Интересная информация про антитела к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам 3 (anti-M3R): у пациентов с ССД их высокие титры ассоциируются с серьёзным поражением ЖКТ.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/64/10/5230/8112844

Сегодня поговорим о пациентах с отрицательным АНФ. К сожалению, публикаций на эту тему не много и внимания к теме тоже не много, в связи с чем при необходимости цитируются старые статьи без внимания к деталям.
Повторим несколько наших постов и старых статей на эту тему и обсудим?

Antinuclear Antibody Negative Systemic Sclerosis - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4447614/

Одна из самых первых и самых цитируемых статей о пациентах с отрицательным АНФ. Выводы: среди этой группы пациентов больше мужчин, у них менее выражена васкулопатия и уплотнение кожи.
Делитесь своими соображениями в комментариях. Как, по вашему мнению, стоит относиться сегодня к описанному явлению?

Вынесу из комментариев:
"Всё время твердят ревматологи, что не может быть ни ССД, ни Шегрена, ни Волчанки, ни полимиозита с отрицательным АНФ. Как им доказать обратное? Всего пару платных ревматологов только утверждает, что такое может быть.
А в стационаре как только видит отрицательный АНФ, разговор закончен. 😭😭😭"

Надо понимать, что:
- отрицательный АНФ снижает вероятность наличия ревмозаболевания у "непонятного" пациента и заставляет врача искать другие диагноз, проводить дифференциальную диагностику,
- врач на приёме или в стационаре принимает решение "здесь и сейчас" на основании имеющихся данных, а их может не хватать,
- у коморбидного пациента разобраться иногда вообще невозможно.
Так что тот факт, что ССД и некоторые другие ревмозаболевания бывают серонегативными, нисколько не упрощает, а, наоборот, затрудняет диагностику. И никак не отменяет той вероятности, что пациент болеет чем-то другим, а, наоборот, её увеличивает.
Я очень отрицательно отношусь к тому, что есть (да, есть!) врачи и ревмоблогеры, которые говорят, что ССД при отрицательном АНФ не бывает. Это не так. Но вот тот факт, что вероятность ревмозаболевания при отрицательном АНФ снижается, а вероятность наличия других заболеваний повышается, действительно имеет место.
Кстати, для волчанки положительный АНФ - это обязательный входной критерий. С отрицательным всё сложно, и я в этом не разбираюсь.

Итак, о чём же статья?

✅ участвовали американские и канадские пациенты,
✅ обязательным было соответствие критериям Американской коллегии ревматологов 1983 года,
✅ анализы проводились одним оператором,
✅ оценивались АНФ, антитела к Scl-70, антицентромерные, антитела к RNK-полимеразе III, RNP-1, SS-a, SS-b.
✅ Негативным считался результат, при котором отсутствовало всё перечисленное.

К каким выводам пришли:
❗️6,4% пациентов оказались АНФ-негативными.

По сравнению с АНФ-позитивными пациентами в этой группе:
📌 было больше мужчин,
📌 была менее выражена сосудистая патология (реже встречались ЛАГ, дигитальные язвы,
📌 чаще встречалась диффузная форма, но в среднем кожный счёт был меньше,
📌 чаще встречалась мальабсорбция.

Вопрос для внимательных подписчиков: что изменилось за прошедшие 10 с лишним лет с момента этой публикации? Как могла бы выглядеть подобная статья сегодня?

Дорогие друзья!
Если вам нравится читать здесь новости и переводы, если вы считаете важным разговор в публичном поле о трудностях диагностики и правах (то есть отсутствии прав) пациентов без диагноза, поддержите автора. Блог требует много времени и внимания:
https://friendly2.me/support/mariya-xaritonova/

Когда я заболела, я столкнулась с тем, что болею непонятно чем и все врачи-специалисты отправляют к ревматологу, а ревматологи говорят, что я не их пациент, потому что у меня отрицательный антинуклеарный фактор. Я стала искать информацию. Что я нашла?
🧪 лаборатория "Инвитро" честно писала, у какого процента пациентов может быть отрицательный АНФ, а также указывала, что отрицательный результат анализа снижает вероятность наличия болезни. Снимаю шляпу! Специалисты лаборатории читают самые современные исследования и дают самую актуальную информацию.
🗣 Врачи-ревматологи, которые вели свои блоги, говорили, что не бывает системной склеродермии при отрицательном АНФ.
👥 В группах пациентов-ревматиков утверждалось, что при отрицательном АНФ ревматологических заболеваний не бывает.
🧑‍⚕ Врачи-ревматологи на приёмах говорили разное. Некоторые говорили, что при отрицательном АНФ ревматологических заболеваний вообще не бывает. Некоторые говорили, что ССД при отрицательном АНФ бывает, но в этом случае обязательно есть уплотнение кожи. Некоторые честно говорили, что бывает всякое, но в вашем случае мы поставить диагноз не можем, потому что картина неясная.

