فضل الصبري:
تصبح المعادلة كالاتي👇:

Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect

#من الكلام دا نستنتج انو👇:

-التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇
Effector molecule

👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه.

👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇

لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍

⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇:

1-Ligand:
""""""""""""""""""""""
-ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇:

>> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇

Agonist

اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇

Antagonist

2-Affinity:
""""""""""""""""
-دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug.
-يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋.


#Types of receptors👇:

1⃣Ion channel_linked receptors:

-برضو بسموها👇

Direct ligand_gated ion channel

-من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋.

-النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇

Transmembrane proteins

وهم⬇️:

-alpha-1
-alpha-2
-Beta
-Gama
-Delta

-الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة.
-النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇

(النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋).

#من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇:

🔴️Nicotinic acetylcholine receptors:

-ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇

motor end_plate

👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله.

🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor:

-موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl.
----------------------------------------------

2⃣G-Protein_Linked receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج.

-مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇

🔷Extracellular part:

-ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء.

🔷Intracellular part

-عبارة عن G.protein

-مكونة من 3 وحدات بروتينية👇:

-alph subunit👉 a
-Beta subunit👉 B
-Gama subunit👉y

#آلية عملها كالآتي👇:

👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇

phosphorylation ♨♨

-وبالتالي تصبح نشطة/Active💪

-ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇:

1-Stimulatory response:

👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist.

👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇

1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme:

👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP.

👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة.

2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme:

-الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG

-وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍

-اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية.

#دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎

3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme:

-الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية.

4⃣Open ion channels:

-برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية
-مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها.


-Inhibitory response:

-وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه.

👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋.
-وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇:

️Deacrease the level of adenyle cyclase

#دي ال Gp receptor , لاحظ البروتين بيعمل crossing لل cell membrane سبع مرات ،وايضا بنلاحظ اجزاء ال Gp👈 الفا،بيتا وقاما

#دي ال ion channel receptor 👈كما ذكرنا انو مكونة من 5 وحدات بروتينية مع بعض بكونوا ال channel

#دي ال carrier receptor

فضل الصبري:
السلام عليكم👋

#Clinical_Pharmacology

#بوست رقم-(2):-

-الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇


Biological effects of drug receptor binding:-


- ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇:


♦️Agonist effect:

-وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor

♦️Antagonist effect:

-وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋.

♦️Partial agonist effect:

-وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!!
بالتفصيل فيما يلي👇:

1-▪️Agonist effect:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏.

-الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇

The Point of maximal response

#تأثير كل من ال agonist و ال antagonis على ال receptor✋

السلام عليكم👋


#Clinical_pharmacology


بوست رقم-(3):


Antagonist_Effect ↔️:


-ف البوست الفات اتكلمنا عن ال Agonist effect وعرفنا انواعه وبعض المصطلحات المهمة.

💊-ف البوست دا ح نتكلم عن تأثير ال antagonist على receptors✋.

💊-لو جينا نعرف ال antagonist نقول بأنو👇

⬅️هو دواء برتبط بال receptor وما بينتج عنو اي تأثير،يعني بيقفل ال receptor بس🚫.

👈وبكدة بتمنع ال receptor من انو يجي اي agonist آخر يرتبط بيها.

-لأنو اي receptor عندو agonist خاص بالنسبة ليهو اسمو👇

Internal agonist

👈مثلا الهرمونات

-يعني التأثير بتاع ال antagonist بتم بصورة غير مباشرة 😞

-لو جينا نمثل العلاقة بين ال antagonist ومقدار الاستجابة بتاعتو ح نلقى انها م عندها استجابة اي زيرو تمثل فقط على المحور السيني😇 مقدار ال dose من غير اي استجابة على المحور الصادي👇
|
|
|________➡️______

👈ال Antagonist على حسب آلية عملها صنفوها الى نوعين👇:

1⃣Comeptitive antagonist:

-هنا الدواء antagonist بترتبط ف نفس المكان على ال receptor اللي مخصص لارتباط ال agonist🤩.

