Продолжаю обсуждение важнейших вопросов Бытия интересностей прикладной Науки - которые упомянул в последнем опросе Канала и в последующем отклике ИИ ⬅️

Пришла пора разобраться с "теоремой имени двух великих математиков" - Колмогорова и Арнольда. Среди прочего (и грандиозного) их наследия, значится решение одной из проблем Гильберта. Соответствующая задача входит в известнейший в узких кругах список "самого-самого важного в математике", составленный - удивительное дело, великим математиком Гильбертом! - более 100 лет назад. Кстати, несколько проблем из этого списка до сих пор не решены, и представляют "святой грааль" Науки, за подробностями => соответствующая статью в Wiki ⬅️

Так вот, теорема Колмогорова-Арнольда, если упрощённо-вульгарно, про следующее: любая функция многих переменных может быть представлена через композицию многих функций одной переменной (каждая) и их сложение. Почти магия = любая многомерная сложность как будто "раскладывается" в набор одномерных функций.

До определённого момента красота сей теоремы оставалась скорее примером "игр разума". Но с наступлением эпохи машинного обучения, нейросетей, и там паче современного ИИ, стали ясны её очень актуальные приложения. Что воплотилось в архитектуру специальных сетей, получивших (ожидаемое) название KAN (Кolmogorov-Arnold Networks). В чём их интересность:
▪️вместо множества слоёв нейронов, со сложно-подбираемыми весами - что характерно для "обычных" нейросетей - KAN используют (как правило простые) одномерные функции на рёбрах сети и складывают их в (тоже довольно простые) композиции,
▪️важно понимать, что во многих реальных задачах, например в классификации по набору признаков, результат как раз определяется не "бесформенной многомерной сложностью", а сочетанием нескольких откликов на характерные признаки = один маркер полезен только вместе с другими / есть выраженные пороги / маркеры очень сильно "прицепляются" к классам... KAN "органически" приспособлены к тому, чтобы "вытаскивать" именно одномерные зависимости и их композиции, а потом ещё и упрощать их,
▪️поэтому ценность KAN часто не в том, что они всегда дают лучший accuracy - а в том, что они чаще выдают пользователю простую и интерпретируемую логику.

Яркие прикладные примеры KAN:
🔹десятки типов рака на multi-omics данных хорошо классифицируются всего несколькими признаками = mRNA + miRNA + DNA methylation + "ещё чуть-чуть",
🔹для прогноза краткосрочного потребления электричества в разных типах инфраструктуры - многоквартирный дом, большое общежитие, таунхаус с зарядкой электромобилей, промышленное здание - тоже оказывается достаточным взять в расчёт лишь несколько ключевых "маркеров" по типажу здания,
🔹биохимические связи, играющие роль в развитии системных и сложных заболеваний, могут быть сведены к небольшим наборам ключевых генов и их взаимодействий.

...если этот пост вызовет интерес широких народных масс - готов впоследствии подробнее рассказать, чем KAN помогают прямосейчас в моих задачах 🤓

💊 Макроциклические пептиды: перспективы для фармакологии

Макроциклические пептиды представляют собой уникальный класс лекарств, занимающий промежуточное положение между низкомолекулярными препаратами и биологическими препаратами

Замкнутая в кольцо структура защищает эти пептиды от разрушения ферментами


Это позволяет им совмещать полезные свойства двух видов лекарств:

• они достаточно малы и устойчивы, чтобы их можно было принимать в таблетках

• они узнают свою мишень так же точно и избирательно, как это
делают антитела

А также они способны воздействовать на мишени, традиционно считавшиеся «недоступными»


🏭 Известные препараты

В фармакопее более 60 циклических пептидов, но это в основном природные соединения:

• антибиотики (ванкомицин)
• иммунодепрессанты (циклоспорин)
• гормоны (окситоцин)

Сейчас появляются синтетические молекулы


🚀 Энлицитид (MK‑0616): прорыв Merck

Первый пероральный ингибитор PCSK9 в III фазе испытаний

Препарат снижает LDL-холестерин на 57-58% у пациентов на статинах, включая семейную гиперхолестеринемию. Безопасность сопоставима с плацебо.

