Продолжаем про лп(а)
Как жить с повышенным липопротеином (а)?

1️⃣Не винить свой организм и генетику

Лп(а) — не ошибка природы, а адаптационная молекула, которая стала патогеном по эволюционным меркам недавно.

Уровень циркулирующего в крови Лп(а) находится под генетическим контролем гена апо(а) — LPA.

Аполипопротеин(а) — белок острой фазы, его концентрации возрастают после повреждений ткани.
Он появился независимо дважды в процессе эволюции (у насекомоядных ежей и у обезьян Старого Света, человекообразных обезьян, людей). Ничто в природе не является случайным, а значит, есть рациональное объяснение, для чего лп(а) понадобился приматам и ежам.

Лп(а) прикрепляется к местам артериального повреждения и накопления фибрина.

С одной стороны, гомология между апо(а) и плазминогеном указывает на роль в фибринолизе. Лп(а) связывается с фибрином своими крингловыми структурами и специфически транспортируется к местам повреждения, где ингибирует фибринолиз — меньшая кровопотеря и лучшее заживление ран предоставляли преимущество в выживании, в первую очередь, во время родов.

С другой стороны, лп(а) обеспечивает холестерином пролиферацию клеток во время восстановления тканей. Холестерин, который молекула лп(а) переносит в большом количестве, может быть легко извлечен и использован в месте связывания.

Несколько миллионов лет назад для приматов с их растительным питанием и существенно более низкими, чем у нас, средними уровнями ОХ и ХС-ЛНП в плазме, доставка больших количеств холестерина в пораженные участки, которую обеспечивал лп(а), была важным фактором регенерации после травм и воспалений.

На протяжении миллионов лет лп(а) не был врагом, а обеспечивал преимущество в выживании.

2️⃣Понимать, в каких условиях лп(а) становится опасным

Нормальная физиологическая роль лп(а) пока не изучена в полном объеме — еще предстоит объяснить такие наблюдательные данные как, например, повышение почти на 40% риска СД2 при очень низких уровнях лп(а)<8—10 мг/дл (возможно, из-за снижения резервной липидной доставки в восстановительные процессы).

Важно, что лп(а) становится патогенным только в определенных условиях:
➖возрастная потеря эластичности сосудов
➖развитие хронического эндотелиального воспаления
➖низкий уровень физической активности и другие факторы среды

Дефенсины — пептиды, выделяемые активированными или сенесцентными (состарившимися) нейтрофилами — увеличивают связывание лп(а) с эндотелиальными клетками в 4 раза, а с сосудистыми гладкомышечными клетками в 6 раз.
Чем выше воспалительный фон и экспрессия дефенсинов, тем активнее лп(а) связывается с различными компонентами стенок сосудов и субэндотелиального матрикса, повышая пролиферацию интимы и медии, тем активнее он препятствует растворению сгустков крови в сегментах сердечно-сосудистой системы. Через механизм обратной связи формируется порочный круг.

3️⃣Осознанно подходить к превенции

Задача персонализированной терапии в ситуации генетически детерминированного высокого лп(а) и связанных с ним сердечно-сосудистых рисков — попытаться разорвать этот порочный круг или предотвратить его запуск, а не бездумно лишать организм холестерина.

✔️Коррекция питания и образа жизни (оптимизация сна, антистресс, адекватное движение)
✔️Снижение дефенсинов — анти-IL-8 и анти-IL-6 стратегии
✔️Снижение NETosis и нейтрофильных ловушек — NAC, куркумин, омега-3
✔️Эндотелиальная защита — Q10 + L-карнитин
✔️Оценка индивидуального кардиометаболического риска в т. ч. при выборе фармакотерапии
✔️Мониторинг маркеров воспаления (ультрачувствительный СРБ, фибриноген, гомоцистеин, MPO и т. д.)

Что почитать:
➖Нобелевские лауреаты и пионеры липидологии Браун и Голдстин Plasma lipoproteins: teaching old dogmas new tricks, 1987 (статья есть в Sci-Hub)
➖Профессора Липпи и Джуди из Университета Вероны Lipoprotein(a): From ancestral benefit to modern pathogen?, 2000
➖Профессора Нордестгаард (один из лидеров European Atherosclerosis Society) и Лангстед из Университета Копенгагена Lipoprotein(a) as a cause of cardiovascular disease: Insights from epidemiology, genetics, and biology, 2016

Без статинов. Подписаться

И ещё об лп(а) — новости из Программы госгарантий бесплатного оказания медицинской помощи 2026—2028

1️⃣ В рамках профилактических медицинских осмотров и диспансеризации по ОМС теперь можно сдать:
➖анализ на лп(а) — однократно пациентам в возрасте 18—40
➖липидограмму (ОХ, ХС-ЛВП, ХС-ЛНП, ХС-ЛОНП, ТГ) — раз в 6 лет пациентам в возрасте 18—39, раз в 3 года пациентам 40+

Комментирует Татьяна Амирова, научный сотрудник Института биологии старения и медицины здорового долголетия ГНЦРФ РНЦХ им. Петровского и наш научный руководитель:

Возможность сдать липидограмму и лп(а) по ОМС в рамках диспансеризации, без направления врача, существенно повышает доступность этих важных исследований.

