السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#بوست_رقم_(10):-

#Drug_Metabolism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""

🔴it is the process by which the liver convert the lipid soulble drug into water soulble compound to be excreated✋

↙عملية عن طريقها تقوم ال liver بتحويل الدواء منحالة ال lipid soulble الى water soulble لتسهل عملية اخراجها👋

#ف البداية لازم نعرف النقاط التالية👇♨:


1⃣الهدف من عملية ال Metabolism هو تحويل الدواء من حالة lipid soluble الى مادة water soluble.

⬅وبالتالي يسهل عملية إخراجها (لأنو كل المواد اللي بتخرج من الجسم طبيعتها water،مثلا: urine'sweat...).

2⃣العضو الرئيسي المسؤول عن عملية ال Metabbolism هو ال liver ,ممكن برضو يحصل ف ال kidneny,lung & adrenal glands وغيرها...♻.

*3⃣اثناء عملية ال metabolism ممكن تحدث واحد من اربع احتمالات:**

1-إما الدواء لما كان lipid soluble كان نشط / Active ✔وبعد عملية ال Metabolism تحول الى water solube وبقى غير نشط /inactive❌
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2-أو إنو الدواء لما كان lipid solube كان active✔ وبعد عملية ال metabolism تحول الى water soluble ولكنه لا زال active✔🧐

الصنف دا من الادوية بتميز بانو عندو فترة عمل طويلة⬇

#Long_duration_of_action

#من اشهر الامثلة⬇:

ف دواء اسمو codeine من عائلة ال opioid (مخدرات)

⬅الدواء دا اصلا طبيعتو lipid soluble يعني active✔،لما يدخل الجسم ويحصل ليهو metabolism بتحول الى مادة water soluble واللي هي اسمها⬅Morphine برضها بتكون active ✔وتشتغل على receptors خاص بها
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
3-او ممكن يكون الدواء لما دخل الجسم كان inactive وبعد حدوث ال metabolism تحول الى active

⬅الفصيلة دي من الادوية بسموها Prodrugs✋.

#وبالتالي_نعرف_ال_prodrugs_على_انها⬇:

Types of drugs that are normally inactive❌ in the plasma/blood,and only activated✔when they metabolized by the liver✋

#من اشهر الامثلة⬇:

مرضى الضغط بيتناولوا دواء💊 اسمو Enalapril الدواء دا بكون inactive وبشتغل فقط لما يحصل ليهو metabolism ويتحول الى active form اسمو⬅ Enalaprilat ⬅ واللي بشتغل ك⬇

ACE inhibitor
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
4-الاحتمال الرابع انو الدواء بإي صورة كانت يتحول بعد ال metabolism الى Toxic compound ❎🤯

من اشهر الامثلة⬇
-البندول💊 المعروف (paracetamole) ممكن بعد ال metabolism يتحول الى مادة toxic☠ اسمها⬇

N-acetyle benzo kenon

#بكدة نكون الاربعة احتمالات اللي ممكن تحصل للدواء اثناء عملية ال Metabolism
____________________
✴طيب سؤال❓

هل كل الادوية اللي تدخل الجسم بحصل ليهاmetabolism🤔🤔🤔؟

-ف الواقع لا❎

↙ف بعض الادوية طبيعتها water soluble ⬅وبالتالي م محتاجة انها تتحول بواسطة ال liver الى water solube😄النوع دا من الادوية بسموها⬇

#Hard_Drugs👍

⬅وبالتالي تخرج مع ال urine مثلما دخلت الجسم ولا يحدث تغيير ف طبيعة تركيبها الكيميائي✋.

#طيب_قلنا_انو_ال_liver_بتمثل⬇

#The_Major_Site_Of_Metabolism✋.

السؤال :ال metabolism ف ال liver بتحدث كييف🤔؟

بتحدث من خلال عمليتين/مرحلتين✌:

1⃣Phase (1):-
""""""""""""""""""""""""

-هنا الدواء بحصل ليهو واحد من ثلاث عمليات⬇

1🔸Oxydation
2🔸Reduction or
3🔸Hydrolysis

⬅الهدف من العملية دي انو ال liver يقوم بتحويل الدواء الى water soluble عشان يسهل عملية اخراجها👍

ف بعض الادوية م بتستجيب لأي من العمليات الثلاث🚫️وبالتالي ال liver يقوم يشوف ليها حل تاني🤩وتلجأ للخطة البديلة واللي هي⬇

2-Phase (2):-
""""""""""""""""""""

⬅برضو بسموها Synthetic phase😇.

⬅هنا ال liver بعمل للدواء conjugation وبحولها الى water soluble.

↙ح نعرف عنها اكتر ف نهاية البوست👍.

فيما يلي ح نتكلم عن كل phase بالتفصيل⬇


1⃣Phase Reactions(1):-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

1-Drug Oxydation:-
-----------------------------

↙أولا هي اهم عملية ف ال drug metabolism✋.

