#脂質奈米顆粒的mRNA卸載

具有可電離的脂質的脂質奈米顆粒(LNP)，有利於 mRNA 封裝和胞內體逃逸。早期使用的陽離子脂質在生理條件下帶正電，容易與其他帶負電的分子相互作用，並且容易被生理環境中的免疫細胞捕獲。相較之下，具有 pH 敏感性的可電離脂質比不可電離的陽離子脂質毒性更小。

脂質奈米顆粒在血流中，血液生理pH值為 ~7.4，高於可電離脂質的酸解離常數 pKa 值(Moderna: SM-102 pKa=6.75;   BNT: ALC-0315 pKa=6.09)，可電離脂質帶正電荷，並通過與帶負電荷的 mRNA 的靜電相吸，使 mRNA 有效包裹在 LNP 裡面。之後隨著胞吞作用 (Endocytosis)而進入細胞內。而在胞內體逃逸 (Endosomal Escape)過程中，隨著胞內體 (Endosome) 的成熟(pH值為~5)，pH 值下降到可電離脂質的 pKa 值以下。因此，大多數可電離脂質被離子化。可電離脂質與胞內膜上的陰離子脂質相互作用而融合，形成破壞性的非雙層結構，最終將封裝的 mRNA 完整地釋放到細胞質中。

#酸鹼值與靜電力是脂質奈米顆粒的自組裝與卸載mRNA的關鍵

主要參考文獻

另外看
脂質奈米顆粒
脂質奈米顆粒的自組裝
脂質奈米顆粒的毒性


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#不是800年前的手機

陰謀網站報導稱：「據報導，在奧地利薩爾茨堡的考古發掘過程中，研究人員發現了一件神秘的 13 世紀文物，其形狀奇怪地類似於一部手機 」，「這種類型的文字通常出現在今天的伊朗或伊拉克（古代美索不達米亞）」。

事實上，Babylonia 是 Karl Weingärtner 2012 年的藝術作品，其形狀像手機、按鍵和顯示螢幕。Weingärtner 創造了帶有楔形文字符號的電話風格粘土板，作為對柏林通信博物館名為「從楔形文字到 SMS：通信的過去和今天」展覽的回應。它由粘土製成，重 91 克，尺寸約為 13.5 x 6.5 x 0.8 厘米。

Wikipedia's Babylonokia
Babylonokia on BBS the one show 2017/1/17


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#是誰在要求露臉造冊順便割韭菜

回力鏢：說辦見面活動是在造冊的人現在正在辦見面活動

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#明代古墓發現瑞士手錶?

2008年10月15日於廣西省上思縣廣元村出土兩個明代「三合土」巨棺。經過新聞披露「發現瑞士手錶」，遂引發各界議論。

目前網路上內容農場流傳的版本大致為：

「文物專家一行來到石棺出土現場，對現場和周邊環境進行考察時，發現石棺出土的墓坑邊還有一塊重5公斤左右的三合土(石棺由三合土製成)。當有關人員挖出那塊三合土碎片時，突然從三合土碎片底部掉下一個物品，碰到石頭時還發出了金屬撞擊的聲音。他們細心尋找，在掉落的地方發現了這枚銅質的袖珍「手錶」。它與普通戒指一樣大小，表面呈手錶形狀，時針和分針指向 10時6分，邊緣也有像手錶發條一樣的鈕。專家用手將「手錶」的內部擦拭幾下，發現刻有梅花狀凹陷的花紋，裡面清晰地刻有「瑞士」兩個字，這顯然是一個袖珍的「瑞士手錶」。「手錶」的錶帶很長，與普通的戒指環不一樣。而世界上第一塊能戴在手腕上的手錶誕生於1904年。這難道是時空穿越嗎？」

在2008年12月22日南寧晚報已經寫道：

「其實，說它是塊“瑞士手錶”不如說它是個做成手錶狀的戒指。從造型材質等方面看，這塊“瑞士手錶”應該是近現代的產品。據上思縣文物保護管理所王善初所長介紹，發現巨棺的山頭叫時嬌山，10多年前，曾經有人在巨棺所在的山坡上，種植果樹，並在那裡搭建了一個草棚用來看護果園，供全家居住。棺槨距離地面只有30厘米左右，這個造形“洋氣”且別緻的“瑞士手錶”極有可能是果園主人當年曾喜愛的一件飾物，後來無意遺棄在果園裡，在後來的耕作中，又無意間將這個小飾物“趕”到了巨棺墓坑邊，與棺槨越靠越近。最後陰錯陽差地在棺槨旁被發現。」

