И ещё совсем новые:

Продолжаем знакомить вас с интересными докладами на конгрессе EULAR 2022.
Jean-Baptiste Vulsteke обнаружил с помощью иммунопреципитации и хромато-масс-спектрометрии у пациентов с ССД новые аутоантигены, относящиеся в том числе к комплексам Pm-scl, Th/to, RuvBL 1/2, фибриллярину.
Делается вывод о необходимости дальнейшего изучения пациентов с ССД, у которых отсутствуют специфичные для ССД антитела.
До 20% пациентов с ССД не имеют ни одного специфичного для ССД антитела, при этом у многих из них обнаруживается высокий титр АНФ на клеточной линии Hep-2. Иммунопреципитация и хромато-масс-спектрометрия могут быть эффективными методами обнаружения новых антител.
#АНФ #EULAR2022 #антитела

Немного экзотики про антитела при склеромиозите:

https://rmdopen.bmj.com/content/6/2/e001357

Открывая спектр склеромиозита: паттерны АНФ на клеточной линии Hep-2 позволяют идентифицировать новый клинический подтип с антителами к SMN.

Проанализированы данные канадских пациентов с перекрёстным синдромом склеродермии и полимиозита (склеромиозитом) и описаны три новых подтипа: с отрицательным АНФ, положительным АНФ (но при этом без "классических" антител) и АНФ-паттерном "точки в ядре" (антителами anti-SMN). Приводится также длительная история наблюдения за такими пациентами.
Отмечено, что утолщение кожи и соответствие критериям ACR/EULAR могло возникнуть существенно позже миозита или не возникнуть вовсе. С течением времени основная часть пациентов имела проявления лимитированной формы ССД, в то время как диффузная и sine scleroderma встречались реже. Между тем, снижение моторики пищевода встречалось почти у всех пациентов. Существующие критерии склеродермии и полимиозита практически неприменимы к подобным пациентом на ранних стадиях болезни, следовательно, необходимы более чувствительные критерии для постановки диагноза. Миозит нужно признать в качестве потенциально раннего симптома ССД.
На момент возникновения миозита утолщение кожи имели лишь 55 процентов пациентов, остальных можно классифицировать как sine scleroderma. У пациентов без "классических" антител ключом к диагнозу могут стать положительный АНФ, синдром Рейно, капилляроскопические изменения, гипотония пищевода.
Пациенты с отрицательным АНФ имели более высокую верояторсть почечного криза, в то время как anti-SMN-положительные - более низкую, однако при этом у них чаще встречался кальциноз.
#АНФ #перекрёстныйсиндром #мышцы #миозит #кожа #пищевод #почки #критерии #безсклеродермы #нетипичнаяССД

Systemic Sclerosis-Specific Antibodies: Novel and Classical Biomarkers - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10167150/

Браво нашим подписчикам! Безошибочно выбрали ССД и перекрёстный синдром с полимиозитом, даже несмотря на то что вопрос был сформулирован чуть некорректно.
Вот и статья посвежее о "старых" и "новых" антителах. 👆
Среди новых одно другого интереснее: Anti-elF2B, Anti-RuvBL1/2, Anti-RNPC-3 (U11, U12), Anti-BICD2.
Читали про такие?

Никто не ожидал философских вопросов с утра, но, тем не менее, приглашаю порассуждать 🙂 Вот открывают учёные чуть ли не каждый год новые антитела и биомаркёры, одни из них ассоциируются с болезнью в целом, другие - с конкретными её проявлениями, например, поражением ЖКТ, лёгких... А какова практическая ценность этих открытий? Как это меняет жизнь пациента, если соответствующие анализы не становятся коммерчески доступными? Конечно, врач может сказать, чтобы тот не переживал, ведь диагноз и так поставят по проявлениям, а около 50 описанных случаев ССД с антителами RuvBL1/2 так и останутся казуистикой на бумаге, а учёному, который их открыл, останется лишь сетовать, что реальность такова, какова она есть. Как себя чувствует пациент, если неопределённость с антителами и диагнозом коснулась его лично? И особенно в том случае, если ему говорят, что будь у вас положительный блот, мы бы разговаривали с вами иначе?

