a بتاع الاسبرين 3.5 يعني دا ال pH اللي عندو 50% من الاسبرين تبقى absorpable وال 50% الباقي not absorpable✋.

2-طيب لو عايزين نعرف مقدار الزيادة ح نطرح ال pH بتاع المعدة من ال pH بتاع الاسبرين⬇

3.5 - 1.5 = 2

👈الكلام دا بعني انو المعدة ح تزود من امتصاص الاسبرين بمقدار pH قدره⬅2✋.

👈لكن ف الكيمياء عرفنا ال pH بأنو لوغريثيوم تركيز ايون الهيدروجين.

👈يعني ناتج الطرح 2 تعني log 2 للاساس 10 صح؟!!😎

👈اي لوغرثيوم 2 للاساس 10واللي بتساوي⬅ 10×10 يعني⬅100.

👈وبالتالي ال pH 2 ترجمناها الى ارقام حتساوي لينا⬅100.

⬅الكلام دا بعني انو المعدة حتزيد من امتصاص الاسبرين 100 مرة✋

⬅إذن لما الاسبرين يكون ف وسط ذو pH تساوي 3.5 (اعني ال pKa) 👈كانت absorpable بمقدار⬇

1:1
⬅ولما كانت الاسبرين ف المعدة ذات ال pH تساوي 1.5،كانت absorpable بمقدار⬇

100:1

⬅رياضيا ماف حاجة اسمها 100:1😂😂لأنو ال total amount تساوي⬅100.

عشان كدة بنقول ⬇

99:1

✴-نجي للاسبرين 💊وهو ف الامعاء⬇:

1⃣قلنا انو الامعاء عندها pH بمقدار⬅8.5 ،يعني اكبر من التركيز ال nutral 7 وبالتالي فهي ذات طبيعة قاعدية⬅alkaline.

2⃣بما انو الاسبرين حمضي acidic 👈إذن الامعاء ح تقلل من امتصاص الاسبرين،يبقى السؤال الامتصاص ح يقل بمقدار كم🤔🤔؟!!🤔

->>بنفس الطريقة نقوم بطرح pH الامعاء من pH الاسبرين⬇

3.5 -8.5 =minus 5

⬅يعني ال pH الناتج سالب 5 واللي ترجمتها الرقمية تعني⬅ لوغريثيوم 10 مرفوعة للقوة سالب 5 واللي بتساوي👈 واحد على مئة الف 1/1000.

⬅يعني الامعاء بتقلل من امتصاص الاسبرين بمقدار 100.000 مرة🐸💔.
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""#نقيف لغاية هنا ونواصل ال pKa ف البوست القادم.

#وزيما ذكرنا انو هذه البوستات ملك
💊Basic Medical Sciences💊

السلام عليكم👋


#Clinicl_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#بوست_رقم-(8):


#Drug_Distribution:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""

🔴it the process by which the drug reversibly leaves the bloodstream & enters the interstitium & the tissue.

⬅يعني هنا الدواء بينتقل من ال blood stream الى ال Extracellular fluid 👈ومنها الى ال tissue.

⬅بإختصار بنقصد بيها انتشار الدواء ف الجسم✋.

↙عشان الدواء ينتشر ف كافة اجزاء الجسم لازم ف الاول ينتشر ف ال body water💧.

↙وبالتالي كان لابد من انو نتطرق لل👇

Body fluid physiology

✴ف النقاط الآتية ⬇:


1💊-معروف انو حوالي 60% من الجسم عبارة عن water بالنسبة للشخص ال adult👳‍♂.

💊-يلا ذيما ذكرنا ف بوستات الفسيولوجي انو ال body water قسموها الى ⬇:

1-💧Extracellular fluids.

2-💧Intracellular fluids.

#نمسك واحدة واحدة⬇

1-Extracellular fluid☁:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""

🔸 يعني سوائل موجودة خارج الخلايا اختصارها⬅ECF.

✴كلها كدة نسبتها حوالي⬇

9 liters

✴ال ECF بتشمل لينا⬇:

1-☁Intravascular fluids:

✴بنقصد بيها السوائل الموجودة ف ال vessels عموما سواء كانت اوعية دموية او لمفاوية✋

👈السائل الموجود ف الاوعية الدموية بسموه⬅ plasma بتشكل حوالي👇
3 liter

👈لو ضفناها لل ECF تصبح⬇

12 liter


2-☁interstitial fluids:

-ودي بتمثل السوائل الموجوة بين ال cell وال vessels او بمعنى آخر موجودة ف ال interstitial space✋.

#غالبا تصنف ك 👈ECF.
----------------------------------------------

⬅اما ال 👇:

2-intracellular fluids💧:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

⬅فهي نفسها ال cytoplasm الموجود ف الخلية وبعض عضيات الخلية⬅بتمثل حوالي⬇

29 liters

✴يعني الموية الجوة الخلايا اكبر من الموية اللي برة الخلايا✋.

ICF > ECF

✴المعلومة دي مهمة بنحتاج ليها ف الكلام الجاي✴.

#وبالتالي_كمية_الماء_الكلية_للجسم_بسموها⬇

#Total_body_water

TBW = ECF + ICF

-تساوي بالتقريب⬇


29 + 12 =41

✴في الحقيقة النسبة تتراوح ما بين 41 - 42✋
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#خلاص_يلا_نرجع_للفرما 🏃‍♂

✴ف عدد من العوامل بتتحكم ف ال distribution اهما الآتي⬇:


1-Blood flow:-
""""""""""""""""""""""

↙كلما كان المنطقة فيها more blood vessel كان الدواء💊 بحصل ليهو distribution بصورة سريعة✋.

