Биоэтика и биотех
Психоз в форме бредового мышления развился впервые на фоне активного использования ChatGPT. И снова про психиатрию. Кучно пошло. Случай описан у женщины 26 лет на фоне психологических проблем и приёма рецептурных стимуляторов для лечения СДВГ. Мы всё чаще…
Вынесено из комментариев:
-> Артур Кларк писал, что развитая технология не отличима от магии. Разве в этом стремлении магическому могуществу нет чего-то по-настоящему фаустианского?
Наверное, биотехнологии и искусственный интеллект — это то, где этот фаустианский дух, уподобление науки магии, проявляется ярче всего.
С одной стороны, биотехнологи как алхимики нового времени. Они возятся с яичниками сирийского хомячка, бычьей кровью, сушёными летучими мышами, корешками, эмбрионами мартышки и прочими компонентами из котла макбетовых ведьм, чтобы в конечном счёте создать человека в реторте или отыскать эликсир бессмертия. Их лаборатории — это что-то вроде алхимических мастерских, где главная цель та же: преодолеть природу, смерть и тленность через манипуляцию самой материей жизни.
С другой стороны, программисты ИИ как новые гоэтисты и некроманты. Они творят заклинания на языках Python и TensorFlow, чтобы придать форму и волю электронному демону в машине, чтобы он служил им и отвечал на все вопросы. Они, подобно магам, вызывающим духов, не могут быть до конца уверены, что демон не обретёт собственную волю и не утащит их всех в цифровой ад непредсказуемых последствий или потери контроля над ним. Или просто сведёт их с ума.
И в том, и в другом случае суть сделки фаустианская: мы жаждем могущества, граничащего с божественным. Платой за это могущество становится неопределённость — риск создать то, что мы не до конца понимаем и чем не сможем управлять.
-> Артур Кларк писал, что развитая технология не отличима от магии. Разве в этом стремлении магическому могуществу нет чего-то по-настоящему фаустианского?
Наверное, биотехнологии и искусственный интеллект — это то, где этот фаустианский дух, уподобление науки магии, проявляется ярче всего.
С одной стороны, биотехнологи как алхимики нового времени. Они возятся с яичниками сирийского хомячка, бычьей кровью, сушёными летучими мышами, корешками, эмбрионами мартышки и прочими компонентами из котла макбетовых ведьм, чтобы в конечном счёте создать человека в реторте или отыскать эликсир бессмертия. Их лаборатории — это что-то вроде алхимических мастерских, где главная цель та же: преодолеть природу, смерть и тленность через манипуляцию самой материей жизни.
С другой стороны, программисты ИИ как новые гоэтисты и некроманты. Они творят заклинания на языках Python и TensorFlow, чтобы придать форму и волю электронному демону в машине, чтобы он служил им и отвечал на все вопросы. Они, подобно магам, вызывающим духов, не могут быть до конца уверены, что демон не обретёт собственную волю и не утащит их всех в цифровой ад непредсказуемых последствий или потери контроля над ним. Или просто сведёт их с ума.
И в том, и в другом случае суть сделки фаустианская: мы жаждем могущества, граничащего с божественным. Платой за это могущество становится неопределённость — риск создать то, что мы не до конца понимаем и чем не сможем управлять.
❤2🔥2👍1
Forever and BioMed
я регулярно навещал Ройтберга в его рабочей резиденции в Пущино - подмосковном научном городке
-> Банальность, о которой стали забывать в цифровую эпоху: знание передаётся не через статьи и курсы, а через личное общение, доверие и совместное решение тех или иных задач.
❤2👍2🔥2
Заметки лабораторного кота
Вынесено из комментариев: -> Артур Кларк писал, что развитая технология не отличима от магии. Разве в этом стремлении магическому могуществу нет чего-то по-настоящему фаустианского? Наверное, биотехнологии и искусственный интеллект — это то, где этот фаустианский…
Вынесено из комментариев:
->Ну всё-таки всерьёз сравнивать Науку с Магией не стоит - т.к. у Науки есть предсказательная сила, верификация (и фальсификация). И как раз на примере БиоМеда эта разница видна - если бы магия помогала создавать эффективные лекарства, БигФарма предпочитала бы её, а не стволовые клетки и CRISPR .
->Разумеется, я не сравниваю науку и магию. Меня больше занимает, почему вообще рождаются аллюзии на магию в науке. Почему Кларк сравнивал развитую технологию с магией. Почему в США 90% клиентов магических и астрологических салонов составляют люди, работающие в компьютерной индустрии. Как получилось, что именно сообщества айтишников породили современную культуру фэнтези. Всё это каким-то образом на каждом витке развития воспроизводится вновь и вновь из наших культурных архетипов и глубоких мечтаний. Современные биотехнологии и ИИ напоминают нам фантазии древних людей, мечтавших разгадать загадки бытия и овладеть силами природы. Реализуем ли мы их фантазии или их фантазии были интуитивным предчувствием наших возможностей? И в какой степени развитие науки и технологии следует своей внутренней логике, а в каком – реализует заданным нашей культуре архетипам и символам?
->Ну всё-таки всерьёз сравнивать Науку с Магией не стоит - т.к. у Науки есть предсказательная сила, верификация (и фальсификация). И как раз на примере БиоМеда эта разница видна - если бы магия помогала создавать эффективные лекарства, БигФарма предпочитала бы её, а не стволовые клетки и CRISPR .
->Разумеется, я не сравниваю науку и магию. Меня больше занимает, почему вообще рождаются аллюзии на магию в науке. Почему Кларк сравнивал развитую технологию с магией. Почему в США 90% клиентов магических и астрологических салонов составляют люди, работающие в компьютерной индустрии. Как получилось, что именно сообщества айтишников породили современную культуру фэнтези. Всё это каким-то образом на каждом витке развития воспроизводится вновь и вновь из наших культурных архетипов и глубоких мечтаний. Современные биотехнологии и ИИ напоминают нам фантазии древних людей, мечтавших разгадать загадки бытия и овладеть силами природы. Реализуем ли мы их фантазии или их фантазии были интуитивным предчувствием наших возможностей? И в какой степени развитие науки и технологии следует своей внутренней логике, а в каком – реализует заданным нашей культуре архетипам и символам?
❤2🔥2👍1
Forwarded from Зоопарк из слоновой кости
#обозревая_происходящее
Кстати, у коллег из @msuthefirst вышло интересное интервью с деканом недавно созданного факультета ИИ - и почитать его точно стоит хотя бы по той причине, кто он. Оселедец - это гендиректор AIRI, одной из топовых фирм по ИИ, до недавнего времени профессор Сколтеха (сейчас на сайте не видим, он еще там?) и прочая, и прочая, и прочая - в общем, фигура.
P.S. Первый Университетский не задал самый главный и очевидный вопрос - "как вас схантили", особенно с учетом драки за спецов по ИИ такого класса. У нашего Зоопарка есть версии, кто именно сделал то самое предложение, но пока придержим их при себе.
Кстати, у коллег из @msuthefirst вышло интересное интервью с деканом недавно созданного факультета ИИ - и почитать его точно стоит хотя бы по той причине, кто он. Оселедец - это гендиректор AIRI, одной из топовых фирм по ИИ, до недавнего времени профессор Сколтеха (сейчас на сайте не видим, он еще там?) и прочая, и прочая, и прочая - в общем, фигура.
P.S. Первый Университетский не задал самый главный и очевидный вопрос - "как вас схантили", особенно с учетом драки за спецов по ИИ такого класса. У нашего Зоопарка есть версии, кто именно сделал то самое предложение, но пока придержим их при себе.