👈يعني هنا ال antagonist بينافس ال agonist ف انو يجي يرتبط بال receptor بتاعو💔 حشرية!!😂

-ودا من انواع ال antagonist شيوعا😇
_______________
2⃣Non competitive antagonist:

↙يعني هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor لكن ف حتة تانية غير الحتة اللي بترتبط بيها ال agonist ,بحيث يمنع ارتباط ال agonist💔.

-النوع دا م شائع كتير ، فقط ادوية معينة بتشتغل بالآلية دي عشان كدة انحنا ح يكون كل تركيزنا على ال competitive✋.

#يلا ال Competitive antagonist ذاتها قسموها الى نوعين على حسب قوة ارتباطها بال receptor😯👇

1💊Reversible antagonist:

👈النوع دا من ال antagonist برتبط بال receptor برابطة ضعيفة يسهل فكها🤕.

-بمجرد وجود ال agonist طوالي ال antagonist ح يزح من ال receptor ويترك المكان لل agonist😂

↙-مثلا لو ادينا العيان جرعات من ال agonist بكميات معينة وفي نفس الوقت اديناهو جرعات من ال antagonist لنفس ال receptor وبنفس كمية ال agonist هنا التأثير بكون متساو👇

يعني ماف تأثير ح يحصل👍

↙-لو زودنا ال agonist بجرعات اضافية 👈طوالي بنلاحظ انو التأثير بدأ يظهر ك agonist

👈 بحصل كدة لأنو ف حال وجود كميات كبيرة من ال agonist ,بخلي انو ال antagonist تتفك🏃‍♂ من ال receptor ليشغل مكانها ال agonist🕴,نظرا لضعف الترابط بين ال receptor وال antagonist اي👇
Reversible

2💊Irreversible antagonist:

↙-هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor بأقوى الروابط اي👇

Covalent

👈ف الحالة دي الدواء م بتفك من ال receptor نهائيا💔،عشان كدة اي زيادة ف تركيز ال Agonist م بيسبب اي تغير ف ال response.😇😲

بالاضافة للنوعين الاساسين من ال antagonist ف انواع تانية منها:

1💊Chemical antagonism:

-مثلا لو ادينا المريض دواء طبيعتو حمضي وآخر طبيعتو قاعدي ف نفس الوقت النتيجة👇

الاتنين ح يتعادلوا↔️ مع بعض و م بينتجوا اي تأثير✋

2💊physical antagonism:

-بتحدث بين نوعين من الدواء احدهما يحمل شحنة موجبة والاخر سالبة ويتفاعلوا الاتنين👍

-من اشهر الامثلة 👇

-ف دواء اسمو protamine💊 بيحمل شحنة موجبة ، بستخدموه ف ألتخلص من الكميات الزائدة من ال Heparin 👈لأنو بيحمل شحنة سالبة.

3💊Physiological antagonism:

-هنا ال antagonisity بكون بين دوائين بشتغلوا بصورة مضادة لبعض ولكن ف receptors مختلفة عن بعض😇.

-مثلا👇:

↙كلنا عارفين انو ال Histamine لما يرتبط بال receptor الخاص بيهو 👈H1 بيحدث الآتي👇:

-Hypotension.😔
-Bronchoconstric ion

↙و بالمقابل بنلقى انو ال adrenaline لما يرتبط بال receptors الخاص بيهو👇

a & B drenergic receptor
👈بيحدث لينا👇:

-Hypertension.
-Bronchodilation.😇

👈من الواضح انو ال adrenaline هنا شغال كما لو انه antagonist بالنسبة لل Histamine ,ولكن بصورة طبيعية 👈 physiological😇.

4💊Pharmacokinetic antagonism:

-وهنا التضاد بين الدوائين بكون ف واحد من الآليات اللي بواستطها الجسم بيؤثر على الدواء👇
pharmacokinetic

Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion

فمثلا👇

-بنلقى انو ال antacids كلها بتقلل من امتصاص الحديد وال asprine😇.

👈وبالتالي يمنع استخدام الدوائين مع بعض🚨✋

-برضو ف دواء اسمو Rfampicin 👈 بمشي ال liver وبحفز انزيمات مسؤولة عن زيادة تكسير او هضم حبوب منع الحمل😂دواء حاقد💔

-ف بعض الادوية بتزيد من افراز ادوية تانية،مثلا👇
بيكربونات الكالسيوم بتخلي ال Urine انو يكون alkaline يعني ذو طبيعة قاعدية 👈 وبالتالي ح يزيد من افراز الادوية ذات الطبيعة الحمضية ذي ال apsprin🐶.