#من امثلة المناطق اللي فيها high blood flow ف الجسم⬇:

🔸Heart
🔸Kidney
🔸Brain

#Area with low blood flow⬇:

♦️Skin.
♦️Skeletal muscle.
♦️Adipose tissue.
___________________

2-Capillary permeability:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-من المعروف انو الدواء من الدم بتنتقل الى ال tissue من خلال ال capillaries✋.

-نفاذية ال capillary بتعتمد على حاجتين✌:-

A-Capillary structure:-
----------------------------------------

⬅كما ذكرنا : انو الدواء💊 بينتشر من الدم الى ال tissue من خلال ثقوب صغيرة موجودة بين خلايا ال endothelium المبطنة لل capillary اسمها⬇

Gap junction

👈يلا ال capillary دي بتختلف من organs لأخر على حسب حجم الثقوب الموجودة بين ال endothelial cell المبطنة لل capillary🧐🧐.

✴فمثلا ف ال liver & spleen ⬅بنلقى انو حجم الثقوب الموجوة ف ال capillary بتاعها كبيرة👈 عشان تسمح بمرور الجزيئات الكبيرة مثل ال plasma proteins✔.

👈النوع دا من ال capillaries اسمو⬇

Discontinuous Capillaries

✴ف المقابل بنلقى ف ال brain🧠 انو ماف ثقوب بين ال enodthelial cell ⬅ لأنها مرتبطة ببعض بصورة قوية💪👇

Tightly joined

⬅بالاضافة لكدة برضو بنلقى انو ف ال brain 🧠 🧠ال capillary بتكون مغلفة من الخارح بخلايا⬇

Glial cells

⬅وبالتالي تقلل من نفاذية ال capillary,مكونة ما يعرف بال ال⬇

#Blood_Brain_Barrier.

👈وبالتالي الدواء 💊لا يصل الى brain إلا ف الحالات التالية⬇:

1⃣ عبر ال endothelial cell
فيما يعرف بال⬇

Transendothelial passage

"عدد قليل من الادوية"

2⃣او الدواء يدخل ال brain من خلال ال active transport✋.

3⃣أو أن الدواء يكون lipid soluble ⬅ وهنا بينتشر بصورة مباشرة عبر ال cell membrain✋

4⃣وبرضو لما يحصل inflammation ف ال brain 👈 الدواء ح ينتشر ف ال brain بصورة مباشرة✋

⬅النوع دا من ال Capillary بسموها⬇:

Continuous capillary

⬅ "مصمتة"
----------------------------------------------
✴Placental_barrier:-
-----------------------------------

↙برضو ال placenta بتعمل ك عازل barrier بتمنع مرور معظم المواد من ال maternal circulatiin الى ال fetal circulation❌.

-بتسمح فقط بمرور بعض الادوية⬇

♦️Small size drug.

♦️Lipid soluble drug.

"""""""""""""""""""""""""""

فضل الصبري:
"""""""""""""""
↙العامل الثاني اللي بيعتمد عليها ال capillary bearmability هو⬇

B-Nature of the drug:-
-----------------------------------------

↙كل الادوية اللي طبيعتها lipid soluble بتذوب ف ال cell membrain وبالتالي ال distribution عندها بيحصل بصورة سريعة✋.

👈فمثلا بنلاحظ اهو معظم الادوية ال lipid soluble ⬅بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها بتخترق ال cell membrane بصورة مباشرة✋.

👈بالمقابل كل الادوية ال water soluble / ionized ⬅م بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها م بتستطيع تمر عبر ال endothelil cell💔.
_______________

3-Binding of the drug to plasma proteins & tissues:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

↙اولا لازم نعرف انو الدواء 💊لما ينتشر ف الدم ⬅ف جزء منه بكون مرتبط بال plasma protein والجزء الآخر بكون حر Free حائم ف الدم🏃‍♂✋

↙ال plasma protein دي بروتينات كتيرة بتكون حائمة ف الدم غالبا بتصنعها ال liver ,اهمها ال albumin وال globulin✋.

↙عشان كدة بنقول انو ال albumin اكتر p.protein بيرتبط بالدواء💊⬇

Major plasma protein carrier

⬅طيب هل كل الادوية بترتبط بال plasma protein🤔🤔🤔🤔🤔؟

↙نعم كل الادوية لما تنتشر ف الدم بترتبط 💑بال plasma protein ، بس النسبة بتختلف من دواء لأخر😇.

⬅فمثلا ف دواء بيرتبط بال بالبلازما بروتين بنسبة 99% بينما ف دواء آخر ممكن يرتبط بنسبة 50% وهكذا♻️..

⬅يلا تأثير الدواء على الجسم بتنتج بواسطة⬅الجزء free من الدواء 👈يعني النسبة من الدواء الماشة حرة ف الدم هي اللي بحصل ليها metabolism وبالتالي بتنتج التأثير المطلوب💚👌.

⬅اما الجزء المرتبط بال plasma protein ف م بيحصل ليهو metabolism 🚫 وبالتالي يعتبر كمية مخزونة من الدواء😇بسموه⬇

Reservoir

⬅فمثلا لو كان عندنا دواء X💊 ال free part بتاعها ⬅1% أما الجزء المرتبط بال plasma protein كانت ⬅ 99% دا بعني انو⬇

ال 1% هو الجزء من الدواء اللي بينتج التأثير اما ال 99% هو الجزء المخزون من الدواء😁.

