Atypical Virus-like agents (Prions, Defective viruses, Pseudovirion, satellites and Viriods)
العوامل الشبيهة بالفيروسات غير النمطية (البريونات، والفيروسات المعيبة، والفيروسات الزائفة، والتابعه . والفيروسات الشبيهة بالفيروسات)


1. Satellites: small, single-stranded RNA molecules, which lack genes required for their replication. In the presence of a helper virus, they can replicate, there are two types:

الفيروسات التابعه
هنا يكولك يابه جزيئات الحمض الننوي تكون صغيره واحادية الشريط وتفتقر لجينات التكاثر . فـ شنو هنا تحتاج عامل مساعد اللي هو الفيروس يساعدها ؏ التكاثر وعدنه بيها نوعين.

A. Satellites viruses: most are associated with plant viruses.
الفيروسات التابعه : هاي الفيروسات تصيب النبات خوش

B. Satellites nucleic acids
الفيروس التابع للاحماض النوويه

هذا النوع الثاني تحفظون اسمه وشنو التسميه الثانيه اله ؟
(virusoids).
------------------------


2. Defective viruses: are composed of viral nucleic acid and protein, but cannot replicate without
co-virus (helper virus) because missing some functions, such as certain adenoviruses and hepatitis D
virus) .

الفيروسات المعيبه او المشوهه
هناك اكو اختلاف بين النوع الاول والثاني اللي هنه Satellites و Defective

فـ شنو المعيبه تتكون من الحمض النووي الفيروسي والبروتين . لكن لا يمكن ان تتكاثر بدون فيروس مساعد بسبب فقدان بعض الوظائف مثل
( certain adenoviruses and hepatitis D
virus)

فـ شنو الفيروس المعيب ناتج من طفره او حذف جزء من مادتها الوراثيه .
Defective viruses usually have a mutation or a deletion of part of their genetic material.
-------------------------------
During the growth of most human viruses, many more defective than infectious virus particles are
produced.
The ratio of defective to infectious particles can be as
high as 100:1 .

يكول هنا اثناء نمو معظم الفيروسات البشريه يتم انتاج العديد من جزيئات الفيروسات المعديه والاكثر من المعديه . ويمكن ان تصل نسبة الجسيمات المعيبه الى المعديه ما يقارب 1:100 .
-------------------------------
3. Pseudoviruses:
الفيروسات ذات الاقدام الكاذبه او الزائفه نفس الشي
the virus particle contains host cell DNA instead of viral DNA within capsid.They
are formed during infection of host cell. Pseudoviruses can infect cells but they don’t
replicate.
هنا يحتوي جسيم الفيروس ؏ الحمض النووي مال الخليه المضيفه بدلاً من الحمض النووي الفيروسي داخل الكابسد . هاي تصير اثناء اصابة الخليه المضيفه . يمكن للفيروسات الكاذبه ان تصيب الخلايا بس ما تتكاثر
مهمه ...

-------------------------------

4. Viroid:
الفريود يتكون من جزء واحد فقط من الحمض النووي الرايبي RNA الدائري الاحادي الخيط يكون بدون Protein Cat او envelope

consist of only single molecule of circular Single strand RNA without protein
coat or envelope.

📌هذا يتكاثر ويسبب امراض بالنبات وما يسوي امراض بالنبات
They replicate and cause several diseases in plant but not in human.

Viroids particles that cause potato spindle tuber disease.

هنا يكول راح يصيب او يسبب مرض لدرنة البطاطس

بقالنه جزء ڪُلش بسيط منها ؏ باجر الصبح اكملها ان شاءالله وابلش بشرح المحاضره 3+4
موفقين ان شاءلله ✨

Prion:
البريون هو جسم معدي يتكون من بروتين فقط وهذا البروتين يسوي مرض قاتل ⬇️

is infectious particle that is composed only protein.
This protein has ability to cause
fatal disease.

تسمى امراض لبريون spongiform وتكون الامراض بطيئه وبالتدريج ⬇️

The prion diseases are called
spongiform (slowly progressive diseases) include:

📌الامراض اللي يسببها البريون هي ⬇️

1. Scrapie disease in sheep
مرض سكرابي في الاغنام
2. Mad cow in cattle
جنون البقر
3. Kuru disease in human.
مرض كورو في الانسان
-------------------------------

نظرا لأنه لم يتم اكتشاف الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي في البريونات ، فمن الواضح أنهما يختلفان عن الفيروسات. علاوة على ذلك ، يكشف المجهر الإلكتروني عن خيوط بدلا من جزيئات الفيروس ⬇️


Because neither DNA nor RNA has been detected in prions, they are clearly different from viruses. Furthermore, electron microscopy reveals filament rather than virus particles.
--------------------------

Prions are much more resistant to inactivation by ultraviolet light and heat than are viruses. They are remarkably resistant to formaldehyde and nucleases. However, they are inactivated by hypochlorite, NaOH, and ⬇️autoclaving.
تعتبر البريونات أكثر مقاومة للتعطيل بواسطة الأشعة فوق البنفسجية والحرارة من الفيروسات إنها مقاومة بشكل ملحوظ للفورمالديهايد والنوكليازات. . ومع ذلك ، يتم تعطيلها عن طريق هيبوكلوريت ، هيدروكسيد الصوديوم ، والتعقيم

هذا الجدول مهم... + ح انزل شرح الامراض اللي يسببهم البريون


Causes of prion disease Prion diseases occur when normal prion protein, found predominantly on the surface of neurons, becomes abnormal and clump in the brain, causing brain damage. This abnormal accumulation of protein in the brain can cause memory impairment, personality changes, and difficulties with movement.