Конечно, предыдущий пост имел только одну цель: привлечь внимание к проблеме. Автор - большой энтузиаст любых открытий в области ревматологии, даже тех, которые прямо сейчас практического значения не имеют. Важно, однако, подчеркнуть, что несовершенство диагностики ревмозаболеваний отрицательно влияет на качество жизни людей с невыясненным диагнозом.

Интересная информация про антитела к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам 3 (anti-M3R): у пациентов с ССД их высокие титры ассоциируются с серьёзным поражением ЖКТ.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/64/10/5230/8112844

Сегодня поговорим о пациентах с отрицательным АНФ. К сожалению, публикаций на эту тему не много и внимания к теме тоже не много, в связи с чем при необходимости цитируются старые статьи без внимания к деталям.
Повторим несколько наших постов и старых статей на эту тему и обсудим?

Antinuclear Antibody Negative Systemic Sclerosis - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4447614/

Одна из самых первых и самых цитируемых статей о пациентах с отрицательным АНФ. Выводы: среди этой группы пациентов больше мужчин, у них менее выражена васкулопатия и уплотнение кожи.
Делитесь своими соображениями в комментариях. Как, по вашему мнению, стоит относиться сегодня к описанному явлению?

Вынесу из комментариев:
"Всё время твердят ревматологи, что не может быть ни ССД, ни Шегрена, ни Волчанки, ни полимиозита с отрицательным АНФ. Как им доказать обратное? Всего пару платных ревматологов только утверждает, что такое может быть.
А в стационаре как только видит отрицательный АНФ, разговор закончен. 😭😭😭"

Надо понимать, что:
- отрицательный АНФ снижает вероятность наличия ревмозаболевания у "непонятного" пациента и заставляет врача искать другие диагноз, проводить дифференциальную диагностику,
- врач на приёме или в стационаре принимает решение "здесь и сейчас" на основании имеющихся данных, а их может не хватать,
- у коморбидного пациента разобраться иногда вообще невозможно.
Так что тот факт, что ССД и некоторые другие ревмозаболевания бывают серонегативными, нисколько не упрощает, а, наоборот, затрудняет диагностику. И никак не отменяет той вероятности, что пациент болеет чем-то другим, а, наоборот, её увеличивает.
Я очень отрицательно отношусь к тому, что есть (да, есть!) врачи и ревмоблогеры, которые говорят, что ССД при отрицательном АНФ не бывает. Это не так. Но вот тот факт, что вероятность ревмозаболевания при отрицательном АНФ снижается, а вероятность наличия других заболеваний повышается, действительно имеет место.
Кстати, для волчанки положительный АНФ - это обязательный входной критерий. С отрицательным всё сложно, и я в этом не разбираюсь.

Итак, о чём же статья?

✅ участвовали американские и канадские пациенты,
✅ обязательным было соответствие критериям Американской коллегии ревматологов 1983 года,
✅ анализы проводились одним оператором,
✅ оценивались АНФ, антитела к Scl-70, антицентромерные, антитела к RNK-полимеразе III, RNP-1, SS-a, SS-b.
✅ Негативным считался результат, при котором отсутствовало всё перечисленное.

К каким выводам пришли:
❗️6,4% пациентов оказались АНФ-негативными.

По сравнению с АНФ-позитивными пациентами в этой группе:
📌 было больше мужчин,
📌 была менее выражена сосудистая патология (реже встречались ЛАГ, дигитальные язвы,
📌 чаще встречалась диффузная форма, но в среднем кожный счёт был меньше,
📌 чаще встречалась мальабсорбция.

Вопрос для внимательных подписчиков: что изменилось за прошедшие 10 с лишним лет с момента этой публикации? Как могла бы выглядеть подобная статья сегодня?

Дорогие друзья!
Если вам нравится читать здесь новости и переводы, если вы считаете важным разговор в публичном поле о трудностях диагностики и правах (то есть отсутствии прав) пациентов без диагноза, поддержите автора. Блог требует много времени и внимания:
https://friendly2.me/support/mariya-xaritonova/