↙طيب عشان نفهم ال oxydation لازم نتعرف على تركيب خلايا ال liver المسماه⬇

#Hepatocytes

لو جينا نشوف من خلال الميكروسكوب🔬بنلاحظ انو ف عدد كبير جدا من الحويصلات Vesicles موجودة على ال membrane بتاع ال⬇
Smooth endoplasmic reticulum

⬅الحويصلات بسموها⬇

#Microsomal_Vesicles

#الحويصلات دي بتحتوي على عدد ضخم من الانزيمات منها⬇

-Oxydase
-Hydrolase
- Peptidase

✴وغيرها من الانزيمات♻ ولكن اشهر هذه الانزيمات مجموعة/عائلة انزيمات تعرف بال⬇

#Cytochrome_P450

⬅ دي عبارة عن

عائلة كاملة من الانزيمات لا يقل عددها عن ال 50 انزيم برضو بسموهم⬇

#Mixed_Function_Oxydase

↙يعني وظيفتها انها تعمل oxydation للأدوية وبالتالي تحولها الى water soluble👍

ف بعض انواع الادوية بحصل ليها Oxydation بإنزيمات أخرى موجودة على السيتوبلازم ،غير عائلة ال cytochrome p450 الموجودة ف ال vesicles😇🤔!

-فمثلا⬇:

ف انزيم اسمو

#Mono_Amine_Oxydase

↙اختصارا⬅MAO

👈موجود ف السيتوبلازم،ويقوم بأكسدة ال⬇:
-Adrenalin
-Serotonin &
-Dopamine

برضو ف انزيم آخر اسمو⬇

#Xanthine_Oxydase

⬅الانزيم دا بقوم بأكسدة ال xanthine ويحولو االى uric acid.
___________________
#طيب نفصل شوية ف ال Cytochrome p450⬇:

✴قلنا انها عائلة انزيمات لايقل عددها عن ال 50 انزيم✋.

⬅كل انزيم من ال 50 عندو رقم معين برمز ليهو (Code number)😇

✴فمثلا⬇

#CYP2D6
#CYP3A4

-وهكذا..♻️ال 50 انزيم كل واحد فيهم بيأخد كود معين بعد المقطع CYP.

-اهم انزيم ف هذه العائلة هو⬇:

CYP3A4
🔴لأنو مسؤول عن ال Metabolism ل 50% من الادوية👍.

عشان كدة بنلاحظ انو معظم ال drug interaction بتحصل على مستوى هذا الانزيم ح نتكلم عنه لاحقا👋

#ملحوظة🔥⬇:-

🔴-لو ف طفل بعاني من نقص او خلل ف أي انزيم من انزيمات ال CYP450 بخلاف ال CYP3A4⬅الاشكالية ح تكون بسيطة عندو ويمكن احتوائها👍💚

🔴-ولكن لو كان هذا الطفل بعاني من نقص او خلل ف الانزيم ⬅ CYP3A4 هنا المشكلة تبقى كارثة😳💔لأنو زيما قلنا انو الانزيم دا بعمل Metabolism لما يزيد عن 50% من الادوية💔✋
___________________
✴ف بعض انوع الادوية اثناء عملية ال oxydation بواسطة ال CYP450 ⬇

الدواء ف حد ذاتو بتزيد من نشاط الانزيم😳🤔

يعني اثناء عملية التكسير يقوم الدواء نفسه بزيادة نشاط الانزيم اللي بيكسره هو 🐸يعني كأنو الدواء بينتحر😂💔!!

النوع دا من الادوية بسموها :-

#Microsomal_Enzyme_Inducer

وبالتالي ح تتكسر بسرعة و ح يكون فترة عملها ف الجسم قصيرة⬇

#Short_Duration_Of_Action:-
أشد من ذلك انو هذا الفصيل من الادوية لو اتخدت مع دواء آخر بيتكسر بال CYP450 برضو ح تزيد من تكسير ذاك الدواء ⬅لأنها زادت من ال activity بتاع الانزيم عموما

#وبالمقابل⬇:

✴ف بعض انواع الادوية تقوم تعمل inhibition لل CYP450 وبالتالي م حيحصل ليها Metabolism بعائلة ال CYP450✋

النوع دا من الادوية بسموها⬇

#Microsomal_Enzyme_Inhibitor.

#طيب_نعمل_مقارنة_سريعة_كدة_بين_النوعين👇😊:

1♦️-Microsomal enzyme inducere:-

1⃣Increase the rate of metabolism.
2⃣Need long time for action.
3⃣امثلة ليها⬇:

💊Phenobarbitone
💊Rifampicin
💊Phenytion

2♦️-Microsomal enzyme inhibitor:-

1⃣Decrease the rate of metabolism.