⬅يلا بمجرد استهلاك 🔥الجسم لل⬅ 1% طوالي تبدأ الجزء من ال 99% تتفكك وتصبح free يستهلكها الجسم وكهذا♻️..الى ان تنتهي الكمية المخزون من الدواء🏃‍♂.

#ملحوظات💡⬇:


1-🔴"كلما كان ارتباط الدواء💊بال plasma protein بنسبة عالية ⬅كان الدواء لفترة عمل اطول ف الجسم⬇:

"Have long duration of action"

2-🔴بعض الادوية بترتبط بال plasma protein بنسبة عالية جدا⬇

✴فمثلا ال warfarin (المعروف انو بيمنع تجلط الدم) بتميز بأنو بيرتبط بنسبة 99% وبيشتغل فقط بال 1%👈يعني البمنع تجلط الدم فقط 1%✋

⬅المشكلة بتظهر لما الطبيب يصرف للمريض📃 مع ال warfarin دواء آخر برضو بيتميز بإنو بيرتبط بال plasm protein🔥⬇

وبالتالي ح ينافس ال warfarin على الارتباط بال plasma protein⬅ بينتج عن الكلام دا حدوث ازاحة/displacement لبعض جزيئات ال warfarin المرتبط بال plasma protein 👈ليحل محلها الدواء الآخر😇🧐!!

⬅يعني جزء من ال warfarin المرتبط بال p.p بتصبح free ⬅قادرة على احداث التأثير 👈 منع التجلط.

⬅يعني نسبة ال warfarin ال free ح تزيد من 1% الى 2% او 3%😳.

⬅نظريا الكلام دا بعني انو كأنو المريض بلع حبتين💊💊 او ثلاث💊💊 💊حباتwarfarin💔 بدلا عن حبة واحدة💊❌

⬅ وبالتالي التأثير ح يزيد وممكن يسبب للمريض⬇

Toxicity❎🤮

في بعض الحالات بيحدث فيها Hypoalbuminemia⬅ بمعنى انو كمية ال albumin ف الدم تصبح قليلة،من اشهر الحالات دي⬇

1🔸Liver disesase😞
2🔸Nephrotic syndrome😫
3🔸Pregnancy🤰

⬅انت كطبيب لازم تراعي للحالات دي🙄،وينبغي انك م تكتب ف الروشتة📃 دواء بيرتبط بال P.P بنسبة عالية 🚫لأنو اصلا المريض يفتقر لل plasma protein⬅وبالتالي قد تسبب له⬇

Toxicity💔.

#Binding_to_tissue_proteins:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
🔸برضو الدواء ممكن يتراكم ف ال tissue بصورة اكبر من تلك الموجودة ف الدم❎.

-ف ال tissue الدواء برتبط بواحد من الآتي⬇

1⃣Lipids
2⃣Proteins
3⃣Nucleic acids

⬅الدواء المتجمع ف ال tissue بينتج عنها واحد من تأثيرين⬇:

1-🔴اما تتخزن ك reservoir وبالتالي تزيد من فترة عمل الدواء✔⬇:

#Prolog_its_action

2-🔴أو ممكن تسببlocal toxicity❎ :

⬅فمثلا ف دواء اسمو Cyclophosphamide💊 لما يحصل ليهو metabolism بتحول لمادة اسمها⬅ acrolein👈المادة دي لما تتجمع ف ال bladder ممكن تسبب⬇

#Hemorrhagic_Cyctitis
_______________
4-Lipophilicity:-
"""""""""""""""""""""""""

⬅بمعنى مدى قابلية الدواء على الذوبان ف ال lipid😏✋.

"اعتقد الكلام مكرر💔"

⬅كل الادوية اللي بتذوب ف ال lipid اي ال⬅ lipophilic drug بتتميز بإنها بتخترق ال cell membrane وبالتالي عملية ال distribution بتحصل بصورة سريعة✋

⬅والعكس صحيح ف الادوية ال Hydrophilic😉.

⬅طبعا الدواء بيكون lipiphil

binding of the drug to p.p

#Types of capillaries

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#بوست_رقم_(10):-

#Drug_Metabolism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""

🔴it is the process by which the liver convert the lipid soulble drug into water soulble compound to be excreated✋

↙عملية عن طريقها تقوم ال liver بتحويل الدواء منحالة ال lipid soulble الى water soulble لتسهل عملية اخراجها👋

#ف البداية لازم نعرف النقاط التالية👇♨:


1⃣الهدف من عملية ال Metabolism هو تحويل الدواء من حالة lipid soluble الى مادة water soluble.

⬅وبالتالي يسهل عملية إخراجها (لأنو كل المواد اللي بتخرج من الجسم طبيعتها water،مثلا: urine'sweat...).

2⃣العضو الرئيسي المسؤول عن عملية ال Metabbolism هو ال liver ,ممكن برضو يحصل ف ال kidneny,lung & adrenal glands وغيرها...♻.