Тем не менее, при интерпретации результатов и врачу, и пациенту важно учесть несколько моментов, которые я не устаю подчеркивать:

❗️"Статичные" маркеры скрининга (ОХ, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП, ТГ) не оценивают индивидуальный кардиометаболический риск пациента: патологический процесс течет по-разному и требует разных терапевтических подходов.

❗️Повышенный лп(а) не является маркером семейной гиперхолестеринемии (несмотря на ошибочные утверждения об обратном уважаемых коллег, не являющихся медицинскими генетиками).
Диагноз СГХС не может выставляться на основании лп(а).

Повышенный лп(а) также не является основанием назначать статины. Статины увеличивают уровни лп(a) на 9—20%, доказана почти линейная взаимосвязь между концентрацией лп(a) в плазме и риском атеросклероза у пациентов, принимающих статины.

2️⃣Лп(а) и целый ряд других маркеров кардиометаболического риска, о важности которых мы пишем в канале, можно будет исследовать по ОМС в формирующихся центрах медицины здорового долголетия.

В частности, для определения преждевременной активации механизма оксидативного стресса и (или) митохондриальной дисфункции и сосудистого механизма старения, врач центра медицины здорового долголетия — при наличии показаний — сможет назначить по ОМС следующие исследования:
➖холестерин общий
➖триглицериды
➖ХС-ЛНП и ХС-ЛОНП
➖ХС-ЛВП
➖аполипопротеин b;
➖липопротеид (а);
➖мочевая кислота;
➖омега-3-индекс;
➖гомоцистеин;
➖витамин В12;
➖фолиевая кислота;
➖Д-димер;
➖железо;
➖трансферрин;
➖натрий;
➖хлор;
➖калий;
➖про-натрийуретрический пептид в случае отклонения в сторону увеличения показателей биологического возраста от календарного на 5 лет и более

Обследование в центрах медицины здорового долголетия для всех желающих в возрасте 18+ будет проводиться в 2 этапа:

➡️анкетирование и оценка биологического возраста, определение показаний к углубленному обследованию

➡️по результатам 1 этапа — исследования из перечня выше, направленные на выявление предрисков и ранних изменений со стороны сердечно-сосудистой, метаболической, иммунной, когнитивной и других систем организма

Татьяна Амирова:

Появление центров медицины здорового долголетия и расширенной лабораторной диагностики по ОМС — шанс перейти от грубого популяционного скрининга к действительно персонализированной профилактике, основанной на механизмах, а не только на пороговых значениях показателей.

В этом же направлении, на стыке молекулярной биологии, генетики, биохимии старения и клинической медицины, мы развиваем и наш проект.

Без статинов. Подписаться

🧬Контроль гликации, оценка уровня AGEs, штамм Lactococcus lactis KF140 в лечении гликации
Видео ниже⬇️

Ферментативное и неферментативное присоединение сахаров — гликозилирование/гликация.
Ферментативное гликозилирование белков — одно из важнейших событий в жизни клетки.
Спонтанная неферментативная гликация — ключевой механизм старения, влияющий на метаболические пути и продолжительность жизни.

Когда «усталые» митохондрии с низким КПД и утечкой электронов (результат хронического переедания, воспаления, стресса) теряют способность воспринимать реальный энергетический статус клетки, развивается Mitochondrial Nutrient-Sensing Dysfunction, накапливается глюкоза, начинаются реакции гликации белков, липидов и ДНК.

Гликация повреждает рецепторы IGF-1 и инсулина, угнетает ферменты митохондрий, активирует воспаление через RAGE-рецепторы.

Избыток продуктов гликации AGEs (Advanced Glycation End-products) и тлеющее воспаление негативно влияют на все основные системы и органы, в частности, разрушают эндотелий и ускоряют сосудистое старение.

➖Карбоксиметиллизин — непосредственный AGE-продукт в крови, наиболее мощный прооксидант, его измерение пока не является рутинной методикой в лабораторной диагностике.

Оценка уровня AGE-продуктов

➖Гликированный гемоглобин — измеряет процент гемоглобина A₀, к которому ковалентно присоединился глюкозный остаток (Amadori-продукт).

➖Фруктозамин — измеряет суммарный уровень Amadori-продуктов на альбумине.

➖AGE Reader — первое бесконтактное исследование содержания AGEs в периферических тканях, действие прибора основано на способности AGEs флуоресцировать в ответ на воздействие УФ-лучами.

Подробнее об AGE Reader — на сайте производителя Diagnoptics Technologies B.V.
Исследование AGE Reader входит в очный формат программы Без статинов в Москве.

