𝗧𝗥𝗔𝗡𝗦𝗣𝗟𝗔𝗡𝗧 𝗖𝗟𝗨𝗕
1.39K subscribers
266 photos
28 videos
22 files
204 links
Mors Vitae Prodest
📑 Канал кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова Института биомедицины Пироговского Университета
🏥Склиф, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина
Download Telegram
🤖 Мировая премьера в Эр-Рияде: первая в истории полностью роботическая трансплантация печени с двумя живыми донорамиKing Faisal Specialist Hospital & Research Centre (KFSHRC) установил новый глобальный рекорд, выполнив уникальную операцию, которой не было ни в одной клинике мира: полностью роботическую трансплантацию печени от двух живых доноров одному реципиенту.

🎯 В чём уникальность
Это не просто "ещё одна роботическая трансплантация". Это концептуально новый уровень:

1. Dual-graft living donor transplant
Пациенту потребовался объём печени, который не мог дать один донор. Решение: взять две левые доли от двух родственных доноров. Такие операции крайне редки (в литературе единицы случаев), а роботически — вообще не делали.

2. Полностью роботический путь


Донор №1: роботическая резекция левой доли
Донор №2: роботическая резекция левой доли
Реципиент: роботическая имплантация обеих долей

Без единого перехода на открытую хирургию. Это требует виртуозного владения технологией и огромного опыта.

3. Безопасность доноров — приоритет
Оба донора выписаны на 3-й день после операции. Реципиент вышел из ICU через 7 дней. Никаких осложнений.

📈 KFSHRC — мировой лидер роботической трансплантологии
Это уже не первое достижение команды профессора Дитера Брёринга:


2023: первая в мире fully robotic living donor liver transplant
Октябрь 2024: первая в мире robotic left lobe liver transplant
2024: первая в мире fully robotic heart transplant
Сейчас: >100 роботических трансплантаций печени (крупнейшая серия в мире)

Для сравнения: американские центры (VCU Health, NewYork-Presbyterian, Houston Methodist) только начинают программы роботических трансплантаций печени в 2025 году, имея по 10-20 операций.

🔬 Почему это важно
Проблема: У крупных реципиентов одна доля донора может быть недостаточна (small-for-size syndrome). Классическое решение — брать правую долю, но это рискованнее для донора (остаётся меньше печени).

Инновация: Две левые доли от двух доноров = достаточный объём для реципиента + максимальная безопасность обоих доноров (у каждого остаётся больше печени).

Роботика: Минимально инвазивный доступ = меньше боли, быстрее восстановление, лучше косметический результат → больше людей согласятся стать донорами.

🌍 Контекст: кто ещё делает роботические трансплантации печени?
В мире:


VCU Health (США): март 2025 — первые в США (1 операция)
NewYork-Presbyterian: апрель 2025 — первые в Нью-Йорке (от deceased donor)
Houston Methodist: май 2025 — запустили программу (12 операций)
Johns Hopkins: делают, но единичные случаи

KFSHRC: >100 операций, dual-graft полностью роботически — единственные в мире.

💬 Что говорит профессор Брёринг

"Эта процедура отражает постепенное расширение роботической хирургии в трансплантации печени, подкреплённое годами накопленного опыта. Передовые технологии используются для повышения хирургической безопасности, ускорения восстановления и улучшения долгосрочного качества жизни, при этом обеспечивая строгую защиту безопасности донора на каждом этапе."