事實釐清：
1⃣是一只銅製仿手錶造型的開口戒
2⃣戒子錶需要機芯厚度與透明錶蓋
3⃣央視節目已說明古墓無陪葬品
4⃣戶外現場噪音難聽到戒子落地聲
5⃣指針刻度與真錶刻度角度不同
6⃣像手錶發條鈕只是造型無功能
7⃣刻Swiss或瑞士說法不一無照片
8⃣文物保管所長的說法比較合理
9⃣新聞經過長時間流傳被過度引伸
🔟手錶戒是棺外物而非棺內物

央視節目「七星巨棺」(上)(下)


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#倫敦鎚是上個人類文明遺留的工具？

1936年6月，Max Hah和他的妻子Emma在美國德克薩斯州倫敦的家附近的紅溪 (Red Creek) 邊散步時，發現了一塊木頭從中伸出的岩結核。它在河上瀑布旁的一個山壁架上，沒有附著在周圍的任何堅固岩石上。然後將它帶回家。幾年後，他們的兒子George將其打開，露出岩結核中心的一個金屬鎚頭，上面附有木柄。

之後，它引起了年輕地球神創論者Carl Baugh的注意。在1983年左右購買了這件物品，並開始在他開業的創世證據博物館中展示，將其宣傳為「倫敦神器」。聲稱這把鎚子是經由冶金學家在Columbus的實驗室(Battelle紀念研究所)進行分析，得出鎚頭的化學成份為96.6%鐵、2.6%氯和0.74%硫所組成。他的主要賣點之一是鎚頭中的鐵是現代冶金不可能的成分。試圖用鎚子來作為遠古高科技和大部分地質是新形成的證據(形成地質歸因於諾亞洪水的影響)，並且推翻「進化論」。他以此為基礎推測大洪水前地球的大氣質量如何促進巨人的生長，人類和恐龍同處一個年代。

對於「倫敦鎚」目前有三種看法：

1⃣肯定
聲稱鐵鎚是在「奧陶紀地層」中發現的，將鐵鎚與「白堊紀岩石」聯繫起來，說明人類與恐龍生存在同一年代。遠古文明存在高科技。「進化論」是錯誤的。

2⃣否定
鐵鎚是19世紀美國產的礦工鎚樣式。會卡在奧陶紀岩石裡，是因為源岩具有化學可溶性，溶液中的礦物質可能會在掉落於裂縫中或留在地面上的侵入物體周圍硬化。類似於鍾乳石在生長過程中將最近的物體納入其生長路徑中。

3⃣人以前智慧物種的工具
透過分析鐵鎚的成份、冶金技術與發現地含貝殼的地質，推論是一把目的在敲擊海洋環境中貝類的鎚子，其歷史可以追溯到該地區還是海岸線時。使用這把鎚子的生物比人類還要早數百萬年。體型較小，握力較小，但他們了解冶金學，並擁有非常複雜的鐵合金鑄造法。

事實釐清：
1⃣岩結核並非從岩層中破壞取出
2⃣鐵鎚成份化驗數據沒有證據僅為宣稱
3⃣碳14定年法數據沒有證據僅為宣稱
4⃣Battelle研究所否認出過研究報告
5⃣發現地的地質並非奧陶紀或白堊紀
6⃣富含礦物質地區的岩石可快速結核
7⃣找不到相似的19世紀礦工鎚
8⃣數據必須真實第三種論點方為可信
9⃣照第三種論點木柄應可檢出氯化鈉

Carl Edward Baugh人物介紹
德州創世證據博物館倫敦神器頁面
否定者的論點
第三種論點的分析


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#泰坦號潛艇內爆

令人毛骨悚然的 TikTok 視頻展示了泰坦號潛水器的“災難性內爆”可能是什麼樣子——可怕地重現了在北大西洋危險的深海中導致五名乘客死亡的事件。內爆發生的速度快得驚人。

TikTok 動畫師推測了水下的樣子，在影片字幕寫道：「壓力的瞬間內坍，當一堵金屬牆和海水將船的一端撞向另一端時，船體會立即將潛艇中的空氣加熱到太陽表面的溫度，這一切都在大約 30 毫秒內完成。」