Telegram
Первый университетский
⚡️ Канал "Первый университетский" первым среди российских СМИ поговорил с новым деканом факультета искусственного интеллекта МГУ. Его зовут Иван Оселедец, он доктор физико-математических наук, профессор РАН, генеральный директор Института AIRI.
В интервью…
В интервью…
Forwarded from Биоэтика и биотех
В чем проблема амилоидной теории болезни Альцгеймера?
Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, описанные Алоизом Альцгеймером и Оскаром Фишером в начале XX века, изучаются уже 100 лет и нет сомнений в их важности. Но что является их первопричиной - вопрос не доказанный.
Метаболизм амилоида в норме
Прекурсор амилоида (APP) в норме расщепляется α-, β-секретазами - на α- и β-амилоид (Аα и Aβ). Интересующий нас Aβ с помощью γ-секретазы преобразуется в Aβ40 и Aβ42 (и именно Aβ42 более склонен к агрегации и образованию амилоидных бляшек).
Классический взгляд на патогенез и противоречия
1️⃣ Aβ неправильно сворачивается, его становится больше, он агрегирует в олигомеры и бляшки, особенно в гиппокампе и коре головного мозга.
✅ У многих людей на ПЭТ мозга обнаруживают амилоидные бляшки, но нет деменции, что говорит о том, что бляшки не являются основной проблемой.
2️⃣ Олигомеры Aβ (растворимые токсичные формы) активируют ферменты киназы, такие как GSK-3β, CDK5 и MAPK. Они гиперфосфорилируют белок Tau
Тау в норме фосфорилируется для того, чтобы микротрубочки стали гибкими на концах.
Но гиперфосфорилирование - ключевой момент болезни, из-за которого Тау отсоединяется от микротрубочек, формирует растворимые тау-олигомеры, которые распространяются между нейронами (как прионы), вызывая каскадное распространение Альцгеймера (помимо самих бляшек амилоида, которые множатся независимо).
Гиперфосфорилированный тау деформируется, микротрубочки ломаются, и то, что когда-то было основой цитоскелета слипается в нейрофибриллярные клубки (NFT).
✅ С помощью мультифотонной микроскопии (микроскоп наблюдал за живыми нейронами в животных сквозь дырку в черепе) ученые показали, что гибель нейронов предотвращается нейрофибриллярными клубками. Они снижают активацию каспаз, которые иначе привели бы нейрон к апоптозу.
✳️ То есть нейрофибриллярные клубки это последний способ защитить нейроны, а не причина их гибели
4️⃣ Нейропатические бляшки - это единственное поражение мозга при Альцгеймере, когда Aβ и нейроны с NFT локализуются в одном и том же месте.
✅ Это было доказательством теории, но это не правило, а частность. В лобной доле коры диффузные отложения Aβ без сопутствующей тау-патологии часто преобладают над нейротическими бляшками.
✅ В опыте (1997) амилоидные бляшки вызвали только реакцию глии и дистрофию нейронов, но не оказали нейротоксического эффекта. Повторные эксперименты неоднозначны, зависят от животных и методов исследования.
⭕️ Анти-Aβ препараты, такие как адуканумаб и леканемаб, обладают незначительной эффективностью в улучшении когнитивных функций и не снижают выраженность нейрофибриллярной дегенерации.
При чем тут железо?
Ферроптоз - это форма клеточной смерти, вызванная перегрузкой железом и перекисным окислением липидов.
✅ Амилоидные бляшки содержат высокий уровень железа, особенно в микроглии и дегенерирующих нейронах.
✅ Дефект обмена тау-белка тоже тесно связан с накоплением железа.
🧠 Итак, новая версия утверждает, что накопление железа ведет к защитной активации микроглии (нейровоспалению), и β-амилоид (Aβ) может выполнять защитную функцию, помогая связывать и удерживать избыток железа, а не просто быть токсичным агентом. Это ещё раз подтверждает версию, что деградация тау - следствие, на прямую не связанная с токсичностью Aβ.
🟢 Как это может изменить лечение болезни Альцгеймера?
Хелаторы железа (например, деферипрон) могут помочь замедлить прогрессирование Альцгеймера за счет снижения перегрузки железом.
А антиоксиданты и ингибиторы перекисного окисления липидов могу воздействовать на путь ферроптоза, предотвращая повреждение нейронов.
#биотехнологии #мозг
Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, описанные Алоизом Альцгеймером и Оскаром Фишером в начале XX века, изучаются уже 100 лет и нет сомнений в их важности. Но что является их первопричиной - вопрос не доказанный.
Метаболизм амилоида в норме
Прекурсор амилоида (APP) в норме расщепляется α-, β-секретазами - на α- и β-амилоид (Аα и Aβ). Интересующий нас Aβ с помощью γ-секретазы преобразуется в Aβ40 и Aβ42 (и именно Aβ42 более склонен к агрегации и образованию амилоидных бляшек).
Классический взгляд на патогенез и противоречия
1️⃣ Aβ неправильно сворачивается, его становится больше, он агрегирует в олигомеры и бляшки, особенно в гиппокампе и коре головного мозга.
2️⃣ Олигомеры Aβ (растворимые токсичные формы) активируют ферменты киназы, такие как GSK-3β, CDK5 и MAPK. Они гиперфосфорилируют белок Tau
Тау в норме фосфорилируется для того, чтобы микротрубочки стали гибкими на концах.
Но гиперфосфорилирование - ключевой момент болезни, из-за которого Тау отсоединяется от микротрубочек, формирует растворимые тау-олигомеры, которые распространяются между нейронами (как прионы), вызывая каскадное распространение Альцгеймера (помимо самих бляшек амилоида, которые множатся независимо).
Гиперфосфорилированный тау деформируется, микротрубочки ломаются, и то, что когда-то было основой цитоскелета слипается в нейрофибриллярные клубки (NFT).
✳️ То есть нейрофибриллярные клубки это последний способ защитить нейроны, а не причина их гибели
4️⃣ Нейропатические бляшки - это единственное поражение мозга при Альцгеймере, когда Aβ и нейроны с NFT локализуются в одном и том же месте.
⭕️ Анти-Aβ препараты, такие как адуканумаб и леканемаб, обладают незначительной эффективностью в улучшении когнитивных функций и не снижают выраженность нейрофибриллярной дегенерации.
При чем тут железо?
Ферроптоз - это форма клеточной смерти, вызванная перегрузкой железом и перекисным окислением липидов.
🧠 Итак, новая версия утверждает, что накопление железа ведет к защитной активации микроглии (нейровоспалению), и β-амилоид (Aβ) может выполнять защитную функцию, помогая связывать и удерживать избыток железа, а не просто быть токсичным агентом. Это ещё раз подтверждает версию, что деградация тау - следствие, на прямую не связанная с токсичностью Aβ.
🟢 Как это может изменить лечение болезни Альцгеймера?
Хелаторы железа (например, деферипрон) могут помочь замедлить прогрессирование Альцгеймера за счет снижения перегрузки железом.
А антиоксиданты и ингибиторы перекисного окисления липидов могу воздействовать на путь ферроптоза, предотвращая повреждение нейронов.
#биотехнологии #мозг
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Forwarded from Биоэтика и биотех
Найден ген психических болезней?
Коллектив ученых (32 автора из 8 стран 🇩🇪🇳🇱🇩🇰🇺🇸🇫🇷🇧🇪🇮🇹🇫🇮) опубликовал в Nature исследование по гену GRIN2A, некоторые варианты которого повышают риск развития шизофрении и других психических расстройств в раннем возрасте.