*3⃣اثناء عملية ال metabolism ممكن تحدث واحد من اربع احتمالات:**

1-إما الدواء لما كان lipid soluble كان نشط / Active ✔وبعد عملية ال Metabolism تحول الى water solube وبقى غير نشط /inactive❌
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2-أو إنو الدواء لما كان lipid solube كان active✔ وبعد عملية ال metabolism تحول الى water soluble ولكنه لا زال active✔🧐

الصنف دا من الادوية بتميز بانو عندو فترة عمل طويلة⬇

#Long_duration_of_action

#من اشهر الامثلة⬇:

ف دواء اسمو codeine من عائلة ال opioid (مخدرات)

⬅الدواء دا اصلا طبيعتو lipid soluble يعني active✔،لما يدخل الجسم ويحصل ليهو metabolism بتحول الى مادة water soluble واللي هي اسمها⬅Morphine برضها بتكون active ✔وتشتغل على receptors خاص بها
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
3-او ممكن يكون الدواء لما دخل الجسم كان inactive وبعد حدوث ال metabolism تحول الى active

⬅الفصيلة دي من الادوية بسموها Prodrugs✋.

#وبالتالي_نعرف_ال_prodrugs_على_انها⬇:

Types of drugs that are normally inactive❌ in the plasma/blood,and only activated✔when they metabolized by the liver✋

#من اشهر الامثلة⬇:

مرضى الضغط بيتناولوا دواء💊 اسمو Enalapril الدواء دا بكون inactive وبشتغل فقط لما يحصل ليهو metabolism ويتحول الى active form اسمو⬅ Enalaprilat ⬅ واللي بشتغل ك⬇

ACE inhibitor
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
4-الاحتمال الرابع انو الدواء بإي صورة كانت يتحول بعد ال metabolism الى Toxic compound ❎🤯

من اشهر الامثلة⬇
-البندول💊 المعروف (paracetamole) ممكن بعد ال metabolism يتحول الى مادة toxic☠ اسمها⬇

N-acetyle benzo kenon

#بكدة نكون الاربعة احتمالات اللي ممكن تحصل للدواء اثناء عملية ال Metabolism
____________________
✴طيب سؤال❓

هل كل الادوية اللي تدخل الجسم بحصل ليهاmetabolism🤔🤔🤔؟

-ف الواقع لا❎

↙ف بعض الادوية طبيعتها water soluble ⬅وبالتالي م محتاجة انها تتحول بواسطة ال liver الى water solube😄النوع دا من الادوية بسموها⬇

#Hard_Drugs👍

⬅وبالتالي تخرج مع ال urine مثلما دخلت الجسم ولا يحدث تغيير ف طبيعة تركيبها الكيميائي✋.

#طيب_قلنا_انو_ال_liver_بتمثل⬇

#The_Major_Site_Of_Metabolism✋.

السؤال :ال metabolism ف ال liver بتحدث كييف🤔؟

بتحدث من خلال عمليتين/مرحلتين✌:

1⃣Phase (1):-
""""""""""""""""""""""""

-هنا الدواء بحصل ليهو واحد من ثلاث عمليات⬇

1🔸Oxydation
2🔸Reduction or
3🔸Hydrolysis

⬅الهدف من العملية دي انو ال liver يقوم بتحويل الدواء الى water soluble عشان يسهل عملية اخراجها👍

ف بعض الادوية م بتستجيب لأي من العمليات الثلاث🚫️وبالتالي ال liver يقوم يشوف ليها حل تاني🤩وتلجأ للخطة البديلة واللي هي⬇

2-Phase (2):-
""""""""""""""""""""

⬅برضو بسموها Synthetic phase😇.

⬅هنا ال liver بعمل للدواء conjugation وبحولها الى water soluble.

↙ح نعرف عنها اكتر ف نهاية البوست👍.

فيما يلي ح نتكلم عن كل phase بالتفصيل⬇


1⃣Phase Reactions(1):-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

1-Drug Oxydation:-
-----------------------------

↙أولا هي اهم عملية ف ال drug metabolism✋.

↙طيب عشان نفهم ال oxydation لازم نتعرف على تركيب خلايا ال liver المسماه⬇

#Hepatocytes

لو جينا نشوف من خلال الميكروسكوب🔬بنلاحظ انو ف عدد كبير جدا من الحويصلات Vesicles موجودة على ال membrane بتاع ال⬇
Smooth endoplasmic reticulum

⬅الحويصلات بسموها⬇

#Microsomal_Vesicles

#الحويصلات دي بتحتوي على عدد ضخم من الانزيمات منها⬇

-Oxydase
-Hydrolase
- Peptidase

✴وغيرها من الانزيمات♻ ولكن اشهر هذه الانزيمات مجموعة/عائلة انزيمات تعرف بال⬇

#Cytochrome_P450

⬅ دي عبارة عن

عائلة كاملة من الانزيمات لا يقل عددها عن ال 50 انزيم برضو بسموهم⬇

#Mixed_Function_Oxydase

↙يعني وظيفتها انها تعمل oxydation للأدوية وبالتالي تحولها الى water soluble👍

ف بعض انواع الادوية بحصل ليها Oxydation بإنزيمات أخرى موجودة على السيتوبلازم ،غير عائلة ال cytochrome p450 الموجودة ف ال vesicles😇🤔!

-فمثلا⬇:

ف انزيم اسمو

#Mono_Amine_Oxydase

↙اختصارا⬅MAO

👈موجود ف السيتوبلازم،ويقوم بأكسدة ال⬇:
-Adrenalin
-Serotonin &
-Dopamine

برضو ف انزيم آخر اسمو⬇

#Xanthine_Oxydase

⬅الانزيم دا بقوم بأكسدة ال xanthine ويحولو االى uric acid.
___________________
#طيب نفصل شوية ف ال Cytochrome p450⬇:

✴قلنا انها عائلة انزيمات لايقل عددها عن ال 50 انزيم✋.

