😇😇Efficacy of drug depend on ??

1-intrinsic activity of the drug
2-drug-receptor complexe


#MR_s8

Facilitated diffusion

مثل ما نعرف اكو hydrophobic core ضمن bilayer membrane
فحتى تعبر polar substance عبر الغشاء لازم اكو طريقه تعبر بيها وهي Facilitated diffusion
هذه الطريقه تعمل عن طريق وجود specific proteins في الغشاء وبالتالي increase permeability for bolar substance

مثلا Cl ايون مشحون بشحنه سالبه اذاً polar ال permeability مالته جدا قليله
لكن ب RBC membrane تزيد بمقدار 10 ^7 مره عن طريق بروتين Band 3
هذا البروتين لا يعمل فقط ل Cl
لكن يعمل ك exchange مع HCO3 والي تكون ضروريه لعمل RBC

انواع Facilitated transport هي
اما Carrier molecules
او channels 🙂🙂
#MR_S2

مع هذا يبقى لكل transport قابليه تشبع
يعني
Facilitated transport is saturable process
كل carrier يمكن ان يرتبط ب one or few ions حسب قابليته يعني بكل مره يرتبط فقد بواحد او عدد قليل من الايونات
بالاضافه يوجد عدد محدد من transporters في الغشاء 🙂

#MR_S2

Q /How ion gradients are maintained across the plasma membrane



AN/ by activity of ion pumps fuelled by ATP (energy drives from hydrolysis of ATP) and ion exchangers (the energy drives from difference in ion gradient) 🙂🙂

#MR_S2

Sodium calcium exchanger (NCX)

Is acarrier for Ca+2
حركه Ca مرتبطه مع حركه Na
بالتالي++ 1Ca يخرج, مقابل + 3Na تدخل الفرق هو شحنه موجبه واحده تكتسبها الخليه في الحاله الطبيعيه

NCX in ischaemia
بحاله ischaemia الNCX راح تعمل بالعكس

يعني 3Na تخرج مقابل 1Ca تدخل بالتالي فقدان شحنه موجبه من الخليه الى الخارج

بنفس الوقت. Na+/K+ ATPase يصيرلها inhibited during ischaemia ( هذه المضخه تدخل 2K و طلع 3Na يعني فقدان شحنه موجبه واحده الى خارج الخليه بالحاله الطبيعيه )

شنو الي راح يصير ☹️☹️

لانو صار
ischaemia 👉 ATP depleted
لهذا ما شتغلت Na+/K+ ATPase
راح يؤدي الى تراكم Na داخل الخليه مما يسبب cell depolarised

و بما انو NCX تشتغل بالعكس راح يتراكم Ca داخل الخليه ويزيد تركيزه بالتالي تصير سميه للخليه cell toxic 😔

#MR_S2

What function of Sodium hydrogen exchanger NHX ?

Maintaining homeostasis of pH and sodium 🙂🙂

#MR_S2

معلومات
🤗تركيز Ca داخل الخليه من 50 ال 100 nM اي 0.1 مايكرومولاري
🤭تركيزه خارج الخليه 2mM

🤯 الفرق عبر غشاء الخليه هو 20000 مره

😥زياده تركيز Ca اعلى من الطبيعي يكون. Toxic الى الخليه
😮الخليه تتحسس للتغير الصغير الذي يحدث في تركيز الكاليسيوم داخل الخليه 🙂🙂

Drug 👉patient هذا يعني شلون يأثر الدوى على جسم المريض هذا نسمي pharmacodynamic يعني the effect of the drug on the human body

Pateint 👉drug هذا نسمي
Pharmacokintics ويشمل الabsorbtion,metabolism ,distrbution
وهذا يعني شلون جسم المريض راح يعامل الدوى من امتصاص وتوزيع وغيرها the effect of the body on the drug

قوة ارتباط الدوى بلrecepter نسميها affinity
هذا الشي شنو معناه ؟
يعني مثلا لو انا عندي على الخليه 100recpter وانطيت فد.دوى معين وهذا الدوى شغل كل الrecptres هذا نكول عليه الهaffinity عاليه وحته مو بسهوله يجي دوى ثاني ويطلعه
بس اذا انطينا دوى ثاني وشغل 50فقط او اقل من الrecepters هذا الaffinity مالته قليله كلش ومراح يسويلي فدrespones عالي وممكن اي دوى ثاني بسهوله يطلعه وياخذ مكانه

A+B⏩AB هذا نسمي drug recpter complex
هذا الdrug recpter complex ممكن يكون

Agonist **الدوى الي اتصل بلريسبتر وشغله يعني سوه فد respons

Emax (efficacy)ا هاي معناها انو قدرة القصوى 100%respones يعني حته لو زدنا الجرعه مراح يصير شي
لان وصل لاقصى حد بعد لان اذا وصل لهاي المرحله وبقينه نزود بلجرعه راح يصير عندي toxicicty



Antagonist

اول معلومه تهمني باي دوى لازم اعرف الEmax مالته شكد يعني اقصى استجابه يسويها شكديعني لو عندي 100مريض وجربت عليهم دوى واستعملته باقصى جرعه مسموحه هذا الدوى شكد.راح يعالج اذا كان مثلا 95%من المرضى فهذا كلش زين اما اذا 60%فهذا موزين فاانا لازم اعرف لكل دوى Emax مالته

ثاني معلومه لازم اعرف شكد الجرعه الي سوت 50%responsهاي اسميها ED50هذا بشنو يفيدنا ؟ هذا يفيدنا انو اذا الدوى جاب 50%من الresponse باقل جرعه هذا الدوى اسميpotant drug
مثلا عندي دوائين A,B

