#نکات_طلایی_و_آزمونی_فارماکولوژی 3️⃣


📚 منبع: فارماکولوژی کاتزونگ و ترور ۲۰۱۸
📝 بخش ۲: داروهای اتونوم، فصل ۶: کلیات فارماکولوژی اتونوم

📌 داروهای موثر بر سیستم اتونوم

↩️ داروهای موثر بر اعصاب کولینرژیک عبارتند از:
❌⬇️ همی‌کولینیوم: تداخل در مرحله پیش‌سنتز | با مهار کولین‌ترانسپورتر از تولید استیل‌کولین جلوگیری می‌کند.
❌⬇️ وزامیکول: تداخل در مرحله ذخیره‌سازی | با مهار ناقل VAT، باعث تخلیه وزیکول‌های سیستم پاراسمپاتیک می‌شود.
❌⬇️ سم بوتولینوم: تداخل در مرحله رهاسازی | سبب مهار آزادسازی شدن ناقل می‌شود.
برخلافِ ۳ داروی مذکور ...
✅⬆️ مهارکننده‌های کولین‌استراز سبب افزایش غلظت استیل‌کولین در پایانه سیناپسی شده و اثرات پاراسمپاتیک را افزایش می‌دهند.

⚠️ اعصاب پیش‌گانگلیونی (presynaptic) سمپاتیک و پاراسمپاتیک و هم‌چنین اعصاب پس‌گانگلیونی (postsynaptic) غدد عرق آکرین و سیستم پاراسمپاتیک، از جمله اعصاب کولینرژیک هستند که استیل‌کولین را به عنوان ناقل در محل آزاد می‌کنند. هم‌چنین، انتهای اعصاب سوماتیک که به عضلات اسکلتی منتهی می‌شوند، از نوع کولینرژیک بوده و استیل‌کولین رها می‌کنند.


↩️ داروهای موثر بر اعصاب آدرنرژیک عبارتند از:
❌⬇️ متیروزین: تداخل در مرحله سنتز | با مهار تیروزین هیدروکسیلاز از تولید کاتکول‌آمین‌ها جلوگیری می‌کند.
❌⬇️ رزرپین: تداخل در مرحله ذخیره‌سازی | با مهار ناقل VMAT عمل می‌کند.
❌⬇️ گوانتیدین: تداخل در مرحله رهاسازی | از آزادشدن اپی‌نفرین جلوگیری می‌کند.
برخلافِ ۳ داروی مذکور ...
✅⬆️ داروهای شبه‌آمفتامین، کوکائین و داروهای ضد افسردگی ۳ حلقه‌ای با مهار NET رهاسازی کاتکول‌آمین‌ها را افزایش می‌دهند.
✅⬆️ مهارکننده آنزیم‌های MAO و COMT با جلوگیری از تخریب کاتکول‌آمین‌ها، غلظت آن‌ها را در پایانه سیناپسی افزایش داده و سبب افزایش اثرات آدرنرژیک می‌شوند.

⚠️اعصاب آدرنرژیک، اعصاب پس‌گانگلیونی (postsynaptic) سمپاتیک بوده و اپی‌نفرین و نوراپی‌نفرین را به عنوان ناقل آزاد می‌کنند. هم‌چنین اعصاب منتهی به عضلات صاف عروق کلیوی که دوپامین آزاد می‌کنند، از نوع آدرنرژیک هستند.


‼️نکته مفهومی ۱:
در پیوند قلب، اعصاب اتونوم قطع می‌شوند و بنابراین قلب پیوندی فاقد عصب اما دارای انواع گیرنده‌های کولینرژیک و آدرنرژیک می‌باشد. بنابراین در بیماری که دارای قلب پیوندی می‌باشد، آگونیست و آنتاگونیست‌های مستقیم گیرنده‌های موسکارینی، آلفا و بتا اثراتِ سابق خود را خواهند داشت، اما داروهای موثر بر اعصاب اتونومِ نام‌برده شده که به طور غیرمستقیم عمل می‌کنند، اثری بر بافت قلب نخواهند داشت.

‼️نکته مفهومی ۲:
برخی از گیرنده‌های که به ناقل‌های عصبی و داروهای سیستم اتونوم پاسخ می‌دهند، نظیر گیرنده‌های موسکارینی واقع در اندوتلیوم عروق خونی، گیرنده های آدرنرژیک غدد آپوکرین و گیرنده های آلفا دو و بتا در عروق خونی عصبی دریافت نمی‌کنند. این بخش‌ها نیز، به دلیل عدم دریافت مستقیم اعصاب اتونوم، نمی‌توانند به طور مستقیم تحت تاثیر داروهای مذکور قرار گیرند.