⬅كل انزيم من ال 50 عندو رقم معين برمز ليهو (Code number)😇

✴فمثلا⬇

#CYP2D6
#CYP3A4

-وهكذا..♻️ال 50 انزيم كل واحد فيهم بيأخد كود معين بعد المقطع CYP.

-اهم انزيم ف هذه العائلة هو⬇:

CYP3A4
🔴لأنو مسؤول عن ال Metabolism ل 50% من الادوية👍.

عشان كدة بنلاحظ انو معظم ال drug interaction بتحصل على مستوى هذا الانزيم ح نتكلم عنه لاحقا👋

#ملحوظة🔥⬇:-

🔴-لو ف طفل بعاني من نقص او خلل ف أي انزيم من انزيمات ال CYP450 بخلاف ال CYP3A4⬅الاشكالية ح تكون بسيطة عندو ويمكن احتوائها👍💚

🔴-ولكن لو كان هذا الطفل بعاني من نقص او خلل ف الانزيم ⬅ CYP3A4 هنا المشكلة تبقى كارثة😳💔لأنو زيما قلنا انو الانزيم دا بعمل Metabolism لما يزيد عن 50% من الادوية💔✋
___________________
✴ف بعض انوع الادوية اثناء عملية ال oxydation بواسطة ال CYP450 ⬇

الدواء ف حد ذاتو بتزيد من نشاط الانزيم😳🤔

يعني اثناء عملية التكسير يقوم الدواء نفسه بزيادة نشاط الانزيم اللي بيكسره هو 🐸يعني كأنو الدواء بينتحر😂💔!!

النوع دا من الادوية بسموها :-

#Microsomal_Enzyme_Inducer

وبالتالي ح تتكسر بسرعة و ح يكون فترة عملها ف الجسم قصيرة⬇

#Short_Duration_Of_Action:-
أشد من ذلك انو هذا الفصيل من الادوية لو اتخدت مع دواء آخر بيتكسر بال CYP450 برضو ح تزيد من تكسير ذاك الدواء ⬅لأنها زادت من ال activity بتاع الانزيم عموما

#وبالمقابل⬇:

✴ف بعض انواع الادوية تقوم تعمل inhibition لل CYP450 وبالتالي م حيحصل ليها Metabolism بعائلة ال CYP450✋

النوع دا من الادوية بسموها⬇

#Microsomal_Enzyme_Inhibitor.

#طيب_نعمل_مقارنة_سريعة_كدة_بين_النوعين👇😊:

1♦️-Microsomal enzyme inducere:-

1⃣Increase the rate of metabolism.
2⃣Need long time for action.
3⃣امثلة ليها⬇:

💊Phenobarbitone
💊Rifampicin
💊Phenytion

2♦️-Microsomal enzyme inhibitor:-

1⃣Decrease the rate of metabolism.

2⃣Occur in short time

3⃣امثلة ليها⬇:

💊Cimitidin
💊Cyprofloxacin
💊Erythromycin
💊Grape fruit
___________________
#Clinically☪:-
""""""""""""""""""""""

مرات تحصل انو الست🙍 ممكن تتناول حبوب منع الحمل ⬅ contraceptive pillies
⬅ معروف انو الحبوب دي بتتكسر ف ال liver بواسطة ال CYP450😇

فلو صادف انو نفس الست دي مشت لدكتور تاني وكتب ليها دواء آخر مثلا⬇

#Rifampicin

المعروف بأنو بزيد من نشاط ال CYP450 وبالتالي ال Contraceptive pillis ح تتكسر بسرعة ⬅وبالتالي ماف شي بمنع الحمل والمرة تحمل🤰🐸😳

✴برضو اذا كان ف مريض عاملين ليهو زراعة كلى او كبد ولا غيره من ال⬇

#Organ_Transplantation

معروف انو المريض دا بدوه أدوية💊 تقلل من مناعة الجسم⬅علشان ال immune system م يهاجم العضو الجديد⬇

#Graft_rejection

من اشهر الادوية اللي بتستعمل ك immune supressor نذكر⬇

#Cyclosporin_A

⬅لو صدف انو المريض دا اتناول مع هذا الدواء أي دواء بتميز بإنو⬇

#Microsomal_Enzyme_inducer

⬅مثلا phenytion :هنا طوالي ال cyclosporin A ح يتكسر بسرعة وبالتالي ال immune system ح ينشط ويبدأ يهاجم العضو المزروع😳 وتسبب مضاعفات خطيرة للمريض🔥

لو كان ف مريض بتناول ادوية منع التجلط👈warfarin (عرفنا ف البوستات الفاتت انها بتشتغل ب free part فقط قدره👈 1% اما الجزء الآخر بكون مرتبط بال plasma protein

👈المشكلة بتظهر لما المريض يتناول مع ال warfarin دواء آخر بشتغل ك⬇
#Microsomal_Enzyme_inhibitor.

⬅دا بخلى انو ال liver تفشل ف انها تعمل metabolism لل warfarin وبالتالي ح تتراكم ف الدم وتسبب bleeding للمريض لأي سبب طفيف😬

مثال تاني⬇

اذا ف مريض عندو ربو/asthma وكان بيتناول دواء اسمو⬅Theophillin >> الدواء بشتغل ك brochodilator >> بوسع الشعب الهوائية.