📊 Позиции KFSHRC

#1 на Ближнем Востоке и в Африке
#15 в мире среди топ-250 академических медицинских центров (2025)
Самый ценный healthcare бренд в Саудовской Аравии и регионе (Brand Finance 2024)
World's Best Hospitals 2025 (Newsweek)
World's Best Smart Hospitals 2026 (Newsweek)


🎓 Что это значит для трансплантологии

Расширение пула доноров: Если один донор не подходит по объёму — можно использовать двух. Роботика делает это безопасным.
Минимизация рисков: Левые доли безопаснее для доноров, чем правые. Роботика делает операцию ещё менее травматичной.
Новый стандарт: KFSHRC доказал, что dual-graft можно делать полностью роботически. Другие центры будут повторять.
Персонализированная медицина: Не подгоняем пациента под стандартный протокол, а создаём уникальное решение под конкретную ситуацию.
213
Никто, разумеется, и не утверждал, что любовь — это бумажные сердечки и розовая вата. Чаша человеческого бытия невыносимо горька, и ничто в ней не дается без труда. Сегодняшняя дата обязывает меня предложить вам историю в том виде, в каком она существует, без романтизации или обсуждения. Это рассказ о том, что донорство — не метафора, а буквально интеграция одной жизни в другую. О том, что любовь иногда принимает формы, которые невозможно ни предвидеть, ни осмыслить до конца.
Любите и будьте любимыми.

https://open.substack.com/pub/elizoar/p/1e0?r=7krlnp​​​​​​​​​​​​​​​​
224
К сожалению, ICE (U.S. Immigration and Customs Enforcement) в этом году становятся главными ньюсмейкерами, часто не в лучшем свете, когда речь идёт о здоровье уязвимых людей. А наши пациенты — реципиенты трансплантатов — особые и любая жизненная ситуация, включая арест, может стать опасной. Именно так и вышло с Хавьером. 🏥⚠️
Подробности в комментариях
81
В феврале 2026 года система трансплантации органов в Соединённых Штатах переживает один из самых интенсивных этапов реформ за последние десятилетия. Это не просто административные корректировки — это попытка восстановить утраченное доверие к процессу, который ежегодно спасает десятки тысяч жизней, но при этом остаётся уязвимым для этических провалов, бюрократической инерции и системных ошибок.

Всё началось с тревожных сигналов 2025 года. Расследование Управления ресурсов и служб здравоохранения (HRSA) при Министерстве здравоохранения и социальных служб (HHS) выявило тревожные случаи в практике донорства после остановки кровообращения (DCD) — методе, который теперь составляет почти половину всех донорств от умерших. В ряде ситуаций процесс заготовки органов начинался преждевременно: пациенты проявляли признаки жизни — стоны, движения, слёзы, — а персонал организаций по заготовке органов (OPO) продолжал операцию под давлением необходимости увеличить число трансплантаций. По меньшей мере в 28 случаях возникли обоснованные сомнения в том, что пациент был мёртв на момент начала извлечения. Эти находки, подкреплённые свидетельствами 55 медицинских работников из 19 штатов, потрясли профессиональное сообщество и общественность.

Министр здравоохранения Роберт Ф. Кеннеди-младший назвал происходящее «ужасающим» и запустил масштабную инициативу реформ. К сентябрю 2025 года впервые в истории была отозвана сертификация крупной OPO — Life Alliance Organ Recovery Agency (Майами), принадлежавшей Университету Майами: годы небезопасных практик, хроническая недоукомплектованность, ошибки в документации. Это стало сигналом: система больше не будет терпеть хронических неудач.

К началу 2026 года реформы приобрели конкретные очертания. В январе HRSA завершила годовой обзор модернизации Сети по сохранению и трансплантации органов (OPTN): укрепление управления, переход к прозрачным электронным платежам за регистрацию пациентов, введение обязательной должности офицера по безопасности пациентов в каждой OPO — человека, который в реальном времени мониторит инциденты, проводит анализ причин и обеспечивает немедленные корректирующие мероприятия.

