تردون أسئلة عن المُحاضرة الأولى؟

باچر بإذن الله أنشر أسئلة عن المُحاضرة الأولى و بالليل إذا الله راد و سهل نبلش بالمُحاضرة الثانية
بس أدعولي الله ييسر أموري💚.

نكتفي بهذا القدر بالتوفيق يارب💚،
+شنو رأيكُم بالأسئلة؟

وَبَلِّغْنِي مُناي.

اللّهُم صلِّ على مُحمد و آل مُحمد 💚،
نبلش بشرح المُحاضرة الثانية ، يا الله.

بِسمِ ربِ الحُجة المُنتظر💚،

شرح المُحاضرة الثانية+الثالثة:

كبداية خارجية حتى نفتهم الوضع شنو :

أي عضو بجسم الإنسان كله بي خلايا و هاي الخلايا تتكون من غشاء خلوي و هذا الغشاء الخلوي يتكون من طبقة ثنائية من الدهون هنا رباط سالفتنا الدهون تعتبر جزء مستهدف للهرمونات شلون؟
الهرمونات نوعين : ١.ذائبة بالدهون يعني تذوب بدهون الغشاء الخلوي و تدخل للسايتوبلازم و توصل للنواة و تشتغل على الجين بالتالي يتم شغل الهرمون بالتحفيز مثل ما ذكرنا سابقًا و هن بس الهرمونات الدهنية Steroid hormones و هرمونات الغدة الدرقية Thyroid hormones T3,T4.
٢.غير ذائبة بالدهون بالتالي يكون شغلها خارج النواة يعني ما تشتغل على الجين.
لهنا خلصت سالفتنا الخارجية ندخل لمُحاضرتنا الأصلية.

بداية المُحاضرة:

على الرغم من أن التأثيرات الفسيولوجية الثانوية الظاهرة لمعظم الهرمونات معروفة بشكل كامل إلى حد ما منذ عدد من السنوات، فإن الآليات الكيميائية الحيوية الأساسية لعملها على المستوى الخلوي/الجزيئي معروفة أيضًا بمزيد من التفاصيل الآن. تعمل العديد من الهرمونات كمحفزات أو مثبطات في التخليق الوراثي لبعض الإنزيمات الخلوية الرئيسية.

Protein synthesis:

١.تشتغل بالنواة(إلها تأثير على الجينات) genomic action.
٢.هرمونات ذائبة بالدهون lipid soluble hormones مثل steroid hormones و T3 وT4.

Protein Activation:

١.فعلها غير جيني nongenomic action.
٢.هرمونات غير ذائبة بالدهون non insoluble hormone مثل catecholamines,serotonin, melatonin.

١.التداخل مع الكروماتين النووي(فعل نووي أو فعل جيني) Internation with nuclear chromatin:

تعمل الهرمونات الستيرويدية(الدهنية) في الغالب عن طريق تغيير معدل نسخ جينات معينة في الحمض النووي.
يحتوي الهرمون الستيرويدي(الدهني) على بروتين مستقبل قابل للذوبان ومتعدد القسيمات (مستقبل متحرك) إما في cytosol و/أو داخل النواة. يؤدي هذا إلى حدوث تغييرات في التكوين وكذلك تغييرات في الشحنة السطحية للبروتين المستقبل لصالح ارتباطه بالكروماتين النووي المرتبط بالمصفوفة النووية. ينتقل مجمع المستقبل-الستيرويد إلى الكروماتين النووي ويرتبط بموقع مستقبل يتعرف على الستيرويد يسمى العنصر المستجيب للهرمون (HRE) لخيط الحمض النووي على الجانب العلوي من موقع المحفز لجين مستجيب للستيرويد معين. يؤدي التغيير الناتج في تركيز m-RNA داخل الخلايا إلى تغيير معدل تخليق البروتين البنيوي أو الإنزيمي أو الناقل أو المستقبل المشفر بواسطة هذا البروتين. يؤدي هذا إلى تأثيرات خلوية نهائية. يترك مجمع المستقبل-الستيرويد بعد ذلك موقع المستقبل كمستقبل حر والستيرويد. بالإضافة إلى تنظيم النسخ، قد تعمل بعض الهرمونات الستيرويدية أيضًا كعوامل تنظيمية للمعالجة بعد النسخ، والاستقرار، ونقل mRNAs المحددة.

