Вынесено из комментариев:

->А сейчас разве нет отбора по генетическим характеристикам в спорте, особенно в детском?
Могу привести примеры из футбола, тот же Краснодар, когда приходят набирать в школу спрашивают
1) Какой рост у мамы и папы
2) Занимаются ли они спортом
3) Отсеивают детей, которые не доросли в каком то возрасте до определенных сантиметров и весов
Пример, Эдуард Спертцян, Сафонов рассказывают все одну и ту же историю или
Аршавир, Шатов, Керж из Зенита та же история преодоления низкого роста и общей щуплости
Если говорить и мировых тенденциях то это Лука Модрич и главный низкорослый футболист мира из Аргентины
Я думаю, что можно привести огромное количество примеров из других видов спорта, но этот самый популярный
К чему всё это
Уже сейчас существует система "генетической селекции и отбора" и как показывает практика, не всегда она работает.

Реальность: самостоятельно разобрал и сделал рядовую процедуру по промывке запчастей.

Ощущение: да, я, блин, повелитель машин!

В 2025 году самое хайповое направление мысли в биотехе это AI drug discovery (AIDD). Все хотят делать свои ИИ-агенты для разработки, большинство новых вакансий — про AI, стартапы растут как на дрожжах, в то время как компании, делающие "традиционные" антительные, клеточные (см. bluebird), и особенно мРНКовые платформы, получившие вертолетные деньги во времена ковида, закрываются или увольняют сотрудников пачками.
Я с довольно большим интересом рассматривал AIDD компании, и, хотя считаю, что большинство из них недолго проживут, в целом сжигать деньги венчурных инвесторов ради того, чтобы одна из тысячи компаний выстрелила — это американская модель, так или иначе обреченная на больший или меньший успех. Но каким будет этот успех? Большинство компаний предлагает использовать AI для поиска малых молекул для известных мишеней. Есть те, кто предлагает AI-дизайн антител, есть те, кто за поиск биомаркеров ответа, AI-powered ADME оптимизацию и так далее. Самый успешный кейс, на мой взгляд, это Инсилико — хоть они и не назывались AIDD, но с помощью диплеринг тулов они нашли совсем новую мишень, и подобрали к ней малую молекулу. Но что меня смущает — так это то, что почти все игроки обещают от своего продукта сделать все намного быстрее, "умнее", дешевле (кроме, может, той же Инсилики — Жаворонков, кажется, активно акцентирует внимание на том, что они работают годами, в отличие от тех, кто пришел вчера и обещает сделать все за месяц). И идут все, в основном, в онкологию, из-за того, что там быстрые клинические испытания, понятные контрольные точки и рынок. Наверное, это связано с тем, что они поднимают капитал не только и не столько в специализированных биотех-фондах, сколько в более широкопрофильном венчуре, которому нужна скорость, понятные точки выхода на рынок и так далее. Ну и в целом AI рынок создал ощущение, что вот уже сейчас мы наконец-то сможем бегать быстро, а не сжигать кэш 10-15 лет ради одного exit event, которое с вероятностью 90% не случится.

И эти рассуждения привели меня вот к каким мыслям. Я думаю, что хайп вокруг AIDD приведет к чему-то хорошему. Да, успешных кейсов будет немного, не исключено, что даже меньше, чем у "традиционных" компаний, но они будут. Но что это будут за кейсы? При нынешнем подходе — всякие AI-powered новые молекулы к старым мишеням, какой-нибудь капивасертиб-Millenia++ или AI-Trastuzumab-X. Да, оптимальнее предыдущих, да, может они даже подойдут тем пациентам, которым предыдущие молекулы не подходили, и будут дольше удерживать клинический ответ. И это замечательно, и это нужная работа. Но как будто есть ощущение, что это стрельба из пушки по воробьям, и никакого фундаментального шифта парадигмы, который когда-то появился из-за открытия иммунотерапии и тирозинкиназных ингибиторов, здесь не стоит ожидать. Или стоит, но в очень маленьких рынках, типа идиопатического фиброза легких, которым занимается Инсилико.