2⃣Occur in short time

3⃣امثلة ليها⬇:

💊Cimitidin
💊Cyprofloxacin
💊Erythromycin
💊Grape fruit
___________________
#Clinically☪:-
""""""""""""""""""""""

مرات تحصل انو الست🙍 ممكن تتناول حبوب منع الحمل ⬅ contraceptive pillies
⬅ معروف انو الحبوب دي بتتكسر ف ال liver بواسطة ال CYP450😇

فلو صادف انو نفس الست دي مشت لدكتور تاني وكتب ليها دواء آخر مثلا⬇

#Rifampicin

المعروف بأنو بزيد من نشاط ال CYP450 وبالتالي ال Contraceptive pillis ح تتكسر بسرعة ⬅وبالتالي ماف شي بمنع الحمل والمرة تحمل🤰🐸😳

✴برضو اذا كان ف مريض عاملين ليهو زراعة كلى او كبد ولا غيره من ال⬇

#Organ_Transplantation

معروف انو المريض دا بدوه أدوية💊 تقلل من مناعة الجسم⬅علشان ال immune system م يهاجم العضو الجديد⬇

#Graft_rejection

من اشهر الادوية اللي بتستعمل ك immune supressor نذكر⬇

#Cyclosporin_A

⬅لو صدف انو المريض دا اتناول مع هذا الدواء أي دواء بتميز بإنو⬇

#Microsomal_Enzyme_inducer

⬅مثلا phenytion :هنا طوالي ال cyclosporin A ح يتكسر بسرعة وبالتالي ال immune system ح ينشط ويبدأ يهاجم العضو المزروع😳 وتسبب مضاعفات خطيرة للمريض🔥

لو كان ف مريض بتناول ادوية منع التجلط👈warfarin (عرفنا ف البوستات الفاتت انها بتشتغل ب free part فقط قدره👈 1% اما الجزء الآخر بكون مرتبط بال plasma protein

👈المشكلة بتظهر لما المريض يتناول مع ال warfarin دواء آخر بشتغل ك⬇
#Microsomal_Enzyme_inhibitor.

⬅دا بخلى انو ال liver تفشل ف انها تعمل metabolism لل warfarin وبالتالي ح تتراكم ف الدم وتسبب bleeding للمريض لأي سبب طفيف😬

مثال تاني⬇

اذا ف مريض عندو ربو/asthma وكان بيتناول دواء اسمو⬅Theophillin >> الدواء بشتغل ك brochodilator >> بوسع الشعب الهوائية.

بس الدواء دا حساس جدا ⬅ولازم يتأخد بجرعة معينة 🌡 💉 وإذا ذادت ح تسبب مشاكل كتيرة جدا من ضمنها اضطراب ف نبضات القلب

#Arrhythmi

فضل الصبري:
a💗

↙الكارثة بتظهر لما العيان يتناول مع هذا الدواء ، Erythromycin المعروف بأنو⬇

#Microsomal_Enzyme_inhibitor❌

↙وبالتالي ح تمنع تكسير ال Theophillin مما يؤدي الى زيادة تركيز الدواء ف الدم وتظهر المضاعفات⬇

#Arrhythmia💗
________________

#يجينا_السؤال⬇

هل أي دواء طبيعتو⬅Microsomal enzyme inhibitor لما يشتغل ح يمنع ال metabolism لكل الادوية🤔؟ او العكس هل كل الادوية اللي طبيعتها Microsomal enzyme inducer لما تشتغل ح تزيد من ال metabolism لكل الادوية🤔؟؟

في الواقع الاجابة لا ❌

⬅لأنو الدواء لما يكون microsomal enzyme inducer ⬅ دا بعني انو ح يأثر (يسرع) ف ال metabolism بتاع دواء آخر معين وليس كل الادوية👋.

✴والعكس صحيح ⬅ يعني الدواء لما يكون Microsomal enzyme inhibitor دا ح يوقف شغل دواء آخر معين وليس كل الادوية👋.

#طيب_ليه_الكلام_دا_يا_ربي🤔🤔!!؟؟

↙بإختصار لأنو الدواء لما يكون inducer او inhibitor ⬅ معناه ح يشتغل (يزيد او يوقف) على انزيم واحد فقط من انزيمات عائلة ال Cytochrome ⬅فلو صادف انو الانزيم دا ليهو علاقة بال metabolism بتاعت دواء آخر ⬅دا ح يخلي انو ال metabolism بتاع الدواء الاخر برضو ح يتأثر✋.

↙وبالتالي الىinteraction ح تحصل على مستوى الدوائين فقط وليست كل العائلة😇👍.

↙فمثلا ال Contraceptive pills يمنع تناولها مع ال Riphampicine.