Пробиотический штамм Lactococcus lactis KF140 в лечении гликации

✔️активно потребляет глюкозу и фруктозу в просвете кишечника, снижая пул свободных сахаров, доступных для неферментативного связывания с белками (начальная стадия гликации)

✔️экспрессирует глиоксалазы (Glo I/II), превращающие метилглиоксаль и глиоксаль в менее реактивный D-лактат

✔️синтезирует NAD⁺-зависимые альдегидредуктазы, быстро «сгоняющие» свободные α-диальдегиды с пути к AGE

✔️стимулирует выработку γ-глутамилцистеина и супероксиддисмутазы в слизистой — это снижает перекисное окисление белков и липидов-промотеров гликации

❕Модуляция оси кишечник—печень—иммунитет, улучшение барьерной функции
Экзополисахариды штамма укрепляют слизистый слой, уменьшая транслокацию липополисахаридов ЛПС (эндотоксинов) и системное воспаление.

❕Снижение экспрессии рецептора RAGE
В экспертных моделях после приёма KF140 падает уровень рецептора для AGEs на эндотелии, ограничивая воспалительно-фибротические эффекты уже образовавшихся композитов.

Подробнее о L. lactis KF140 — на сайтах Альфабиом и MetaСen Therapeutics

Без статинов. Подписаться

Контроль гликации, оценка уровня AGEs, штамм Lactococcus lactis KF140 в лечении гликации

Фрагмент лекции Татьяны Олеговны Амировой на школе ДНКОМ LabTrends 14.0

Полный текст к видео в посте выше⬆️

Предыдущие мини-лекции:

1️⃣Mitochondrial Nutrient-Sensing Dysfunction (нарушение распознавания питательных веществ) и гликация — видео, текст

2️⃣Оценка индивидуального кардиометаболического риска пациента — видео, текст

3️⃣Липопротеин (a): оценка кардиориска, клинические сценарии, терапевтические подходы — видео, текст

4️⃣Оценка работы мевалонатного пути, долихолы и гликозилирование белков, полипренолы — видео, текст

Без статинов. Подписаться

Канал Без статинов — темы и избранные посты:

🧠 Лечить не холестерин, а человека

➖Оценка индивидуального риска — как оценить, насколько атерогенны высокий общий холестерин и ЛНП-холестерин в каждом индивидуальном случае

➖Скрытые риски ССС, которые пропускают стандартные чекапы — как "анализы в норме" создают ложное чувство безопасности

➖Метаболомная медицина в раннем выявлении причин дислипидемии

➖"Нашли холестерин — назначили статин" — что не так с этим подходом


🧬 Лекции и статьи Татьяны Амировой (научный руководитель проекта Без статинов, Dr. Med., учёный, врач-генетик, врач персонализированной медицины, создатель и спикер Школы метаболомной медицины, эксперт ДНКОМ LabTrends и PreventAge)

➖Оценка индивидуального кардиометаболического риска

➖Как реализуется патологическое действие холестерина

➖Статин-ассоциированная миопатия

➖Оценка работы мевалонатного пути, долихолы и гликозилирование белков, полипренолы

➖Mitochondrial Nutrient-Sensing Dysfunction (нарушение распознавания питательных веществ)

➖Контроль гликации, оценка уровня AGEs, штамм Lactococcus lactis KF140 в лечении гликации

➖Липопротеин (a): оценка кардиориска, клинические сценарии, терапевтические подходы


🌎Индустрия снижения холестерина в одном лонгриде

➖Начало статиновой эры: Акира Эндо и 6000 порций бульона

➖Трипараноловый скандал | Merck и удивительные совпадения

➖Приостановка испытаний статинов | Рой Вагелос и малышки на миллиард

➖Империя не наносит ответный удар

➖Провал церивастатина

➖Файзер и искусство сделки

➖Тернистые 20 лет бемпедоевой кислоты | Торцетрапиб | Эзетимиб
Как работает бемпедоевая кислота

➖Красный дрожжевой рис — натуральный статин

продолжение следует


🏆 Make EBM great again

➖Перевод статьи Дэвида Саккетта (1996): какой смысл вложили в термин evidence based medicine ее основатели

➖Наука и лженаука: новости ретрагирования статей из научных журналов

➖Пересмотры определений болезни: здоровье популяции vs здоровье человека

➖Нет крупных РКИ, значит, нет эффективности — как молекулы, вещества и технологии вытесняются в серую зону из-за недостатка доказательности

➖Приверженность лечению в коррекции липидного обмена: Дональд Трамп, Чак Норрис


И, разумеется

🔬Исследовательский проект Без статинов

➖Общая информация о клиническом исследовании

➖Кому показаны и противопоказаны статины, кто может участвовать в нашем исследовании

➖Метаболомная медицина для выявления причин дислипидемии

➖Полипренолы — механизм влияния на липидный обмен

➖Штамм Lactococcus lactis KF140 — механизм влияния на липидный обмен

➖Питание при гиперхолестеринемии: Без статинов + INSPIRO


Если наш канал полезен для вас, поддержите нас:
➕поставьте реакцию
👁‍🗨напишите комментарий, задайте вопрос
🔝поделитесь постом в каналах и чатах

Без статинов. Подписаться

Высокоферментируемая растительная кухня (High Fermentable Plant Cuisine HFPC) — еда будущего.