А между тем, вся эта мультимодальная история куда лучше бы зашла не в формате AIDD, и не на рынок онкологии. На мой взгляд, самый недооцененный слон в комнате для применения супер-пупер мультимодал-мультиомиксов — это, конечно, Альцгеймер (далее AD). Там, где десятки игроков с традиционными фреймворками пробовали себя тридцать лет и сломались все до единого. И как будто бы всякие там модельки могли бы что-то интересное выцепить из этого хаоса, ну или хотя бы дать нам новый угол, чтобы посмотреть на патологию AD. Но не искать новое AI-оптимизированное антиамилоидное или антитау антитело — такого и так много, а именно до посинения десятилетиями сжигать деньги инвесторов на поиск сокровищ в омиксах для последующей лабораторной валидации. Но это очень дорого, непонятно, и главное — долго. Мышиные модели не помогут, потому что это модели не настоящего Альцгеймера (за исключением мб APOE-ассоциированной ранней формы), а амилоидопатии или таупатии. Так что единственный вариант — собирать невероятно дорогой человеческий материал в очень долгом трайле, и искать, может ли вообще моделька предсказать тау-агрегаты до их появления на слайдах, как она это делает, и так далее. То есть делать ту работу, которой обычно занимаются в традиционной академии, и на которую венчур денег дает достаточно редко.
Задние ряды спросят, почему же не оставить эту работу академии и с госфинансированием, только накидать туда генеративных моделек (как сейчас уже делается, и массово)? Мы ответим: во-первых, удачи найти подвижников, которые согласятся нищевать на госфинансировании, имея офферы в коммерческий AIDD или даже в обычную коммерческую ML-разработку. Во-вторых, фреймворк академии с госфинансированием для такой непонятной штуки как Альцгеймер — отличный, зарекомендовавший себя способ марафонов по написанию заявок на гранты, отчетов по грантам и публикаций, а не того, чтобы найти молекулу и дотащить ее до рынка. Безотносительно какого угодно AI, завлабы лабораторий, занимающихся, например, бета-амилоидом, куда более заинтересованы в том, чтобы хорошо опубликоваться по бета-амилоиду, чем в том, чтобы через 10 лет вылечить Альцгеймер. А спин-ауты столкнутся с всеми теми же проблемами, которые актуальны и для "обычных" стартапов.
Ну и в-третьих, академический фреймворк "новые агентные модели для поиска причин Альцгеймера" почти точно гарантирует, что в основном эти модели будут использоваться для генерации изображений электрофореграмм бета-амилоида.

Так что как будто надо совместить индустриальную заинтересованность в результате, индустриальную готовность платить очень высокие зарплаты и абсурдно высокие деньги за получение человеческих данных с совсем не венчурной нацеленностью на многодесятилетнее сжигание кэша. И вот тогда, наверное, AI и правда получит поле, где сможет сдвинуть парадигму, и изменить биомедицину для десятков миллионов. Ну или не сможет. Но ведь как-то рано или поздно кто-то должен найти причину AD?

А вот так примерно вспоминаешь, как работал на нём четыре года назад.

Вынесено из комментариев:

->Всё таки подавляющее большинство математических теорем – глубоко обскурные и ждут своего часа чтобы их кто-то где-то применил. А то и не ждут. Большая часть геометрии всяких высших измерений нахрен была никому не нужна, пока не появилась биоинформатика и всякая биг дата. Быстрое преобразование Фурье было абсолютно бесполезно, пока политики не потребовали от математиков детектировать атомные взрывы. Примерно 98% математических теорий – это абсолютно бесполезные игры. Оставшиеся два процента дали нам всю цивилизацию. Если однажды обыватели узнают, что математики придумывают свои упоротые штуки просто потому, что им реально весело, они очень сильно удивятся.

-> Не зря факультет ВМК находится около цирка.

-> Близость ВМК к цирку сильно переоценена.
Есть ещё и эконом)

Поразительно, каких удивительных результатов можно достичь, просто помыв прибор от пыли и соли.