شوكت البريون يسبب اصابه ؟؟
من تكون بروتينات البريون الطبيعي ؏ اسطح الخلايا العصبيه وهو موجود بشكل اساسي . اما بروتينات البريون الغير طبيعيه راح تتكتل ؏ المخ وتسبب ضعف الذاكره والتغيرات الشخصيه . وصعوبات في الحركه . وطبعاً ڪلنه امراض البريون هي قاتله ‏diseases fatal

خلصت المحاضره الثانيه

شرح المحاضره الثالثه والرابعه
Viral Genetic :


يحمل كل فيروس داخل الـ Capsid مخططًا قائمًا على الأحماض النووية وكلنه اما يكون DNA or RNA لتكاثر جزيئات الفيروس المعدية (virion). بمجرد غزو الفيروس للخلية، فإنه قادر على توجيه آلية الخلية المضيفة لتخليق انواع جديده
. قد يتكون الجينوم الفيروسي من DNA or RNA ،
أحادي السلسلة أو مزدوج السلسلة. قد تكون البروتينات المشفرة غير بنيوية (nonstructural)، مثل

بوليميرات الأحماض النووية المطلوبة لتكاثر المادة الوراثية (nucleic acid polymerases required for replication of genetic material

أو بنيوية (structural)
تلك البروتينات اللازمة لتجميع الفيروسات المعدية الجديدة.(those proteins necessary for assembly of new infectious virions.)

ومع ذلك، تفتقر جميع الفيروسات إلى المعلومات الجينية التي تشفر البروتينات اللازمة لتوليد الطاقة الأيضية أو تخليق البروتين. نادرًا ما يشفر الجينوم الفيروسي RNA or DNA لأكثر من عدد قليل من البروتينات اللازمة للتكاثر أو البنية الفيزيائية.

‼️الفيروسات كمجموعة هي الفئة الوحيدة من الكائنات الحية التي تحتوي على أنواع فرعية تحتفظ باRNA كمادة وراثية وحيدة لها. وبالمثل،

فهي المجموعة الوحيدة من الكائنات الحية ذاتية التكاثر التي تحتوي على أنواع فرعية تستخدم محتوى جينوميًا من الحمض النووي أحادي السلسلة. تم العثور على أشكال متعددة من جينومات الفيروسات في الفيروسات التي تصيب الخلايا البشرية.

يمكن العثور على RNA
للخلية المضيفة مثل RNA الريبوسومي في الفيروسات،

ولكن لا يوجد دليل على دور وظيفي له في تكاثر الفيروسات. بالنسبة للفيروسات المغلفة،

فإن glycoproteins هي النوع الرئيسي من البروتين الموجود على السطح الخارجي للغشاء.

. يوفر وجود/وجود غلاف دهني lipid envelope

ڪلنه سابقاً وظيفة الغلاف الدهني هو فصل الفيروسات الى نوعين متميزين وكلنه يتم الفصل عن طريق الـ organic solvents.
ويقصد بالمذيبات العضويه

‼️Multiplication of DNA viruses
تكاثر فيروسات الحمض النووي
نظرًا لأن فيروسات الحمض النووي تحمل
شحنة محايدة ، يتم مضاعفة الحمض النووي إلى mRNA من خلال عمل إنزيم النسخ. يتم نقل mRNA إلى الريبوسومات لتخليق البروتينات (الأولية والمتأخرة) عن طريق الترجمة والتي تكون مسؤولة عن تكوين سلسلة جديدة من الحمض النووي.

‼️Multiplication of RNA viruses
تكاثر فيروسات الحمض النووي الريبي
تحمل فيروسات الحمض النووي الريبي إما شحنة سالبة-ve أو موجبة+ve .
في فيروسات الحمض النووي المشحونة إيجابيًا، يعمل الحمض النووي نفسه كـ mRNA ويحدث التكاثر كما هو مذكور أعلاه. بينما الفيروسات المشحونة سلبًا، تحتاج السلسلة إلى نسخ لسلسلة أخرى بشحنة موجبة من خلال عمل إنزيم النسخ.

❗️Replication of viruses

All of the dynamic events
associated with the virus (transcription & replication of genomes) occurs within the living host cell.
All DNA viruses multiply inside the host cell nucleus (except poxvirus) All RNA viruses multiply in the cytoplasm.

مختصر الحجي بالتضاعف دايكول كل عمليات التضاعف تصير داخل الخليه الحيه . و ڪُل DNA يتضاعف داخل النواة.
وكل RNA التضاعف مالته يكون بالسايتوبلازم ڪُلش مهم .....

❗️Stages of viral replication:
مراحل تضاعف الفيروس

1. Attachmentالالتصاق
2. Penetrationالاختراق
3. Uncoatingازالة الغلاف
4. Gene expression and biosynthesisالتعبير الجيني والتخليق
5. Assemblyالتجميع
6. Releaseالاطلاق
طبعاً الاطلاق يصير خارج الخليه .

شرح النقاط ذولي عليكم .

السلام عليكم
ان شاءالله اليوم ابلش اشرح بـسہ ادعولي بالثبات 🙂💔

المحاضره رقم 5
❗️innate immune
الاستجابه المناعيه طبعاً تكون (non-specific) يعني غير محدده

عدنه مصطلح اسمه
❗️Interferon :Alpha and beta interferon are group of proteins produced by human cells after
viral infection (have antiviral effects).
بالانترفيرون عباره عن مجموعه من البروتينات اللي تنتجها الخلايا البشريه بـ؏ـد الاصابه بالفيروس ( والها تأثير مضاد للفيروس)⬇️⬇️

 Inhibit the growth of viruses by blocking the synthesis of viral proteins
يمنع نمو الفيروسات عن طريق منع تخليق البروتينات الفيروسيه


 Prevents further spread of viruses
يمنع من انتشار الفيروسات

 Prevents uninfected cells from kill by Natural killer cells )NK(
يمنع الخلايا غير المصابه من القتل بواسطة الخلايا القاتله


❗️ Interferon have two main mechanisms
الانتروفيرون اله اليتان رئيسيتان


A. Ribonuclease that degrades Messenger RNA (mRNA)

ريبونوكلياز راح يتحلل وينطي mRNA

B. Protein kinase that inhibits protein synthesis
بروتين ڪيناز الدي يثبط تخليق البروتين

2. Natural killer cells (NK): important part of the innate immunity against virus infected cells, called natural killer cells because they are active without the necessity of being exposed to the virus previously and they are not specific for any virus.