HFPC богата природными пребиотическими субстратами, стимулирующими рост симбиотической микробиоты и продукцию короткоцепочечных жирных кислот КЖК.

У пациентов с длительным мясо-жировым типом питания и низким поступлением волокон HFP-кухня восстанавливает эволюционно нормальную микробную экологию.

При определённых физиологических условиях HFPC становится метаболически и иммунологически лечебной диетой.
Есть и ограничения: до 30% людей имеют скрытые особенности ЖКТ и обмена (прежде всего, СИБР и ферментные дефициты), при которых HFPC может вызывать побочные эффекты.

В числе состояний, при которых высокоферментируемая растительная кухня оказывает терапевтический эффект, распространённые причины гиперхолестеринемии и атеросклероза:
➖инсулинорезистентность и метаболический синдром
➖субклиническое системное воспаление
➖эндотелиальная дисфункция
➖низкое микробное разнообразие кишечника

Этот эффект мы исследуем в новом протоколе с HFPC-продуктами INSPIRO.

Без статинов. Подписаться

Рынок БАД в РФ оказался в 2 раза больше ожидаемого

Оператор Честного знака оценил в 279 млрд рублей объём легального рынка биодобавок на основе суммы всех транзакций с маркированными БАДами за 2025 год. Эксперты оценивали рынок до маркировки всего в 102 млрд, продажи БАДов за 9 месяцев 2025 — в 130 млрд.

Объём коммерческого рынка лекарств РФ в 2025 по оценке DSM Group — 1850 млрд рублей, безрецептурные препараты это около 45% стоимостного объема, или около 830 млрд.

Если данные ЧЗ верны, россияне тратят на БАДы уже треть от объёма расходов на ОТС фарму.

Тем не менее, часть врачей до сих пор не готова принять новую реальность, в которой прежнего доверия фарминдустрии больше нет.

Подвижники доказательной медицины прилагают массу усилий, чтобы врачи выбирали не из, а между фармпрепаратами и БАДами, и выбирали правильно.
В их представлении результат хорошей работы врача это сферический пациент в вакууме, выходящий от доктора со списком фармпрепаратов и спасенный от сомнительных биодобавок с неизвестным составом.

Однако реальный пациент, закрыв дверь врачебного кабинета, всё чаще откладывает рецепт на "тяжелую химию" и отправляется на самостоятельные поиски альтернатив.
Можно спорить до хрипоты о том, хорошо это или плохо, но мир, в котором больные безоговорочно доверяют врачу и религиозно соблюдают doctor's orders, теперь доступен только обладателям машины времени.
А в новой реальности, которую многим коллегам так трудно принять, враждебное отношение к биодобавкам и выдавливание их за границы доказательной медицины сужает возможности врачей в подборе терапии, соответствующей предпочтениям пациентов, то есть вредит и медикам, и больным.

Мы изучаем немедикаментозные протоколы в клинических исследованиях и надеемся на скорые перемены.

Make EBM great again🏆

Без статинов. Подписаться

У одного пациента ЛПНП-холестерин 6,5, и он живёт до 90. У другого — инфаркт при ЛПНП-ХС 3,2.

Риски сердечно-сосудистых трагедий реализуются только при наличии эндотелиальной дисфункции и хронического воспаления. Уровень холестерина имеет второстепенное значение.
Можно встретить пациентов с высоким уровнем холестерина и полным отсутствием СС-рисков.

Mitochondrial Nutrient-Sensing Dysfunction — ключевой механизм старения, влияющий на метаболические пути и продолжительность жизни.

1️⃣При хроническом переедании, воспалении, стресс-индуцированном повышении IGF-1 и инсулина митохондрии теряют способность воспринимать реальный энергетический статус клетки.

2️⃣Падает чувствительность к инсулину, глюкоза накапливается в крови, начинаются неспецифические реакции гликации белков, липидов и ДНК.

3️⃣Гликация повреждает рецепторы IGF-1 и инсулина, угнетает ферменты митохондрий, активирует воспаление через RAGE-рецепторы.

Хроническое воспаление — контекст, в котором холестерин становится атерогенным.

В продолжение мини-лекций Татьяны Амировой о нарушении распознавания нутриентов и о гликации — отрывок из обзорной статьи Т. Амировой и А. Москалёва Биомаркеры механизмов старения.

Нарушение распознавания питательных веществ

Дерегуляция сигнального распознавания питательных веществ является ключевым механизмом старения, влияющим на метаболические пути и продолжительность жизни.

Основными биомаркерами служат HOMA-IR (индекс инсулинорезистентности), IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1), соотношение лептин/адипонектин и 2-гидроксибутират.

HOMA-IR в норме должен быть <2,0—2,5 без сахарного диабета у взрослых, при этом оптимальные значения для здорового долголетия составляют 1,0—
1,5 при нормальной гликемии. IGF-1 имеет референтные значения 84—292 нг/мл для мужчин и 88—246 нг/мл для женщин, с оптимальным диапазоном для здорового долголетия 100—150 нг/мл. Значения <80 нг/мл могут быть вредны из-за рисков саркопении, особенно после 75 лет.