Самый значимый шаг февраля — предложенное правило Центров по оказанию услуг Medicare и Medicaid (CMS), опубликованное 28–30 января в Federal Register. Оно уточняет условия покрытия для OPO, готовя почву для цикла пересертификации 2026 года. Ключевые элементы:

- Уточнение процедур пересертификации и де-сертификации: оценка каждого выделенного региона работы (DSA) отдельно, с балльной системой (Tier 1 — автоматическое продление, Tier 3 — конкуренция или закрытие). Ожидается, что около половины OPO окажутся под угрозой потери статуса.
- Усиление мер безопасности: чёткое определение «неприемлемых медицинских практик», расширение списка отчётных побочных эффектов (передача инфекций, отклонения от стандартов), обязательное улучшение программ качества.
- Фокус на «медицински сложных» донорах: пожилые пациенты, повышенный индекс риска почки (KDPI >50), DCD-доноры. Цель — увеличить использование таких органов без ущерба безопасности.
- Пересмотр определения «органа»: поджелудочная железа, используемая для исследований островковых клеток (без трансплантации пациенту), больше не будет засчитываться в уровень трансплантаций, чтобы устранить искажение мотивации OPO.

Параллельно продолжается работа над политикой DCD: HRSA и OPTN выпустили директиву (ещё в мае 2025, но с общественным обсуждением до начала 2026), требующую пауз в процессе при любых сомнениях в неврологическом статусе, стандартизации информирования семей и введения дополнительных ответственных за безопасность. DCD вырос до 43–45% всех донорств, но сердца от таких доноров чаще дают первичную дисфункцию трансплантата — новые техники (например, продлённая ультраоксигенация) пытаются это компенсировать, сохраняя этические границы.

В итоге перед системой стоит двойная задача: увеличить число трансплантаций (более 103 тысяч в листе ожидания, 13 смертей ежедневно) и одновременно вернуть святость жизни в центр процесса.
73
Реформы Кеннеди и команды — это не только технические правки, но и философский сдвиг: от количества к качеству, от спешки к осторожности, от бюрократии к ответственности. Успех или провал этих мер определит, сохранит ли американская трансплантология статус «золотого стандарта» или потеряет доверие навсегда.

(Источники: пресс-релизы HHS, HRSA, CMS январь–февраль 2026; Federal Register; обновления OPTN Modernization Initiative)
54
У многих людей разных религий и деноминаций время поста. Как оно затрагивает трансплантированных пациентов?

Существующая наука по данной теме крайне несбалансирована: практически 100% опубликованных данных касаются Рамадана и реципиентов почки. Всё остальное — православный пост, иудейские посты, буддийское воздержание, Даниилов пост — в контексте трансплантологии не изучалось совсем. Это само по себе научно значимый факт.

I. Исламский Рамадан (данных больше всего)
Механизм риска хорошо понятен: абсолютное воздержание от еды и воды с рассвета до заката создаёт три фактора — дегидратацию с преренальной дисфункцией аллографта, нарушение режима приёма иммуносупрессантов (особенно такролимус и циклоспорин с 12-часовым интервалом) и варьирующие минимальные концентрации (Cmin) ингибиторов кальциневрина.
Что говорят данные: Мета-анализ 8 исследований (n=549) не выявил статистически значимых различий в СКФ (70,1 vs 68,5 мл/мин, p=0,6) и сывороточном креатинине между постящимися и непостящимися реципиентами почки. Ряд одноцентровых проспективных работ (Иран, Саудовская Аравия, Катар) подтверждает безопасность при стабильной функции трансплантата >1 года и СКФ исходно >45–60 мл/мин. С оговоркой: «нет доказательств существенного повреждения аллографта, однако возможность долгосрочных негативных почечных исходов не может быть исключена». 
Важный нюанс географии: Все исследования в трансплантологии проводились на Ближнем Востоке и в Северной Африке при 12–14 часах поста. В умеренных широтах летом пост может длиться до 20 часов, что создаёт принципиально иные условия.  Именно это делает накопленные данные неприменимыми напрямую к пациентам в России или Северной Европе.
Печёночные трансплантаты: данных значительно меньше. Египетское исследование 2020 года (Montasser et al.) показало, что 82,2% реципиентов завершили Рамадан, у 11,1% пост был прерван из-за значимого роста креатинина, при этом функция печени и уровни такролимуса/циклоспорина не изменялись. Функция почек возвращалась к исходной при увеличении потребления жидкости. 
Стратификация риска (консенсус 2021 г.) разделяет реципиентов на три категории: «очень высокий риск» (пост запрещён) — ранний посттрансплантационный период, нестабильная функция, недавние эпизоды отторжения; «высокий риск» (не следует поститься) — СКФ <30, ингибиторная терапия с узким терапевтическим окном в жёстком режиме; «умеренный/низкий риск» — стабильная функция >1 года, возможен пост под мониторингом.