طبعاً الخلايا الطبيعيه جزء مهم من المناعه الفطريه صد الخلايا المصابه للفيروسات . سميت بالخلايا القاتله الطبيعيه لانها نشطه دون الحاجه الى التعرض للفيروس سابقاً وليست خاصه بأي فيروس

3. Macrophages / phagocytosis virus and virus infected cells , production of antiviral molecules such as interferons (INF)


البلاعم / او الفيروسات البلعميه والخلايا المصابه بالفيروس . وانتاج الجزيئات المضاده للفيروسات مثل الانترفيرون .


4. Fever / elevated body temperature may play a role in host defenses , but it is important is uncertain
الحمى / ارتفاع درجة حرارة الجسم دوار في دفاعات المضيف . ولكن من المهم ان يكون غير مؤكد .

B-Adaptive immune response (Specific response )
الاستجابه التكيفيه ( تكون محدده)

1- Antiviral antibodies / such as IgA confers protection against viruses that enter through the respiratory and gastrointestinal mucosa, IgM and IgG protect against viruses that enter or are spread through the blood.

الاجسام المضاده : عدكم بروتين A يشتغل للحمايه ضد الفيروسات الي تدخل عبر الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي والجهاز الهضمي .
بروتين IgM وIgG يحمي من الفيروسات الي تدخل للدم وتنشتر عبر الدم .


2- Cytotoxic T- lymphocytes / CD8 – positive T-cells recognize viral antigen in association with class I MHC proteins
الخلايا اللمفاويه التائيه السامه الخلايا - تعرف الخلايا الايجابيه على المستضد الفيروسي بالاشتراك مع بروتينات معقد التوافق الرئيسي في الفئه الاولى


 They kill virus infected cells by two methods

يقتلون الخلايت المصابه بالفيروس بطريقتين :

A. By releasing prteolytic enzymes called granzymes into the infected cell, which degrade the
cell contents
عن طريق اطلاق انزيم تحلل يسمى granzymes في الخليه المصابه . هذا يؤدي الى تحلل محتويات الخليه


B. Activating programmed cell death (apoptosis)

تنشيط موت الخلايا المبرمج

 Diagnosis of Viral Infections
Sampling:
راح نستخدم انواع مختلفه من العينات للتشخيص في انابيب معينه حتى نحافظ ؏ سلامة العينه وتخزينها بدرجة حراره 4Cْ

بعض انواع العينات اللي نحتاجها

 Types of samples include:
• Blood
• Skin
• Sputum, gargles and bronchial washings
• Urine
• Semen
• Faeces
• Cerebrospinal fluid (CSF)
• Tissues (biopsies or post-mortem)
• Dried blood spots Virus isolation

وغالباً ما يتم عزل الفيروس من العينه الاولى للمريض .
وهذا الشيء مهم حتى نكدر نزرع اكثر من عينة للفيروس وبكميات كبيره واجراء عدد اكبر من الاختبارات

يمكن زراعة العديد من الفيروسات في الخلايا في المختبر .
وقد تتطلب تلقيح بديل مثل بيض الدجاج embryonated chickenطبعاً هذا نستخدمه حتى انمي بيه (فيروس انفلاونزا الطيور ) . او تلقيح الفيروس داخل الجمجمه باستخدام الفئران حديثي الولاده newborn mice مثل فيروس lyssa viruses

 Virus diagnosis methods
طرق تشخيص الفيروسات

A-Nucleic acid based methods
الطرق المعتمده على الحمض النووي

يستخدم للاختبارات التشخيصيه الاكثر تحديداً وحساسيه . قادره ؏ اكتشاف الجينوم او اجزاء الجينوم الفيروسي في الماضي .
واستخدم هذا الاختبار كاختبار ثانوي لتأكيد النتائج المصليه الايجابيه

1-Polymerase chain reaction
(PCR)

يستخدم للكشف عن DNA و RNA
من خلال هاي الطريقه راح نسوي نسخ عديده من جينوم الفيروس بأستخدام مجسات خاصه .

2- Sequencing
Sequencing is the only diagnostic method that will provide the full sequence of a virus genome.

التسلسل / هاي الطريقه الوحيده الس توفر تسلسل كامل للجينوم الفيروسي the full sequence
يكون هذا التسلسل مفيد عند اختبار طفرات معينه في المريض من اجل تحديد العلاج المضاد للفيروسات والقابليه للاصابه بالعدوى . وهذا ارخص شيء ممكن بالمستقبل يكون هو أداة تشخيص اساسيه


B-Microscopy based methods
الطرق القائمه ؏ المجهر
Immunofluorescence or
immunoperoxidase
نستخدم فحوصات التألق المناعي او البيروكسيداز المناعي بشكل شائع
هاي الطريقه نستخدمها اذا جان الفيروس موجود في عينة الانسجه.
فـ شنو الجسم المضاد الخاص بهذا الفيروس سيكون قادر على الارتباط به.


Electron microscopy is a method that can take a picture of a whole virus and can reveal its shape and structure.

المجهر الالكتروني هو طريقه استخدم لتصوير الفيروس كامل ويمكن من خلاله الكشف عن شكل الفيروس وبنيته . ولا يستخدم كتشخيص روتيني لان يتطلب نوعاً عالي من التخصص .

C-Antibody detection
يستخدم للشكف عن الاجسام المضاده سينتج الشخص الذي اصيب مؤخراً بفيروس اجساما مضاده في مجرى الدم تتعرف على وجه التحديد على ان الفيروس يسمى بالمناعه الخلطيه .