В случае регистрации препарат станет таблетированной альтернативой дорогим инъекциям - антителам и миРНК


🧪 Пероральный инсулин? Макроциклический пептид как система доставки

Одним из наиболее ярких примеров применения макроциклических пептидов является разработка исследователей из Университета Кумамото (Япония)

В основе - использование специально сконструированного макроциклического пептида под названием DNP, который выступает в роли молекулярного «проводника» для инсулина

Его уникальная циклическая структура, как и у других представителей этого класса, обеспечивает высокую устойчивость к агрессивной среде желудочно-кишечного тракта - ферменты, расщепляющие линейные пептиды и белки, оказываются бессильны против замкнутого кольца

Благодаря этому DNP-пептид благополучно достигает тонкого кишечника, где активно проникает через эпителиальный барьер, увлекая за собой связанную молекулу инсулина

В экспериментах на животных эта стратегия продемонстрировала биодоступность инсулина 33-41%, что является высоким показателем для пероральной доставки белковых препаратов

Хотя технология находится на доклинической стадии, она наглядно подтверждает ключевое преимущество макроциклических пептидов - способность решать задачи, непосильные для традиционных малых молекул и классических биопрепаратов


💰 Инвестиции: Unnatural Products

Крупный бизнес проявляет интерес к технологиям создания макроциклических пептидов

Unnatural Products заключил сделки на сотрудничество:

• Merck & Co (2024): до 220 млн $ (онкология)
• Novartis (2026): до 1,7 млрд $ (кардиология)

Фармгиганты платят за доступ к AI-платформе, которая создаёт молекулы, работающие как биопрепараты, но в форме таблеток


🇷🇺 Российский контекст

В России сильные научные школы (ИБХ РАН, МГУ, КФУ) ведут фундаментальные исследования по пептидам

Но до готовых лекарств, подобных энлицитиду, дистанция велика

Для перехода к производству нужны либо покупка лицензий, либо многолетние инвестиции в собственные GMP-мощности


#Биотехсинтег

Не меньший интерес представляют биологически активные линейные пептиды, и особый интерес — линейные пептиды, получаемые в результате ферментативного расщепления белков — так называемые протеолитические пептиды. В отличие от макроциклических, они не требуют сложного химического синтеза и могут быть получены из природного белкового сырья с использованием мягких ферментативных процессов, что делает их производство более доступным и экологичным. Именно такие пептиды образуются в желудочно-кишечном тракте при переваривании пищи и способны оказывать разнообразные физиологические эффекты: иммуномодулирующие, антиоксидантные, противовоспалительные, гипотензивные.

Хотел бы обратить внимание на новый инструмент искусственного интеллекта (ИИ) – ИИ-агент OpenClaw, который был впервые презентован лишь в ноябре 2025 года, но уже стал настолько популярным, что оказывает влияние на акции ИИ-компанний:

https://www.bfm.ru/news/601119

В заметке на BFM говорится: «Глава Nvidia Дженсен Хуанг заявил, что OpenClaw — это фундаментальный сдвиг на рынке искусственного интеллекта и он определенно станет «новым ChatGPT». OpenClaw был разработан австрийским программистом Питером Штайнбергером. Это ИИ-агент, который может принимать решения фактически самостоятельно. Грубо говоря, ставишь перед ним какую-то задачу, и OpenClaw сам продумывает, какие шаги нужно предпринять, чтобы ее выполнить. Его преимущество в том, что у него открытый исходный код, то есть его можно настроить так, как нужно пользователю.»