#此視頻為模擬動畫

Tiktok 視頻來源


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#動畫假雲

1⃣雲上紋理特徵採循環方式變化
2⃣背景是一張靜態照片採攀移剪輯
3⃣後方雲的紋理不會動
4⃣雲在地上的影子輪廓不隨表面變化

#算是動畫藝術創作
#有人在視頻說明唬爛所以列為假消息

影片1 影片2 影片3 影片4 影片5


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#氧化石墨烯的功能化

基於石墨烯的奈米材料的細胞毒性高度與其功能化相關。氧化石墨烯GO的表面功能化對於提高生物醫學應用的溶解度、生物相容性和可用性、提高藥物負載和釋放效率至關重要。GO表面修飾有兩種主要的技術方法：🅰共價功能化，通常通過有機反應進行。🅱與聚合物 (PEG)、DNA、蛋白質等分子的非共價綴合。聚合物基質的塗層可防止奈米顆粒進入細胞時，GO的鋒利邊緣通常對細胞膜造成損害。

目前功能化修飾GO表面研究的物質與複(綴)合物藥物載體(只列舉其中1種)如下：

1⃣線性聚合物 Linear Polymers
🔘聚乙二醇 PEG
    NGO-PEG/DOX
🔘聚乳酸-乙醇酸 PLGA
    GO-PLGA/HA/BMP-2
🔘聚多巴胺 PDA
    PDA/GO
🔘聚乙烯衍生物 DPEs
    PVP-GO
🔘聚乳酸 PLA
    PLA/GO
🔘聚吡咯 PPy
    GO/PPy-DEX

2⃣非線性聚合物 Nonlinear Polymers
🔘聚乙烯亞胺 PEI
    GO-PEI/mRNA
🔘聚酰氨基胺 PAMAM
    GO-PAMAM
🔘聚甘油 PG
    HPG-GO

3⃣多醣 Polysaccharides
🔘幾丁聚醣 CHI/CS
    GO-CS
🔘羧甲基纖維素 CMC
    TC@CMC/MOF-5/GO
🔘海藻酸 ALG
    SA-Ca 2+-GO
🔘右旋糖酐 DEX
    GO-DEX
🔘環糊精 CDs
    GO-β-CD

4⃣氨基酸蛋白質適體 Amino acids-Protein-Aptamer(APA)
🔘蛋白質 Protein
    GO-Protein
🔘肽 Peptides
    peptide-GO hybrid hydrogels
🔘核酸適配體 Aptamer
    GO-Aptamer

5⃣無機物 Inorganic 
🔘金屬奈米顆粒
    GO-AgNPs
🔘金屬氧化物奈米顆粒
    GO-Fe3O4/DOX
🔘二氧化矽/矽
    MSN-Dox@GO
🔘稀土
    GO-RE (GO/Eu(Tta)3Phen)
🔘其他

主要參考文獻

繼續看
氧化石墨烯
氧化石墨烯的藥物卸載
氧化石墨烯的人體毒性
氧化石墨烯的細胞毒性
氧化石墨烯的生化降解


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#氧化石墨烯的藥物卸載

在刺激響應藥物石墨烯基載體的遞送系統中，觸發器用於選擇性地將藥物分子與其載體分離。觸發因素可以是由特定病理變化引起的內部生物誘導因素(稱為內源性刺激)，也可以是從身體外部插入的物理外部因素(稱為外源性刺激)。內源性刺激可以是pH、氧化還原條件或活性氧(ROS);  外源刺激包括近紅外輻射、熱和電場。

🔘酸鹼值敏感藥物卸載
在某些異常生理條件下，例如癌症、炎症和感染，患病部位的pH值發生顯著變化。與血液和正常組織(約7.4)相比，腫瘤微環境(5.5-6.8)的pH值顯著降低，這可以作為酸敏感藥物遞送系統的內源性刺激。在酸性環境中，阿黴素等疏水性藥物分子會發生質子化，因此與石墨烯表面的π-π堆積和疏水性相互作用減弱，導致藥物的釋放。

🔘氧化還原敏感藥物卸載
二硫鍵(-SS-)可以在藥物輸送裝置中發揮關鍵作用，因為它們對氧化還原條件高度敏感。由於細胞內穀胱甘肽(GSH) 濃度高，環境為還原性環境，它們在細胞內迅速分解。而細胞外氧化性環境為它們提供了長期穩定性。癌細胞中的GSH濃度至少是正常細胞的四倍，這導致細胞內和細胞外氧化還原梯度更大，導致藥物的釋放。