У взрослых концентрация адипонектина обычно составляет ~3—30 мкг/мл, тогда как для лептина референтные интервалы, зависящие от пола и индекса массы тела (ИМТ), составляют 0,33—19,85 нг/мл у мужчин и 3,60—54,86 нг/мл у женщин.

У взрослых натощак уровень 2-гидроксибутирата в сыворотке крови обычно составляет десятки мкмоль/л, при этом когортные распределения демонстрируют терцили<37,5, 37—53,8 и >53,8 мкмоль/л; фиксированные целевые значения не стандартизированы.

Коррекция нарушений сенсинга питательных веществ включает
➖снижение массы тела на 7—10%,
➖аэробные и силовые упражнения продолжительностью 150—300 мин в неделю,
➖ограничение ультрапереработанных углеводов,
➖кетогенную или низкогликемическую диету при инсулинорезистентности,
➖использование метформина или агонистов GLP-1 по показаниям,
➖ограничение белка, интермиттирующее голодание и растительную диету.

Без статинов. Подписаться

К участникам протокола Без статинов + INSPIRO отправились первые подборки продуктов высокоферментируемой растительной кухни.

В их числе несравненная кодзи-морковь — благодаря ей переработанное мясо удается исключить из рациона даже тем, кто не мыслил жизни без колбас и копченостей.

Ферментация с культурой кодзи — в основе превращения моркови в растительную салями с плотной, сухой консистенцией и характерным балансом специй.

В гипохолестеринемической диете кодзи-морковь, как и другие ферментированные растительные продукты, выполняет 4 важнейших функции:

✔️помогает улучшать микробиоту (особенно любят ферментированные овощи бифидо- и лактобациллы)

✔️повышает биодоступность нутриентов (витаминов, полифенолов, аминокислот)

✔️снижает системное воспаление

✔️улучшает метаболизм желчных кислот

➡️Заявку на участие в программе Без статинов можно оставить на сайте исследования или в телеграме⬅️

Без статинов. Подписаться

Инфаркт после тренировки у талантливого молодого мужчины — интенсивные физические нагрузки/регулярный спорт могут быть триггером для людей с невыявленными проблемами.

Мы уже перечисляли некоторые состояния, которые не выявляют регулярные стандартные анализы и которые могут стать причиной сердечно-сосудистой катастрофы.
В их числе скрытый атеросклероз при нормальном холестерине.

Еще в конце 00-х в масштабном исследовании ученые UCLA обработали данные об уровнях ЛНП-холестерина ~137000 пациентов, госпитализированных с инфарктом миокарда в один из 541 американских госпиталей в период с 2000 по 2006, и выяснили:
➖72,1% пациентов с первичным инфарктом миокарда, без ССЗ и диабета, по ЛНП-ХС находились в границах нормы (до 130 мг/дл = 3,36 ммоль/л)
➖У 50% пациентов уровень ЛНП-ХС был ниже 100 мг/дл = 2,59 ммоль/л

Для понимания индивидуального сердечно-сосудистого риска недостаточно оценивать только липидограмму.

В нашей исследовательской лабораторной панели мы оцениваем митохондриальную и эндотелиальную функции, гликацию, состояние микробиоты — это сложный комплекс из более 100 маркеров, которые мы интерпретируем в динамике, в контексте анамнеза и семейной истории пациента, чтобы установить причины дислипидемии.

Даже если ваши липиды в норме и у вас отсутствует семейная история инфарктов, инсультов или тромбозов в молодом возрасте, добавьте 4 маркера к своему рутинному чекапу:

✔️Липопротеин (а) — мощный независимый фактор риска ССЗ (в очередной раз напоминаем, что повышенный лп(а) не является маркером семейной гиперхолестеринемии и не является основанием назначать статины)
С этого года анализ можно сдать по ОМС (однократно) пациентам в возрасте 18—40 лет

✔️Аполипопротеин B — более точный маркер «плохих» липопротеидов, чем ХС-ЛНП

✔️Гомоцистеин — токсичен для клеток эндотелия и при повышенном уровне повреждает сосуды

✔️Высокочувствительный С-реактивный белок — маркер системного воспаления, которое приводит к нестабильности атеросклеротических бляшек

При отклонениях от нормы по этим показателям необходимо обратиться к специалисту для углубленного обследования.

Берегите себя!

Новые данные о бемпедоевой кислоте — подтвержден третий механизм воздействия на липидный обмен.

Большинству пациентов с дислипидемией, не обусловленной генетическими мутациями, можно нормализовать уровни липидов нефармацевтическими методами. Однако для пациентов с семейной гиперхолестеринемией (самое распространенное генетическое заболевание в белой расе) статины долгое время были единственным решением.
Бемпедоевая кислота BA появилась в арсенале врачей позднее, чем могла бы (мы писали о том, как в начале 2000-х Esperion был недружественно поглощен Файзером, что отсрочило выход молекулы ETC-1002 на рынок минимум на 10 лет), но сейчас она активно включается в клинические рекомендации и доступна в большинстве стран.