II. Православный пост (данных по трансплантации нет)
Здесь наблюдается полная лакуна, особенно примечательная с учётом масштаба практики. Православный пост суммарно составляет 180–200 дней в году: Рождественский (40 дней), Великий (48 дней), Успенский (15 дней), плюс каждые среда и пятница.
Что известно из общемедицинских исследований: православный пост ассоциирован с улучшением гликемического и липидного контроля, снижением массы тела и калорийности рациона, однако выявлен дефицит кальция, витамина B₂ и гиповитаминоз D, особенно у монахов. 
Трансплантологическая проекция этих данных носит умозрительный характер. С одной стороны, отсутствие полного воздержания от воды устраняет риск дегидратации-ведущего механизма острой дисфункции аллографта. С другой — 200 дней значимых диетических ограничений с потенциальным дефицитом белка, кальция и витамина D создают иные риски: саркопению, нарушения минерального обмена (критичные при CNI-нефротоксичности), потенциальное взаимодействие рациона с метаболизмом такролимуса (известно, что грейпфрут, а также некоторые травы и крестоцветные влияют на CYP3A4). Однако всё это — умозрительные соображения, не подкреплённые клиническими данными.

III. Иудейские посты (данных по трансплантации нет)
Иудейский календарь включает 6 постных дней: Йом Кипур и Тиша бе-Ав — полные 25-часовые посты с абсолютным воздержанием от еды и воды; четыре малых поста (Гедалии, 17 Тамуза, 10 Тевета, Эстер) — от рассвета до темноты. По физиологическому профилю риска Йом Кипур наиболее близок к Рамадану (полный отказ от воды), но разовый и короткий. Специфических транспланта-ционных данных нет.
1
IV. Даниилов пост (данных по трансплантации нет)
Даниилов пост (21–40 дней) исключает животные продукты, рафинированные углеводы, пищевые добавки, кофеин и алкоголь. В здоровой популяции ассоциирован с улучшением АД, липидного профиля, инсулинорезистентности и маркёров оксидативного стресса.  Данных у реципиентов трансплантатов нет.

Обобщая, риски любого религиозного поста у реципиентов трансплантата определяются тремя факторами: гидратационным (отказ от воды → дегидратация → преренальное повреждение аллографта), фармакокинетическим (нарушение интервала приёма CNI → токсические пики или субтерапевтические Cmin с риском отторжения) и нутритивным (длительные ограничения → дефицит белка, нарушение заживления, иммунная дисфункция).

Пациентам нужно рекомендовать принимать решение о соблюдении ими постных ограничений, осознавая возможные риски и согласовывая это решение со своим трансплантологом
7
Говорят, в монгольском языке вместо нашего слова «ксерокс» есть «Кэнон», так как эта марка пришла туда впервые. У нас же нарицательное название консервирующего раствора «Кустодиол» или в просторечии «Куст» надолго было единственным. Всё ли хорошо с кустом? Поговорим об этом? https://elizoar.substack.com/p/230
9
🫀 Хирурги всегда в авангарде, но окончательную победу одерживает индустрия
Команда MIT (Bhatia Lab) опубликовала работу, которая может изменить саму логику клеточной терапии печени.
Идея изящна: вместо того чтобы оперировать — вколоть.
⚙️ Как это устроено
Микросферы диаметром ~110 мкм из желатин-метакрилата (GelMA) производятся на микрофлюидном устройстве со ступенчатой эмульсификацией — водная фаза диспергируется в минеральном масле со спаном-80, капли фиксируются УФ-сшивкой через фотоинициатор LAP. Получается монодисперсная суспензия с воспроизводимой пористостью.
Ключевое физическое свойство — шиар-тиннинг: под давлением поршня шприца сферы ведут себя как жидкость (вязкость падает с ростом скорости сдвига), а после снятия нагрузки — мгновенно собираются обратно в упругий пористый каркас. Через иглу 25G — без проблем.
Гепатоциты не вводятся поодиночке. Их предварительно агрегируют с неонатальными дермальными фибробластами (NHDF) в соотношении 1:1, ~100 клеток каждого типа на агрегат, в кастомных PDMS-лунках 400 мкм в течение 3 суток. Фибробласты стабилизируют фенотип гепатоцитов через юкстакринную сигнализацию — без них сфероиды фрагментируются уже через неделю.