Свои выводы я напишу позже, а пока жду ваших комментариев. Почему? Почему так говорят пациенты, врачи, блогеры и... специалисты коммерческих лабораторий?

Друзья, спасибо за комментарии и активную дискуссию под последним постом! Спасибо, что делитесь мыслями и личным опытом. Тема актуальная для многих. Важно, однако, посмотреть на проблему АНФ-отрицательных пациентов системно и проанализировать статью с точки зрения технических моментов.

На что бы обратила внимание я:

✏️ С момента публикации появились новые, более чувствительные классификационные критерии системной склеродермии. Это значит, что сегодня в подобное исследование было бы включено больше пациентов с лимитированной формой ССД или формой без поражения кожи. Возможно, в итоговой статистике оказалось бы меньше мужчин и меньше диффузной формы. Было бы интересно включить в статистику и пациентов со склеромиозитом, которые нередко не соответствуют ни критериям ССД, ни критериям ПМ/ДМ. Не исключено, что они бы тоже существенно повлияли на результат!
✏️за прошедшее время стало известно много новых антител. Если бы в рамках исследования определялись не только перечисленные антитела, но и все другие, ассоциированные с ССД, возможно, процент "негативных" пациентов бы слегка сократился. А может, и общая статистика бы выглядела несколько иначе.
✏️было бы интересно оценить не только состояние лёгких и кожи, но и другие аспекты (например, суставы, мышцы, сухость, наличие нейропатии и т.п.)

В любом случае, эта статья стала настоящим прорывом в изучении столь необычной группы пациентов - не случайно все до сих пор цитируют именно её в первую очередь. Состав авторов по-настоящему звёздный - это без преувеличения ведущие специалисты по нашему заболеванию.

У меня сегодня очередная госпитализация в дневной стационар, как и каждый месяц. Регулярное введение препаратов.
Это, на самом деле, здорово, что всё налажено и согласовано, что я тут, что за направлением не надо бегать, а препарат выдан вовремя. Так бывает не всегда, и хорошо, когда всё хорошо!
Но настроение так себе. Больничная обстановка и пациенты с тяжёлыми заболеваниями на соседних кроватях напоминают, где я и зачем, и что вообще у меня всё идёт не самым лучшим образом.
Дома я отвлекаюсь на любимую работу, детей, зверей и всякие дела, а тут не отвертеться, хоть я и отлично знаю уже про такие игры разума.
А как у вас? Регулярный приём лекарств и походы по врачам - это нормальная часть жизни или большая проблема? Как вы себя настраиваете на позитив?
Небольшая перекличка-опрос для пациентов:

Ну, проголосовали и выпустили пар, а теперь вернёмся к серьёзным темам.
Почему? Почему даже лаборатория знает правильный ответ про вероятность серонегативной ССД, а врачи-ревматологи не всегда?
Проблема, как всегда, многогранна. Начнём с неочевидного (про очевидное вы и без меня догадаетесь 😉)
Особенно это касается лекций, конференций, врачей-блогеров и, вслед за ними всеми, пациентских групп.
Сформулировать можно коротко: "Не хотим гипердиагностики". Поэтому будем молчать.
На самом деле, роль играет и то, что большинство пациентов и правда АНФ-позитивны, и то, что АНФ-негативные должны в первую (!) очередь думать про другие причины.
Но тем не менее. Будем молчать ради общественного блага.
Что думаете?

Не надо думать, что я не понимаю. Понимаю. Мне самой пришлось испытать на себе несколько волн хейта по этой причине. Мне говорили и знакомые врачи, и товарищи по несчастью, что я вот рассказываю свою историю в соцсетях, а люди потом прочитают и пойдут искать не тот диагноз (и умрут). Пойдут к врачам требовать от них диагноз ССД. Ну как, симптомы же похожи!! И врачам будет трудно работать и уж тем более трудно сохранять желание помогать.
Мне самой часто люди пишут с таким посылом: "Я посмотрел ваше интервью, симптомы похожи (ну и что, что не очень, ну и что, что не специфично), значит, у меня ССД?" - Нет, не значит, это значит только одно: в медицине всё сложно.
Я понимаю!
Но значит ли это, что надо молчать? Значит ли это, что корректно говорить, что АНФ-отрицательной системной склеродермии не бывает?

Сегодня у нас на канале день тишины, так как всё внимание отдано любимым ученикам 🙂
Зато вы можете:
👉 прочитать важную статью про отрицательный АНФ у пациентов с ССД (https://t.me/SystemicSclerosis/377),
👉 Прочитать наши соображения по этому поводу и поделиться своими https://t.me/SystemicSclerosis/380)
👉 Принять участие в горячей дискуссии про то, стоит ли скрывать эту информацию (https://t.me/SystemicSclerosis/387)

Итак, что же ещё интересного написали про АНФ-отрицательных пациентов после той статьи?
Во-первых, очень интересное исследование по склеромиозиту:

https://rmdopen.bmj.com/content/6/2/e001357

Открывая спектр склеромиозита: паттерны АНФ на клеточной линии Hep-2 позволяют идентифицировать новый клинический подтип с антителами к SMN.