Вынесено из личных наблюдений:

-> Сегодня весь вечер в автобусе слушал оживлённый разговор трёх девушек, которые вышли со мной из Кампуса Сколтеха. Они оживлённо обсуждали энергию Ци и её проявление в людях в зависимости от года рождения. От этого они перешли к оживлённой дискуссии на тему проявления энергий Ян-Инь у людей, рождённых в год Крыса или год Быка. Интересно, где они работают, думал я, в центре ИИ, в Российском квантовом центре или в центре молекулярной и клеточной биологии у Гельфанда... Другое неожиданное для меня открытие после перехода в коммерческую НАУКОЁМКУЮ, чёрт возьми, компанию – популярность астрологии. Вплоть до того, что знак зодиака сотрудника указан в списке данных у начальницы отдела. ... Пока писал, понял, что вообще ни от кого столько не слышал про выход из тела, астрал и прочую Шамбалу, как от научно-технической интеллигенции. Сюда же можно отнести поиски НЛО, ловлю снежного человека академиком Поршневым, гомеопатию и прочую ерунду, а про астрологию уже серьёзные люди пишут статьи на Habr. Интересно, это баг или фича?

Вынесено из комментариев:

-> В 1985 году американская исследовательница Маргот Адлер писала исследование о магических практиках в США, она обнаружила, что большая часть её респондентов работала в технических сферах, преимущественно – в компьютерной индустрии. А исследовании 1989 года антрополог Т.М.Лурман, изучавший магические практики в Англии, столкнулся с тем, что большая часть её респондентов работала в области компьютерной техники. Сами её респонденты давали множество самых разных объяснений этой ситуации — от веры в то, что "компьютеры – это замаскированные духи", до того, что компьютерная индустрия просто даёт рабочие места людям, чей склад мышления мешает им работать в других сферах.

Другое объяснение этого феномена (соединение компьютерной культуры и оккультной ерунды) связано с субкультурой фэндомов любителей фантастики и фэнтези. И хотя не все айтишники разделяют подобного рода увлечения, аллюзии на фэнтези стали частью хакерской культуры.

Что это? Люди, привыкшие работать с кодами, начинают искать код, с помощью которого можно переписать реальность?
Или математический склад ума при отсутствии критического прдхода даёт некоторые побочные эффект: человек замечает связи там, где их нет?

-> Первыми это, кстати, почувствовали А. и Б. Стругацкие. Книга «Понедельник начинается в Субботу» была написана в самом начале компьютерной эры, когда сама профессия программиста только что появилась и была ещё экзотикой. В повести происходит столкновение зарождающегося быта программеров с уходящей в прошлое окаменевшей болтовней сталинских функционеров от науки. Но это ерунда к делу не относится. Стругацкие смотрят далеко вперёд и показывают контуры будущего мира программистов и самого программистского быта. Который базируется на ФЭНТЕЗИ. То есть Стругацкие в 1962 году написали про квесты и РПГ 90-х и 00-х. Когда никто представить не мог, что взрослые образованные люди будут сидеть за компами и половину времени заниматься компилированием программ, а половину бегать в обличье вампиров и магов по сказочному лесу. БУКВАЛЬНО. При этом всем обитателям 60-х повесть понравилось, но никто тогда до конца не понял, о чём книга. И НЕ МОГ понять. Т.е. братья жили в ситуации культурного разрыва, обогнав общество на 30-40 лет. Не российское, а вообще — земного шара.

Комментарий одного из подписчиков (специалиста в области философии);

-> Последовательный позитивизм, от Огюста Конта до Рудольфа Карнапа, это сплошной методологический мрак, которому не ясны собственные основания.

Всë сводить на эмпирические факты, отрицая, что всякая интерпретация факта, а значит и сам факт, теоретически нагружена — это ужас, который в итоге и обрушил неопозитивистский, точнее – логического позитивизма, проект науки (создание единого языка науки по типу языка физики).

Плюс ещë всяческие редукции к генам, железам, брюху, нейрокоррелятам и так далее, игнорирующие или недостаточно акцентирующие социальную и духовную сущность человека.

Японцы нашли способ сильно снизить хреновый холестерин и триглицериды. Это, если что, то, из-за чего вы с вероятностью около трети рискуете умереть.