Когда я заболела, я столкнулась с тем, что болею непонятно чем и все врачи-специалисты отправляют к ревматологу, а ревматологи говорят, что я не их пациент, потому что у меня отрицательный антинуклеарный фактор. Я стала искать информацию. Что я нашла?
🧪 лаборатория "Инвитро" честно писала, у какого процента пациентов может быть отрицательный АНФ, а также указывала, что отрицательный результат анализа снижает вероятность наличия болезни. Снимаю шляпу! Специалисты лаборатории читают самые современные исследования и дают самую актуальную информацию.
🗣 Врачи-ревматологи, которые вели свои блоги, говорили, что не бывает системной склеродермии при отрицательном АНФ.
👥 В группах пациентов-ревматиков утверждалось, что при отрицательном АНФ ревматологических заболеваний не бывает.
🧑‍⚕ Врачи-ревматологи на приёмах говорили разное. Некоторые говорили, что при отрицательном АНФ ревматологических заболеваний вообще не бывает. Некоторые говорили, что ССД при отрицательном АНФ бывает, но в этом случае обязательно есть уплотнение кожи. Некоторые честно говорили, что бывает всякое, но в вашем случае мы поставить диагноз не можем, потому что картина неясная.

Свои выводы я напишу позже, а пока жду ваших комментариев. Почему? Почему так говорят пациенты, врачи, блогеры и... специалисты коммерческих лабораторий?

Друзья, спасибо за комментарии и активную дискуссию под последним постом! Спасибо, что делитесь мыслями и личным опытом. Тема актуальная для многих. Важно, однако, посмотреть на проблему АНФ-отрицательных пациентов системно и проанализировать статью с точки зрения технических моментов.

На что бы обратила внимание я:

✏️ С момента публикации появились новые, более чувствительные классификационные критерии системной склеродермии. Это значит, что сегодня в подобное исследование было бы включено больше пациентов с лимитированной формой ССД или формой без поражения кожи. Возможно, в итоговой статистике оказалось бы меньше мужчин и меньше диффузной формы. Было бы интересно включить в статистику и пациентов со склеромиозитом, которые нередко не соответствуют ни критериям ССД, ни критериям ПМ/ДМ. Не исключено, что они бы тоже существенно повлияли на результат!
✏️за прошедшее время стало известно много новых антител. Если бы в рамках исследования определялись не только перечисленные антитела, но и все другие, ассоциированные с ССД, возможно, процент "негативных" пациентов бы слегка сократился. А может, и общая статистика бы выглядела несколько иначе.
✏️было бы интересно оценить не только состояние лёгких и кожи, но и другие аспекты (например, суставы, мышцы, сухость, наличие нейропатии и т.п.)

В любом случае, эта статья стала настоящим прорывом в изучении столь необычной группы пациентов - не случайно все до сих пор цитируют именно её в первую очередь. Состав авторов по-настоящему звёздный - это без преувеличения ведущие специалисты по нашему заболеванию.

У меня сегодня очередная госпитализация в дневной стационар, как и каждый месяц. Регулярное введение препаратов.
Это, на самом деле, здорово, что всё налажено и согласовано, что я тут, что за направлением не надо бегать, а препарат выдан вовремя. Так бывает не всегда, и хорошо, когда всё хорошо!
Но настроение так себе. Больничная обстановка и пациенты с тяжёлыми заболеваниями на соседних кроватях напоминают, где я и зачем, и что вообще у меня всё идёт не самым лучшим образом.
Дома я отвлекаюсь на любимую работу, детей, зверей и всякие дела, а тут не отвертеться, хоть я и отлично знаю уже про такие игры разума.
А как у вас? Регулярный приём лекарств и походы по врачам - это нормальная часть жизни или большая проблема? Как вы себя настраиваете на позитив?
Небольшая перекличка-опрос для пациентов:

Ну, проголосовали и выпустили пар, а теперь вернёмся к серьёзным темам.
Почему? Почему даже лаборатория знает правильный ответ про вероятность серонегативной ССД, а врачи-ревматологи не всегда?
Проблема, как всегда, многогранна. Начнём с неочевидного (про очевидное вы и без меня догадаетесь 😉)
Особенно это касается лекций, конференций, врачей-блогеров и, вслед за ними всеми, пациентских групп.
Сформулировать можно коротко: "Не хотим гипердиагностики". Поэтому будем молчать.
На самом деле, роль играет и то, что большинство пациентов и правда АНФ-позитивны, и то, что АНФ-негативные должны в первую (!) очередь думать про другие причины.
Но тем не менее. Будем молчать ради общественного блага.
Что думаете?