При том болезнь можно профилактировать L-серином!
Разбираемся
🧠 Умственная отсталость, эпилепсия и другие психические болезни часто сопутствует друг другу. Поэтому ученые, предполагая роль генетики, собирают данные таких пациентов в регистры.
🌐 Был проанализирован один из таких регистров - по вариантам генов семейства GRIN.
В базе было всего 235 человек по гену GRIN2A. Связались с их врачами. Ответили 196. Среди них четко психический статус был известен только у 121 человека. С ними и работали.
Разослали опросники врачам, собрали данные.
По генетике у 84 были null мутации GRIN2A (ген почти не читается), у 37 - миссенс (пропущены буквы).
Выяснилось:
⚡️ Null мутации GRIN2A значительно повышают риск психических расстройств в детском или подростковом возрасте.
(27% из когорты null мутаций, 5,4% из missense)
Это не только шизофрения, но и тревожные, аффективные, психотические, личностные и пищевые расстройства. Ни какой однозначной конкретики.
✔️ У 82,6% носителей нуль-мутации GRIN2A сопутствовала эпилепсия
✔️ В 68% случаев психическое расстройство начиналось после прекращения эпилепсии
✔️ Только в 6 случаях психическое расстройство развилось изолированно от нарушений интеллекта и эпилепсии.
💊 Интересно, что в исследование попали 4 пациента с нуль-мутацией, которые принимали L-серин (100–500 мг/кг/сут)
И он им помогал!
✅ Прекращение галлюцинаций
✅ Ремиссия параноидных симптомов
✅ Улучшение поведения, снижение тревоги
✅ Уменьшение частоты приступов (если эпилепсия сохранялась)
* * *
Дело в том, что гены семейства GRIN кодируют белковые части NMDA-рецепторов - это такие каналы в клетку, которые открываются, если поступает глутамат (важнейший нейротрансмиттер в нашем мозге) и какой-то дополнительный активатор.
В случае GRIN2A это глутамат+серин. То есть приём с пищей L-серина позволял компенсировать недостаток поврежденного канала.
Это потенциальный прецизионный подход (то есть индивидуальный профилактический способ) для лечения подобных психических расстройств.
Итак,
🔸Данные получены на очень ограниченной выборке
🔸Как правило это пациенты с эпилепсией и умственной отсталостью
🔸Ограниченная выборка по возрасту
🔸Пациентов не дообследовали
🔸Только 1 ген!
✅Зато выявили вероятный способ коррекции
Короче, это совсем не то, что преподносят нам заголовки новостей. Нет никакого гена психических расстройств.
Бывают различные первичные иммунодефициты, эндокринные нарушения, болезни митохондрий и прочие, которые сопровождаются психическим недугом. Бывают изолированные состояния, вроде шизофрении. Но спросите психиатра и вам расскажут, что все пациенты немного разные.
В действительности наша психика очень гибкая, и даже без всякой генетики способна удивлять. Говоря о наследовании, подразумевается комплекс разных генов + воспитание и среда. Впрочем, это касается почти любых болезней.
В общем, пока нам далеко до точной диагностики психиатрии по генетике.
#генетика #психика #шизофрения
Коллектив ученых (32 автора из 8 стран 🇩🇪🇳🇱🇩🇰🇺🇸🇫🇷🇧🇪🇮🇹🇫🇮) опубликовал в Nature исследование по гену GRIN2A, некоторые варианты которого повышают риск развития шизофрении и других психических расстройств в раннем возрасте.
При том болезнь можно профилактировать L-серином!
Разбираемся
🧠 Умственная отсталость, эпилепсия и другие психические болезни часто сопутствует друг другу. Поэтому ученые, предполагая роль генетики, собирают данные таких пациентов в регистры.
🌐 Был проанализирован один из таких регистров - по вариантам генов семейства GRIN.
В базе было всего 235 человек по гену GRIN2A. Связались с их врачами. Ответили 196. Среди них четко психический статус был известен только у 121 человека. С ними и работали.
Разослали опросники врачам, собрали данные.
По генетике у 84 были null мутации GRIN2A (ген почти не читается), у 37 - миссенс (пропущены буквы).
Выяснилось:
(27% из когорты null мутаций, 5,4% из missense)
Это не только шизофрения, но и тревожные, аффективные, психотические, личностные и пищевые расстройства. Ни какой однозначной конкретики.
💊 Интересно, что в исследование попали 4 пациента с нуль-мутацией, которые принимали L-серин (100–500 мг/кг/сут)
И он им помогал!
* * *
Дело в том, что гены семейства GRIN кодируют белковые части NMDA-рецепторов - это такие каналы в клетку, которые открываются, если поступает глутамат (важнейший нейротрансмиттер в нашем мозге) и какой-то дополнительный активатор.
В случае GRIN2A это глутамат+серин. То есть приём с пищей L-серина позволял компенсировать недостаток поврежденного канала.
Это потенциальный прецизионный подход (то есть индивидуальный профилактический способ) для лечения подобных психических расстройств.
Итак,
🔸Данные получены на очень ограниченной выборке
🔸Как правило это пациенты с эпилепсией и умственной отсталостью
🔸Ограниченная выборка по возрасту
🔸Пациентов не дообследовали
🔸Только 1 ген!
✅Зато выявили вероятный способ коррекции
Короче, это совсем не то, что преподносят нам заголовки новостей. Нет никакого гена психических расстройств.
Бывают различные первичные иммунодефициты, эндокринные нарушения, болезни митохондрий и прочие, которые сопровождаются психическим недугом. Бывают изолированные состояния, вроде шизофрении. Но спросите психиатра и вам расскажут, что все пациенты немного разные.
В действительности наша психика очень гибкая, и даже без всякой генетики способна удивлять. Говоря о наследовании, подразумевается комплекс разных генов + воспитание и среда. Впрочем, это касается почти любых болезней.
В общем, пока нам далеко до точной диагностики психиатрии по генетике.
#генетика #психика #шизофрения
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
👍2🔥1
Forwarded from Биоэтика и биотех
Причиной волчанки (СКВ) оказался вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) + предрасположенность
У таких людей есть готовые к аутоагрессии B-клетки, вроде сторожевых собак, которые не прочь покусать хозяина и его семью.
Заражая такие клетки, ВЭБ поощряет их, но они не только сами кусают, но и начинают показывать Т-хелперам "актуальную" мишень - внутренности ядра: хроматин, ДНК и тд.
При разрушении клеток содержимое ядра может вываливаться, но обычно это вызывает сдержанную реакцию - нужно "подмести" мусор и проверить причину.
Тут же происходит активное воспаление, взвинченный иммунитет делает антитела, которые соединяются с этими "родными" мишенями и в виде иммунных комплексов все это оседает в тканях, коже, почках, запуская воспаление уже там.
Там снова разрушаются клетки и так по каскаду. До сих пор СКВ не умеют лечить, только останавливают воспаление иммуносупрессорами и цитостатиками.
* * *
ВЭБ почти всегда обнаруживался при СКВ, теперь открылся механизм, как они связаны.
Самое подозрительное, что похожие связи с вирусами семейства герпес (к которым ВЭБ и относится) наблюдали при рассеянном склерозе и даже старческой деменции...
#биотехнологии #аутоиммунитет #иммунитет #вирусы
У таких людей есть готовые к аутоагрессии B-клетки, вроде сторожевых собак, которые не прочь покусать хозяина и его семью.
Заражая такие клетки, ВЭБ поощряет их, но они не только сами кусают, но и начинают показывать Т-хелперам "актуальную" мишень - внутренности ядра: хроматин, ДНК и тд.