Изучали на клетках мышей и на людях, может ли черный тмин (чернушка посевная) помочь в борьбе с ожирением и высоким холестерином. И как конкретно.

— Взяли специальные клетки-предшественники жира (преадипоциты 3T3-L1). Это препрод-жировые клетки, которые превращаются в боевые, накапливающие жир.
— Проверили, не ядовит ли экстракт тмина для этих клеток. Не ядовит.
— Создали условия, чтобы клетки начали превращаться в жировые. Часть клеток обрабатывали экстрактом тмина, а часть — нет. Через 8 дней окрасили жир.
— Клетки, обработанные экстрактом тмина, накопили значительно меньше жира. На фотографиях они были гораздо бледнее, чем клетки из контрольной группы. При максимальной дозе экстракта накопление жира снизилось на 40%.

Чтобы понять, почему клетки накапливают меньше жира, ученые посмотрели на активность генов, которые командуют процессом создания жира. Это главные переключатели адипогенеза: PPARγ, C/EBPα и C/EBPβ. Экстракт тмина существенно подавил активность всех этих генов. Это значит, что он на самом раннем этапе блокировал команду запасать жир.

С людьми:
— 42 в меру упитанных с погранично высоким или высоким уровнем холестерина, которые не принимали лекарств.
— 22 человека принимали 5 грамм порошка семян чёрного тмина каждый день 8 недель, 20 человек не принимали.
— Кто жрал тмин — снизился общий холестерин, плохой холестерин ЛПНП и триглицериды. Повысился ЛПВП — хороший холестерин. Все изменения статистически значимы.
— У тминной группы аппетит не ухудшился. Почки и печень работали нормально.

Снизить плохой холестерин и триглицериды за 2 месяца на 9,5% и 9,4% и поднять хороший на 5,4% — это очень дофига.

Важно, что плацебо-группы не было, то есть все знали, что едят тмин или не едят.

Основная работа велась в университете Осаки в Японии на кафедре питания, пациентов дал мединститут Бангладеш (страна она, если что), а вот тмин, по ходу, поставлял Ветеринарный университет Читтагонга оттуда же.

На всякий напоминаем, если вы вдруг планируете жрать — рано! — надо ждать нормальной клиники. По возможности, не от ветеринарного университета.

@clayrat подсказывает, что в 2016 была такая же работа, только другая.

--
Вступайте в ряды Фурье! | Самые интересные посты
— Сколько стоит большая порция картошки Фибоначчи?
— Цена маленькой порции + цена средней.

Скорее всего механизм действия -
через модуляцию микро-РНК

И судя по описываемому эффекту, речь может идти о механизме контекст-зависимой модуляции
(по ссылке не конкретный механизм, а пример подобного по смыслу) - когда эффект запускается патологическим состоянием клетки, то есть избирательно

А значит, у такого подхода может быть потенциально хороший профиль безопасности

Исследования механизма действия чёрного тмина - это интересное направление для создания нового лекарственного препарата для "снижения плохого холестерина"

Девиз каждой второй лабы.

На самом делн перспективных модальностей на порядок больше. Во-первых, расширение существующих стратегий (ADC, радиофарма, пагэлирование, липидировании, гликоинженерия, фузии, в т.ч. биспецифики и фьюжн) и внедрение новых (неканонические аминокислоты, сшивка с другими полимерами (очень интересны плюроники). Во-вторых, сшивка с нуклеиновыми кислотами: аптамерами, например, для нацеливания малых белков, которых нельзя сшивать с антителами, чтобы не порушить ко всем чертям фармакокинетику, или генЛП (и создание таким образом препаратов двойного действия). В-третьих, создание на основе белков новых средств доставки: псевдовирусные частицы из белков вирусных капсидов, модифицированные белками экзосомы, гезикулы, ДНК оригами и т.п..

☝️Впрочем, мне резонно возразили, что ADC, генная и клеточная терапия уже есть на рынке и будут расти, а перечисленные мною новые модальности к 2030 году ещё не успеют занять сколько-нибудь значимую нишу. Короче, не надо путать научный потенциал той или иной технологии и коммерческий.

Вот так и живём.