📡 УЗИ как инструмент и как биомаркёр
Инъекция — под контролем УЗИ 40 МГц в реальном времени. Микросферы дают эндогенный эхогенный контраст за счёт акустического рассеяния на многочисленных интерфейсах внутри гетерогенного каркаса — никаких контрастных меток. Физраствор при тех же условиях даёт тёмное гипоэхогенное пятно, мгновенно рассеивающееся в ткани. Графт оставался детектируемым на протяжении всех 8 недель наблюдения.
Для оценки васкуляризации применяли нелинейный контрастно-усиленный УЗИ с нецелевыми микробаббл-агентами (Vevo MicroMarker, в/в инфузия) — перфузионный сигнал внутри графта подтвердил сосудистую интеграцию без гистологии.

🧬 Деградируемость как терапевтический параметр
Здесь самое интересное. Авторы синтезировали два варианта GelMA с разной степенью сшивки: low-deg (10 мл МАА на 10 г желатина) и high-deg (1 мл МАА). Разница — в десять раз по количеству метакрилатных групп, определяющих плотность поперечных сшивок после УФ-полимеризации.
High-deg каркас деградировал в течение 4 недель, low-deg сохранял структуру. Но вот парадокс результатов: альбумин был выше в группе high-deg — то есть быстрее разрушающийся каркас давал лучшую функцию.
Механизм, по всей видимости, через васкуляризацию: в high-deg графтах сосуды были крупнее и прорастали за пределы первоначальных пор, тогда как в low-deg оставались ограничены межсферными зазорами. Параллельно — тренд в сторону M2-поляризации макрофагов в high-deg (CD206+), тогда как low-deg ассоциировался с более провоспалительным M1-фенотипом (CD86+). Авторы честно оговариваются: иммунодефицитная мышь — не лучшая модель для финальных выводов о макрофагальной поляризации.

📊 Цифры, которые имеют значение
Уровень гибели клеток в графте по TUNEL — менее 1,2%, причём совпадения TUNEL⁺/Arg-1⁺ (гепатоцит) не выявлено вовсе. Клетки живы и функциональны: альбумин, мочевина, CYP3A4-активность после индукции рифампицином, ICG-захват — всё подтверждено количественно. Кумулятивная секреция альбумина в группе PHH-NHDF + микросферы достоверно превышала обе контрольные группы (p < 0,01).

Почему это важно для нас
Внутрипортальная инфузия гепатоцитов — стандарт де-факто в клинических испытаниях — даёт катастрофически низкое приживление: клетки рассеиваются, гибнут в условиях иммунной атаки и сдвига сдвига крови. INSITE преодолевает именно этот барьер — создавая физически определённую нишу с контролируемым микроокружением, сосудистой интеграцией и возможностью повторного введения без операции.
Для пациентов в листе ожидания, которые не переносят большую хирургию — это не просто интересная концепция. Это потенциально другой клинический сценарий.
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00034-6
7
💊 Конец прекрасной эпохи?
Такролимус правил тридцать лет. Мы принимали это как данность — потому что ничего лучше не было. Возможно, теперь есть.