Проанализированы данные канадских пациентов с перекрёстным синдромом склеродермии и полимиозита (склеромиозитом) и описаны три новых подтипа: с отрицательным АНФ, положительным АНФ (но при этом без "классических" антител) и АНФ-паттерном "точки в ядре" (антителами anti-SMN). Приводится также длительная история наблюдения за такими пациентами.
Отмечено, что утолщение кожи и соответствие критериям ACR/EULAR могло возникнуть существенно позже миозита или не возникнуть вовсе. С течением времени основная часть пациентов имела проявления лимитированной формы ССД, в то время как диффузная и sine scleroderma встречались реже. Между тем, снижение моторики пищевода встречалось почти у всех пациентов. Существующие критерии склеродермии и полимиозита практически неприменимы к подобным пациентом на ранних стадиях болезни, следовательно, необходимы более чувствительные критерии для постановки диагноза. Миозит нужно признать в качестве потенциально раннего симптома ССД.
На момент возникновения миозита утолщение кожи имели лишь 55 процентов пациентов, остальных можно классифицировать как sine scleroderma. У пациентов без "классических" антител ключом к диагнозу могут стать положительный АНФ, синдром Рейно, капилляроскопические изменения, гипотония пищевода.
Пациенты с отрицательным АНФ имели более высокую верояторсть почечного криза, в то время как anti-SMN-положительные - более низкую, однако при этом у них чаще встречался кальциноз.
#АНФ #перекрёстныйсиндром #мышцы #миозит #кожа #пищевод #почки #критерии #безсклеродермы #нетипичнаяССД

Мы его уже публиковали и даже повторяли недавно, но призываем обратить особое внимание! Мало того, что сделаны важные выводы об особенностях пациентов с симптомами ССД и поражением мышц. Сделана попытка - и успешная - выявить новые антитела, хоть коммерчески доступными эти технологии пока не стали.

Что ещё важно?
➡️ К пациентам, отобранным для исследования, применялись уже новые критериям - 2013 года,
➡️ В начале исследования критериям соответствовали лишь 11%, ситуация менялась со временем,
➡️ Пациенты для исследования отбирались из числа пациентов с воспалительными миопатиями.

Прочитали статью про склеромиозит? Меня она когда-то впечатлила настолько, что я даже написала одному из авторов - Осеан Ландон-Кардинал. Сказала ей, насколько я как пациент рада тому, что такие статьи появляются. Она мне, конечно, не ответила, но это не так уж и важно 🙂 Кому как, но для меня было совершенно экзистенциальной задачей - понять, что же со мной случилось и есть ли ещё такие пациенты, как я. А по трезвом размышлении становилось понятно, что статья всё-таки не совсем про таких, как я....
А что там ещё написали за это время про ССД с отрицательным АНФ? На этот раз постарались китайцы и получили очень интересные результаты. Кто с нами давно, помните эту публикацию?

https://www.researchsquare.com/article/rs-147806/v1

Новое исследование пациентов с ССД и отрицательным АНФ (с историей вопроса). Среди китайских пациентов с ССД обнаружилось 4,2% больных без АНФ и типичных для ССД антител. Подтвердились данные предыдущих исследований о том, что среди пациентов с отрицательным АНФ больше мужчин, чем женщин, менее выражена сосудистая патология (синдром Рейно может отсутствовать или проявляться не так агрессивно), реже встречается диффузная форма ССД и меньше процент поражений внутренних органов, реже повышались маркёры воспаления. У 6,7% был диагностирован перекрёстный синдром. Пациенты с отрицательным АНФ были существенно моложе тех, у кого антитела определились.
#нетипичнаяССД #АНФ #Рейно #сухожилия #TFR

На днях получила известие о скоропостижной и совершенно внезапной смерти своей коллеги, известного знатока сербского языка и автора учебника. Не буду скрывать, пребываю в шоке и тяжёлых размышлениях о жизни.
Кто-то в комментариях спросил, что может давать силы для борьбы с болезнью и преодолевания бесконечных препятствий на пути? Да, дети, да, желание жить, всё верно вы написали. Мысль о том, что вложенные сейчас усилия сделают так, чтобы было меньше проблем для меня и родных в будущем.
Но в действительности мне всегда трудно выделять время и силы на поддержание жизни в теле, если угодно. Это как-то обидно - зачем? Ну все как-то живут и ладно, а я почему-то не могу - ну и ладно... У меня есть такая проблема: когда случаются душевные потрясения или слишком много физической боли, теряется способность заботиться о себе, переходишь в какой-то другой режим. Помогает рациональный, прагматичный подход: я отлично знаю, что будет, если я поддержанием жизни и здоровья заниматься не буду. А как у вас?