 Two types of antibodies are important.
هناك نوعان الاجسام المضاده المهمه.

A. The first called IgM هذا يستخدم في تحييد الفيروسات وتنتجه خلايا الجهاز المناعي لبضعة اسابيع .

B. The second, called, IgG
النوع الثاني يشير الى وجود عدوى في وقت ماضي
IgM يوجد في دم المضيف . ويستخدم لاختبارات العدوى الحاده

هاي النوعين من الاجسام المضاده نقيسهم عند اجراء اختبارات المناعه


Antibody detection by
1-ELISA assay
احد استخدامات الاجسام المضاده يمكن اجراءه للفيروسات الفرديه
لكن automated panels يمكنها فحص العديد من الفيروسات في وقت واحد واصبحت شائعه .

2-Hemagglutination assay
مقياس التضخم
هذا يرتبط ببعض الفيروسات الموجوده ؏ سطح كريات الدم الحمراء present on the surface of red blood cells,

مثل فيروس الانفلاونزه for example, influenza virus.

إحدى عواقب ذلك هي أنه عند تركيزات معينة قد يرتبط المعلق الفيروسي معًا (agglutinate)خلايا الدم الحمراء وبالتالي يمنعها من الاستقرار خارج المعلق.

شرح المحاضره السادسه

---

أول شي: شرح عام عن الـ Herpes Viruses

Introduction: كل واحد من عدنا تقريباً راح يتعرض لفيروس من عائلة الـ Herpes خلال حياته.
الـ Herpes simplex virus (أو اختصاراً HSV) ينتمي لعائلة اسمها Herpesviridae، وهاي العائلة بيها أكثر من 80 نوع من الفيروسات، تلقاها بكل أنواع الحيوانات تقريبا: من الأسماك إلى الإنسان.

Classification – التصنيف⭕️

العائلة Herpesviridae تتقسم إلى 3 مجاميع رئيسية (subfamilies):

1. Alphaherpesvirinae

2. Betaherpesvirinae

3. Gammaherpesvirinae


وكل مجموعة بيها أنواع (genera).
رغم هذا التنوع، كل فيروسات الهربس تشترك بصفات معينة:

الـ DNA مالها double-stranded وlinear

كلها عدها نفس الشكل العام (morphology)

Virion Properties – خصائص الفايروس

الفايروس enveloped يعني مغلف بغلاف دهني lipoprotein envelope.

بيه 3 أجزاء:

Core (النواة): بيها المادة الوراثية، وهي عبارة عن خط مستقيم من الـ dsDNA.

Capsid (الكابسيد): يحمي الـ DNA.

Tegument: طبقة بروتينية تحيط بالكابسيد.

الحجم يختلف، من 120 إلى 250 نانومتر.

الكابسيد يكون icosahedral spherical، يعني شكل هندسي محدد -

⭕️أنواع الـ Human Herpes Viruses – وعددهم 8 أنواع رئيسية:

1. HSV-1 (Herpes simplex virus type 1)

يسبب oral herpes (القرحات بالفم والشفايف).

⭕️الأعراض: cold sores, fever blisters، ممكن يسبب أمراض بالعين والدماغ (مثل encephalitis).

ينتقل عن طريق contact with saliva or mucous.

ممكن يتحفز بسبب عوامل داخلية (مثل التعب، الحمى، الدورة الشهرية) أو خارجية (الشمس، التوتر...).

2. HSV-2 (Herpes simplex virus type 2)

يسبب genital herpes (قروح مؤلمة بالأعضاء التناسلية).

ينتقل بشكل رئيسي عن طريق الجنس.

ممكن ينتقل من الأم للطفل بالولادة.

يزيد خطر الإصابة بالإيدز (HIV).

3. VZV / HHV-3 (Varicella zoster virus)

يسبب chickenpox (جدري الماء) أول مرة، وإذا رجع يسبب shingles (الحزام الناري).

ممكن يسبب مضاعفات بالجهاز العصبي.

4. EBV / HHV-4 (Epstein-Barr virus)

يسبب infectious mononucleosis (مرض التقبيل).

يرتبط بأمراض مثل السرطان والذئبة الحمراء والتعب المزمن.

5. CMV / HHV-5 (Cytomegalovirus)

ينتقل جنسياً أو عن طريق الدم.

خطير خاصة بالحمل لأن يسبب مشاكل للجنين (مثل التخلف العقلي، الصمم...).

6. HHV-6 & HHV-7

يسببون roseola (طفح جلدي للأطفال).
مرتبطين بضعف المناعة.

7. HHV-8

يسبب Kaposi’s sarcoma، سرطان نادر يصيب مرضى الإيدز.

Viral Replication – خطوات تكاثر فيروس الهربس
العملية تصير بسرعة، خلال 8 – 16 ساعة:
1. الفايروس يدخل الخلية.
2. يتفكك الغلاف – Uncoating.

3. يدخل الـ DNA إلى نواة الخلية.

4. يصير Transcription – نسخ المعلومة إلى mRNA باستخدام إنزيم الخلية (RNA polymerase).

5. يتكون early proteins – تساعد في نسخ الـ DNA.

6. يتوقف إنتاج البروتينات المبكرة وتبدأ صنع late proteins – تدخل بتركيب الفايروس الجديد.

7. تتجمع الأجزاء بالنواة – Assembly.
8. الفايروس يطلع من الخلية عن طريق budding وياخذ الغلاف مالته.

يگدر يعيش كاملاً ساكت (latency) بالعصبونات ويفعل نفسه بعدين.



Diagnosis – تشخيص الهربس

1. الفحص السريري – إذا أكو قرحات أو تقرحات.
2. PCR – يكشف الحمض النووي للفايروس.