↙برضو ال Cyclosporine A يمنع تناولها مع ال phenotoine.
_______________
#كدة خلصنا phase_1 ف البوست القادم ح نتكلم عن phase_2👋

#هذا والله اعلم💗

مخطط لل Drug Metabolism

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

↙نواصل🏃‍♂ف ال Metabolism:-

✴Phase_(2):-
""""""""""""""""""""""

2-Conjugation:-
""""""""""""""""""""""

⬅بالعربي تعني الاقتران🔗

⬅دي الآلية الثانية اللي بتقوم بيها ال liver لتكسير جزيئات الادوية اللي فشلت انها تتكسر ف عمليه ال Oxydation👍

#طيب السؤال كيف تتم عملية ال Conjugation🤔؟؟!!

↙من خلال ارتباط (اقتران) جزيئات الدواء💊 بجزيئ كبير آخر ذو طبيعة water soluble موجود ف ال liver.

⬅من اشهر الجزيئات دي⬇:

#Glucuronic_Acid

↙اللي بتميز بأنو ⬅ جزيئ كبير، water soulble ويسهل ارتباط جزيئات الدواء بسطحها✋.

↙طيب وبعد الدواء حصل ليهو conjugation البحصل شنو🤔؟!!

↙يلا بما انو الجزيئ حجمو كبير من الصعب انو ال kidney تعمل ليهو excretion وبالتالي م حتفرز ف الدم✋.

#وبتفرز_وين_بالضبط🤔؟!!

↙عشان كدة ال liver ح تفرز الدواء المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال Bile ⬅وبالتالي حتفرز ف ال intestin✋.

#مثلما ذكرنا ف ال Oxydation⬇

"ف بعض انواع الادوية بتسرع/تزيد من عملية ال conjugation وبالمقابل البعض الآخر بتقلل من سرعة حدوثها"✋وبالتالي ف نوعين من الادوية اللي بتأثر ف ال conjugation⬇:

1⃣Conjugation inducer.

2⃣Conjugation inhibitor.


✴الادوية دي بتأثر على انزيم وحيد اسمو⬇

#Glucouronile_Transferase🐸

↙طيب هل ال liver بتعمل conjugation بإستخدام ال gluco..acid فقط🤔؟؟

في الواقع الاجابة لا ❌....

↙ال liver ممكن يستعمل بدلا عن الانزيم عدد كبير من الانزيمات اهمها الآتي⬇

1⃣Glycine ➡ eg Steroids.

2⃣Sulphate ➡ eg Salicylic acid.

3⃣Glutathion➡ eg ethacrynic acid.
______________________
#Clinically💉💊:-
"""""""""""""""""""""""""""""

↙Breakthrough pregnancy:-

-بالعربي يعني الحمل المفاجئ😳🤰!!!

#القصة_وما_فيها_كألآتي⬇:

-اذا ف ست كانت بتتناول حبوب منع الحمل Contraceptive pills.

-معرف انو الحبوب دي من مكوناتها الاساسية هورمون الاستروجين😇!!

-يلا الاستروجين بحصل ليها metabolism ف ال liver عن طريق ال conjugation😊يعني لاينفع معاها oxydation ولا حتى reduction !!!✋

-وبالتالي الاستروجين ح يرتبط مع ال glucuronic acid وتتخلص منو عن طريق ال bile👋

↙أثناء مرور 🚌الاستروجين المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال intestine ⬅تقوم البكترياء الموجودة ال intestine اي (Normal flora) بتكسير الرابطة بين الاستروجين وال Glucuronic acid⬅ وبالتالي الاستروجين ح يتفك ويصبح free.

↙وبما انو الاستروجين طبيعتو lipid soluble إذن الجسم ح يعيد امتصاصها وتدخل الدم وترجع لل liver مرة أخرى♻😀.

↙وبالتالي الاستروجين ح يكون ليهو long duration وممكن القرص الواحد يستمر ف عمله لمدة 24 ساعة ودا المطلوب ف شغل الاستروجين👋!!

↙العملية دي لابد من حدوثها عشان نضمن انو الاستروجين فعلا استمر ف الجسم لفترة طويلة وبالتالي منع الحمل✋.

#العملية_دي_بسموها⬇

#Entero_Hepatic_Circulation

🔴طيب المشكلة بتحدث متين🤔؟!

-المشكلة بتحدث لما الست دي تتناول مع الاستروجين مضادات حيوية واسعة الطيف⬇

#Broad_spectrum_antibiotic☠:-

-وبالتالي المضاد الحيوي دا قد يقتل البكترياء اللي كانت مهمتها انها تكسر الرابطة بين الاستروجين وجزيئات ال glucouronic acid 🤦‍♂.

⬅وبالتالي الاستروجين م ح يرجع تاني الى ال liver 😯⬅اي انو الاستروجين ح يستقر ف الجسم فقط لمدة 3-2 ساعات ويخرج.

⬅وبالتالي ال 21--22 ساعة الباقية قد تحصل فيها حمل😇🐸💔!!!

#طيب هل ال contraceptive ممكن يكون عندها تأثير آخر غير منع الحمل😇🤔؟!!!

في الواقع الاجابة نعم✔.