🔘活性氧敏感藥物卸載
許多病理狀況與體內ROS過量產生有關。使用rGO作為奈米載體和PEGDA-EDT作為岩藻黃質(Fx)遞送的ROS敏感基序來製造ROS響應性奈米纖維膜。在H2O2環境中，奈米纖維膜表現出持續、長期的Fx釋放行為和低毒性。

🔘近紅外線敏感藥物卸載
氧化石墨烯GO具有出色的光熱性能。在光熱誘導藥物遞送中，奈米載體在暴露於光觸發時發生光熱轉變，導致載體局部溫度升高於胞內體破壞，將藥物釋放。

🔘熱敏感藥物卸載
熱敏感水凝膠因可逆相變溫度被廣泛用於熱敏感藥物遞送。在溫度低於相變溫度時，因吸水膨潤會使體積膨脹，但當溫度高於相變溫度時，則因脫水去膨潤而使體積縮小。利用體積變化可逆的特性來作為遞送藥物的載體，可達到熱控制藥物釋放的目的。通過增加水凝膠複合材料中的GO含量，水凝膠的相變溫度、熱穩定性和內部網絡交聯都會增加。

🔘電敏感藥物卸載
電敏感奈米材料通常是利用聚電解質合成的，聚電解質在受到電場作用時能夠收縮或膨脹。添加GO可以在電觸發的情況下實現高度可控和響應性的藥物釋放。

主要參考文獻

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氧化石墨烯
氧化石墨烯的功能化
氧化石墨烯的人體毒性
氧化石墨烯的細胞毒性
氧化石墨烯的生化降解


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#氧化石墨烯的人體毒性

氧化石墨烯(GO)奈米粒子進入生物體的自然途徑是吸入、攝入和皮膚。因此，一些動物模型毒理學研究通過直接使奈米顆粒與生物體接觸來模仿這種自然污染模式。其他動物研究選擇通過靜脈注射、腹膜內注射和皮下注射來施用GO。

目前發現較高劑量(>1mg/kg)攝入GO對於器官的損傷如下：

1⃣肺毒性
🔘巨噬細胞浸潤
🔘纖維增生
🔘血栓
🔘炎症

2⃣腸胃道毒性
🔘腸胃道表面破壞
🔘肝毒性
🔘肝組織形態改變

3⃣腎毒性
🔘組織形態改變

4⃣生殖和發育系統的毒性
🔘胚胎死亡
🔘哺乳期發育遲緩

5⃣神經毒性
🔘神經元細胞變性和壞死
🔘腦組織出血
🔘神經遞質水平的修改

6⃣遺傳毒性
🔘染色體異常
🔘DNA破損
🔘基因組不穩
🔘致突變性
🔘氧化壓力

不同器官的GO排泄量不同。在肺部，GO很難消除，導致炎症、細胞浸潤、肉芽腫形成和肺水腫。在肝臟中，GO奈米顆粒可以沿著十二指腸膽管通過肝膽途徑被消除。而且，GO聚乙二醇的功能衍生物主要在肝臟中蓄積，脾臟中可逐漸消除，可能通過腎臟和糞便排泄。此外，200 nm大尺寸的GO顆粒被脾臟物理過濾捕獲。約8 nm的小顆粒可以進入尿液中的腎小管並被迅速清除，且沒有任何毒性。GO在體內消除的途徑尚未明確解釋，但腎臟和糞便途徑似乎是主要的消除途徑。

主要參考文獻
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#人體的毒性與攝入GO的量與尺寸有關

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氧化石墨烯
氧化石墨烯的功能化
氧化石墨烯的藥物卸載
氧化石墨烯的細胞毒性
氧化石墨烯的生化降解


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#氧化石墨烯的細胞毒性

石墨烯基的材料(氧化石墨烯GO)可以通過幾種不同的機制誘導細胞毒性：

1⃣與細胞膜的脂質尾部相互作用，誘導疏水性膽固醇的提取和孔的形成，從而破壞膜的完整性；2⃣GO薄片的鋒利邊緣與細胞的直接物理接觸相互作用，導致質膜破裂；3⃣滲透到細胞內部，刺激活性氧(ROS)過量產生，導致線粒體水平功能障礙；4⃣乳酸脫氫酶(LDH)的釋放，導致細胞膜損傷；5⃣核內滲透和與DNA的相互作用，誘導基因毒性作用；6⃣誘導免疫或炎症反應，從而激活細胞凋亡途徑。