3. Electron microscopy – يفحص السائل من القرحات.

4. Immunofluorescence – صبغات تكشف الفايروس بالنسيج.

5. Serology (ELISA) – فحص الأجسام المضادة.

Immunity, Prevention and Control – الوقاية والمناعة

ماكو علاج يشفي الهربس تماماً، بس antiviral drugs تقلل الأعراض والتكرار.

الوقاية تشمل:

تجنب التقبيل أثناء وجود القرحات.

ما تستخدم أدوات الشخص المصاب.

تجنب الجنس غير المحمي.-

Poxviruses (عائلة الجدري): شرح ⭕️كامل

1. General Features (الخصائص العامة)

الفايروسات من عائلة Poxviridae هي من أكبر الفايروسات المعروفة، حجمها تقريبًا 300 × 200 نانومتر (بحجم بكتريا صغيرة).

شكلها طابوگي أو مستطيل (brick-shaped).

تحتوي على DNA مزدوج السلسلة (double-stranded DNA)، موجود داخل هيكل يسمّى core ومحاط من الجانبين بـ lateral bodies.

السطح الخارجي للفايروس مغطّى ببروتينات خيطية (filamentous proteins)، تعطيه شكل يشبه كرة الصوف.

الجزيئة كلها محاطة بـ envelope (غلاف خارجي) مشتق من غشاء الخلية المصابة (host membrane).

2. Host Specificity (تخصص المضيف)

أغلب فايروسات الـ Poxvirus تكون متخصصة لنوع واحد من الكائنات (host-species specific).

لكن فايروس Vaccinia هو استثناء نادر ويكدر يصيب أكثر من نوع.

3. Antigenic Similarity (تشابه المستضدات)

فايروسات الجدري الحقيقية (True poxviruses) تشترك بتركيب مستضدي متقارب، فالإصابة بفايروس واحد تعطي مناعة متقاطعة (cross-protection) ضد البقية.

⭕️أكو أربعة فايروسات من نوع Orthopoxvirus تصيب البشر:

1. Variola virus – يسبب Smallpox ويصيب البشر فقط طبيعيًا.

2. Vaccinia virus – يستخدم في اللقاح، ويصيب البشر وحيوانات.

3. Cowpox virus
4. Monkeypox virus

⭕️ملاحظة مهمة: Chickenpox (جدري الماء) مو من نفس العائلة، يسببّه فايروس من عائلة Herpesviruses، اسمه Varicella-zoster virus.

4. Replication (التكاثر)⭕️

عدهم دورة حياة معقدة، تحتوي أكثر من شكل معدي (infectious forms) كل واحد يدخل الخلية بطريقة مختلفة.

هم الوحيدين من بين الـ DNA viruses الي يتكاثرون داخل السايتوبلازم، مو داخل النواة مثل باقي الفايروسات.

حتى يتكاثر، الفايروس يصنع بروتينات خاصة، أهمها:

DNA-dependent RNA polymerase (إنزيم فايروسي يساعده على نسخ RNA داخل السايتوبلازم).


كل من الأنواع المغلفة (enveloped) و غير المغلفة (unenveloped) من الجزيئات الفيروسية تكون معدية.

الغلاف يحتوي على بروتينات خاصة مثل Hemagglutinin، ويتكوّن من غشاء Golgi المعدل.

⭕️5. Immunity (المناعة)

الإصابة بأي من النوعين:

Variola major

أو Variola minor

تعطي مناعة تامة ضد النوع الآخر.

⭕️Laboratory Diagnosis (التشخيص المختبري)

1. Guarnieri Bodies (الأجسام الشاملة):

تحت المجهر، فايروسات الجدري تنتج inclusion bodies داخل السايتوبلازم اسمها Guarnieri bodies.

هاي تكون مواقع تكاثر الفايروس.

نشوفها بصبغة H&E في خزعة جلدية، تظهر على شكل بقع وردية (pink blobs).

نكدر نعتمد عليها كعلامة مميزة للـ Poxviruses، بس غيابها ما ينفي المرض.

2. Electron Microscopy (المجهر الإلكتروني):

واحد من أسرع الطرق لتشخيص Orthopoxviruses هو فحص السائل من البثور أو القشرة بالمجهر الإلكتروني.

كل الـ Orthopoxviruses تظهر بشكل brick-shaped.

إذا شفنا شكل فايروس الهيربس، نكدر نستبعد Smallpox.

3. Chorioallantoic Membrane Test:

يُستخدم غشاء مشيمي داخل بيضة الدجاج (Chorioallantoic membrane) لتربية فايروس الـ Variola.

نشوف علامات خاصة (pock lesions) حسب درجة الحرارة المحددة.

4. PCR and ELISA:

فحص الـ PCR: يكشف جينات فايروس الـ Variola بدقة.

فحص ELISA و serology: يقيس وجود الأجسام المضادة (Ig) أو مستضدات خاصة بالفايروس.

5. Chickenpox Differentiation:

بعد القضاء على الجدري، كان أحيانًا يتم الخلط بينه وبين Chickenpox.

لهذا تم تطوير فحوصات خاصة للتفريق، مثل:

PCR خاص للـ Varicella-zoster.

Serology.

فحص الفقاعات.

6. Cell Culture (زراعة الخلايا):

بعض فايروسات Poxvirus نكدر نعزلها باستخدام زراعة خلايا (cell culture)، بس مو دائمًا تُستخدم سريريًا.

Smallpox Virus (فيروس الجدري)⭕️

1. Classification (التصنيف)

فيروس الجدري ينتمي إلى جنس Orthopoxvirus.

هو المرض البشري الوحيد الي تم استئصاله بالكامل من العالم.

آخر إصابة طبيعية سُجلت كانت بشهر تشرين الأول سنة 1977.

منظمة الصحة العالمية (WHO) أعلنت القضاء التام عليه سنة 1980.

2. Types of Smallpox (أنواع الجدري)

أكو نوعين رئيسيين من الجدري:

a. Variola major

النوع الشديد والأكثر شيوعًا.