#ح نذكرها لاحقا🤗
__________________________
#First_Past_Metabolism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
↙برضو بسموها⬇

#Pre_Systemic_Elimination.
#ممكن نعرفها⬇

⭕it means the 1st place at which drug could be metabolized partialy before reaching the systemic circulation👋.

↙طيب بما انو معظم الادوية بنأخدها orally ⬅مثلا كان ف حد اتناول ليهو قرص من دواء معين💊القرص ح يجي مار بال intestine وح يحصل ليهو absorption ومنها عن طريق ال portal circulation حتمشي ال liver تمام👋

↙طيب ف ال liver الدواء بحصل ليهو واحد من احتمالين:

1⃣إما ال liver تقوم بتكسر جزء بسيط من الدواء والجزء الاكبر تنتشر ف الدم لتصل لكافة اجزاء الجسم.
وهنا بنقول انو الدواء حصل ليهو⬇

#1st_Past_Metabolism

#م بنقول انو الدواء حصل ليهو Metabolism لأنو الدواء ف الواقع لسة م وصل لبقية اجزاء الجسم👋.

✴من اشهر الادوية اللي بتحصل ليها 1st past metabolism⬇

أدوية ال Beta blockers*

2⃣-مرات بحصل انو الدواء ح تتكسر كليا ف ال liver وماف أي كمية منو ح تصل الدم🐸من اشهر الادوية دي ف دواء اسمو⬇**

#Ledocain

↙ف الحالة دي يبقى الحل حاجة واحدة بس وهو انو نغير ال route of administration مثلا نغيرها من Orally الى I.V وهكذا..

✴او ممكن برضو نزيد من تركيز الدواء

#الجزء من الدواء اللي وصل ال circulation بعد مروره عبر ال liver بنسميهو⬇

#Bioavailability

#يعرف_بأنو⬇

🔴itis the fraction of the drug that reache the systemic circulation after passing the absorption & the 1st past metabolism👌.

#نأخد_مثال توضيحي⬇:**

"لو كان عندي قرص بنسبة 100%💊 وحصل ليهو absorption بنسبة 100% الى حين انو الدواء وصل ال liver وعندها 20% من الدواء حصل ليها 1st past metabolism،والباقي ال 80% اللي وصلت الدم بنسميها⬅ Bioavailability😊.
___________________
#Clinically:-
"""""""""""""""""""

↙لو لاحظنا لمعظم الادوية بنلقى انو تركيزها بختلف حسب طبيعة الدواء😇!!

✴مثلا لو كان عندنا Beta blocker بنلاحظ انو لما يكون الدواء بتأخد I.V💉 بكون تركيزها مختلف تماما عن انو يتخذ orally💊.

↙مثلا لو كانت الدواء IV💉 تركيزها 15 ملجرام،والاقراص💊 تركييزها ح تكون 60 ملجرام😇 لأنو الشركة ال صنعتها عارفة انو الدواء دا ح يمر GIT وبحصل ليها Absorption ومنها تصل لل ال liver ويحصل لي جزء منها 1st past metabolism ولما تصل ال circulation تركيزها ح يقل الى 15 ملجرام👋.

أي انو تركيز الدواء ال I.V 💉تساوي ال Bioavialability بتاعت الدواء ال orally💊😇!!

#دا كل الكلام عن ال Bioavilability

#بكدة نكون خلصنا جزئية ال Metabolism جملة وتفصيلا👋

#البوست القادم ح نتكلم عن ال⬇

#Drug_Elemination

phase_1 & phase_2 reactions

بالنسبة للحديث عن
#Drug_Elemination
لايوجد منشور وذالك لتوقف الكاتب عن
التنزيل
نتمنى ان تستفيدوا من المنشورا المتعلقه بالجانب الاولpharmacoloykinetic
تم بعض التعديلات على المنشورات الاصليه بما يتناسب مع ما اخذناه
#اللجنه_العلميه

نواصل مراجعة
الجانب الثاني من علم الادويه
pharmacodynamic❤️

فضل الصبري:
1💠Pharmacodynamics:
---------------------------------------------
-قلنا المقصود بيها تأثير الدواء على الجسم، او آليه عمل الدواء✋

-دايما الدواء لما يدخل ف الجسم بيتفاعل على مستوى الخلية مع واحد الآتي👇:


1⃣Body control systems:

-مصطلح بقصدوا بها كل الوحدات اللي بتنظم شغل الجسم.

👈عادة عبارة عن بروتينات بسموها👇

(Regulatory proteins)

👈يعني هنا الدواء💊 بيرتبط بالوحدات دي وبيأثر عليها.

-الوحدات دي تشمل لينا⬇️:

🔵Receptors
🔵Ion channels
🔵Enzymed
🔵Carrier molecules

2⃣Direct chemical or physical mechanisms:

👈هنا الدواء لا بيرتبط بإي وحدة ولا غيره،وانما بتفاعل مباشرة داخل الجسم وبينتج التأثير المطلوب.