السالفة و ما بيها عدنا هرمونات دهنية يعني تذوب بالغشاء الخلوي إلي اساسًا متكون من مادة دهنية
ف يجي هذا الهرمون الدهني يعبر من الغشاء الخلوي بسبب طبيعته الدهنية يجد في السايتوبلازم(cytosol) مستقبل ذائب متحرك خاص بالهرمون نفسه يسوي هو و الهرمون مركب إسمه steroid receptor complex يروح للمادة النووية يوصل لموقع إسمه HRE للحامض النووي يسويله نسخ mRNA يغير معدل بناء الهيكل و الإنزيمات بعدها ينفصل المركب لجزئين: steroid
and free receptor
هذا التداخل شنو شغله؟
وظيفة رئيسية:١.تنظيم نسخ DNA إلى mRNA.
وظائف ثانوية:مثل شغل الطابعة احنه نشوف طبعها زين(مُعالجة) نشوف اللون ثابت(ثباتية) ننقل الأوراق لغيره مكان حتى لا تصير هواي(نقل)
٢.مُعالجة processing.
٣.ثباتية stability.
٤.نقل

transport of specific mRNA.
٢.مستقبلات الغشاء(فعلها غير جينية) membrane receptors (non genomic action).
لا تستطيع جزيئات معينة دخول الخلايا المستهدفة من خلال الطبقة الدهنية الغشائية. يتم تحقيق ذلك من خلال جزيئات المستقبلات المحددة الموجودة على سطح الغشاء البلازمي. تشارك العديد من الهرمونات بشكل خاص في نقل مجموعة متنوعة من المواد عبر غشاء الخلية. بشكل عام، ترتبط هذه الهرمونات بشكل خاص بالمستقبلات الموجودة على غشاء الخلية. تسبب تغيرات أيضية ثانوية سريعة في الأنسجة ولكن لها تأثير ضئيل على النشاط الأيضي للمستحضرات الخالية من الغشاء. تعمل معظم الهرمونات البروتينية والكاتيكولامينات على تنشيط نقل أنظمة إنزيمات الغشاء عن طريق الارتباط المباشر بمستقبلات محددة على الغشاء.

هنا الهرمونات ما تعبر الغشاء البلازمي لانّ غير ذائبة بالدهون ف ما تعبر الغشاء إلّا بمستقبل مساعد موجود على السطح ينقل المواد إلى داخل الخلية راح تسبب الهرمونات تغيرات أيضية ثانوية سريعة بالنسيج بس عدها تأثير زغير على الفعالية الأيضية حتلو زلنا الغشاء و خلينها تدخل للنواة(بالتجارب).

أغلب الهرمونات البروتينية و catecholamines تحفز نقل إنزيمات الغشاء بواسطة الأرتباط المباشر لمستقبلات خاصة على الغشاء.

٣.عمل الهرمون و c-AMP:
Cyclic Adenosine monophosphate-->إختصاره cAMP
يلعب ادنوسين أحادي الفوسفات الدائري دور فريد في فعل معظم الهرمونات البروتينية، مستواه يقل و يزداد بواسطة فعل الهرمون و تأثيره يختلف إعتمادًا على النسيج الهرمونات: glucagon, catecholamines, PTH تعمل بواسطة تأثير تغيير تركيز cAMP داخل الخلية خلال نظام adenylate cyclase cAMP system.
الهرمون يرتبط للمستقبل الغشائي الخاص بي يجتمع اما ب Gi أو Gs من GTP المعتمد على المركبات المنظمة للنيوكلوتيدة الثلاثية بالغشاء.
كلا Gi و Gs--->يتكونون من 3 subunits:
Gs--->Ɓƴ and Gi--->Ɓƴ+ąi
حتى نسوي مركب بين الهرمون +المستقبل:
١.يعزز ارتباط GPT وي وحدة ألفاą من كل Gs,Gi.
٢.عندها يتحرر ąs-GTP يرتبط مع adenylate cyclase موقعه على السطح السايتوبلازمي للعشاء و يغيير تكوينه حتى يتنشط.
adenylate cyclase:
١.يحفز تحويل ATPإلىcAMP بالتالي زيادة الcAMP داخل الخلية.
٢.يثبط ąi-GTP عن طريق الإرتباط بهِ بالتالي يقلل تركيز cAMP داخل الخلية.

مُلاحظة: الأنسولين يقلل cAMP الكبدي بينما الglucagon يزيد cAMP بالتالي يشتغل عكس عمل الأنسولين.