🆔 Telegram | Instagram | Website

#نکات_طلایی_و_آزمونی_داروسازی_بالینی 7️⃣


📌 مفاهیم کلیدی و تشخیص آکنه ولگاریس

✅ اختلالی شایع در جوانان و نوجوانان ⬅️ شایع‌ترین زمان بروز: ۱۰-۱۹ سالگی و بالغین جوان

✅ زمان بلوغ یک کمدون: ۸ هفته ⬅️ ادامه درمان به مدت حداقل ۸ هفته برای اثبات اثربخشی

✅ ۹۰٪ افراد درگیر با آکنه، نوجوانان می‌باشند.

✅ آکنه در افراد با:
🔵 پوست‌های روشن ⬅️ شدیدتر، احتمال بیشتر رخداد آکنه ندولار شدید
🔵 پوست‌های تیره ⬅️ شیوع کمتر، بیشتر همراه التهاب، احتمال بیشتری وجود دارد که پس از بهبود ضایعات، هایپرپیگمانتاسیون به‌دنبال التهاب و اسکار کلوئیدی تشکیل شود.

✅ درگیری برابر هر دو جنس
🔵 در جنس مونث نسبت به افراد مذکر در سنین پایین‌تر و با شدت کمتری بروز می‌یابد.

✅ عواملی که نقش بسزایی در ایجاد آکنه دارند:
🔵 افزایش تولید سبوم
🔵 کراتینیزه شدن بیش از حد پوستی
🔵 رشد باکتری
🔵 التهاب پوست

✅ فولیکولیت: ناشی از باکتری‌های گرم منفی یا Pityrosoporum یا تحریکات مکانیکی

✅ عوامل تشدیدکننده آکنه:
🔵 استرس
🔵 سندرم قبل قاعدگی (PMS)
🔵 استفاده از فرآورده‌های موضعی با پایه چرب (پمادها و مرطوب‌کننده‌ها)
🔵 هوای گرم و مرطوب

✅ وجود حداقل ۵-۱۰ کمدون برای تشخیص آکنه ضروری است.


💥💥💥 تا به حال بیش از ۵ سوال از نکاتِ بالا طرح شده است.
#درمان‌شناسی
🆔 Telegram | Instagram | Website

#نکات_طلایی_و_آزمونی_شیمی_دارویی 2️⃣

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

📚 منبع: foye's principles of medicinal chemistry 7th edition (2013)
📝 فصل ۱۰: گیرنده‌های آدرنرژیک و داروهای موثر بر انتقال عصبی آدرنرژیک

📌 رابطه ساختار – اثر آگونیست‌های بتا – ۲

نکات مهم و طلایی:
✅ همه آگونیست‌های β2 حاوی فارماکوفور فنیل‌اتیل‌آمین با یک گروه عاملی بزرگ در موقعیت آمین هستند. β-OH در پیکربندی R (R configuration) برای اثربخشی مستقیم ضروری است.

✅ آگونیست‌های β2 با طول اثر کوتاه، حاوی یک بخش آروماتیکِ Salicyl alcohol یا Resorcinol و یک گروه عاملی iso-propyl یا tert-butyl در موقعیت آمین است.

✅ آگونیست‌های β2 با طول اثر طولانی، به طور کلی دارای سیستم‌های حلقه‌ای مشابه و گروه‌های عاملی Lipophilic N-aralkyl هستند.
🔵 گروه‌های عاملی N-Aralkyl باعث افزایش اثر انتخابی روی β2 می‌شوند (به عنوان مثال، سالمترول ۵۰ برابر انتخابی‌تر از آلبوترول است).
🔵 مقدار Log P بالا باعث افزایش حضور دارو در غشا سلولی شده و در نتیجه دارو به آهستگی به Active site رسپتور β2 که در سطح خارجی غشای سلولی قرار دارد، دسترسی پیدا می‌کند.
برای مثال، گروه عاملی N-aralkyl کوتاه‌ترِ فورمترول نسبت به سالمترول باعث کاهش Log P شده که نتیجه آن دسترسی راحت‌تر فورمترول به active site رسپتور و همچنین شروع اثر سریع‌تر است.
🔵 پیوند هیدروفوبیک قدرتمند بین گروه عاملی N-aralkyl و رسپتور β2 باعث افزایش مدت زمان اثر (Duration of Action) دارو می‌شود.
🔵 بنظر می‌رسد که گروه عاملی p-OCH3 فورمترول نقشی در اتصال به گیرنده دارد.
🔵 گروه عاملی لاکتام الکترون‌کشنده اینداکاترول pKa را به ۶.۷ کاهش می‌دهد، در حالی که مقدار pKa برای فورمترول ۷.۹ و برای سالمترول ۱۰.۲ می‌باشد.
🔵 درصد بالایی از اینداکاترول به عنوان Zwitterion وجود دارد که باعث افزایش ارتباط دارو با گیرنده متصل به غشا می‌شود.

💥💥💥 حتما کامل مطالعه کنین، چون به شدت مبحث پرتکراری هستش.

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
#شیمی_دارویی
#نکات_طلایی_و_آزمونی

🌐 www.bestudent.ir