#كدة خلصنا ال Receptors جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""
لو متذكرين ف البوست الاول ذكرنا انو ب

الاضافة لل receptor الدواء ممكن يشتغل ف👇:

2-ion channel:

-الادوية اللي بتشتغل على القنوات الايونية ممكن نلخصهم كالتالي👇:

💉-Physical block:

👈هنا الدواء ف حد ذاتو بجي برتبط بالقناة وبقفلها من اشهرها الادوية المستعملة ف التخدير👇

Anesthetic drugs

👈كل شغلها انها بتقفل القناة🚫 اللي بتسمح بمرور ايون الصوديوم وبالتالي تمنع مرور الصوديوم داخل الخلية العصبية وبكدة تمنع تحفيز الخلية العصلية👍.

💉-Ion channel_linked receptor:

-هنا ال channel بكون جزء من ال receptor ,بتجي الدواء ترتبط بال receptor وبتحدث تأثيرها على ال channel👍.

💉-Ion channel linked with G protein:

-هنا القناة تحت تحكم ال G protein العرفناها مسبقا،يعني ال G protein لما يتحفز بدخل ف عدة تفاعلات تنتهي بفتح او اغلاق ال ion channel😇.

💉-Ion channel modulated by intracellular ATP :

-هنا التحكم ف فتح ال channel بتم من خلال زيادة او نقصان انزيم ال ATPase
👈كما هو الحال ف قنوات البوتاسيوم الموجودة ف البنكرياس وخصوصا ال B cells.
_______________
2💊Enzymes:

-ف بعض الادوية بتشتغل على انزيمات معينة ف الخلية لتنتج التأثير المطلوب.

-من اشهر الادوية دي👇:

🔸كلنا عارفين انو الانزيمات دي اصلا هي بروتين يعني زي ال receptor وبالتالي هنا برضو الدواء ح يرتبط بالانزيم بنوعين من الروابط👇

↙-Reversible
↙-Irreversible:

👈كما هو الحال ف دواء اسمو organophosphates برتبط بإنزيم اسمو cholinesterase برابطة irreversible.

1-False substrate:

👈كلنا عرفنا ف البايو انو الانزيمات عشان تشتغل لازم يرتبط بيها المادة اللي بيشتغل فيها الانزيم اسمها👇

Substrate

👈يلا ف بعض الادوية مصنعة بصورة بتشبه ال substrate لحد كبير😄 ، ولكن م بتشتغل ب نفس شغلها وبالتالي لما ترتبط بالانزيم م بتنتج نفس تأثير ال substrate😨انتحال شخصية بس😁.

👈من اشهر الادوية دي👇:

alpha_methyldopa

👈بشتغل ك false substrate ف انزيم اسمو👇

Dopadecarboxylase

👈اصلا الانزيم دا بقوم بتحويل ال L.dopa الى dopamine.
👈يعني ال L.dopa هو ال substrate الاساسي حق الانزيم،اما ال دواء a.methyle dopa >>مصنع ك false substrate.

2-Induce or inhibit hepatic mycrosomal enzyme:

👈كلنا عارفين انو ال liver عندها عدد كبير من الانزيمات اللي مهمتها انها تكسر/تهضم الادوية والسموم وغيرها من المواد التي تدخل الجسم.

-يلا ف بعض الادوية وظيفتها انها تحفز الانزيمات دي عشان تهضم المواد.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
3💊Carrier molecules:

-لو جينا نعرف ال carrier هو عبارة عن بروتين وظيفتو انو ينقل لينا المواد اللي م بتقدر تعبر ال cell membrane الى داخل الخلية👈 يعني المادة لو كانت large او polar
👈يعني ال carrier بشتغل ف ال facilitated diffusion, احيانا بسموها transporter molecules🚌.