-ح نتكلم عنو لاحقا👍

3⃣Interaction with certain metabolic pathways:

-هنا الدواء بيؤثر على احد العمليات الاستقلابية بالجسم وبنتج التأثير المراد

#نبدأ بال👇

1-Body control systems:-

▪️Receptors:
"""""""""""""""""""""

-بالعربي يعني مستقبلات😇 وكلنا عارف ين انها عبارة عن جزيئات كبيرة من البروتين 👇

Protein macromolecule
موجودة على سطح/غشاء الخلية او داخلها ،تسمح بإرتباط الدواء او الناقلات العصبية🚌 او الهرمونات بها لتذيد/تثبط من نشاطها✋

👈ايواا يعني الدواء💊 لما يرتبط بالمستقبل الخاص بيهو ،إما يزيد من نشاط المستقبل او يوقف عملو مش؟؟نعم بالضبط كدة✋👌

👈عشان كدة عندنا معادلتين مهمتين لازم نعرفهم👇:

Drug(D) + Receptor(R)👉Drug_Receptor complex 👉Effect

👈الكلام دا بالدارجي يعني:
لما الدواء D يرتبط بالمستقبل R،بنتج عن الكلام دا مقعد او مركب اسمو👇

drug_receptor complex

👈وهو المسؤول عن احداث التأثير>>Effect✋

👈المركب دا بتفاعل مع ال >> Effector molecule اللي هو الجزء المسؤول عن احداث التأثير Effect,وبالتالي

فضل الصبري:
تصبح المعادلة كالاتي👇:

Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect

#من الكلام دا نستنتج انو👇:

-التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇
Effector molecule

👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه.

👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇

لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍

⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇:

1-Ligand:
""""""""""""""""""""""
-ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇:

>> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇

Agonist

اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇

Antagonist

2-Affinity:
""""""""""""""""
-دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug.
-يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋.


#Types of receptors👇:

1⃣Ion channel_linked receptors:

-برضو بسموها👇

Direct ligand_gated ion channel

-من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋.

-النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇

Transmembrane proteins

وهم⬇️:

-alpha-1
-alpha-2
-Beta
-Gama
-Delta

-الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة.
-النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇

(النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋).

#من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇:

🔴️Nicotinic acetylcholine receptors:

-ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇

motor end_plate

👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله.

🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor:

-موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl.
----------------------------------------------

2⃣G-Protein_Linked receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج.

-مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇

🔷Extracellular part:

-ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء.

🔷Intracellular part

-عبارة عن G.protein

-مكونة من 3 وحدات بروتينية👇:

-alph subunit👉 a
-Beta subunit👉 B
-Gama subunit👉y

#آلية عملها كالآتي👇:

👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇

phosphorylation ♨♨

-وبالتالي تصبح نشطة/Active💪

-ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇:

1-Stimulatory response:

👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist.

👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇

1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme:

👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP.

👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة.

2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme:

-الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG

-وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍

-اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية.

#دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎

3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme:

-الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية.

4⃣Open ion channels:

-برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية
-مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها.


-Inhibitory response:

-وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه.

👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋.
-وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇:

️Deacrease the level of adenyle cyclase

#دي ال Gp receptor , لاحظ البروتين بيعمل crossing لل cell membrane سبع مرات ،وايضا بنلاحظ اجزاء ال Gp👈 الفا،بيتا وقاما

#دي ال ion channel receptor 👈كما ذكرنا انو مكونة من 5 وحدات بروتينية مع بعض بكونوا ال channel

#دي ال carrier receptor

فضل الصبري:
السلام عليكم👋

#Clinical_Pharmacology

#بوست رقم-(2):-

-الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇


Biological effects of drug receptor binding:-


- ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇:


♦️Agonist effect:

-وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor

♦️Antagonist effect:

-وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋.

♦️Partial agonist effect:

-وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!!
بالتفصيل فيما يلي👇:

1-▪️Agonist effect:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏.

-الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇

The Point of maximal response

#تأثير كل من ال agonist و ال antagonis على ال receptor✋

السلام عليكم👋


#Clinical_pharmacology


بوست رقم-(3):


Antagonist_Effect ↔️:


-ف البوست الفات اتكلمنا عن ال Agonist effect وعرفنا انواعه وبعض المصطلحات المهمة.

💊-ف البوست دا ح نتكلم عن تأثير ال antagonist على receptors✋.

💊-لو جينا نعرف ال antagonist نقول بأنو👇

⬅️هو دواء برتبط بال receptor وما بينتج عنو اي تأثير،يعني بيقفل ال receptor بس🚫.

👈وبكدة بتمنع ال receptor من انو يجي اي agonist آخر يرتبط بيها.