1️⃣BA и мевалонатный путь

➖Бемпедоевая кислота выступает как пролекарство: в печени она преобразуется в активный метаболит бемпедоил-КоА, подавляющий цитоплазматический фермент АТФ-цитратлиазу ACLY.

➖В каскаде синтеза холестерина ACLY превращает цитрат в ацетил-КоА: BemA работает на мевалонатном пути выше уровня ГМГ-КоА-редуктазы, сразу на выходе из цикла Кребса.

➖Как и при приеме статинов, при приеме BA дефицит холестерина заставляет клетки печени увеличивать количество рецепторов ЛПНП на своей мембране, рецепторы связывают больше ЛПНП из крови, уровень ХС-ЛНП снижается (от 17 до 28% в разных исследованиях).

Эффективность BA в снижении относительного риска серьезных сердечно-сосудистых событий подтверждена РКИ CLEAR Outcomes (13970 участников, 40,6 месяцев медианный период наблюдения, 13% снижение относительного риска композитного сердечно-сосудистого исхода MACE-4).

❗️В отличие от статинов, активность BA ограничена печенью и не вызывает мышечных симптомов — её превращение в бемпедоил-КоА активируется ферментом ACSVL1, который экспрессируется в печени и почках, но не в мышцах.

2️⃣BA и путь AMPK

Бемпедоевая кислота активирует 5' AMP-activated protein kinase AMPK — главный транскрипционный фактор "митохондриального оркестра", регулятор клеточного энергетического гомеостаза, координирующий метаболические пути и приводящий энергетические ресурсы в соответствие с энергетическими потребностями.

✔️В результате активации AMPK в печени гепатоциты переходят в энергосберегающее состояние, в том числе, блокируется синтез жирных кислот и активируется их окисление

✔️Активация пути AMPK в иммунных клетках приводит к снижению уровня C-реактивного белка в плазме и оказывает выраженное противовоспалительное действие

✔️BA снижает глюконеогенез, что приводит к снижению инсулинорезистентности, улучшению метаболизма глюкозы и ослаблению проявлений метаболического синдрома

3️⃣BA и PPAR-α

В 2026 вышла работа группы ученых из Helmholtz Institute for Metabolic, Obesity and Vascular Research, которые продемонстрировали связывание BA с рецепторами PPAR-α без присутствия фермента ACSVL1.

Поскольку активацию PPAR-α выполняет сама бемпедоевая кислота, а не бемпедоил-КоА, её терапевтический эффект не ограничен гепатоцитами, а предполагается также в иммунных клетках, сердце и почках.

В частности, в макрофагах PPAR-α

✔️ингибируют захват ЛПНП, препятствуя трансформации макрофагов в пенистые клетки

✔️ингибируют провоспалительные цитокины, подавляют провоспалительную активность эндотелия и продукцию белков острой фазы

✔️активируют обратный транспорт холестерина, повышают продукцию ЛПВП, снижают уровень циркулирующих триглицеридов

Данные по клинической значимости плейотропных эффектов бемпедоевой кислоты ещё предстоит получить, тем не менее, призываем коллег обратить на препарат самое пристальное внимание — BA может назначаться в том числе пациентам с инсулинорезистентностью и СД, терапия хорошо переносится, пероральная форма комфортна для пациентов.

Важно подчеркнуть: как и статины, это препарат для профилактики ССС в группах высокого и экстремального риска, а не волшебная профилактическая пилюля для всех.

Пациентам с клиническим диагнозом вероятной/определенной семейной гиперхолестеринемии необходимо пройти генетическое тестирование, таргетная терапия зависит от конкретной мутации.

Без статинов. Подписаться

Проснулась знаменитой Roseburia inulinivorans — теперь это кишечная бактерия, дающая силу, а не простая анаэробная трудяжка, которая ферментирует инулин и продуцирует масляную кислоту (бутират).

Присутствие и уровни R. inulinivorans в микробиоме кишечника показали связь с мышечной силой у молодых и пожилых людей, а также в мышиной модели.

Исследование команды из Испании и Голландии, результаты которого опубликованы в Gut, подтверждает существование оси «кишечник—мышцы» и открывает перспективу использования R. inulinivorans для коррекции саркопении (возрастное уменьшение мышечной массы и силы) и атрофии мышц.

Чтобы выяснить, могут ли какие-то кишечные микроорганизмы быть связаны с мышечной силой, ученые исследовали 2 когорты:

➖90 молодых участников — возраст 21.9±2.3 года, BMI 24.9±4.7, 30% мужчины, средняя относительная доля R. faecis (0,6%), R. intestinalis (1,6%) и R. inulinivorans (1,4%) в образцах кала когорты соответствует средним уровням в популяции

➖33 пожилых участника — возраст 68.4±2.8 лет, BMI 29.6±5.4, 52% мужчины

Из всех бактерий, детектированных в образцах кала участников, Roseburia spp. показали связь с мышечной массой и силой:

✔️В пожилой когорте сила хвата (показатель мышечной функции) у участников с R. inulinivorans в кишечном микробиоме оказалась на 29% выше, чем у остальных — без сопутствующего увеличения пикового потребления кислорода, что указывает на лучшую физическую форму.