Что такое дазодалибеп и почему он не похож на предшественников
История анти-CD154 терапии — это история блестящей идеи с трагическим изъяном. CD154 (он же CD40L) — молекула на поверхности активированных Т-клеток, ключ к запуску гуморального иммунного ответа. Когда CD154 связывается с CD40 на В-клетках и антигенпрезентирующих клетках — начинается всё: пролиферация, переключение классов антител, созревание аффинности, формирование иммунологической памяти. Заблокируй эту ось — и алloиммунный ответ теряет одну из своих несущих опор.
Идея была проверена ещё в 90-х. Антитело hu5c8 в экспериментах на приматах давало поразительные результаты — трансплантаты выживали, толерантность формировалась. В клинику вышли с надеждой. И столкнулись с тромбоэмболией. Тяжёлой, порой фатальной.
Механизм оказался конструктивным: CD154 экспрессируется не только на Т-клетках, но и на активированных тромбоцитах. Fc-домен антитела першивал тромбоциты через FcγRIIa — и запускал агрегацию. Красивая молекула убивала не так, как задумывалось.
Программу закрыли. Идею — нет.
Дазодалибеп — это попытка вернуться к той же мишени, но с принципиально иной архитектурой молекулы. Это не антитело. Это фьюжн-протеин — конструкция, в которой функциональный домен, блокирующий CD154, существует без Fc-фрагмента. Убрать Fc — значит убрать мост к тромбоцитам. Убрать мост — значит убрать тромботический риск.
В исследовании у 23 пациентов на протяжении почти года — ноль тромботических событий. Гипотеза подтвердилась.
Дазодалибеп блокирует CD154 комплексно — он мешает не только взаимодействию CD154–CD40, но и CD154–CD11b, через которое CD8⁺ Т-клетки получают дополнительный активационный сигнал. Именно здесь принципиальное молекулярное преимущество перед анти-CD40 антителами, которые в недавних фазах 2 не показали ни эффективности, ни приемлемой безопасности: блокируя CD40 на В-клетках, они не трогают CD11b-опосредованную активацию цитотоксических лимфоцитов. Дазодалибеп — трогает.
В экспериментах на приматах анти-CD154 агенты демонстрировали ещё одно свойство, которого нет у анти-CD40: они индуцировали донор-специфические регуляторные Т-клетки. Не просто подавляли отторжение — формировали активную периферическую толерантность. Сочетание с белатацептом усиливало этот эффект. Клинические данные пока слишком скромны, чтобы говорить о толерантности у человека — но вектор виден.

Что получилось
23 пациента. Только живые доноры в большинстве. Только в/в инфузии — без такролимуса, без микофенолата, без ежедневных таблеток.
25% острых клеточных отторжений — все в первые 12 недель, все купированы стероидами, ни одной потери трансплантата. Ни одного антитело-опосредованного отторжения. Ни одного клинически значимого DSA к концу года. eGFR в среднем 71 мл/мин/1,73 м² на 48-й неделе — у тех, кто отторгал, и у тех, кто не отторгал, функция почки к финалу была сопоставима.
Для сравнения: стандартный такролимус в крупных исследованиях даёт ~53–55 мл/мин/1,73 м² через два года. И это не плато — это продолжающееся снижение.

Что это значит
Тридцать лет мы лечили трансплантат, принося зачастую в жертву почку. Кальциневриновые ингибиторы работают грубо — они глушат весь кальций-зависимый сигналинг, не разбирая, нужный или нет. Метаболический хаос, диабет, гипертония, нефросклероз — хорошо знакомые всем нам побочные эффекты, по существу, неустранимые.
Костимуляционная блокада работает иначе — она не глушит сигнал, она убирает разрешение на его передачу. Точечно - без метаболического коллатерального ущерба.

Эпоха такролимуса, возможно, не кончилась. Но впервые за тридцать лет она дала трещину.
https://doi.org/10.1016/j.ajt.2025.12.290
20