-لأنو اي receptor عندو agonist خاص بالنسبة ليهو اسمو👇

Internal agonist

👈مثلا الهرمونات

-يعني التأثير بتاع ال antagonist بتم بصورة غير مباشرة 😞

-لو جينا نمثل العلاقة بين ال antagonist ومقدار الاستجابة بتاعتو ح نلقى انها م عندها استجابة اي زيرو تمثل فقط على المحور السيني😇 مقدار ال dose من غير اي استجابة على المحور الصادي👇
|
|
|________➡️______

👈ال Antagonist على حسب آلية عملها صنفوها الى نوعين👇:

1⃣Comeptitive antagonist:

-هنا الدواء antagonist بترتبط ف نفس المكان على ال receptor اللي مخصص لارتباط ال agonist🤩.

👈يعني هنا ال antagonist بينافس ال agonist ف انو يجي يرتبط بال receptor بتاعو💔 حشرية!!😂

-ودا من انواع ال antagonist شيوعا😇
_______________
2⃣Non competitive antagonist:

↙يعني هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor لكن ف حتة تانية غير الحتة اللي بترتبط بيها ال agonist ,بحيث يمنع ارتباط ال agonist💔.

-النوع دا م شائع كتير ، فقط ادوية معينة بتشتغل بالآلية دي عشان كدة انحنا ح يكون كل تركيزنا على ال competitive✋.

#يلا ال Competitive antagonist ذاتها قسموها الى نوعين على حسب قوة ارتباطها بال receptor😯👇

1💊Reversible antagonist:

👈النوع دا من ال antagonist برتبط بال receptor برابطة ضعيفة يسهل فكها🤕.

-بمجرد وجود ال agonist طوالي ال antagonist ح يزح من ال receptor ويترك المكان لل agonist😂

↙-مثلا لو ادينا العيان جرعات من ال agonist بكميات معينة وفي نفس الوقت اديناهو جرعات من ال antagonist لنفس ال receptor وبنفس كمية ال agonist هنا التأثير بكون متساو👇

يعني ماف تأثير ح يحصل👍

↙-لو زودنا ال agonist بجرعات اضافية 👈طوالي بنلاحظ انو التأثير بدأ يظهر ك agonist

👈 بحصل كدة لأنو ف حال وجود كميات كبيرة من ال agonist ,بخلي انو ال antagonist تتفك🏃‍♂ من ال receptor ليشغل مكانها ال agonist🕴,نظرا لضعف الترابط بين ال receptor وال antagonist اي👇
Reversible

2💊Irreversible antagonist:

↙-هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor بأقوى الروابط اي👇

Covalent

👈ف الحالة دي الدواء م بتفك من ال receptor نهائيا💔،عشان كدة اي زيادة ف تركيز ال Agonist م بيسبب اي تغير ف ال response.😇😲

بالاضافة للنوعين الاساسين من ال antagonist ف انواع تانية منها:

1💊Chemical antagonism:

-مثلا لو ادينا المريض دواء طبيعتو حمضي وآخر طبيعتو قاعدي ف نفس الوقت النتيجة👇

الاتنين ح يتعادلوا↔️ مع بعض و م بينتجوا اي تأثير✋

2💊physical antagonism:

-بتحدث بين نوعين من الدواء احدهما يحمل شحنة موجبة والاخر سالبة ويتفاعلوا الاتنين👍

-من اشهر الامثلة 👇

-ف دواء اسمو protamine💊 بيحمل شحنة موجبة ، بستخدموه ف ألتخلص من الكميات الزائدة من ال Heparin 👈لأنو بيحمل شحنة سالبة.

3💊Physiological antagonism:

-هنا ال antagonisity بكون بين دوائين بشتغلوا بصورة مضادة لبعض ولكن ف receptors مختلفة عن بعض😇.

-مثلا👇:

↙كلنا عارفين انو ال Histamine لما يرتبط بال receptor الخاص بيهو 👈H1 بيحدث الآتي👇:

-Hypotension.😔
-Bronchoconstric ion

↙و بالمقابل بنلقى انو ال adrenaline لما يرتبط بال receptors الخاص بيهو👇

a & B drenergic receptor
👈بيحدث لينا👇:

-Hypertension.
-Bronchodilation.😇

👈من الواضح انو ال adrenaline هنا شغال كما لو انه antagonist بالنسبة لل Histamine ,ولكن بصورة طبيعية 👈 physiological😇.

4💊Pharmacokinetic antagonism:

-وهنا التضاد بين الدوائين بكون ف واحد من الآليات اللي بواستطها الجسم بيؤثر على الدواء👇
pharmacokinetic

Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion

فمثلا👇

-بنلقى انو ال antacids كلها بتقلل من امتصاص الحديد وال asprine😇.