У молодых участников уровень R. inulinivorans положительно
коррелировал как с силой хвата, так и с VO₂ max.

✔️В когорте молодых участников уровни R. inulinivorans и R.
intestinalis положительно коррелировали с силой в жиме ногами и жиме лежа, в отличие от R. faecis и R hominis.

✔️В пожилой когорте встречаемость и уровни R. inulinivorans были существенно ниже, чем в молодой (0%—1.3% против 0%—6.6%).

✔️В когорте молодых участников уровни штаммов Roseburia не показали связи с числом потребляемых калорий, БЖУ или клетчатки.

Чтобы подтвердить причинно-следственную связь между Roseburia и мышечной силой, исследователи 8 недель вводили суспензию с одним из трех человеческих штаммов Roseburia молодым мышам с истощенным антибиотиками микробиомом:

✔️В сравнении с контрольной группой в группе R. inulinivorans
наблюдалось значимое увеличение силы хвата передних конечностей — примерно на 30%.

✔️В группах R. inulinivorans и R. intestinalis наблюдался больший размер мышечных волокон и значительно более высокая доля волокон типа II (быстросокращающиеся, обеспечивают короткие высокоинтенсивные силовые движения).

✔️Результаты сопровождались метаболическими изменениями в белках и ферментах, играющих ключевую роль в производстве энергии в мышцах.

Стимулировать Roseburia inulinivorans и другие бутират-продуценты можно фруктанами инулинового типа.

Без статинов. Подписаться

Больше о Roseburia🌹inulinivorans, повысившей мышечную силу на 30% в новом исследовании

❓Здравствуйте! А эта "знаменитость" живёт у всех людей в кишечнике? Или её надо заселять? И как?

В здоровом кишечнике Roseburia spp. могут составлять от 3 до 15% от общего количества бактерий. В отличие от некоторых других комменсалов, бактерии рода Roseburia отсутствуют в кишечной микробиоте новорожденных и колонизируют кишечник в первый год жизни, в том числе, через грудное молоко.

Inulinivorans в названии бактерии указывает на её предпочтительный источник пищи.

Инулин содержится в корне цикория, топинамбуре, спарже, артишоках, в луке и чесноке (луковицы и зелень), в зелени одуванчиков.

Инулин способствует росту Roseburia и других полезных кишечных бактерий, но, как все FODMAP-углеводы, он может вызывать брожение и вздутие.

Вводить в рацион инулин в виде пищевой добавки следует постепенно, начиная с малых доз, прием до 10 г в день при хорошей переносимости считается безопасным.
При синдроме раздраженного кишечника СРК, синдроме избыточного бактериального роста СИБР, воспалительных заболеваниях кишечника прием инулина необходимо обсудить с лечащим врачом-гастроэнтерологом.

Без статинов. Подписаться

Однажды Чак Норрис...

Легенда Голливуда и мемов, 86-летний спортсмен, который всю жизнь поддерживал превосходную форму и был фитнес-гуру для многих, почувствовал себя плохо после тренировки и умер в госпитале.

Несмотря на отсутствие официальной информации о причине смерти, в сети все больше спекуляций в пользу сердечного приступа.

Репортеры The National Enquirer выяснили, что летом 2017 Норрис перенес инфаркт миокарда в Тонопе, Невада, в поездке из Вегаса домой в Калифорнию. В скорой по дороге в больницу у Норриса произошла остановка сердца, через 47 минут еще одна в приемном покое.

Без сомнений, после перенесенного ИМ для вторичной профилактики ССС кардиологи рекомендовали Норрису статины, и крайне маловероятно, что актер согласился их принимать — у него были сложные отношения с бигфармой.

В том же 2017 Норрис и его жена подали в суд на производителей гадолиниевого контраста GBCA для МРТ и потребовали компенсировать расходы на лечение Джины Норрис после отравления гадолинием.
За 5 лет до этого женщина прошла три МРТ за неделю в связи с ревматоидным артритом, после чего ей пришлось несколько лет обследоваться и лечиться от тяжелых долговременных симптомов, а актер был вынужден завершить карьеру для ухода за женой.
Норрисы обвинили фармпроизводителей в том, что ни врачи, ни пациенты не информированы о рисках, связанных с накоплением гадолиния в организме.
Вплоть до конца 2010-х долгосрочные нежелательные эффекты после GBCA у пациентов без нарушения функции почек приписывались эффекту ноцебо, но в 2023 исследователи из Университета Нью-Мексико описали механизм накопления наночастиц гадолиния в организме, после чего symptoms associated with gadolinium exposure/gadolinium deposition disease вышли из серой зоны.