بس الدواء دا حساس جدا ⬅ولازم يتأخد بجرعة معينة 🌡 💉 وإذا ذادت ح تسبب مشاكل كتيرة جدا من ضمنها اضطراب ف نبضات القلب

#Arrhythmi

فضل الصبري:
a💗

↙الكارثة بتظهر لما العيان يتناول مع هذا الدواء ، Erythromycin المعروف بأنو⬇

#Microsomal_Enzyme_inhibitor❌

↙وبالتالي ح تمنع تكسير ال Theophillin مما يؤدي الى زيادة تركيز الدواء ف الدم وتظهر المضاعفات⬇

#Arrhythmia💗
________________

#يجينا_السؤال⬇

هل أي دواء طبيعتو⬅Microsomal enzyme inhibitor لما يشتغل ح يمنع ال metabolism لكل الادوية🤔؟ او العكس هل كل الادوية اللي طبيعتها Microsomal enzyme inducer لما تشتغل ح تزيد من ال metabolism لكل الادوية🤔؟؟

في الواقع الاجابة لا ❌

⬅لأنو الدواء لما يكون microsomal enzyme inducer ⬅ دا بعني انو ح يأثر (يسرع) ف ال metabolism بتاع دواء آخر معين وليس كل الادوية👋.

✴والعكس صحيح ⬅ يعني الدواء لما يكون Microsomal enzyme inhibitor دا ح يوقف شغل دواء آخر معين وليس كل الادوية👋.

#طيب_ليه_الكلام_دا_يا_ربي🤔🤔!!؟؟

↙بإختصار لأنو الدواء لما يكون inducer او inhibitor ⬅ معناه ح يشتغل (يزيد او يوقف) على انزيم واحد فقط من انزيمات عائلة ال Cytochrome ⬅فلو صادف انو الانزيم دا ليهو علاقة بال metabolism بتاعت دواء آخر ⬅دا ح يخلي انو ال metabolism بتاع الدواء الاخر برضو ح يتأثر✋.

↙وبالتالي الىinteraction ح تحصل على مستوى الدوائين فقط وليست كل العائلة😇👍.

↙فمثلا ال Contraceptive pills يمنع تناولها مع ال Riphampicine.

↙برضو ال Cyclosporine A يمنع تناولها مع ال phenotoine.
_______________
#كدة خلصنا phase_1 ف البوست القادم ح نتكلم عن phase_2👋

#هذا والله اعلم💗

مخطط لل Drug Metabolism

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

↙نواصل🏃‍♂ف ال Metabolism:-

✴Phase_(2):-
""""""""""""""""""""""

2-Conjugation:-
""""""""""""""""""""""

⬅بالعربي تعني الاقتران🔗

⬅دي الآلية الثانية اللي بتقوم بيها ال liver لتكسير جزيئات الادوية اللي فشلت انها تتكسر ف عمليه ال Oxydation👍

#طيب السؤال كيف تتم عملية ال Conjugation🤔؟؟!!

↙من خلال ارتباط (اقتران) جزيئات الدواء💊 بجزيئ كبير آخر ذو طبيعة water soluble موجود ف ال liver.

⬅من اشهر الجزيئات دي⬇:

#Glucuronic_Acid

↙اللي بتميز بأنو ⬅ جزيئ كبير، water soulble ويسهل ارتباط جزيئات الدواء بسطحها✋.

↙طيب وبعد الدواء حصل ليهو conjugation البحصل شنو🤔؟!!

↙يلا بما انو الجزيئ حجمو كبير من الصعب انو ال kidney تعمل ليهو excretion وبالتالي م حتفرز ف الدم✋.

#وبتفرز_وين_بالضبط🤔؟!!

↙عشان كدة ال liver ح تفرز الدواء المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال Bile ⬅وبالتالي حتفرز ف ال intestin✋.

#مثلما ذكرنا ف ال Oxydation⬇

"ف بعض انواع الادوية بتسرع/تزيد من عملية ال conjugation وبالمقابل البعض الآخر بتقلل من سرعة حدوثها"✋وبالتالي ف نوعين من الادوية اللي بتأثر ف ال conjugation⬇:

1⃣Conjugation inducer.

2⃣Conjugation inhibitor.


✴الادوية دي بتأثر على انزيم وحيد اسمو⬇

#Glucouronile_Transferase🐸

↙طيب هل ال liver بتعمل conjugation بإستخدام ال gluco..acid فقط🤔؟؟

في الواقع الاجابة لا ❌....

↙ال liver ممكن يستعمل بدلا عن الانزيم عدد كبير من الانزيمات اهمها الآتي⬇

1⃣Glycine ➡ eg Steroids.

2⃣Sulphate ➡ eg Salicylic acid.

3⃣Glutathion➡ eg ethacrynic acid.
______________________
#Clinically💉💊:-
"""""""""""""""""""""""""""""

↙Breakthrough pregnancy:-

-بالعربي يعني الحمل المفاجئ😳🤰!!!

#القصة_وما_فيها_كألآتي⬇:

-اذا ف ست كانت بتتناول حبوب منع الحمل Contraceptive pills.

-معرف انو الحبوب دي من مكوناتها الاساسية هورمون الاستروجين😇!!