При СКВ активные клетки аутоиммунитета это CD27⁺CD21low B-клетки памяти, экспрессирующие транскрипционные факторы ZEB2 и T-bet (TBX21). Вирусный белок EBNA2 напрямую связывается с регуляторными регионами генов CD27, ZEB2, TBX21 и генов антиген-презентации, эпигенетически их активируя.
При разрушении клеток содержимое ядра может вываливаться, но обычно это вызывает сдержанную реакцию - нужно "подмести" мусор и проверить причину.
Тут же происходит активное воспаление, взвинченный иммунитет делает антитела, которые соединяются с этими "родными" мишенями и в виде иммунных комплексов все это оседает в тканях, коже, почках, запуская воспаление уже там.
Там снова разрушаются клетки и так по каскаду. До сих пор СКВ не умеют лечить, только останавливают воспаление иммуносупрессорами и цитостатиками.
* * *
ВЭБ почти всегда обнаруживался при СКВ, теперь открылся механизм, как они связаны.
Самое подозрительное, что похожие связи с вирусами семейства герпес (к которым ВЭБ и относится) наблюдали при рассеянном склерозе и даже старческой деменции...
#биотехнологии #аутоиммунитет #иммунитет #вирусы
👍1😱1
Forwarded from Биоэтика и биотех
⬆️ Это открывает новые подходы к лечению СКВ. Не простой пост, а научный обзор.
Удалить аутоагрессивные B-клетки
1️⃣ CAR-T терапия - так лечат, в частности, B-клеточные опухоли, но также лечат и СКВ (2024). Теперь есть мотивация увеличить такую терапию
2️⃣ Т-клеточные активаторы - T-cell engagers (TCE) - Антитела, которые одной "рукой" связывают вирусный антиген на B-клетке, а другой – активирующий рецептор на T-клетках (например, CD3), направляя собственную иммунную систему на уничтожение мишени.
И это тоже уже попробовали при СКВ (2025)
Воздействовать на B-клетки, меняя их функцию
3️⃣Антисмысловые олигонуклеотиды или микро РНК, которые заблокируют внутри B-лимфоцитов механизмы аутоагрессии или белки вируса. Сложно, экспериментально (2022)
4️⃣Также можно изменить активность генов антиген презентации (IFI30, TAP2 и PSMB6) в B-клетках. Об этом подумали ещё в 2024
5️⃣ Антитела против CD70 (высоко экспрессирован на ВЭБ+ B-клетках при СКВ) или его рецептора CD27, чтобы нарушить взаимодействие B- и T-клеток. Об этом уже тоже думали (2025)
Заблокировать вирусный "переключатель", отвечающий за перепрограммирование B-клеток
6️⃣Белок вируса (ВЭБ) EBNA2 переключает активность генов при рассеянном склерозе и СКВ, и это показали ещё в 2021. Воздействие на этот путь - универсальный ключик для разных болезней, провоцируемых вирусом
Воздействовать на периферические Т-хелперы (Tph), которые привлекаются хемокинами в ткани и активируют синтез аутоантител.
7️⃣Хотя должны бы иметь значение фолликулярные Tfh, показано (2019), что при СКВ и некоторых других аутоиммунных болезнях Tph важнейшее звено. Кроме того, пока Tfh управляют наивными B-клетками, Tph определяют дифференцировку В-клеток памяти.
Повышение аффинности ANA-антител - может быть их рук дело. И именно клетки памяти в периферии устраивают аутоиммунный дебош.
Подавление DN2 B-клеток
8️⃣Дабл-негативные (CD27-IgD-) - нетипичные B-клетки, несущие также CD11c+ (интегрин) T-bet+ (активация воспалительного ответа по интерферонам 1 типа) ZEB2+ (транскрипционный фактор активности). Это подгруппа возраст-ассоциированных B-клеток (ABC). Их роль важна в аутоиммунной патологии и старении в целом. Это очень перспективная мишень для терапии, если бы удалось элиминировать конкретно эту подгруппу клеток (или остановить превращение в них). Кому интересно, гуглите блокаду T-bet, CXCL13 и таргетирование CAR-T на CD11c+
Удалить аутоагрессивные B-клетки
1️⃣ CAR-T терапия - так лечат, в частности, B-клеточные опухоли, но также лечат и СКВ (2024). Теперь есть мотивация увеличить такую терапию
2️⃣ Т-клеточные активаторы - T-cell engagers (TCE) - Антитела, которые одной "рукой" связывают вирусный антиген на B-клетке, а другой – активирующий рецептор на T-клетках (например, CD3), направляя собственную иммунную систему на уничтожение мишени.
И это тоже уже попробовали при СКВ (2025)
Воздействовать на B-клетки, меняя их функцию
3️⃣Антисмысловые олигонуклеотиды или микро РНК, которые заблокируют внутри B-лимфоцитов механизмы аутоагрессии или белки вируса. Сложно, экспериментально (2022)
4️⃣Также можно изменить активность генов антиген презентации (IFI30, TAP2 и PSMB6) в B-клетках. Об этом подумали ещё в 2024
5️⃣ Антитела против CD70 (высоко экспрессирован на ВЭБ+ B-клетках при СКВ) или его рецептора CD27, чтобы нарушить взаимодействие B- и T-клеток. Об этом уже тоже думали (2025)
Заблокировать вирусный "переключатель", отвечающий за перепрограммирование B-клеток
6️⃣Белок вируса (ВЭБ) EBNA2 переключает активность генов при рассеянном склерозе и СКВ, и это показали ещё в 2021. Воздействие на этот путь - универсальный ключик для разных болезней, провоцируемых вирусом
Воздействовать на периферические Т-хелперы (Tph), которые привлекаются хемокинами в ткани и активируют синтез аутоантител.
7️⃣Хотя должны бы иметь значение фолликулярные Tfh, показано (2019), что при СКВ и некоторых других аутоиммунных болезнях Tph важнейшее звено. Кроме того, пока Tfh управляют наивными B-клетками, Tph определяют дифференцировку В-клеток памяти.
Повышение аффинности ANA-антител - может быть их рук дело. И именно клетки памяти в периферии устраивают аутоиммунный дебош.
Подавление DN2 B-клеток
8️⃣Дабл-негативные (CD27-IgD-) - нетипичные B-клетки, несущие также CD11c+ (интегрин) T-bet+ (активация воспалительного ответа по интерферонам 1 типа) ZEB2+ (транскрипционный фактор активности). Это подгруппа возраст-ассоциированных B-клеток (ABC). Их роль важна в аутоиммунной патологии и старении в целом. Это очень перспективная мишень для терапии, если бы удалось элиминировать конкретно эту подгруппу клеток (или остановить превращение в них). Кому интересно, гуглите блокаду T-bet, CXCL13 и таргетирование CAR-T на CD11c+
Telegram
Биоэтика и биотех
Причиной волчанки (СКВ) оказался вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) + предрасположенность
У таких людей есть готовые к аутоагрессии B-клетки, вроде сторожевых собак, которые не прочь покусать хозяина и его семью.
Заражая такие клетки, ВЭБ поощряет их, но они не…
У таких людей есть готовые к аутоагрессии B-клетки, вроде сторожевых собак, которые не прочь покусать хозяина и его семью.
Заражая такие клетки, ВЭБ поощряет их, но они не…
Forwarded from АНЧА БАРАНОВА
Интересные российские новости по лечению тяжелого моногенного заболевания - дистрофии Дюшенна.
Стандартный подход: применить генную терапию мини-геном (Elevidys), со всеми вытекающими отсюда проблемами. Мы про них как-то уже писали.