Это слишком общее описание, и из него трудно что-либо понять. К счастью, OpenClaw может быть безбарьерно установлен в России; некоторые энтузиасты это уже сделали, и оставили подробные отзывы. Я бы рекомендовал прочитать вот эту статью, где все очень подробно расписано:

https://habr.com/ru/articles/1008782/

Не буду здесь пересказывать содержание этой статьи. Отмечу лишь, что (а) работа с OpenClaw требует достаточно высокой квалификации – «человек с улицы» с этим не справится; (б) этот ИИ-агент можно установить бесплатно, но работа с ним отнюдь не бесплатна и может «влетать в копеечку»; (в) лучше его устанавливать на отдельном (не основном) компьютере, а то еще подверженный галлюцинациям ИИ-агент, который может самостоятельно отдавать команды, связываться с внешними сайтами и т.д., «наураганит» так, что сотрет или деформирует нужные Вам файлы.

В статье на habr.com основное внимание уделяется применению OpenClaw в сфере бизнеса. Но для меня важнее всего был бы ответ на вопрос, можно ли использовать OpenClaw в научных исследованиях. Думаю, что перспективы тут есть, но я пока не готов озвучить смутные идеи, которые приходят в голову.

Меня насторожил фрагмент текста, где автор говорит о том, что он приспособил OpenClaw для написания постов в своем телеграм-канале. «Я могу надиктовать голосовое сообщение или написать несколько тезисов вроде: "рассказать про новый инструмент"; "объяснить почему он интересный"; "добавить пару практических выводов". Агент берёт эти тезисы, разворачивает их в полноценный текст и делает черновик поста. Причём старается писать в том же стиле, как я обычно пишу в канале. После этого я просто открываю текст, немного редактирую его, убираю лишнее, где‑то добавляю детали — и пост готов.»

Что-то я сильно сомневаюсь, что читателям будут интересны подобные посты – ведь свою душу и жизненный опыт ИИ-агенту не передашь. А вот что OpenClaw может действительно облегчить – это изготовление фальшивых научных статей. Там «душа» не нужна. Имитаторы науки могут загрузить свои убогие (или «высосанные из пальца») результаты, и попросить OpenClaw смастерить статью в стиле ведущих мировых ученых. Научному сообществу надо бы четко осознать данную опасность.

💊 Макроциклические пептиды: Икотрокинра - первая таблетка против IL-23

17 марта 2026 года FDA одобрило Икотрокинру (Icotyde) - первый в мире пероральный макроциклический пептид, блокирующий рецептор интерлейкина-23 (IL-23R)

Препарат показан взрослым и подросткам с 12 лет (масса тела ≥40 кг) со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом

Икотрокинра - попадая в кровь с пикомолярной аффинностью связывается с рецептором IL-23 на Т-клетках и блокирует сигнал воспаления - так же, как инъекционные антитела (гуселькумаб, рисанкизумаб), но в форме таблетки


Клинические данные:
программа ICONIC ≈2500 пациентов

• ICONIC-LEAD (16 недель): 65% достигли IGA 0/1 (чистая/почти чистая кожа) против 8% плацебо; PASI 90 - у 50% против 4%

• ICONIC-ADVANCE 1/2: икотрокинра превзошла деукравацитиниб (Sotyktu) - 68–71% IGA 0/1 против 50-54%

• Подростки (12-17 лет): к 24 неделе 75% достигли IGA 0 (полностью чистая кожа), 63,6% - PASI 100

Профиль безопасности сопоставим с плацебо, серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано


Почему это сдвиг парадигмы

Икотрокинра доказала, что макроциклический пептид может заменить инъекционный биопрепарат, сохранив эффективность и безопасность

Пациент получает таблетку раз в день (натощак, за 30 мин до еды) без уколов и визита в клинику


Дальнейшие разработки

J&J уже инициировала ICONIC-ASCEND - прямое сравнение с устекинумабом (III фаза), а также исследования при псориатическом артрите, язвенном колите и болезни Крона

Если успех подтвердится, макроциклические пептиды станут новым стандартом для IL-23-зависимых заболеваний


#Биотехсинтег

Немного базы.

https://t.me/ivoryzoo/6953

Шутки о том, что выпускник философского факультета, может претендовать разве что на работу в McDonald's, уже не актуальны.