٤.دور polyphosphoinsitol and diacylglycerol

مثل cAMP تمامًا عدنا مركبات ثانية:
1.1,4,5 inositol triphosphate (ITP).
2.diacylglycerol(DAG).
يعملن كرُسل ثانوية.
خاصة في هرمونات:
1.vasopressin(ADH).
2.TRH.
3.GnRH.
هاي الهرمونات تنشط نظام phospholipase c-polyphosphoinositol حتى تنتج: ITP+DAG بواسطة الإرتباط مع مستقبلات بروتينية خاصة موجودة على غشاء الخلية.
الهرمون ينشط مركب النيوكلوتيدة المنظم و بدوره يحفز phospholipase c الموجود على السطح الداخلي للغشاء.
يعزز inositol triphosphate تعبئة الكالسيوم في cytosol من الكالسيوم الداخلي من المايتوكندريا بعدها تعتبر ايونات الكالسيوم مراسل ثالثي tertiary messenger.
بينما DAG ينشط Ca phosphatidyl-serine-dependent protein kinase c موقعه على السطح الداخلي للغشاء بواسطة تقليل Km للكالسيوم ثم يقوم هذا الإنزيم بفسفرة الإنزيمات الخاصة و البروتينات الأخرى في cytosol لتعديل أنشطتها.

٥.دور الكالسيوم في فعل الهرمون:

فعل معظم الهرمونات البروتينية يتم تثبيطه في غياب الكالسيوم على الرغم ان القدرة لزيادة و تقليل cAMP غير مدمرة نسبيًا.
لذلك يعتبر الكالسيوم more terminal signal للهرمون أكثر من cAMP.
لذا فأن ايون الكالسيوم المتأين داخل الcytosol إشارة مُهمة.
•مصدر الكالسيوم اما داخلي داخل النسيج أو خارجي سائل خارج الخلايا.
١.عندما يرتبط الهرمون بمستقبله هذا الإرتباط يصبط بشكل مباشر نشاط الإنزيم Ca-ATPase المسؤول عن ضخ الكالسيوم خارج الخلية و ذلك يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلية.
٢.يفتح قنوات Ca المستقلة عن الجهد في الغشاء ليزداد إنتشار الكالسيوم بالتالي يزداد تركيز الكالسيوم داخل الخلية بالتالي يعمل كمراسل ثانوي.
٣.إنتاج ITP مركب الهرمون المستقبل مما يؤدي إلى إطلاق المزيد من الكالسيوم المُخزن في الشبكة الإندوبلازمية أو المايتوكندريا.
٤.الكالسيوم يؤثر على نفاذية الغشاء البلازمي و له دور في تنظيم الأنشطة الأيضية.
٥.البروتينات مثال calmodulin and troponin تُفعل بإرتباطها مع الكالسيوم.

٦.دور cAMP في فعل الهرمون:

الهرمونات مثل الأنسولين و هرمون النمو تؤثر على guanylate cyclase cAMP system تزيد تركيز cGMP داخل الخلايا و تنشط cGMP المُعتمد على protein kinase تنشيطه يؤدي إلى فسفرة البروتينات الخلوية لتغيير أنشطتها مما يؤدي إلى إسترخاء العضلات الملساء relaxation of smooth muscles و توسع الأوعية الدموية vasodilation بالتالي الكالسيوم يعمل كمراسل ثانوي لتحفيز guanylate cyclase بالتالي زيادة تركيز cGMP داخل الخلية.

٧.دور فسفرة tyrosine kinase:

في الحقيقة لم يتم التعرف على المراسل الثانوي للهرمونات: Oxytocin and insulin and prolactin و هرمون النمو فإن إرتباطها بمستقبلات الغشاء الخاصة بها ينشط بروتين الkinase محدد يسمى: tyrosine kinase
١.يفسفر بقايا الtyrosin من البروتينات المُحددة.
٢.يؤدي تغيرات أيضية.
و الجدول الأخير يمثل كُل هرمون و من أين يفرز و شنو شغله ما يحتاج توضيح إن شاء الله.

تمت المحاضرة الثانية و الثالثة بعون الله.

صار ٣ ساعات على نفس الگعدة
المطلوب منكم دعوة و توجيه للتعرفوهم حتى ما يوگف الخير يم أحد💚،
بالتوفيق يارب💚.

صباح الخَير ، جُمعة مُباركة💚،
اليوم إستراحة باچر بإذن الله أنزل أسئلة عن المُحاضرة الثانية+الثالثة و أشرح المُحاضرة الرابعة 💚.

صباح الخَير ، نبلش بالأسئلة💚.