Одна из проблем - терапия разрешена (пока) с четырех лет.
А при тяжелой форме дистрофии Дюшенна ее признаки становятся заметны раньше.
Что же делать - просто ждать? (И собирать деньги, потому что стоит такая терапия - как пульмановский вагон вместе с локомотивом).
Ученые из целой кучи разных институтов (но первыми авторами там - Марийский универстет в Йошкар-Оле) применили на мышиной модели ингибитор митохондриального канала VDAC, который склонен устраивать в поврежденных клетках перегрузку митохондрий кальцием.
Ингибитор называется VBIT-4. Он:
♦️ подавил митохондриальную и общую активность кальпаина;
♦️ уменьшил маркеры стресса эндоплазматического ретикулума.
Это означает, что что VBIT-4 способен смягчить протеотоксическиц стресс.
Правда, восстановить окислительное фосфорилирование до нормы ингибитор не смог.
Но это ничего. Все равно описанный учеными подход дает надежду на бОльшую степень сохранности мышечных волокон у детей с дистрофией Дюшенна, ожидающих терапии.
От себя добавим:
Среди потенциальных ингибиторов VDAC-каналов еще есть эрастин, олесоксим, вещество AKOS-22, и даже немножечко сулиндак - которые тоже надо проверить.
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/18/8845
Стандартный подход: применить генную терапию мини-геном (Elevidys), со всеми вытекающими отсюда проблемами. Мы про них как-то уже писали.
Одна из проблем - терапия разрешена (пока) с четырех лет.
А при тяжелой форме дистрофии Дюшенна ее признаки становятся заметны раньше.
Что же делать - просто ждать? (И собирать деньги, потому что стоит такая терапия - как пульмановский вагон вместе с локомотивом).
Ученые из целой кучи разных институтов (но первыми авторами там - Марийский универстет в Йошкар-Оле) применили на мышиной модели ингибитор митохондриального канала VDAC, который склонен устраивать в поврежденных клетках перегрузку митохондрий кальцием.
Ингибитор называется VBIT-4. Он:
♦️ подавил митохондриальную и общую активность кальпаина;
♦️ уменьшил маркеры стресса эндоплазматического ретикулума.
Это означает, что что VBIT-4 способен смягчить протеотоксическиц стресс.
Правда, восстановить окислительное фосфорилирование до нормы ингибитор не смог.
Но это ничего. Все равно описанный учеными подход дает надежду на бОльшую степень сохранности мышечных волокон у детей с дистрофией Дюшенна, ожидающих терапии.
От себя добавим:
Среди потенциальных ингибиторов VDAC-каналов еще есть эрастин, олесоксим, вещество AKOS-22, и даже немножечко сулиндак - которые тоже надо проверить.
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/18/8845
MDPI
VBIT-4 Rescues Mitochondrial Dysfunction and Reduces Skeletal Muscle Degeneration in a Severe Model of Duchenne Muscular Dystrophy…
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked recessive disorder caused by mutations in the DMD gene, leading to progressive muscle degeneration and fibrosis.
Исследователи из MIT Media Lab провели эксперимент, чтобы выяснить цену использования больших языковых моделей (LLM), таких как ChatGPT, для наших когнитивных способностей.
Участников разделили на три группы для написания эссе. Первая группа использовала только свой мозг, вторая — поисковые системы, а третья — помощь ChatGPT. Во время выполнения задания активность их мозга записывалась с помощью ЭЭГ для анализа функциональной связности нейросетей (альфа-диапазон).
Результаты анализа показали четкую иерархию когнитивных усилий. Группа, работавшая самостоятельно («Brain-only»), продемонстрировала самую высокую нейронную активность и связность. Группа с поисковиками показала средние результаты. А вот группа, использовавшая ChatGPT, продемонстрировала самый низкий уровень когнитивной вовлеченности. Мозг буквально «расслабляется», когда ИИ берет на себя генерацию текста и структурирование мыслей.
Авторы предложили новый термин — когнитивный долг. По аналогии с финансовым или техническим долгом, это заимствование ресурсов у будущего. Делегируя мышление искусственному интеллекту ради сиюминутной продуктивности и скорости, мы отказываемся от тренировки нейронных путей. Это может привести к долгосрочному снижению критического мышления, навыков решения проблем и способности к запоминанию.
Участников разделили на три группы для написания эссе. Первая группа использовала только свой мозг, вторая — поисковые системы, а третья — помощь ChatGPT. Во время выполнения задания активность их мозга записывалась с помощью ЭЭГ для анализа функциональной связности нейросетей (альфа-диапазон).
Результаты анализа показали четкую иерархию когнитивных усилий. Группа, работавшая самостоятельно («Brain-only»), продемонстрировала самую высокую нейронную активность и связность. Группа с поисковиками показала средние результаты. А вот группа, использовавшая ChatGPT, продемонстрировала самый низкий уровень когнитивной вовлеченности. Мозг буквально «расслабляется», когда ИИ берет на себя генерацию текста и структурирование мыслей.
Авторы предложили новый термин — когнитивный долг. По аналогии с финансовым или техническим долгом, это заимствование ресурсов у будущего. Делегируя мышление искусственному интеллекту ради сиюминутной продуктивности и скорости, мы отказываемся от тренировки нейронных путей. Это может привести к долгосрочному снижению критического мышления, навыков решения проблем и способности к запоминанию.
arXiv.org
Your Brain on ChatGPT: Accumulation of Cognitive Debt when Using...
This study explores the neural and behavioral consequences of LLM-assisted essay writing. Participants were divided into three groups: LLM, Search Engine, and Brain-only (no tools). Each completed...
❤2👍1🔥1😁1
Американскими исследователями из Университета Райса Минченом Чэнем и Питером Волынцем предложена система искусственного интеллекта под названием RibbonFold, предназначенная для детального изучения неправильно свернутых белков, ассоциированных с такими серьезными заболеваниями, как болезнь Альцгеймера и Паркинсон.
Особенность подхода состоит в том, что RibbonFold моделирует специфичные свойства амилоидных волокон, формирующиеся при заболеваниях мозга, позволяя лучше понимать механизмы их появления и изменения.
Эта технология может быть использована в разработке лекарственных препаратов, давая возможность создавать терапию, нацеленную на конкретные варианты белковой агрегации. Разработанная система показала высокую точность предсказания эволюции белковых структур, что важно для предотвращения прогрессирования нейродегенеративных патологий.
Впрочем, причины болезни Альцгеймера являются предметом научных дискуссий. Но тем не менее, хотя точные причины болезни остаются неизвестными, подобные технологии позволяют приблизиться к их пониманию.
Особенность подхода состоит в том, что RibbonFold моделирует специфичные свойства амилоидных волокон, формирующиеся при заболеваниях мозга, позволяя лучше понимать механизмы их появления и изменения.
Эта технология может быть использована в разработке лекарственных препаратов, давая возможность создавать терапию, нацеленную на конкретные варианты белковой агрегации. Разработанная система показала высокую точность предсказания эволюции белковых структур, что важно для предотвращения прогрессирования нейродегенеративных патологий.
Впрочем, причины болезни Альцгеймера являются предметом научных дискуссий. Но тем не менее, хотя точные причины болезни остаются неизвестными, подобные технологии позволяют приблизиться к их пониманию.
Neuroscience News
AI Tool Predicts Toxic Protein Structures Behind Brain Disorders
A new AI tool called RibbonFold is revolutionizing how scientists understand misfolded proteins linked to Alzheimer’s and Parkinson’s.
