Стартап пионера CRISPR Дженнифер Дудны создает однократную вакцину против рака

Биотехнологическая компания Azalea Therapeutics, основанная при участии нобелевского лауреата и одной из создателей CRISPR Дженнифер Дудны, привлекла $82 млн на разработку революционной терапии против рака — однократной инъекции, которая перепрограммирует Т‑клетки пациента прямо внутри организма. Технология сочетает вирусоподобные частицы для точной доставки редактора CRISPR и аденоассоциированные вирусы для вставки генов в определенные участки ДНК.

In vivo CAR-T — это метод клеточной терапии, при котором Т-клетки пациента модифицируются прямо в организме. Такой подход отличается от традиционной терапии ex vivo, где клетки извлекаются, изменяются в лаборатории и возвращаются обратно. In vivo метод может ускорить лечение и упростить процедуру.

В основе подхода Azalea лежат две технологии: система доставки в оболочке (EDV) и аденоассоциированные вирусы (AAV). EDV — это вирусоподобные частицы с ферментами Cas9 и фрагментами антител, которые доставляют редактор генома прямо к нужным клеткам. AAV позволяют вставлять гены в строго определенные участки ДНК. Совмещение этих технологий делает возможным однократную инъекцию, которая модифицирует Т-клетки, сохраняя их естественное поведение.

Azalea уже провела эксперименты на мышах и планирует представить результаты на конференции ASGCT в Сан-Диего. Сейчас ведутся исследования на приматах. Компания также изучает возможность применения технологии к гемопоэтическим стволовым клеткам и В-клеткам.

На развитие и внедрение технологий компания привлекла $82 млн: $65 млн в серии A под руководством Third Rock Ventures, а также инвестиции RA Capital Management, Yosemite и Sozo Ventures. Средства пойдут на клиническое тестирование in vivo CAR-T и дальнейшее развитие платформы для более широкого применения.

Сектор клеточной терапии in vivo в последние годы переживает бурный рост. В октябре компания Gilead Kite, известная своими программами CAR-T, подписала с китайской Pregene Biopharma контракт на разработку in vivo CAR-T-клеток на сумму до $1,64 млрд. В том же месяце Bristol Myers Squibb инвестировала $1,5 млрд в Orbital Therapeutics — биотехнологическую компанию, которая ведет доклинические исследования in vivo терапии аутоиммунных заболеваний. Федеральное правительство США также поддерживает исследования CAR-T.

Azalea выделяется среди конкурентов благодаря уникальной возможности программировать точное размещение генов в Т-клетках. В перспективе это позволит создавать безопасные и эффективные препараты.

#медицина

💥 Science

Двести тысяч единиц уже готовы, еще миллион на подходе

Более сотни роботов китайской компании Ubtech отправились на заводы заказчиков, среди которых — BYD, Geely, FAW-Volkswagen, Dongfeng и Foxconn. Это первая столь крупная партия андроидов.

Гуманоиды разработаны, чтобы трудиться на конвейерах. Им не нужен человек даже для того, чтобы сменить аккумулятор, они справляются с этим самостоятельно.

#робототехника

💥 Science

Ольхон, Шаманка, закат

По верованиям бурятов-шаманистов, в пещере внутри скалы обитает дух-хозяин острова Ольхон — Хан Хутэ-баабай, самое грозное и почитаемое божество Байкала.

#фото_дня

💥 Science

Световые столбы

Небольшие плоские кристаллы льда (иногда называют «алмазной пылью»), парящие в спокойном морозном воздухе, отражают свет фонарей и создают эффект «вытянутого» столба. Обычно такой эффект наблюдается в морозную зиму, например, при минус 30 °C.

#красивое

💥 Science

Когда жизнь даёт лимоны

Доброе утро!

💥 Science

Ультразвук помогает омолодить и вылечить мозг от последствий инсульта

Команда Стэнфорда предложила простое и безопасное решение — ультразвуковую терапию. Этот метод стимулирует циркуляцию спинномозговой жидкости, улучшает выведение отходов и снижает воспаление, при этом не требует лекарств или хирургического вмешательства.

Идея исследования возникла во время работы старшего автора Раага Айрана в Университете Джонса Хопкинса. Он изучал доставку препаратов через гематоэнцефалический барьер с помощью ультразвука. В одном из экспериментов он случайно оставил ультразвук включенным дольше, чем планировал, и заметил, что препарат сильнее распространялся в спинномозговой жидкости. Это случайное открытие подсказало, что ультразвук может активизировать естественную циркуляцию жидкости в мозге.

В Стэнфорде исследователи протестировали метод на мышах с имитацией инсульта. Геморрагический инсульт не только лишает клетки мозга кислорода, но и вызывает появление патологических клеток крови, которые блокируют циркуляцию спинномозговой жидкости и вызывают воспаление, способное повредить мозг. Команда проверяла, сможет ли ультразвуковое воздействие очистить спинномозговую жидкость и улучшить состояние здоровья животных.