-يلا الاستروجين بحصل ليها metabolism ف ال liver عن طريق ال conjugation😊يعني لاينفع معاها oxydation ولا حتى reduction !!!✋

-وبالتالي الاستروجين ح يرتبط مع ال glucuronic acid وتتخلص منو عن طريق ال bile👋

↙أثناء مرور 🚌الاستروجين المرتبط بال glucouronic acid من خلال ال intestine ⬅تقوم البكترياء الموجودة ال intestine اي (Normal flora) بتكسير الرابطة بين الاستروجين وال Glucuronic acid⬅ وبالتالي الاستروجين ح يتفك ويصبح free.

↙وبما انو الاستروجين طبيعتو lipid soluble إذن الجسم ح يعيد امتصاصها وتدخل الدم وترجع لل liver مرة أخرى♻😀.

↙وبالتالي الاستروجين ح يكون ليهو long duration وممكن القرص الواحد يستمر ف عمله لمدة 24 ساعة ودا المطلوب ف شغل الاستروجين👋!!

↙العملية دي لابد من حدوثها عشان نضمن انو الاستروجين فعلا استمر ف الجسم لفترة طويلة وبالتالي منع الحمل✋.

#العملية_دي_بسموها⬇

#Entero_Hepatic_Circulation

🔴طيب المشكلة بتحدث متين🤔؟!

-المشكلة بتحدث لما الست دي تتناول مع الاستروجين مضادات حيوية واسعة الطيف⬇

#Broad_spectrum_antibiotic☠:-

-وبالتالي المضاد الحيوي دا قد يقتل البكترياء اللي كانت مهمتها انها تكسر الرابطة بين الاستروجين وجزيئات ال glucouronic acid 🤦‍♂.

⬅وبالتالي الاستروجين م ح يرجع تاني الى ال liver 😯⬅اي انو الاستروجين ح يستقر ف الجسم فقط لمدة 3-2 ساعات ويخرج.

⬅وبالتالي ال 21--22 ساعة الباقية قد تحصل فيها حمل😇🐸💔!!!

#طيب هل ال contraceptive ممكن يكون عندها تأثير آخر غير منع الحمل😇🤔؟!!!

في الواقع الاجابة نعم✔.

#ح نذكرها لاحقا🤗
__________________________
#First_Past_Metabolism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
↙برضو بسموها⬇

#Pre_Systemic_Elimination.
#ممكن نعرفها⬇

⭕it means the 1st place at which drug could be metabolized partialy before reaching the systemic circulation👋.

↙طيب بما انو معظم الادوية بنأخدها orally ⬅مثلا كان ف حد اتناول ليهو قرص من دواء معين💊القرص ح يجي مار بال intestine وح يحصل ليهو absorption ومنها عن طريق ال portal circulation حتمشي ال liver تمام👋

↙طيب ف ال liver الدواء بحصل ليهو واحد من احتمالين:

1⃣إما ال liver تقوم بتكسر جزء بسيط من الدواء والجزء الاكبر تنتشر ف الدم لتصل لكافة اجزاء الجسم.
وهنا بنقول انو الدواء حصل ليهو⬇

#1st_Past_Metabolism

#م بنقول انو الدواء حصل ليهو Metabolism لأنو الدواء ف الواقع لسة م وصل لبقية اجزاء الجسم👋.

✴من اشهر الادوية اللي بتحصل ليها 1st past metabolism⬇

أدوية ال Beta blockers*

2⃣-مرات بحصل انو الدواء ح تتكسر كليا ف ال liver وماف أي كمية منو ح تصل الدم🐸من اشهر الادوية دي ف دواء اسمو⬇**

#Ledocain

↙ف الحالة دي يبقى الحل حاجة واحدة بس وهو انو نغير ال route of administration مثلا نغيرها من Orally الى I.V وهكذا..

✴او ممكن برضو نزيد من تركيز الدواء

#الجزء من الدواء اللي وصل ال circulation بعد مروره عبر ال liver بنسميهو⬇

#Bioavailability

#يعرف_بأنو⬇

🔴itis the fraction of the drug that reache the systemic circulation after passing the absorption & the 1st past metabolism👌.

#نأخد_مثال توضيحي⬇:**

"لو كان عندي قرص بنسبة 100%💊 وحصل ليهو absorption بنسبة 100% الى حين انو الدواء وصل ال liver وعندها 20% من الدواء حصل ليها 1st past metabolism،والباقي ال 80% اللي وصلت الدم بنسميها⬅ Bioavailability😊.
___________________
#Clinically:-
"""""""""""""""""""

↙لو لاحظنا لمعظم الادوية بنلقى انو تركيزها بختلف حسب طبيعة الدواء😇!!

✴مثلا لو كان عندنا Beta blocker بنلاحظ انو لما يكون الدواء بتأخد I.V💉 بكون تركيزها مختلف تماما عن انو يتخذ orally💊.

↙مثلا لو كانت الدواء IV💉 تركيزها 15 ملجرام،والاقراص💊 تركييزها ح تكون 60 ملجرام😇 لأنو الشركة ال صنعتها عارفة انو الدواء دا ح يمر GIT وبحصل ليها Absorption ومنها تصل لل ال liver ويحصل لي جزء منها 1st past metabolism ولما تصل ال circulation تركيزها ح يقل الى 15 ملجرام👋.

أي انو تركيز الدواء ال I.V 💉تساوي ال Bioavialability بتاعت الدواء ال orally💊😇!!