👍3
Forwarded from Solid State Humanity
Новая объединяющая теория старения
Авторы утверждают, что в основе большинства возрастных изменений лежит хронический дисбаланс между симпатической и парасимпатической нервными системами. Симпатическая система отвечает за режим "бей или беги", парасимпатическая - за "отдых и восстановление". С возрастом симпатическая активность становится избыточной, а парасимпатическая - ослабленной. Именно этот сдвиг, по мнению авторов, запускает и поддерживает все ключевые "признаки старения", описанные в современной биологии.
В этом исследовании старение объясняют через сбой в работе автономной нервной системы. Речь идёт о балансе между симпатической системой, которая повышает пульс, давление и уровень стрессовых гормонов, и парасимпатической системой, которая снижает воспаление и включает восстановление тканей. По данным авторов, с возрастом этот баланс систематически смещается в сторону хронической симпатической активации.
Авторы связывают этот сдвиг почти со всеми ключевыми биомаркерами старения. Хронический стресс симпатической системы повышает уровень катехоламинов и активных форм кислорода, что повреждает митохондрии и ДНК. Повреждённая митохондриальная ДНК выходит в цитоплазму и активирует воспалительные пути TLR9 и STING, усиливая системное воспаление. Это состояние, известное как inflammaging (возрастное воспаление), характеризуется постоянно повышенными уровнями цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β и IL-6.
На уровне энергетики клетки это проявляется снижением эффективности митохондрий, ростом утечек кальция и нарушением апоптоза. На уровне метаболизма хроническая симпатическая активация подавляет путь AMPK и блокирует аутофагию - процесс, с помощью которого клетка утилизирует повреждённые органеллы. В результате в клетках накапливаются дефектные белки и структуры, что ускоряет старение тканей.
Парасимпатическая система действует противоположно. Её активация через блуждающий нерв снижает воспаление за счёт холинергического противовоспалительного пути. Ацетилхолин, связываясь с α7-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами на иммунных клетках, подавляет NF-κB и уменьшает выработку провоспалительных цитокинов. Параллельно активируются пути JAK2/STAT3 и увеличивается синтез специализированных молекул разрешения воспаления - резолвинов, протектинов и липоксинов.
Авторы подчёркивают, что снижение активности блуждающего нерва связано с иммунным старением, ухудшением регенерации стволовых клеток, ускоренным укорочением теломер и эпигенетическим дрейфом. Напротив, восстановление парасимпатического тонуса поддерживает активность теломеразы, улучшает репарацию ДНК и стабилизирует эпигенетические метки.
Отдельное внимание уделено технологиям стимуляции блуждающего нерва. Уже сегодня инвазивная и неинвазивная VNS используется при эпилепсии, депрессии и мигрени. В статье приводятся данные, что такая стимуляция снижает воспаление, улучшает функцию митохондрий и может замедлять возрастные изменения. Авторы прямо указывают, что целенаправленные исследования влияния VNS на продолжительность жизни и темпы старения теперь научно обоснованы.
Главный вывод работы в том, что старение - это не набор разрозненных поломок, а системный сбой регуляции. Если симпатическая система слишком долго держит организм в режиме тревоги, а парасимпатическая не успевает восстанавливать баланс, запускается каскад молекулярных и клеточных повреждений. Восстановление этого баланса рассматривается как потенциальная точка вмешательства для замедления старения и продления здоровой жизни
Авторы утверждают, что в основе большинства возрастных изменений лежит хронический дисбаланс между симпатической и парасимпатической нервными системами. Симпатическая система отвечает за режим "бей или беги", парасимпатическая - за "отдых и восстановление". С возрастом симпатическая активность становится избыточной, а парасимпатическая - ослабленной. Именно этот сдвиг, по мнению авторов, запускает и поддерживает все ключевые "признаки старения", описанные в современной биологии.
В этом исследовании старение объясняют через сбой в работе автономной нервной системы. Речь идёт о балансе между симпатической системой, которая повышает пульс, давление и уровень стрессовых гормонов, и парасимпатической системой, которая снижает воспаление и включает восстановление тканей. По данным авторов, с возрастом этот баланс систематически смещается в сторону хронической симпатической активации.
Авторы связывают этот сдвиг почти со всеми ключевыми биомаркерами старения. Хронический стресс симпатической системы повышает уровень катехоламинов и активных форм кислорода, что повреждает митохондрии и ДНК. Повреждённая митохондриальная ДНК выходит в цитоплазму и активирует воспалительные пути TLR9 и STING, усиливая системное воспаление. Это состояние, известное как inflammaging (возрастное воспаление), характеризуется постоянно повышенными уровнями цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β и IL-6.
На уровне энергетики клетки это проявляется снижением эффективности митохондрий, ростом утечек кальция и нарушением апоптоза. На уровне метаболизма хроническая симпатическая активация подавляет путь AMPK и блокирует аутофагию - процесс, с помощью которого клетка утилизирует повреждённые органеллы. В результате в клетках накапливаются дефектные белки и структуры, что ускоряет старение тканей.
Парасимпатическая система действует противоположно. Её активация через блуждающий нерв снижает воспаление за счёт холинергического противовоспалительного пути. Ацетилхолин, связываясь с α7-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами на иммунных клетках, подавляет NF-κB и уменьшает выработку провоспалительных цитокинов. Параллельно активируются пути JAK2/STAT3 и увеличивается синтез специализированных молекул разрешения воспаления - резолвинов, протектинов и липоксинов.
Авторы подчёркивают, что снижение активности блуждающего нерва связано с иммунным старением, ухудшением регенерации стволовых клеток, ускоренным укорочением теломер и эпигенетическим дрейфом. Напротив, восстановление парасимпатического тонуса поддерживает активность теломеразы, улучшает репарацию ДНК и стабилизирует эпигенетические метки.
Отдельное внимание уделено технологиям стимуляции блуждающего нерва. Уже сегодня инвазивная и неинвазивная VNS используется при эпилепсии, депрессии и мигрени. В статье приводятся данные, что такая стимуляция снижает воспаление, улучшает функцию митохондрий и может замедлять возрастные изменения. Авторы прямо указывают, что целенаправленные исследования влияния VNS на продолжительность жизни и темпы старения теперь научно обоснованы.
Главный вывод работы в том, что старение - это не набор разрозненных поломок, а системный сбой регуляции. Если симпатическая система слишком долго держит организм в режиме тревоги, а парасимпатическая не успевает восстанавливать баланс, запускается каскад молекулярных и клеточных повреждений. Восстановление этого баланса рассматривается как потенциальная точка вмешательства для замедления старения и продления здоровой жизни
Nature
Sympathetic-parasympathetic system deregulation theory of aging
npj Aging - Sympathetic-parasympathetic system deregulation theory of aging
🔥3❤2👍2
Solid State Humanity
Новая объединяющая теория старения Авторы утверждают, что в основе большинства возрастных изменений лежит хронический дисбаланс между симпатической и парасимпатической нервными системами. Симпатическая система отвечает за режим "бей или беги", парасимпатическая…
Вынесено из комментариев:
-> Но ведь старение наблюдается практически у всех многоклеточных организмов, независимо от наличия симпатической и парасиматической нервной системы (и наличия нервной системы вообще...).
- Если мы предполагаем, что в старении есть условно обратимые (квази-программные) и необратимые (стохастические) механизмы, то тогда все встает на свои места. Теория выше, про первые. А животные без сложной нервной системы стареют преимущественно за счет вторых. Но относитесь к соображению выше не более чем к предположению.