Диета, спорт, режим, пищевые добавки — в 2022 Норрисы даже запустили свою линейку БАДов Roundhouse Provisions — не смогли предотвратить повторную сердечно-сосудистую катастрофу у мужчины в превосходной физической форме, с отменным самочувствием и генами долгожителя (мать дожила до 103 лет).

Ложное представление о защищенности снижает бдительность, повышая риск реальной угрозы.

Мы уже писали о том, как стандартные чекапы пропускают сердечно-сосудистые риски, как "анализы в норме" создают ложное чувство безопасности.

Если первая сердечно-сосудистая катастрофа уже произошла, то здоровый образ жизни при отказе от разумной и необходимой фармакотерапии также становится источником ложного чувства безопасности.

Для предотвращения повторного ССС лекарственная терапия необходима в подавляющем большинстве случаев.

На примере Дональда Трампа рассказывали, каким долгим может быть путь пациента к фармакотерапии при недоверии к фарминдустрии — в случае Чака Норриса недоверие было основано на личном опыте, когда риски терапии оказались выше пользы, вопреки заверениям врачей и данным РКИ.

Тем не менее, персонализированная медицина дает врачу необходимые инструменты, чтобы пройти этот путь с пациентом в партнерском подходе.

Сегодня пациентам доступны не только стандартные схемы для статинов, ингибиторов PCSK9, бемпедоевой кислоты, но и таргетные схемы, подобранные с помощью фармакогенетики.

Метаболизм и безопасность лекарственных препаратов для индивидуального пациента определяются сетью взаимодействий генов.
В зависимости от препарата, генетические факторы объясняют от 20 до 95% вариабельности ответа.

Фармакогенетическое тестирование — это научно обоснованный подход к персонализации лекарственной терапии.
Он улучшает приверженность лечению, минимизирует риск побочных эффектов, повышает эффективность терапии и экономически оправдан, когда речь идет о долгосрочном, тем более, пожизненном приеме.

В следующих постах напишем о фармакогенетике подробнее, это важно

Берегите себя, своих близких, своих пациентов!

Без статинов. Подписаться

Журнал Ланцет ретрагировал редакционную статью о безопасности талька — спустя почти 50 лет выяснилось, что обзор был заказным, текст согласовывался с Johnson&Johnson.

В 1977 выход этого обзора снизил обеспокоенность FDA, врачей и общественности по поводу рисков использования продуктов с тальком, сыграл значимую роль в отказе регулятора от тестирования косметического талька на примеси асбеста.
Статья десятилетиями использовалась корпорациями в защите от исков по поводу рака яичников и мезотелиомы у потребителей талька.

Оказалось, автор статьи онколог Фрэнсис Дж. К. Роу подготовил обзор в интересах Johnson&Johnson, в переписке между экспертом и директором по медицинским вопросам J&J обсуждаются правки со стороны корпорации.

Утверждение о том, что редакционная статья представляет собой скрытую корпоративную пропаганду, в корне искажает исторические факты

— так высказалась Johnson&Johnson.

Иски потерпевших основаны на лженауке /junk science/

— а так в декабре 2025 вице-президент юридического отдела J&J Эрик Хаас комментировал решение суда, по которому Johnson&Johnson обязали выплатить $1,5 млрд штрафа и $60 млн компенсации очередной истице с мезотелиомой.

Решение, как и все прочие, было обжаловано адвокатами J&J.
Число исков к J&J по поводу рака после длительного использования продуктов с тальком сейчас превышает 67000.

В прошлом году из Regulatory Toxicology and Pharmacology был отозван обзор 2000 года Safety Evaluation and Risk Assessment of the Herbicide Roundup and Its Active Ingredient, Glyphosate, for Humans о безопасности глифосата (Раундап).
В 2017 выяснилось, что статью написали сотрудники Monsanto, ученые ее только редактировали и подписывали своими именами.

Выводы статьи относительно отсутствия канцерогенности глифосата были основаны исключительно на неопубликованных исследованиях Monsanto, при этом авторы не включили в анализ другие неопубликованные долгосрочные исследования хронической токсичности и канцерогенности, с результатами которых были знакомы.
Статья процитирована в научных работах 723 раза, на нее ссылались документы регуляторов и материалы Википедии.

Мы писали о том, что "доказательство", "доказано", "доказательный" в контексте медицинской науки — это ошибка перевода evidence based medicine на русский, из которой выросла целая идеология.

Разделение на науку и лженауку используют к своей выгоде те же корпорации, которые в следующей серии оказываются заказчиками "науки".

Даже самый авторитетный журнал не защищен от публикации предвзятых и заказных материалов, от добросовестных и недобросовестных ошибок исследователей и экспертов.

А значит, медицины по поваренной книге, как называл Саккетт лечение по гайдлайнам без связки с клинической экспертизой врача, существовать не должно.

Поваренная книга может ретрагировать опасные рецепты — вред здоровью пациентов, а также доверию врачам, фарминдустрии и науке ретрагировать невозможно.

Make EBM great again🏆

Без статинов. Подписаться