👈وبالتالي يمنع استخدام الدوائين مع بعض🚨✋

-برضو ف دواء اسمو Rfampicin 👈 بمشي ال liver وبحفز انزيمات مسؤولة عن زيادة تكسير او هضم حبوب منع الحمل😂دواء حاقد💔

-ف بعض الادوية بتزيد من افراز ادوية تانية،مثلا👇
بيكربونات الكالسيوم بتخلي ال Urine انو يكون alkaline يعني ذو طبيعة قاعدية 👈 وبالتالي ح يزيد من افراز الادوية ذات الطبيعة الحمضية ذي ال apsprin🐶.

#كدة خلصنا ال Receptors جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""
لو متذكرين ف البوست الاول ذكرنا انو ب

الاضافة لل receptor الدواء ممكن يشتغل ف👇:

2-ion channel:

-الادوية اللي بتشتغل على القنوات الايونية ممكن نلخصهم كالتالي👇:

💉-Physical block:

👈هنا الدواء ف حد ذاتو بجي برتبط بالقناة وبقفلها من اشهرها الادوية المستعملة ف التخدير👇

Anesthetic drugs

👈كل شغلها انها بتقفل القناة🚫 اللي بتسمح بمرور ايون الصوديوم وبالتالي تمنع مرور الصوديوم داخل الخلية العصبية وبكدة تمنع تحفيز الخلية العصلية👍.

💉-Ion channel_linked receptor:

-هنا ال channel بكون جزء من ال receptor ,بتجي الدواء ترتبط بال receptor وبتحدث تأثيرها على ال channel👍.

💉-Ion channel linked with G protein:

-هنا القناة تحت تحكم ال G protein العرفناها مسبقا،يعني ال G protein لما يتحفز بدخل ف عدة تفاعلات تنتهي بفتح او اغلاق ال ion channel😇.

💉-Ion channel modulated by intracellular ATP :

-هنا التحكم ف فتح ال channel بتم من خلال زيادة او نقصان انزيم ال ATPase
👈كما هو الحال ف قنوات البوتاسيوم الموجودة ف البنكرياس وخصوصا ال B cells.
_______________
2💊Enzymes:

-ف بعض الادوية بتشتغل على انزيمات معينة ف الخلية لتنتج التأثير المطلوب.

-من اشهر الادوية دي👇:

🔸كلنا عارفين انو الانزيمات دي اصلا هي بروتين يعني زي ال receptor وبالتالي هنا برضو الدواء ح يرتبط بالانزيم بنوعين من الروابط👇

↙-Reversible
↙-Irreversible:

👈كما هو الحال ف دواء اسمو organophosphates برتبط بإنزيم اسمو cholinesterase برابطة irreversible.

1-False substrate:

👈كلنا عرفنا ف البايو انو الانزيمات عشان تشتغل لازم يرتبط بيها المادة اللي بيشتغل فيها الانزيم اسمها👇

Substrate

👈يلا ف بعض الادوية مصنعة بصورة بتشبه ال substrate لحد كبير😄 ، ولكن م بتشتغل ب نفس شغلها وبالتالي لما ترتبط بالانزيم م بتنتج نفس تأثير ال substrate😨انتحال شخصية بس😁.

👈من اشهر الادوية دي👇:

alpha_methyldopa

👈بشتغل ك false substrate ف انزيم اسمو👇

Dopadecarboxylase

👈اصلا الانزيم دا بقوم بتحويل ال L.dopa الى dopamine.
👈يعني ال L.dopa هو ال substrate الاساسي حق الانزيم،اما ال دواء a.methyle dopa >>مصنع ك false substrate.

2-Induce or inhibit hepatic mycrosomal enzyme:

👈كلنا عارفين انو ال liver عندها عدد كبير من الانزيمات اللي مهمتها انها تكسر/تهضم الادوية والسموم وغيرها من المواد التي تدخل الجسم.

-يلا ف بعض الادوية وظيفتها انها تحفز الانزيمات دي عشان تهضم المواد.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
3💊Carrier molecules:

-لو جينا نعرف ال carrier هو عبارة عن بروتين وظيفتو انو ينقل لينا المواد اللي م بتقدر تعبر ال cell membrane الى داخل الخلية👈 يعني المادة لو كانت large او polar
👈يعني ال carrier بشتغل ف ال facilitated diffusion, احيانا بسموها transporter molecules🚌.

👈البهمنا انو ف بعض الادوية💉 بتشتغل على ال carriers دي >> تعمل ليها blocking وبالتالي توقف شغلها او ممكن تزيد من عددها وبالتالي تزيد نقل المواد من والى الخلية✋

#بكدة نكون خلصنا كل انواع ال Body control systems جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#هنا ال antagonist قفل ال receptor ,وبالتالي لما يجي ال normal ligand 👈 م ح يقدر يرتبط بال receptor بتاعو،كما ذكرنا✋

#قلنا انو ال Competitive antagonist 👈 بينافس ال ligand على ال receptor بتاعو ،اما ال Non.competitive 👈 عندو مكان خاص بيرتبط بيهو👈allosteric site >>وف الاخر كلا النوعين يوقف عمل ال receptor✋