- Далеко не у все. Старение появляется эволюционно начиная с круглых червей и насекомых (среди прочих членистоногих множество нестареющих видов - те кто растёт и сбрасывает панцирь). Так называемое старение одноклеточных - особая тема.
-> Но ведь старение наблюдается практически у всех многоклеточных организмов, независимо от наличия симпатической и парасиматической нервной системы (и наличия нервной системы вообще...).
- Если мы предполагаем, что в старении есть условно обратимые (квази-программные) и необратимые (стохастические) механизмы, то тогда все встает на свои места. Теория выше, про первые. А животные без сложной нервной системы стареют преимущественно за счет вторых. Но относитесь к соображению выше не более чем к предположению.
- Далеко не у все. Старение появляется эволюционно начиная с круглых червей и насекомых (среди прочих членистоногих множество нестареющих видов - те кто растёт и сбрасывает панцирь). Так называемое старение одноклеточных - особая тема.
❤1👍1🔥1
Обычные антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, могут подавлять рост опухоли и улучшать выживаемость при различных типах рака (меланома, рак толстой кишки, мочевого пузыря, молочной железы). А применение их вместе с антителами к PD-1 усиливает полезный эффект. — Все это, опять же, пока на мышах. Но статья детально разбирает молекулярные пути, показывая, что СИОЗС могут быть перспективны для иммунотерапии рака.
Это еще один пример в логике перепрофилирования существующих терапевтических препаратов, которое работает в силу тесного переплетения нервной и иммунной сигнализаций.
Это еще один пример в логике перепрофилирования существующих терапевтических препаратов, которое работает в силу тесного переплетения нервной и иммунной сигнализаций.
Cell
Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis
Serotonin transporter (SERT) inhibits CD8 T cell antitumor immunity by depleting intratumoral
serotonin. SERT-blocking selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants
enhance CD8 T cell antitumor immunity and synergize with anti-PD-1, highlighting…
serotonin. SERT-blocking selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants
enhance CD8 T cell antitumor immunity and synergize with anti-PD-1, highlighting…
👍3🔥3❤1
Группа американских исследователей из Университета штата Мичиган во главе с Джакун Гуан провела исследование того, как структура антител влияет на связывание по механизму антитело-клеточной цитотоксичности (ADCC).
Данный механизм играет важную роль в борьбе иммунной системы с раковыми клетками: антитела связываются своими Fab-фрагментами с антигенами на поверхности раковых клеток, а Fc-фрагментами — с иммунными клетками, обеспечивая их привлечение к раковым клеткам с последующим уничтожением оных.
Исследовательская группа предложила компьютерную модель, позволяющую моделировать механизм формирования иммунологической синоптической зоны, где происходит контакт между антителом, опухолевой клеткой и иммунными эффекторными клетками. Были исследованы различные факторы, определяющие эффективность ADCC: форма антитела, гибкость шарнирного участка, сила связывания с антигеном (аффинность), особенности взаимодействия Fc-домена антитела с соответствующими рецепторами.
Полученные расчётные данные показали, что оптимальная конструкция антитела должна учитывать баланс между жёсткостью шарнирного участка и способностью эффективно перекрестно связывать антигены и рецепторы, обеспечивая максимальную активацию иммунной системы. Наиболее эффективные антитела обладают умеренным уровнем аффинности, позволяющим легко отрываться от одной цели и быстро присоединяться к следующей, формируя необходимые сигналы для уничтожения опухолей.
Кроме того, учёные обнаружили, что модификация Fc-домена антитела способна существенно усилить воздействие на иммунные клетки, повысив эффективность борьбы с раковыми заболеваниями. Полученная модель позволила точно спрогнозировать реакцию иммунной системы на разные варианты антител, подтвердив её точность.
Новый шаг в интеграции ИИ и биотеха.
Данный механизм играет важную роль в борьбе иммунной системы с раковыми клетками: антитела связываются своими Fab-фрагментами с антигенами на поверхности раковых клеток, а Fc-фрагментами — с иммунными клетками, обеспечивая их привлечение к раковым клеткам с последующим уничтожением оных.
Исследовательская группа предложила компьютерную модель, позволяющую моделировать механизм формирования иммунологической синоптической зоны, где происходит контакт между антителом, опухолевой клеткой и иммунными эффекторными клетками. Были исследованы различные факторы, определяющие эффективность ADCC: форма антитела, гибкость шарнирного участка, сила связывания с антигеном (аффинность), особенности взаимодействия Fc-домена антитела с соответствующими рецепторами.
Полученные расчётные данные показали, что оптимальная конструкция антитела должна учитывать баланс между жёсткостью шарнирного участка и способностью эффективно перекрестно связывать антигены и рецепторы, обеспечивая максимальную активацию иммунной системы. Наиболее эффективные антитела обладают умеренным уровнем аффинности, позволяющим легко отрываться от одной цели и быстро присоединяться к следующей, формируя необходимые сигналы для уничтожения опухолей.
Кроме того, учёные обнаружили, что модификация Fc-домена антитела способна существенно усилить воздействие на иммунные клетки, повысив эффективность борьбы с раковыми заболеваниями. Полученная модель позволила точно спрогнозировать реакцию иммунной системы на разные варианты антител, подтвердив её точность.
Новый шаг в интеграции ИИ и биотеха.
SpringerLink
Impacts of Antibody Structure and Mixtures on Receptor Signaling for Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
The AAPS Journal - Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) is a key mechanism of action for humoral immune response, which is important for clinical antibodies such as trastuzumab and...
❤2👍1🔥1
Коктейль из трех мРНК, вводимый в печень дважды в неделю, смог омолодить ослабленную иммунную систему старых мышей и повысить эффективность вакцинации и лечения рака. Терапия, по сути, обращает вспять процесс старения Т-клеток, а печень выступает “фабрикой” по восстановлению их функциональности.
Работу выполнила группа американских исследователей из Массачусетского технологического института (MIT) во главе с профессором Фэн Чжангом.
Исследователи сосредоточились на трёх важнейших сигналах, стимулирующих развитие и созревание Т-клеток и поддержание общего состояния иммунной системы: белке DLL1, факторе роста FLT3L и цитокине IL-7.
Для выработки этих белков в тканях печени исследователи использовали коктейль из мРНК, упакованных в специальные липидные частицы (липосомы), которые позволяли обеспечивать контролируемое производство необходимых белков внутри органа. Исследование показало, что такая стратегия действительно эффективна: она стимулирует образование новых лимфоидных клеток-предшественников, увеличивает число зрелых Т-клеток и восстанавливает популяцию дендритных клеток, играющих важную роль в инициации иммунного ответа.
Одним из главных результатов стало обнаружение, что подобная терапия улучшает качество вакцинации у старых животных, повышает выработку специфических антител и усиливает защитные реакции организма против опухолей. Но, к сожалению, положительные изменения сохраняются лишь временно, не вызывая нежелательных последствий, таких как аутоиммунные заболевания или воспаление.
Работу выполнила группа американских исследователей из Массачусетского технологического института (MIT) во главе с профессором Фэн Чжангом.
Исследователи сосредоточились на трёх важнейших сигналах, стимулирующих развитие и созревание Т-клеток и поддержание общего состояния иммунной системы: белке DLL1, факторе роста FLT3L и цитокине IL-7.
Для выработки этих белков в тканях печени исследователи использовали коктейль из мРНК, упакованных в специальные липидные частицы (липосомы), которые позволяли обеспечивать контролируемое производство необходимых белков внутри органа. Исследование показало, что такая стратегия действительно эффективна: она стимулирует образование новых лимфоидных клеток-предшественников, увеличивает число зрелых Т-клеток и восстанавливает популяцию дендритных клеток, играющих важную роль в инициации иммунного ответа.