يسبب طفح جلدي واسع و حرارة عالية.

نسبة الوفيات به أعلى، توصل 30% بالتأريخ.


b. Variola minor

نوع أخف، نادر الحدوث.

يسبب أعراض أخف، ونسميه أحيانًا discrete smallpox.

نسبة الوفاة به أقل من 1%.

3. Subclinical Forms (الأشكال غير العرضية)

أكو حالات نادرة من الإصابة تكون بدون أعراض واضحة، نسميها Subclinical infections.

أكو شكل يسمّى Variola sine eruption (جدري بدون طفح جلدي) – غالبًا يظهر عند الناس الي ماخذين اللقاح.

يسبب حرارة فقط بدون طفح.

يتأكد التشخيص عن طريق فحص الأجسام المضادة (antibody studies) أو زراعة الفايروس (rare).

4. Rare Forms (الأشكال النادرة جدًا)

a. Malignant (Flat) smallpox

شكل خطير ونادر.

الطفح يكون مسطّح وغير بارز.

عادةً يكون قاتل.


b. Hemorrhagic smallpox

شكل نادر جدًا.

يسبب نزيف داخلي وطفح دموي.

أيضًا يكون قاتل غالبًا.

Transmission of Smallpox (طرق انتقال الجدري)

1. Respiratory Route (عن طريق التنفس)

الفايروس ينتقل أساسًا عن طريق الاستنشاق (inhalation) للـ قطرات الهوائية (droplets) من فم أو أنف أو بلعوم الشخص المصاب.

2. Close Contact (الاتصال المباشر)

ينتقل خلال الملامسة المباشرة والوثيقة وجهًا لوجه لمسافة أقل من 1.8 متر (6 أقدام).

3. Fomites (الأغراض الملوّثة)

ممكن ينتقل عن طريق ملامسة سوائل جسم المصاب أو أشياء ملوثة مثل الملابس، الفرش، وغيرها.

4. Enclosed Spaces (الأماكن المغلقة)

بحالات نادرة، الفايروس ينتقل بالهواء داخل أماكن مغلقة مثل الباصات أو البنايات.
5. Vertical Transmission (من الأم إلى الجنين)

الفايروس يكدر يعبر المشيمة، بس الإصابة الخلقية (congenital smallpox) كانت نادرة.

6. Prodromal Period (الفترة قبل الطفح)

الفايروس غير معدي غالبًا خلال الفترة الأولى قبل الطفح (prodromal phase).

يبدأ نشر الفايروس عادةً مع ظهور الطفح والآفات داخل الفم والحلق.

7. Rash Stage (مرحلة الطفح الجلدي)

أعلى فترة للنقل تكون خلال أول أسبوع من ظهور الطفح، خاصةً لما تكون الآفات مليانة (intact lesions)

8. Scab Stage (مرحلة التقشر)

العدوى تبقى مستمرة لحد ما يسقط آخر قشرة (scab).

من اليوم 7 إلى 10، العدوى تبدأ تقل لأن الآفات تنشف وتتقشر.

9. Contagiousness (قابلية العدوى)

المرض كان شديد العدوى (highly contagious) بس ينتشر بشكل أبطأ من بعض الفايروسات الأخرى مثل الحصبة.

لأن نقل العدوى يحتاج اتصال مباشر ووقت أطول .
10. Duration of Infectiousness (مدة العدوى)

العدوى قصيرة نسبيًا، لأن فترة نقل الفايروس تكون محدودة بزمن ظهور الطفح وتقشر الجلد.

11. Seasonality (الموسمية)

بالمناطق الباردة (temperate): الإصابات أكثر خلال الشتاء والربيع.

بالمناطق الحارة (tropical): المرض ينتشر طول السنة، ماكو فرق موسمي واضح .

12. Age and Immunity (العمر والمناعة)

توزيع الحالات حسب العمر كان يعتمد على وجود المناعة المكتسبة (acquired immunity).

الناس الكبار ممكن تكون عدهم مناعة بسبب التلقيح السابق أو إصابة سابقة.

13. Vaccine Immunity Duration (مدة مناعة اللقاح)

مناعة التلقيح تتناقص بمرور الزمن، وغالبًا تختفي بعد 30 سنة.

14. No Animal/Insect Transmission (ما تنتقل بالحيوانات أو الحشرات)

ما كانت أكو حالة عدوى من الحيوانات أو الحشرات.

وماكو حاملين بدون أعراض (no asymptomatic carriers).

Vaccinia Virus (فايروس الفاكسينيا)⭕️

1. Classification and Structure (التصنيف والتركيب)

الفاكسينيا فايروس كبير ومعقد ومغلف (Large, complex, enveloped virus).

ينتمي إلى عائلة Poxviridae (عائلة الفايروسات الجدرية).

يحتوي على genome من نوع DNA مزدوج السلسلة وخطي (linear, double-stranded DNA).

2. Role in Smallpox Vaccine (دوره بلقاح الجدري)

هو الفايروس المستخدم بصنع لقاح الجدري (Smallpox vaccine).

منظمة الصحة العالمية (WHO) استخدمته بحملة التلقيح العالمية من سنة 1958 إلى 1977.

بفضل هذا الفايروس، تم استئصال مرض الجدري بالكامل سنة 1980.

3. Current Use in Research (استخدامه حاليًا في البحوث)

رغم أن الجدري انتهى، بس فايروس الفاكسينيا بعده يُستخدم علميًا:

في العلاج الجيني (Gene therapy).

وفي الهندسة الوراثية (Genetic engineering).

4. Multiplicity Reactivation (إعادة التفعيل المتعدد - MR)

من الخصائص المميزة للفاكسينيا هي قابليته على Multiplicity Reactivation (MR):

يعني إذا دخل أكثر من فايروس تالف (damaged) إلى نفس الخلية، يقدرون يصلّحون نفسهم عن طريق التبادل الجيني.