У мышей, получивших три 10-минутных сеанса ультразвука, значительно снизилось количество крови в спинномозговой жидкости, уменьшилось воспаление и улучшилась подвижность. Выживаемость «обработанных» мышей составила 83%, тогда как без терапии лишь половина прожила более двух недель.

Изначально исследователи думали, что ультразвук просто перемешивает спинномозговую жидкость. Чтобы проверить это, они заблокировали в клетках чувствительные к вибрации каналы и увидели, что очистка больше не работает. Ученые поняли, что важна именно реакция клеток на вибрацию. Дальнейшие эксперименты показали два механизма: микроглия начинает разбирать лишние клетки и мусор, а астроциты стимулируют поток жидкости через мозг и гематоэнцефалический барьер, помогая эффективнее удалять отходы и снижать воспаление.

Если клинические испытания подтвердят эффективность ультразвуковой терапии, метод может стать новым инструментом для борьбы с нейродегенерацией.

#медицина #биология

💥 Science

Небольшой факт о броненосцах, который вы не знали, и, скорее всего, предпочли бы не знать

#биология

💥 Science

CRISPR снизила уровень холестерина у пациентов с резистентностью на 80%

Новая генная терапия базируется на знании о том, что у некоторых людей с мутациями ANGPTL3 сохраняется пожизненный низкий уровень холестерина и триглицеридов без каких-либо негативных последствий для здоровья. Также известно, что у этих людей более низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.

Ученые из Австралии решили использовать ANGPTL3 в качестве терапевтической мишени и разработали лечение, блокирующее работу этого гена. Выводы опубликованы на сайте Университета Монаша.

Терапия под названием CTX310 использует крошечные жировые частицы для доставки инструментов генного редактирования CRISPR в печень и отключает ген ANGPTL3. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет получили однократное лечение в различных дозировках. Участники имели резистентность к стандартным методам лечения, включая наследственную гиперхолестеринемию.

В течение всего двух недель уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП или «плохого» холестерина) и триглицеридов снизились и оставались стабильными в течение всего периода наблюдений. В среднем уровень ЛПНП и триглицеридов снизился почти на 60% у всех участников, хотя пиковые значения достигали снижения в 80%. Отмечен высокий уровень безопасности — побочные эффекты были легкими и проявлялись симптомами, похожими на грипп.

Авторы очень воодушевлены результатами, хотя признают необходимость в более длительном наблюдении для окончательных выводов о потенциале CTX310. За первой группой добровольцев продолжать наблюдать в течение первого года после лечения и далее в течение 15 лет. Параллельно с этим будут проводить последующие фазы клинический исследований.

#медицина

💥 Science

США работает над созданием генно‑модифицированных детей. Судя по всему, это действительно стало правдой.

Согласно расследованию WSJ, в США и мире идёт скрытое движение технологических миллиардеров и стартапов, стремящихся создать первых законных (или полулегальных) детей с модифицированным геномом.

Лидер среди них — компания Preventive, поддержанная главой OpenAI Сэмом Альтманом и основателем Coinbase Брайаном Армстронгом.

Preventive хотят редактировать эмбрионы, чтобы якобы избавлять от наследственных заболеваний, но по факту — «настраивать» детей: редактировать IQ, рост, цвет глаз и волос, риск психических заболеваний и т.д.

В США это запрещено, поэтому компания ищет страны, где можно работать (например, ОАЭ).

Одни видят в этом преимущества — можно буквально получить ребёнка, которого ты хочешь. Другие называют это современной формой евгеники.

#расследование

💥 Science

Еноты начали одомашниваться

Учёные проанализировали почти 20 тысяч фотографий енотов по всей территории США и обнаружили, что у городских енотов морда заметно короче, что является одним из классических признаков синдрома одомашнивания. Он включает также уменьшение головы и более спокойное поведение.

Причина простая: постоянная жизнь рядом с людьми. Чтобы копаться в мусорных баках и есть уличные отходы, енот должен быть достаточно смелым, но не агрессивным. Спокойные особи успешнее добывают пищу и передают такие черты потомству.

#биология

💥 Science

Некоторые слоны демонстрируют способность к более творческому подходу, когда им дают больше свободы, и могут вносить в свои рисунки импровизацию.

#интересное

💥 Science

Тушение пожара в корейском логистическом центре площадью 200 тысяч м².

Как выглядит первый платёж по ипотеке

💥 Science

Млечный Путь над Гималаями

#астрономия #космос

💥 Science

Леопард и скарабей

Доброе утро!

💥 Science

CRISPR преодолела резистентность рака легких к химиотерапии

Ученые представили новый подход к борьбе с резистентностью рака легкого к химиотерапии с помощью точных методов редактирования генов, пишет Bioengineer. В основе нового подхода лежит воздействие на ген NRF2 — важнейшей регулятор, отвечающий за способность раковых клеток избегать токсического воздействия химиотерапии. Разработке терапии предшествовало более чем десятилетнее изучение роли NRF2 в биологии рака.