👈البهمنا انو ف بعض الادوية💉 بتشتغل على ال carriers دي >> تعمل ليها blocking وبالتالي توقف شغلها او ممكن تزيد من عددها وبالتالي تزيد نقل المواد من والى الخلية✋

#بكدة نكون خلصنا كل انواع ال Body control systems جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#هنا ال antagonist قفل ال receptor ,وبالتالي لما يجي ال normal ligand 👈 م ح يقدر يرتبط بال receptor بتاعو،كما ذكرنا✋

#قلنا انو ال Competitive antagonist 👈 بينافس ال ligand على ال receptor بتاعو ،اما ال Non.competitive 👈 عندو مكان خاص بيرتبط بيهو👈allosteric site >>وف الاخر كلا النوعين يوقف عمل ال receptor✋

الايام الاخرى م بيتناولها >> عشان يقلل من التراكم✋.**
_______________________
5-Drug combination:-

-شائع جدا انو الطبيب يكتب ف الروشيتة📝 دوائين او اكتر،النتيجة ح تكون واحد من الاحتمالات دى👇:

1♦-️Summulation or addition:

-وهنا التأثير الناتج كما لو إنو استخدمنا الدواء الواحد بصورة متضاعفة😓

-بتحدث ف حال انو الدوائين ليهم نفس ال mechanism😇.

-من امثلتها👇

استخدام نوعين من مسكنات الألم مع بعض.

👈فمثلا لو كان المسكن A 💊بيعطي تأثير 1 والمسكن B💊 بيعطي تأثير 1 اذن نتيجة ال⬇

Combination

A+B=2

👈يعني كأنو استخدمنا احد الدوائين بصورة متضاعفة😆،وبالتالي ماف دائي لل combination☹️.

2♦️-Synergism:
"""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بكون بين دوائين كل واحد بيشتغل ب mechanism مختلف عن الاخر😎.

👈فمثلا اذا كان الدواء A 💊بينتج تأثير 1 والدواء B💊بينتج تأثير 1>> ولما عملنا بينهم combination كانت النتيجة 3 يعني اكبر من التأثير الناتج من استخدام احدهما بصورة متضاعفة.

👈يعني هنا الدوائين بكملوا بعض⬅complementary.

-من اشهر الادوية دي👇

لما نعمل combination بين ال penicillin & aminoglycoside 👈 كل منهم بيشتغل ب mechanism مختلف ولكن التأثير النهائي الناتج بيكون اكبر👈لانو كل واحد فيهم بيكمل عمل الآخر.

3♦-Potentiation:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بتم بين دوائين،احدهما A💊 بينتج تأثير 1 بينما الاخر B 💊لا ينتج اي تأثير 0 👈 ولكن ف وجود الدواء B⬅كان الدواء A بينتج تأثير 2 >> اي انو الدواء B بيقوي الدواء A😎✋.

👈فمثلا عارفين انو ال phenobarbitone ما بيشتغل ك analgesic اصلا❌،ولكن لو اديناه مع analgesic ح يقوي عمل الاخير✔️✋.

#ال synergism & potentiation من افضل انواع ال combination💯.

4♦️-Antagonism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-ودا من اخطر انواع ال Combination🚫يعني هنا بندي الدواء A💊بيشتغل ك agonist,مع الدواء B💊اللي بيشتغل ك antagonist للدواء A وبالتالي م ح ينتج فائدة من ال combination💔😀.

#كدة خلصنا كل العوامل ال ليها. علاقه بالدواء

#ولكم_كل_التوفيق
نتمنى من زملائنا الطلاب الاكارم المشاركه في اي معلومهاونمادج اختبارات او ملخص او فيديو اومخطط متعلق بالماده خلال اليومين القادمين من خلال بوت التواصل او افراد اللجنه العلميه

ان الله في عون العبد مادام العبد عون لاخيه
#اللجنه_العلميه_للدفعه
✏#فضل_محمود_الصبري

#تنويه

صيغة امتحان الفارما .

*) سؤال 20 فقرة اختيارات .

*) سؤال 10 فقرة المصطلح العلمي .

*) سؤال 5 فقرات منشن .

#عبدالرحمن_دائل

#للفائده
تطبيق pharma_guid_mcq
من تطبيقات دهشان حسن دهشان
لاكن يلزم الاتصال بالانترنت

#تعميم

غدا إجازة رسمية بمناسبة ذكرى ثورة 14 أكتوبر المجيدة .

#عبدالرحمن_دائل

#مشاركة
الزميل / عماد الكمالي

#pharmacology.