هذا الشي يفيد الفايروس بإصلاح الـ DNA التالف، ويعتبر نوع من recombinational repair.

5. Genetic Relationship (العلاقات الجينية)

تحليل تسلسل الجينوم (Whole-genome sequencing) كشف أن:

الفاكسينيا أكثر شي قريب وراثيًا من فايروس الحصان (Horsepox).

بينما Cowpox strains الموجودة ببريطانيا هي الأبعد جينيًا عن الفاكسينيا.

6. Immune Evasion (مقاومة المناعة)

الفاكسينيا يحتوي على جينات داخل جينومه تنتج بروتينات خاصة:

هذه البروتينات تساعد الفايروس يقاوم الـ Interferons (وهي مواد مناعية بالجسم تحارب الفايروسات).
7. Clinical Infection (الإصابة السريرية)

الإصابة بفايروس الفاكسينيا تكون خفيفة جدًا بالعادة عند الأشخاص الأصحاء.

ممكن يسبب حرارة خفيفة وطفح جلدي بسيط، أو أحيانًا ما يسبب أي أعراض.
8. Immunity Against Smallpox (الحماية من الجدري)

العدوى بفاكسينيا تحفّز الجسم على تكوين مناعة قوية.

هذي المناعة تحمي الشخص من الإصابة القاتلة بفايروس الجدري (Variola virus).

لذلك، تم استخدامه وما زال يُستخدم كلقاح حي ضد الجدري (Live-virus vaccine).

السلام عليكم طلاب خلصت المحاضره رقم 6
اللي اريده منكم تنشرون القناة او ادزون الشرح لأي طالب مرحله ثالثه
"الدال ؏ الخير ڪفاعله " لذلك لا تبخلون بيها اذا تستفادون منها وزعوها
وان شاءالله العصر اذا ماعندي شيء اكمل المحاضره السابعه واحاول هل الايام اختم الماده حتى ابلش وياكم اسئله وزاريه ؏ ڪُل محاضره
نسألكم الدعاء وموفقين ان شاءالله ♥️✨

شرح المحاضره رقم 7

Hepatitis Viruses – الفايروسات المسببة لالتهاب الكبد

أولاً: تعريف عام عن Hepatitis

الـ Hepatitis هو متلازمة سريرية (Clinical syndrome)، يعني مو مرض واحد، وإنما مجموعة أعراض تظهر نتيجة التهاب بالكبد (Liver inflammation).

ممكن يسببها فايروس، بكتريا، طفيلي، أدوية، كحول، أو مواد سامة. بس هنا نركز على الفايروسات.

ثانيًا: الفايروسات الكبدية (Hepatitis Viruses)

عدنا ستة فايروسات رئيسية نسميها "hepatitis viruses" لأن الهدف الرئيسي مالتها هو الكبد (Liver)، بالأخص خلايا الكبد (Hepatocytes).

هاي الفايروسات هي:

1. HAV (Hepatitis A Virus) – النوع المسبب لالتهاب الكبد A أو يسمى Infectious Hepatitis.


2. HBV (Hepatitis B Virus) – يسبب التهاب الكبد B أو Serum Hepatitis.


3. HCV (Hepatitis C Virus) – مسبب رئيسي لالتهاب الكبد C، ويكثر بعد عمليات نقل الدم.


4. HDV (Hepatitis D Virus) – فايروس ناقص (Defective virus)، يحتاج HBV حتى يتكاثر.


5. HEV (Hepatitis E Virus) – يسبب التهاب كبد ينقل عن طريق الأكل والماء، مثل HAV.


6. HGV (Hepatitis G Virus) – فايروس جديد، ودوره المرضي بعده غير واضح تمامًا.

ثالثًا: الاختلافات بين الفايروسات

رغم أن كلهم يصيبون الكبد، لكن يختلفون من حيث:

التركيب (Morphology): بعضها RNA مثل HAV، HEV، HCV، وبعضها DNA مثل HBV.

طريقة التكاثر (Replication pattern): كل فايروس عنده طريقة خاصة للتكاثر داخل الخلية.

طبيعة المرض (Course of infection): بعضها يسبب مرض حاد فقط مثل HAV، HEV، وبعضها ممكن يصير مزمن مثل HBV، HCV.

رابعًا: أعراض المرض الكلينيكية

كل هاي الفايروسات تسبب التهاب حاد بالكبد (Acute hepatitis)، والأعراض تشمل:

Fever (حمى)

Nausea (غثيان)

Vomiting (تقيؤ)

Jaundice (يرقان) – اصفرار الجلد والعينين نتيجة تراكم البيليروبين.

Elevated Liver Enzymes (ارتفاع أنزيمات الكبد) – خاصة ALT وAST بالدم.

خامسًا: العدوى والانتقال

واحدة من أسباب انتشار هاي الفايروسات بشكل سريع هو إنو الشخص المصاب يكون ناقل للعدوى (Contagious) حتى قبل ما تظهر عليه الأعراض، يعني خلال فترة الحضانة (Incubation period).

عدنا نوعين رئيسيين من طرق الانتقال:

Feco-oral transmission (عن طريق الأكل الملوث): مثل HAV وHEV.

Parenteral and sexual transmission (عن طريق الدم أو الجنس): مثل HBV، HCV، HDV.

سادسًا: أكثر المسببات شيوعًا لـ Acute Hepatitis

معظم حالات التهاب الكبد الحاد (Acute viral hepatitis) عند الأطفال والبالغين تكون بسبب واحد من هاي الفايروسات الخمسة:

1. HAV
2. HBV
3. HCV
4. HDV
5. HEV

Hepatitis A and E (التهاب الكبد نوع A و E)

أولًا: التصنيف الفايروسي (Viral Classification)

Hepatitis A Virus – HAV

ينتمي إلى عائلة Picornaviridae، وجنسه Hepatovirus.