Главный учёный Microsoft Джейми Тиван на этой неделе заявила, что в эпоху нейросетей классическое гуманитарное образование становится критически важным для успешной карьеры.

Ирония в том, что нам долгие десятилетия рассказывали, что всё должно быть ровно наоборот.

Нам несколько лет подряд рассказывали, что тексты теперь напишет ChatGPT, смыслы собираются алгоритмами, а будущее — за хорошим кодом.

Только вот реальность оказалась чуть сложнее.

Нейросети действительно научились генерировать тексты, код и бесконечный поток мусорного контента. А вот объяснить ошибку так, чтобы клиент не ушёл, почувствовать контекст разговора, подобрать интонацию в кризисе — с этим у машины до сих пор проблемы.

И бизнес это заметил.

McKinsey признали, что начали целенаправленно нанимать гуманитариев, которых раньше отодвигали подальше. CEO Cognizant заявил, что идёт набирать людей в колледжах свободных искусств. Сооснователь Anthropic Даниэла Амодеи сказала, что ищет в кандидатах не технические навыки, а эмпатию, любопытство и умение общаться.

Пока технари учились кодить, нейросети научились кодить лучше. А вот думать, чувствовать и убеждать — до сих пор не умеет ни одна модель.

Вот так и живём.

Учёные из Mass General Brigham представили INSTALL — метод редактирования генома, который позволяет вставлять в ДНК большие фрагменты, включая целые гены, и при этом обходить сильный врождённый иммунный ответ, который часто возникает при доставке обычной двухцепочечной ДНК. Работа вышла в журнале Nature.

Главная идея в том, что вместо стандартного двухцепочечного донорного ДНК-шаблона система использует почти полностью одноцепочечную кольцевую ДНК. Такой формат хуже распознаётся клеткой как сигнал опасности, поэтому снижает риск воспалительной реакции и токсичности.

Чтобы вставить нужный участок в геном, исследователи добавили небольшой двухцепочечный участок, за который может “зацепиться” рекомбиназа — фермент, встраивающий ДНК в нужное место. В результате INSTALL сочетает две вещи сразу: более “тихий” для иммунной системы носитель и точную вставку крупных генетических последовательностей.

Почему это важно: многие наследственные болезни связаны не с одной конкретной поломкой, а с сотнями разных мутаций внутри одного и того же гена. В таких случаях удобнее не исправлять каждую ошибку по отдельности, а вставить сразу рабочую версию всего гена — именно на такие задачи INSTALL и нацелен.

Авторы показали, что подход работает без вирусных векторов: генетический груз доставляли с помощью липидных наночастиц, а успешную интеграцию проверяли в клетках человека и в опытах на мышах. В экспериментах с обычной двухцепочечной ДНК у животных наблюдалась токсичность, тогда как варианты INSTALL переносились значительно лучше.

До клинического применения ещё далеко: исследователям нужно повысить эффективность вставки, проверить метод в других тканях и лучше оценить безопасность. Но сама работа важна уже сейчас, потому что показывает: крупные участки ДНК можно доставлять и встраивать в геном без той иммунной цены, которая раньше сильно ограничивала такие подходы.

Зумеры Биохакеры изобрели гомеопатию.

Наткнулся на прекрасное:

Но что нам рассказывали о предыдущих поколениях историков, из советских времён, так это то, что на каждом предмете студенты писали конспекты монографий, автоматов почти не было, семинары были зачастую в устной форме, курсовые и дипломы писали без инета и нейросетей (ну их тогда банально не было). Ну и отчислять могли запросто за долги, а не как сейчас.