دوى Aسوى الي 50%responsعند جرعه 2mg
دوى Bسوى الي 50%respons عند جرعه 15mg يادوى اقوى ?
دوى A اقوى لان جاب ال50%باقل جرعه more potant

ثالث معلومه لازم اعرفها لكل دوى هيه الtoxicicty وهاي عادة مايجربونها على الحيوانات لان مااكدر اجرب هذا الدوى شكد يموت على البشر 😂 فهنا راح ننطي الجرعه للحيوانات للدوى الي اريد اعرف الtoxicicty مالته واسجل الجرعه الي تموت 50%من الحيوانات وهاي اسميها LD50 اكو قانون يحسب الtherapeutic index للدوى من خلال تقسيم LD50على الED50 هذا يسمونه ايضا TIوهو مهم لامان الادويه يعني مثلا اذا اكو دوى وقسمت الLD50 على ED50طلعليTI=2يعني هذا دوى كلشش خطر ليش ؟ يعني اذا اخذ قرص اتعالج واذا اخذ قرصين اموت 🥺واذا لكيت مثلا TI=500 يعني الجرعه القاتله 500 قرص يله اموت يعني استنتج انو كلما كانت حاصل تقسيم LD50على ED50رقم كبير معناها هذا الدوى امن وكلما كان قليل معناه خطر

شنو الهدف من الmetabolism of the drug ??

الهدف منه هو تحويل الماده الي دخلت للجسم والي كانتlipid soulble الى water soulble to be easily excreted

What is the major site of metabolism of drug ??
Liver هو الmajor site بس موويعني كله بلليفر اكوواماكن ثانيه هم يصير بيها

زين شلون الليفر راح يسوي ميتابولزم للادويه ؟؟
من خلال عمليتين:
1-phase one وهاي تشمل
Oxidation ,reduction ,hydrolysis
الدوى الي ماتنفع وياه هاي طرق نحوله للعمليه الثانيه اهم وحده بهذا الفيز هو الoxidation

2-phase two هاي اهنا نسميهاconjucation

اهنا بهذا الفيز تجي ماده تكون water soulble راح تتصل وي الدوى حته نكدر نتخلص منهه

Volume of distribution (Vd)
هو عباره عن مصطلح نستخدمه بلفارماكولجي علمود ينطينه رقم لكل دوى حجم انتشاره شكد مثلا عندي دوى vd مالته 1000Lاهنا مو قصده انو يحتاج 1000Lمن الماء لا وانما قصده انو هذا الدوى ينتشر بجسم الانسان بشكل كبير يعني مايخلي منطقه مايروحلهه اما اذا كلكك انو دوى الvd مالته 3Lاهنا راح تعرف هذا الدوى انتشاره قليل واكثر شي راح يكون بلبلازما ومايروح لغير مكان لان البلازما تكفي


زين بشنو يفيدنا هذا الكلام ؟
هذا يفيدنا اذا فد يوم اجانا واحد منتحر بفد دوى معين وماخذ كميه كبيره شلون اعرف شلون اعالجه او ايفيد وياه غسيل كلى لولا فاانا راح اخذ اسم الدوى من اهله واروح اشوف vdمالته شكد هسه تكولون شلون نعرف vdمال كل دوى هذا vdالعلماء خلو لكل دوى رقم معين اله وموجود بكل مستشفى تكدر تعرفه فانته اذا شفت الvd مالته جبيره اكبر من42Lالي هو حجم الماء الموجود اهنا مايفيده الغسيل لان الدوى رايح بكل مكان بلجسم اما اذا لكيت الvdاقل من 5Lاهنا سوي غسيل وانته مغمض😂لان هذا الدوى مامنتشر بلجسم كله فقط بلبلازما ونكدر نسوي غسيل اله

First pass metabolism :
The first place at which drug could be metabolised partialy befor reaching systemic circulation
يعني انا اخذت دوى معين باي طريقه كانت اورل باي rootكان اذا صاربي ميتابولزم قبل لا يوصل للدم هذا نسمي first pass metabolism
يعني دوى انطيته 100%اورل وصل للمعده صار بي ابزوربشن وصل لليفر اهنا الليفر راح يسوي ميتابولزم لجزء قليل منه يعني شلون ياخذ منه كمرك 😂😂يعني يكله اخذ منك كمرك يله اخليك تتعدى للدم هاي الكمرك الي اهذها وسوالعا ميتابولزم راح نسمي first pass تمام 👍والبقيه 90%من الدوى البقه بعد الكمرك يروح للدم وياخذله فره ويرجع لليفر ويسويله ميتابةلزم اهنا هذا اسمي ميتابولزم ليش مو first passلان هذا راح ووصل للدم ورجع يله صارله ميتابولزم اما اذا قبل لايوصل للدم ويصيرله ميتابولزم اهنا نسمي first

Bio availability
It is the fraction of the drug that reach the systimic circulation after passing the absorbtion and first past metabolism
يعني جزء الدوى الي وصل للسيركيوليشن بعد lماصارلهه امتصاص واخذو منه كمرك هو نسمي بايوفايلبلتي يعني مثلا دوى انطيناه 100% صارله امتصاص نسبة 100%ووصل لليفر واخذ منه كمرك 20% شكد ال bio availability ?
80%هوالي وصل للدم بعد الامتصاص والكمرك

#MR_S8 👆👆

RMP always negative relative to extracellular solution

#MR_s2

توضيح لسلايد بلكجر 2سشن الاول
#MR_S1

The erythrocyte membrane plasma membrane

توضيح 👇🏻👇🏻👇🏻
لكجر تو بسشن 1
#MR_s1

كل الشكر والحب والتوفيق لزميلتنا الي ساعدت بهذول التوضيحات الجميله ❤️🥀