Эксперименты показали, что с помощью технологии генного редактирования CRISPR подавление NRF2 эффективно восстанавливает чувствительность клеток к химиотерапии и замедляет рост опухоли. Результаты получены на культурах клеток и моделях рака легкого у мышей.

Примечательно, что было достаточно модификации всего лишь 20-40% популяции раковых клеток, чтобы значительно повысить чувствительность к химиотерапии. Это очень важный результат для будущего клинического применения, поскольку обычно достижение полного генетического редактирования во всех раковых клетках является сложной задачей.

«NRF2 играет важную роль в формировании резистентности различных солидных опухолей, включая опухоли печени, пищевода, головы и шеи и другие, поэтому результаты могут переосмыслить парадигмы лечения многих типов рака», — заявили авторы. По их словам, это поворотный момент в лечении онкологии, который сдвигает цели лечения от паллиативной помощи к стойкой ремиссии за счет восстановления восприимчивости рака к стандартному лечению.

#медицина

💥 Science

Интернет покорила львица из китайского зоопарка с необычно короткими лапами из-за врождённой особенности.

Сотрудники зверинца назвали её Корги

#биология

💥 Science

У животных нашли «абстрактное мышление»

Ученые из Нью-Йоркского университета идентифицировали конкретную область мозга, которая функционирует как «устройство логических выводов» — это орбитофронтальная кора (ОФК). Она позволяет животным пересматривать свое представление об окружающей среде в зависимости от меняющихся обстоятельств.

Исследователи провели эксперименты на крысах, изучив, как меняется поведение животных, когда условия среды периодически меняются. Грызунам давали воду разной величины порции, обозначенной сигналами света и звука. Животные постепенно понимали, стоит ли подождать немного дольше или сразу уйти искать другое место.

Исследование показало, что крысы ведут себя разумнее, адаптируясь к новым условиям. Например, они ждут дольше, если ожидают маленькую порцию воды в условиях нехватки жидкости («бедный режим»), и быстро уходят, если вода доступна в больших количествах («богатый режим»). Обученные крысы смогли сделать правильные выводы, основываясь на доступной информации.

Однако, когда ученые искусственно нарушили работу орбитофронтальной коры, крысы потеряли способность приспосабливаться к переменам и не могли правильно оценить ситуацию. Эти результаты, основанные на записи активности более 10 000 нейронов, позволяют предположить, что ОФК непосредственно задействована в том, чтобы помогать мозгу делать выводы в меняющихся ситуациях.

«Чтобы выжить, животные не могут просто реагировать на то, что их окружает, — объясняет Кристин Константинополь, профессор Центра нейронаук NYU. — Они должны обобщать информацию и делать выводы — это когнитивный процесс, который относится к одним из самых важных и сложных операций, выполняемых нервной системой. Наши результаты углубляют понимание того, как мозг применяет усвоенные знания».

#биология

💥 Science

Мифы Великой китайской стены (кратко)

Самый известный миф о Великой Китайской стене — будто её видно с Луны. На самом деле это невозможно: с расстояния 380 000 км человеческий глаз не различает никаких построек. Астронавты «Аполлона» это подтверждали, а китайский космонавт Ян Ливэй не смог увидеть стену даже с низкой орбиты. Причина проста: стена узкая, сливается по цвету с ландшафтом и почти незаметна сверху.

Другой миф — что в стене замурованы тела миллионов рабочих и она является «самым длинным кладбищем». Да, при строительстве погибло очень много людей, но их хоронили в обычных могильниках рядом — массовых захоронений внутри стены археологи не находят.

Также распространено заблуждение, что туристы ходят по той самой стене времён Цинь Шихуанди. На самом деле популярные участки — в основном постройки эпохи Мин (XV–XVI века). Стена Цинь Шихуанди была земляным валом и проходила по другому маршруту, от неё почти ничего не сохранилось.

#антимиф

💥 Science

Венецию строили не на земле, а на воде: сначала вбивали в мягкий ил тысячи деревянных свай — словно столбики — создавая прочный «лес» под будущими домами. Сваи уходили в плотные слои глины и ил, где почти не было кислорода — древесина не гнила, а со временем становилась устойчивой опорой. На эти сваи клали толстые деревянные или каменные настилы и уже на них возводили каменные стены и дома.

Для облицовки и фундаментов использовали камень (например, известняк из Истрии) — он не боялся соленой воды и ревущих приливов. Каналы стали «улицами» — все стройматериалы и товары, в том числе и рабочих, доставляли на лодках. Мастера — плотники и каменщики, работали по строгим правилам: точная подгонка, цемент, «морская» кладка — и так слой за слоем город рос над водой.

Итог: уникальная техника, экономическая необходимость (торговля) и терпение поколения строителей — вот почему Венеция стоит и по сей день. Город на сваях — это не волшебство, а практичная инженерия, доведенная до искусства.

#инженерия #интересное

💥 Science

Вулкан Килауэа на Гавайях сейчас

#красивое

💥 Science