Но почему сразу советские... Некоторым повезло (я без всякой иронии) застать всё это и в наше время.

Ещё устные коллоквиумы до девяти вечера, сдача практикума и допуск к экзамену только после всех сделанных домашних заданий и контрольных работ (сложность которых варьируется в диапазоне от "для решения этой задачи надо взять малоизвестную формулу из третьего тома четвёртого издания учебника Иванова, изданного в ночь на пятницу тринадцатое (но учтите, что в формуле есть ошибка, надо минус заменить на плюс)", до "составьте кроссворд на тему истории химии белков").

И неповторимая атмосфера поиска формулы синтеза нужной соли в научных журналах Императорского Русского физико-химического общества (на французском языке)*.

*Потому что вместо Google Shcolar нас учили пользоваться справочником Гмелина (сам он на немецком).

Впрочем, на некоторых факультетах ещё больше выноса мозга. Каждый год один или два студента с этих факультетов обязательно кончают самоубийством. Традиция такая.

Вынесено из комментариев:

Которую не примут пока не синтезируешь вещество с нужным выходом и чистой. Процесс прокачивающий как экспериментальные навыки, так и навыки переговорные, если синтез никак не выходил, а нужное вещество было доступно у лаборантов)

Насколько здание Фундаментальной библиотеки МГУ ужасное снаружи, настолько оно базированное изнутри.

И очень смелое по нынешним меркам.

Рапамицин давно считается одним из самых заметных препаратов в исследованиях старения, и новая работа добавляет к этому еще один важный штрих: у старых мышей он ослаблял возрастное ухудшение движений, особенно у самок. 

Исследование вышло в журнале Journal of Gerontology: Biological Sciences.

Авторы использовали генетически разнородных мышей UM-HET3 обоих полов, что делает модель ближе к естественному биологическому разнообразию, чем эксперименты на одной линии животных. 

Мышам давали микроинкапсулированный рапамицин с 12 до 24 месяцев жизни, а затем проверяли их спонтанную активность, координацию, силу хвата и несколько маркеров состояния мозга.

Главный результат простой: длительный прием рапамицина замедлил возрастное падение двигательной функции. 

У самок эффект был выражен сильнее: препарат предотвращал снижение общей и обычной двигательной активности, улучшал результаты в тесте на координацию движений и частично был связан с лучшим поведенческим профилем. У самцов эффект тоже был, но в целом слабее.

Отдельно важно, что речь не только о поведении животных. 
Исследователи увидели, что рапамицин уменьшал накопление окисленных белков в нескольких участках мозга, связанных с движением, включая стриатум, гиппокамп, средний мозг, кору и мозжечок. 

Проще говоря, в мозге становилось меньше белкового повреждения, которое обычно нарастает с возрастом.

Важно помнить главное ограничение: это исследование на мышах, а не на людях. Поэтому говорить, что рапамицин так же будет улучшать двигательную функцию у пожилых людей, пока рано. Но сама находка важна, потому что она поддерживает идею: влияние на путь mTOR может не только продлевать жизнь, но и сохранять функции организма при старении.

Микробиологи из Сельскохозяйственного университета Ганьсу в Китае обнаружили вирус-бактериофаг W5, безопасный для человека, который уничтожает сальмонеллу, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам. Он размножается за 22 минуты и действует как «точная ракета», поражая колонии в продуктах и упаковке.

Исследование опубликовано в журнале Applied and Environmental Microbiology.

Исследователи выделили 27 видов фагов и выявили штамм, способный атаковать три опаснейшие разновидности сальмонеллы, вызывающие брюшной тиф и сальмонеллез. Фаг W5 также предотвращает образование защитных биопленок, делая его перспективным для очистки мясной, молочной и другой пищевой продукции.

Фаготерапия, изучавшаяся раньше преимущественно в СССР, сегодня вновь становится актуальной из-за роста устойчивости бактерий к антибиотикам.