小尺寸的GO可以被溶酶體降解並從體內消除，而不會引起可觀察到的毒性。但大尺寸的GO可能通過與蛋白質結合並與磷脂酰膽鹼相互作用而對細胞膜造成損傷，導致ROS(活性氧)產生，增加接觸GO的劑量和持續時間會導致SOD(超氧化物岐化酶)和GSH(穀光胱甘肽)活性逐漸下降。這些影響會導致消除 ROS的能力降低。細胞中ROS的產生是MAPK(激活絲裂原激活蛋白激酶)和TGF-β(生長因子-β)信號通路的主要因素。這些信號通路的激活導致Bim和Bax的激活，它們是Bcl-2(促凋亡蛋白)家族的兩個促凋亡成員。結果，凋亡蛋白酶caspase-3及其下游效應蛋白如PARP(聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶)被激活，導致線粒體功能障礙、DNA損傷、炎症反應、細胞凋亡和壞死。

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#細胞毒性與GO的含量與尺寸有關

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氧化石墨烯
氧化石墨烯的功能化
氧化石墨烯的藥物卸載
氧化石墨烯的人體毒性
氧化石墨烯的生化降解


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#氧化石墨烯的生化降解

氧化石墨烯(GO)在裝載、運輸和將有效藥物負載專門遞送到病理細胞中之後，導致了癌細胞的凋亡。之後，GO的存在激活嗜中性粒白細胞細胞開始分泌MPO(髓過氧化物酶)，將過氧化氫(H2O2)和氯離子轉化為次氯酸(HOCl)。值得注意的是，在此氧化過程中，GO的環氧基團轉化為羰基，導致CC鍵斷裂並將GO碎裂成以sp2軌域鍵結的芳香烴。

另一方面，如為正常細胞，微型GO薄片（即橫向尺寸 < 1 μm）容易通過內吞機制被細胞內化。一旦內化，GO就會積累並限制在細胞內囊泡（即內體、溶酶體、吞噬體和巨胞質體）之內。在溶酶體內部，GO可以通過酸性水解酶降解，其中包括蛋白酶、脂肪酶、核酸酶、糖苷酶、磷酸酶和磺脂酶。橫向大尺寸的GO顆粒也會產生毒性促使細胞凋亡。

主要參考文獻
次要參考文獻

#降解能力與GO的含量與尺寸有關

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氧化石墨烯
氧化石墨烯的功能化
氧化石墨烯的藥物卸載
氧化石墨烯的人體毒性
氧化石墨烯的細胞毒性


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#MMS無法解氧化石墨烯的毒

氧化石墨烯GO奈米片的毒性通常表現為活性氧(ROS)的產生，導致氧化壓力，其特徵是自由基和抗氧化劑之間的不平衡。ROS在許多細胞內信號級聯中充當第二信使，並導致細胞大分子損傷，例如膜脂降解、DNA斷裂、蛋白質變性和線粒體功能障礙。

二氧化氯(ClO2)和次氯酸(HOCl)都屬於活性氧物質(ROS)。氧化石墨烯(GO)的毒性已經是來自於誘發ROS產生，然後再服用ROS解毒。這種行為只是雪上加霜，加速細胞凋亡，並加速消耗體內的抗氧化劑與抗氧化酶(如：血漿蛋白Plasma Protein、牛磺酸Taurine、穀胱甘肽GSH、超氧化物歧化酶SOD、過氧化氫酶CAT等等…)。人體之所以能服用低劑量的ROS物質而不受傷害，是因為有眾多諸如這些抗氧化劑與抗氧化酶的保護。

#低劑量MMS可以喝不會死✅
#活性氧物質可降解氧化石墨烯✅
#但對GO的毒不能解💢
#事情的真相總是殘酷的💔

ROS介紹網頁1
ROS介紹網頁2
GO參考文獻1
GO參考文獻2
GO參考文獻3

續看GO的人體排出或生化降解


#MMS  回目錄

#功能化氧化石墨烯製劑的顏色

圖中皆為作為藥物載體的「功能化氧化石墨烯」水分散劑。顏色多為棕褐色，濃度低者呈淡棕黃色，濃度高者呈黑色。

功能化氧化石墨烯奈米微粒不溶解於水，只能用超音波方式使其均勻分散在水中，所以稱之為水分散劑。


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