#دا كل الكلام عن ال Bioavilability

#بكدة نكون خلصنا جزئية ال Metabolism جملة وتفصيلا👋

#البوست القادم ح نتكلم عن ال⬇

#Drug_Elemination

phase_1 & phase_2 reactions

بالنسبة للحديث عن
#Drug_Elemination
لايوجد منشور وذالك لتوقف الكاتب عن
التنزيل
نتمنى ان تستفيدوا من المنشورا المتعلقه بالجانب الاولpharmacoloykinetic
تم بعض التعديلات على المنشورات الاصليه بما يتناسب مع ما اخذناه
#اللجنه_العلميه

نواصل مراجعة
الجانب الثاني من علم الادويه
pharmacodynamic❤️

فضل الصبري:
1💠Pharmacodynamics:
---------------------------------------------
-قلنا المقصود بيها تأثير الدواء على الجسم، او آليه عمل الدواء✋

-دايما الدواء لما يدخل ف الجسم بيتفاعل على مستوى الخلية مع واحد الآتي👇:


1⃣Body control systems:

-مصطلح بقصدوا بها كل الوحدات اللي بتنظم شغل الجسم.

👈عادة عبارة عن بروتينات بسموها👇

(Regulatory proteins)

👈يعني هنا الدواء💊 بيرتبط بالوحدات دي وبيأثر عليها.

-الوحدات دي تشمل لينا⬇️:

🔵Receptors
🔵Ion channels
🔵Enzymed
🔵Carrier molecules

2⃣Direct chemical or physical mechanisms:

👈هنا الدواء لا بيرتبط بإي وحدة ولا غيره،وانما بتفاعل مباشرة داخل الجسم وبينتج التأثير المطلوب.

-ح نتكلم عنو لاحقا👍

3⃣Interaction with certain metabolic pathways:

-هنا الدواء بيؤثر على احد العمليات الاستقلابية بالجسم وبنتج التأثير المراد

#نبدأ بال👇

1-Body control systems:-

▪️Receptors:
"""""""""""""""""""""

-بالعربي يعني مستقبلات😇 وكلنا عارف ين انها عبارة عن جزيئات كبيرة من البروتين 👇

Protein macromolecule
موجودة على سطح/غشاء الخلية او داخلها ،تسمح بإرتباط الدواء او الناقلات العصبية🚌 او الهرمونات بها لتذيد/تثبط من نشاطها✋

👈ايواا يعني الدواء💊 لما يرتبط بالمستقبل الخاص بيهو ،إما يزيد من نشاط المستقبل او يوقف عملو مش؟؟نعم بالضبط كدة✋👌

👈عشان كدة عندنا معادلتين مهمتين لازم نعرفهم👇:

Drug(D) + Receptor(R)👉Drug_Receptor complex 👉Effect

👈الكلام دا بالدارجي يعني:
لما الدواء D يرتبط بالمستقبل R،بنتج عن الكلام دا مقعد او مركب اسمو👇

drug_receptor complex

👈وهو المسؤول عن احداث التأثير>>Effect✋

👈المركب دا بتفاعل مع ال >> Effector molecule اللي هو الجزء المسؤول عن احداث التأثير Effect,وبالتالي

فضل الصبري:
تصبح المعادلة كالاتي👇:

Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect

#من الكلام دا نستنتج انو👇:

-التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇
Effector molecule

👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه.

👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇

لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍

⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇:

1-Ligand:
""""""""""""""""""""""
-ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇:

>> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇

Agonist

اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇

Antagonist

2-Affinity:
""""""""""""""""
-دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug.
-يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋.


#Types of receptors👇:

1⃣Ion channel_linked receptors:

-برضو بسموها👇

Direct ligand_gated ion channel

-من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋.

-النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇

Transmembrane proteins

وهم⬇️:

-alpha-1
-alpha-2
-Beta
-Gama
-Delta

-الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة.
-النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇

(النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋).

#من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇:

🔴️Nicotinic acetylcholine receptors:

-ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇

motor end_plate

👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله.

🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor:

-موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl.
----------------------------------------------

2⃣G-Protein_Linked receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج.

-مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇

🔷Extracellular part:

-ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء.

🔷Intracellular part

-عبارة عن G.protein

-مكونة من 3 وحدات بروتينية👇:

-alph subunit👉 a
-Beta subunit👉 B
-Gama subunit👉y

#آلية عملها كالآتي👇:

👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇

phosphorylation ♨♨

-وبالتالي تصبح نشطة/Active💪

-ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇:

1-Stimulatory response:

👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist.

👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇

1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme:

👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP.

👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة.

2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme:

-الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG

-وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍

-اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية.

#دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎

3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme:

-الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية.

4⃣Open ion channels:

-برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية
-مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها.


-Inhibitory response:

-وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه.

👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋.
-وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇:

️Deacrease the level of adenyle cyclase

#دي ال Gp receptor , لاحظ البروتين بيعمل crossing لل cell membrane سبع مرات ،وايضا بنلاحظ اجزاء ال Gp👈 الفا،بيتا وقاما

#دي ال ion channel receptor 👈كما ذكرنا انو مكونة من 5 وحدات بروتينية مع بعض بكونوا ال channel

#دي ال carrier receptor

فضل الصبري:
السلام عليكم👋

#Clinical_Pharmacology

#بوست رقم-(2):-

-الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇


Biological effects of drug receptor binding:-


- ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇:


♦️Agonist effect:

-وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor

♦️Antagonist effect:

-وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋.

♦️Partial agonist effect:

-وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!!
بالتفصيل فيما يلي👇:

1-▪️Agonist effect:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏.

-الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇

The Point of maximal response