هو فايروس RNA غير مغلف (Non-enveloped RNA virus).

الـ capsid ماله شكله عشروني (Icosahedral capsid)، يعني مكوَّن من 20 وجه.

جينومه يكون Single-stranded, positive-sense RNA، يعني RNA موجب الاتجاه، يشتغل مثل mRNA داخل الخلية.

رغم إنه مو مغلف، لكنه عنده طريقة مميزة للخروج من الخلية؛ يطلع وهو مغطى بغشاء دهني (Lipid membrane)، وكأنما مغلف، حتى يختفي من جهاز المناعة.


Hepatitis E Virus – HEV

ينتمي إلى عائلة Hepeviridae، وجنسه Hepevirus.

هو أيضًا RNA virus غير مغلف (Non-enveloped).

شكله عشروني (Icosahedral) مثل HAV.

جينومه Single-stranded, positive-sense RNA.

ثانيًا: طريقة الانتقال (Transmission)

كل من HAV و HEV ينتقلون بطريقة Feco-oral transmission (عن طريق الفم-البراز).

الانتقال يصير غالبًا من خلال الأكل أو الماء الملوث بفضلات الإنسان.

يعني أكثر شيوعًا بالمناطق اللي بيها سوء صرف صحي، أو خلال السفر لمناطق ملوثة.

ثالثًا: الأهمية السريرية (Clinical Significance)

HAV (Hepatitis A Virus)

فترة الحضانة (Incubation period): تتراوح بين 2 إلى 6 أسابيع.

يسبب مرض حاد ومؤقت (Acute illness) يتضمن:

يرقان (Jaundice).

ارتفاع إنزيمات الكبد (Elevated aminotransferases).

أعراض عامة مثل:

تعب (Fatigue)

ضعف عام (Malaise)

فقدان الشهية (Anorexia)

حرارة (Fever)

استفراغ وألم بالبطن (Vomiting & Abdominal pain)


المرض غالبًا ما يسبب مضاعفات خطيرة، ونادرًا ما يصير مزمن.

أهم شي: يتوفر له لقاح فعال (Vaccine) يقي من الإصابة.


HEV (Hepatitis E Virus)

فترة الحضانة: تتراوح من 15 إلى 40 يوم.

أيضًا يسبب مرض حاد (Acute hepatitis) يتضمن:

يرقان

ارتفاع إنزيمات الكبد

أعراض هضمية واضحة أكثر من HAV:

إسهال (Diarrhea)

غثيان واستفراغ (Nausea & Vomiting)

تضخم الكبد (Hepatomegaly)

تضخم الطحال (Splenomegaly)

الفايروس ممكن يكون خطير جدًا على الحوامل، خصوصًا بالثلث الثالث من الحمل، وقد يسبب فشل كبدي حاد (Fulminant Hepatitis).

رابعًا: الفروقات الرئيسية بين HAV و HEV

Hepatitis B Virus – HBV (فايروس التهاب الكبد B)

أولًا: التصنيف الفايروسي (Viral Classification)

ينتمي إلى عائلة Hepadnaviridae.

ضمن جنس Hepadnavirus.

الفايروس يتميز بأنه يقدر يسبب عدوى مزمنة (Chronic infection)، خصوصًا إذا الإصابة صارت بعمر صغير (الرضّع).

العدوى المزمنة ممكن تؤدي إلى تشمع كبد (Cirrhosis) أو سرطان الكبد (Hepatocellular carcinoma) بعد سنوات من الإصابة.

ثانيًا: الشكل والتركيب (Structure)

الفايروس معروف باسم Dane Particle.

يتكون من:

Nucleocapsid عشروني الشكل (Icosahedral).

محاط بـ envelope (غلاف).


ثالثًا: الجينوم (Genome)

DNA جزئيًا مزدوج السلسلة (Partially double-stranded circular DNA):

سلسلة "minus" طويلة وكاملة.

سلسلة "plus" أقصر منها، تغطي من 50–80% من طول السلسلة الثانية.

الجينوم دائري (Circular).

رابعًا: البروتينات الفيروسية (Viral Proteins)

الـ HBV يشفر أربعة بروتينات رئيسية:

1. HBcAg – Core antigen:

هو بروتين النواة (nucleocapsid).

يمثل الجزء الداخلي من الفايروس.



2. HBsAg – Surface antigen:

بروتين سطحي موجود على الغلاف.

مهم جدًا بالتشخيص والمناعة، وهو اللي نكشفه بفحوصات الدم.



3. Reverse transcriptase/DNA polymerase:

هذا انزيم يعمل نسخ عكسي (Reverse transcription) من RNA إلى DNA.

موجود داخل الكابسيد ومع الجينوم الفايروسي.

4. X protein:

بروتين غير هيكلي (Non-structural).

يلعب دور تنظيمي وممكن يساعد الفايروس على تطور السرطان.

خامسًا: دورة الحياة والتكاثر (Replication Cycle)

HBV فريد من نوعه بين فايروسات DNA لأنه يستخدم Reverse transcription مثل الريتروفايروسات (Retroviruses).

يدخل إلى الخلية ويتحول الجينوم إلى cccDNA (covalently closed circular DNA) داخل النواة.

يتم نسخ RNA، ومنه يتم تصنيع DNA جديد باستخدام إنزيم الـ reverse transcriptase.

سادسًا: الكشف (Detection)

HAV و HEV:

يحتاجون إلى Serologic tests (فحوصات مصلية) للكشف عن الأجسام المضادة.

وأيضًا ممكن الكشف عنهم بـ PCR.


HBV:

يتم الكشف عنه عن طريق:

HBsAg: وجوده يعني إصابة نشطة.

Anti-HBc: يبين إذا كانت الإصابة حديثة أو قديمة.

HBV DNA (by PCR): لقياس كمية الفايروس بدقة.

HBeAg: يبين إذا كان الفايروس يتكاثر داخل الجسم.