Одним из главных результатов стало обнаружение, что подобная терапия улучшает качество вакцинации у старых животных, повышает выработку специфических антител и усиливает защитные реакции организма против опухолей. Но, к сожалению, положительные изменения сохраняются лишь временно, не вызывая нежелательных последствий, таких как аутоиммунные заболевания или воспаление.
Nature
Restoring youth to old immune cells: mRNA therapy turns back the clock
Nature - Testing in mice suggests that rejuvenating T cells could make vaccines and some cancer therapies more effective.
❤1👍1🔥1
Forwarded from Стихософия | ИБ
Объект науки: дан или задан?
В комментариях у одного уважаемого мной филолога встретил общие рассуждения о науке и в частности утверждение, что «объект изучения той или иной науки конструируется этой самой наукой, а не предшествует ей».
Собственно, приведу свой комментарий:
🪙
Полагаю, что понимание этого – принципиально важный момент для философии науки и даже просто разумного мышления.
Если мы принимаем исходное положение, то соглашаемся с позицией неокантианцев, взгляды коих могут быть сведены примерно к следующему:
🔶 Объект науки (как и сознания вообще) не дан, а задан, т. е. буквально конструируется сознанием из себя;
🔶 Никакой объект науки, как и она сама, не может быть завершëн, всякое суждение о нëм есть гипотеза.
❓ Но это значит игнорировать вопрос связи заданных в сознании научных смыслов и фактического бытия. И если мы доведëм эту радикально-конструктивистскую точку зрения до предела, то возникнет вопрос: а что сознание – само-то оно как-то сконструировано, задано или нет?
А как мы уже говорили, сознание взаимодействует с бытием так, что в той или иной степени отождествляется с ним и отражает его на себе – с точки зрения средств, методов, целей познания.
Стало быть, и объект науки, если смотреть из глубин научного сознания, конструируется благодаря тому, что через отождествление с бытием наука ухватывает существенные его закономерности, необходимые связи предметов и явлений.
🔖 Потому и такая субъективистская, радикально-конструктивистская, неокантианская трактовка объекта науки должна быть понята в своей односторонности, в невозможности удовлетворить философию науки.
#философия
#наука
#объект
#конструирование
#сознание
#бытие
В комментариях у одного уважаемого мной филолога встретил общие рассуждения о науке и в частности утверждение, что «объект изучения той или иной науки конструируется этой самой наукой, а не предшествует ей».
Собственно, приведу свой комментарий:
«Здесь я бы не совсем согласился и уточнил: чтобы быть конструируемым, объект науки уже должен как-то быть. Так что как непознанный он должен предшествовать конструированию, но как только познание началось, началось и конструирование, но и то, ясное дело, никогда не могущее быть вполне вольным».
Полагаю, что понимание этого – принципиально важный момент для философии науки и даже просто разумного мышления.
Если мы принимаем исходное положение, то соглашаемся с позицией неокантианцев, взгляды коих могут быть сведены примерно к следующему:
А как мы уже говорили, сознание взаимодействует с бытием так, что в той или иной степени отождествляется с ним и отражает его на себе – с точки зрения средств, методов, целей познания.
Стало быть, и объект науки, если смотреть из глубин научного сознания, конструируется благодаря тому, что через отождествление с бытием наука ухватывает существенные его закономерности, необходимые связи предметов и явлений.
#философия
#наука
#объект
#конструирование
#сознание
#бытие
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
❤3👍1🔥1
Заметки лабораторного кота
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) препятствует проникновению в мозг из крови не только патогенов и токсинов, но и лекарств. Ученые из США получили конъюгаты малых молекул с антисмысловыми олигонуклеотидами (АСО), которые могут проникать через ГЭБ и доставлять…
Что касается ГЭБ, то можно лечить нейродегенерацию, не пробивая его, а наоборот, усиливая. Группа американских исследователей из университета Массачусетса применили препарат, который блокирует фермент 15-PGDH, которого особенно много в воспаленном ГЭБ. В мышиных моделях БА и ЧМТ это затормозило нейродегенерацию в мозге и сохранило их когнитивные функции на уровне здоровых контролей.
«Примечательно, что препарат не изменил количество амилоида в мозге. Это важно, поскольку самые последние одобренные препараты от болезни Альцгеймера сосредоточены только на удалении амилоида и, к сожалению, не очень хорошо работают и имеют рискованные побочные эффекты. Таким образом, ингибирование 15-PGDH предлагает совершенно новый подход к лечению болезни Альцгеймера»
«Примечательно, что препарат не изменил количество амилоида в мозге. Это важно, поскольку самые последние одобренные препараты от болезни Альцгеймера сосредоточены только на удалении амилоида и, к сожалению, не очень хорошо работают и имеют рискованные побочные эффекты. Таким образом, ингибирование 15-PGDH предлагает совершенно новый подход к лечению болезни Альцгеймера»
PNAS
Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer’s disease and traumatic brain injury
Alzheimer’s disease (AD) and traumatic brain injury (TBI) are currently untreatable neurodegenerative disorders afflicting millions of people world...
👍3
Forwarded from Forever and BioMed
Интересное исследование, в т.ч. для прикладного биомеда
...про какбэ парадоксальный (но эволюционно вполне понятный) эффект: сверх-устойчивость к антибиотикам может СНИЗИТЬ конкурентное преимущество штамма:
▪️априори предполагается, что антибиотики создают постоянное давление, под которое бактерии постепенно "подкручивают" свою защиту, и какбэ неизбежно победят самые резистентные штаммы - ведь антибиотики убивают чувствительных,
▪️но обсуждаемая работа ⬅️ показывает, что реальность сложнее; если устойчивые бактерии не просто выживают, а быстро разрушают антибиотик - таков один из механизмов защиты! - то они делают среду безопасной и для чувствительных соседей; сверхустойчивые штаммы уничтожают и фактор отбора и собственное преимущество,
▪️отбор вообще ловит не максимальную устойчивость - а достаточную; успешная бактерия переживает угрозу, но не слишком быстро выключает её для всех остальных.
Классный пример эволюции: выживает не самый сильный - а тот, кто лучше вписывается в динамику системы 😎
...про какбэ парадоксальный (но эволюционно вполне понятный) эффект: сверх-устойчивость к антибиотикам может СНИЗИТЬ конкурентное преимущество штамма:
▪️априори предполагается, что антибиотики создают постоянное давление, под которое бактерии постепенно "подкручивают" свою защиту, и какбэ неизбежно победят самые резистентные штаммы - ведь антибиотики убивают чувствительных,
▪️но обсуждаемая работа ⬅️ показывает, что реальность сложнее; если устойчивые бактерии не просто выживают, а быстро разрушают антибиотик - таков один из механизмов защиты! - то они делают среду безопасной и для чувствительных соседей; сверхустойчивые штаммы уничтожают и фактор отбора и собственное преимущество,
▪️отбор вообще ловит не максимальную устойчивость - а достаточную; успешная бактерия переживает угрозу, но не слишком быстро выключает её для всех остальных.
Классный пример эволюции: выживает не самый сильный - а тот, кто лучше вписывается в динамику системы 😎
👍1
Заметки лабораторного кота
Что касается ГЭБ, то можно лечить нейродегенерацию, не пробивая его, а наоборот, усиливая. Группа американских исследователей из университета Массачусетса применили препарат, который блокирует фермент 15-PGDH, которого особенно много в воспаленном ГЭБ. В мышиных…
☝️Парадокс безбилетника работает и в биологии.
🔥1