«Когда загуглили, мы обнаружили, что есть только 2 исхода — трансплантация печени или смерть»

3 августа 2024. Клиника университета Пенсильвании. Педиатры замечают у появившегося на свет два дня назад малыша по имени Кайл Патрик Малдун-мл. крайне тревожные симптомы. Биохимические тесты показывают 30-кратное превышение уровня аммония в крови. Врачи срочно отправляют новорожденного в соседнюю Детскую больницу Филадельфии (CHOP), где трудятся ведущие эксперты по метаболическим болезням. Те сразу же переводят малыша на диализ и берут кучу анализов. В том числе делают секвенирование генома (мы уже писали, как это быстро). Спустя 48 часов медики констатируют: у новорожденного крайне редкое (1:1,3 млн) и тяжелое генетическое заболевание — дефицит карбамоилфосфатсинтазы CPS1.

💀 Этот фермент работает в цикле мочевины, а в случае поломки гена нарушается детоксикация аммония. Что особенно опасно для нервной системы и грозит фатальными последствиями. Половина младенцев не проживает и недели после родов. Единственное спасение — пересадка печени. Однако она рекомендована детям старше и в более стабильном состоянии, чем у Кайла. Мальчика, тем не менее, заносят в лист ожидания, а пока назначают поддерживающую терапию: диету с дефицитом белка и глицерол фенилбутират для выведения аммиака. Родители в шоке. Но ученые хотят предложить им экспериментальное лечение. Ведь промедление смерти подобно ⌛️

📩 Вечером 8 августа доктор Киран Мусунуру получает имейл от своей коллеги Ребекки Аренс-Никлас из CHOP. Они вместе приступают к действию. К счастью, за несколько лет до рождения Кайла Ребекка и Киран начали заниматься внедрением генной терапии наследственных болезней обмена веществ. И это тот случай, к которому они готовились. Клиницисты рассказывают клинический путь Кайла Федору Урнову — выходцу из России, мэтру геномного редактирования. Тот подключает коллег из Института инновационной геномики (основан нобелиатом Д. Дудной) и других университетов и компаний. За рекордные 6 месяцев междисциплинарная команда создает персонализированный CRISPR-препарат.

🧬 Группа секвенирует ДНК папы и мамы Кайла. Обнаруживается, что оба родителя — носители мутантных аллелей гена CPS1, приводящих к укороченной форме белка. Но разных. Чинить оказалось удобнее отцовский вариант — Q335X. Это точечная мутация. Поэтому генные инженеры решают конструировать adenine base editor (ABE). В отличие от стандартного CRISPR-Cas редакторы оснований не продуцируют опасных двуцепочечных разрывов. Вместо этого аденозиндезаминаза превращает целевой аденин в инозин (воспринимается как G), а Cas9-никаза вносит ник. Далее в дело вступает система репарации — в итоге пара A-T меняется на G-С. Ученые проводят тщательную проверку безопасности на культурах клеток и животных моделях и получают зеленый свет от FDA на N-of-1 исследование.

💉 Утром 25 февраля 2025 Кайл становится первым пациентом, получившим индивидуальную CRISPR-терапию in vivo. Мальчику внутривенно ввели липидные наночастицы с РНК-гидом и РНК, кодирующей ABE. С кровотоком наночастицы попали в печень — орган-мишень, где и производился дефектный энзим CPS1. После первой минимальной дозы показатели ребенка улучшились, но, очевидно, не все гепатоциты были затронуты. Спустя 22 дня — вторая доза, в апреле — третья. Терапия оказалась успешной: малыш начал переносить повышенное содержание белка в пище и благополучно выздоровел от нескольких респираторных инфекций.

🎉 В мае 2025 вышла статья в NEJM, и о невероятной истории узнали СМИ. А 3 июня, после 300 дней в больницах, Кайла выписали домой!

Не будем делать пафосных выводов, что биоинформатики и молекулярщики опять спасли жизнь. Лишь напомним, что CRISPR-Cas — мощный метод, не лишенный недостатков, но точно достойный внимания. Узнать актуальное про геномные ножницы можно в нашем чате, где мы приготовили для вас 4 дня квестов. Проверьте свою криспр-осведомленность ✂️

#бластим_технологии

⌛️ Обновление курса прошло успешно. Ошибок не выявлено

Бластим внимательно следит за вашими отзывами и постоянно улучшает формат курсов. Именно поэтому новый поток «Статистика, R и анализ данных» выходит в обновленной и ещё более удобной версии.

📌 Теперь занятия проходят онлайн по вечерам — вторник и четверг, 19:00–22:00 (МСК)
📌 От основ работы в R до интерактивных отчетов и веб-приложений за 2 месяца
📌 Мы вместе погрузимся в ваши экспериментальные данные, чтобы к концу курса получить публикабельные результаты

🔗 Подробности здесь: clck.ru/3P2R9r

Не волнуйтесь — всё «старое-доброе» остается:
· любимые преподаватели
· поддержка и записи лекций на целый год
· стабильное качество видео и звука
· возможность забронировать место частичной оплатой
· рассрочка на 12 месяцев без переплаты

Кому подойдет:
· студентам и аспирантам — чтобы усилить диплом или диссертацию
· исследователям — и с приставкой «био», и без неё
· медикам, которые хотят перестать бояться статистических разделов статей

💬 Для личной консультации обращайтесь к Варваре: @varvara_blastim

🔥 Цена раннего бронирования до 7 сентября:
63 000 ₽ 49 500 ₽

Самое время запланировать новую публикацию для годового отчета