Козимо Бруни вместе с командой ведущих специалистов по ССД на основании данных реестра EUSTAR провёл ретроспективное исследование пациентов с лёгочной гипертензией и выяснил, что иммуносупрессивная терапия, а в особенности таргетная биологическая (ритуксимаб, тоцилизумаб) существенно улучшает выживаемость! Эта тенденция прослеживается и с поправкой на наличие ИЗЛ. Результаты исключительно обнадёживающие, есть перспективы для дальнейших исследований. Поскольку представленные данные ещё не опубликованы, делать фотографии было запрещено, и слайдов не будет.
Тезисы доклада - в файле.
#лёгкие #ЛАГ

29 июня - день информирования о системной склеродермии. В России это заболевание не относится к числу орфанных в том числе потому, что не существует полноценной статистики ревматологических пациентов. Несмотря на то, что системные заболевания оказывают серьёзное влияние как на качество жизни, так и на её продолжительность, о них очень мало знает среднестатистический россиянин, если он сам или его близкие не столкнулись с этим. Это значит, что когда болезнь приходит в наш дом, близкие и родные не всегда знают, как оказать поддержку и где найти столь необходимую узкоспециальную помощь.
(трогательная картинка с сайта sclerodermanews.com)

Наглядно о том, что такое ССД, может рассказать "правило 15%". Почти все пациенты имеют, например, синдром Рейно, поражение желудочно-кишечного тракта, однако важно отметить, что примерно 15% больных на протяжении жизни сталкивается с серьёзными проявлениями этого заболевания: тяжёлые дигитальные язвы, лёгочную гипертензию, клинически значимый фиброз лёгких, артрит, миозит...
https://youtu.be/vZoG-FxLuL4

Сегодня особенно хочется рассказать о презентации Франческо Дель Гальдо, профессора Лидского университета, посвящённой новым рекомендациям по лечению системной склеродермии, над которыми в настоящий момент работает EULAR. В  рабочую группу входят и ведущий специалист по ССД из России Л. П. Ананьева, и ещё один ревматолог из Москвы - А. К. Тарасова.
Полного текста пока нет, его публикация ожидается в текущем году. Краткое резюме можно видеть во вложенном файле.
Рекомендации традиционно даются для каждого из основных проявлений болезни в отдельности. Применение иммуносупрессивных препаратов на сегодняшний день имеет доказанный эффект при поражении кожи, лёгких, мышц, суставов. Для сосудистых, желудочно-кишечных и почечных проявлений пока нет достаточных данных об эффекте иммуносупрессивных препаратов.
Мы сделали отдельные слайды для каждой части презентации, чтобы их было удобнее рассмотреть и опубликуем последовательно с краткими комментариями.
#рекомендации

"Сосудистый блок"
Для лечения синдрома Рейно рекомендуются ингибиторы ФДЭ-5, илопрост, блокаторы кальциевых каналов.
Дигитальные язвы: иФДЭ-5, бозентан, илопрост.
Лёгочная гипертензия: иФДЭ-5, блокаторы эндотелиновых рецепторов, простаноиды, риоцигуат, илопрост. Избегать варфарина.
#Рейно #лёгкие #сосуды #рекомендации

Поражение кожи: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ритуксимаб, метотрексат, ммф, тоцилизумаб.
Интерстициальное заболевание лёгких: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ритуксимаб, микофенолата мофетил, циклофосфамид, нинтеданиб, тоцилизумаб.
#лёгкие #рекомендации

Скелетно-мышечные проявления: метотрексат.
Поражение ЖКТ: ингибиторы протонной помпы, прокинетики, антибиотики (при лечении СИБР).
Почечный криз: ингибиторы АПФ. Не использовать для профилактики!
#ЖКТ #мышцы #суставы #почки
#рекомендации

Доброе утро! Продолжаем рассказ об интересных событиях конгресса в Милане.
Нетрудно заметить, что в представленном Ф. Дель Гальдо проекте рекомендаций по лечению ССД ничего не было сказано про вовлечение сердца. К сожалению, решение этой проблемы всё ещё ждёт своего часа, если говорить о первичном поражении сердца на фоне болезни. Однако на конгрессе была отдельная сессия, посвящённая поражению сердца неишемической природы при разных аутоиммунных заболеваниях, в том числе ССД. Был представлен клинический случай пациента с жалобами на одышку и подозрением на саркоидоз,  которому в итоге диагностировали диффузную форму ССД (scl-70+) без поражения лёгких. Благодаря МРТ сердца было установлено, что причиной одышки являлось воспаление в миокарде. К сожалению, несмотря на лечение вначале ММФ, затем циклофлсфамидом, у пациента в дальнейшем значительно снизилась фракция выброса. Докладчик (Bas Dijkshoorn, Амстердам) подчеркнул важность проведения МРТ сердца для дифференциальной диагностики поражения сердца. #сердце

Во второй части сессии, посвящённой неишемическому поражению сердца, профессор Пьетро Энеа Ладзерини (Pietro Enea Lazzerini) из университета г. Сиены сделал обзорный доклад об аритмиях и нарушениях проводимости при хроничех воспалительных артритах.
Главные тезисы:
1) нарушения ритма часто встречаются при хронических воспалительных артритах
2) воспаление может напрямую влиять на желудочковую проводимость, а также косвенно увеличивать сердечно-сосудистые риски,
3) снижение уровня воспаления, контроль активности болезни может быть самой эффективной профилактикой аритмических событий.
#сердце

Продолжая "сердечную" ❤️ тему, следует упомянуть рекомендации EULAR 2022 по модификации сердечно-сосудистых рисков при ревматических и скелетно-мышечных заболеваниях, в т.ч. СКВ и АФС:
https://ard.bmj.com/content/81/6/768
Эти рекомендации касаются пациентов с васкулитом, подагрой, системной склеродермией, миозитом, смешанным заболеванием соединительной ткани, болезнью Шёгрена, системной красной волчанкой, антифосфолипидным синдромом. Более высокую вероятность ССЗ у этих пациентов нельзя в достаточной степень объяснить традиционным факторами риска. Доказано, что ключевую роль играет системное воспаление. Кроме того, необходимо учитывать побочные эффекты препаратов, которые получают пациенты.
Миозит, ССД, СЗСТ, БШ:
- рекомендуется тщательный мониторинг на основе общих факторов риска, для их расчёта можно использовать шкалу FRS, QRISK3 или SCORE,
- контроль давления должен основываться на тех же принципах, что и в общей популяции,
- пациентам с ССД следует избегать бета-блокаторов из-за их влияния на синдром Рейно (экспертное мнение, исследования с участием больших групп пациентов отсутствуют),
- коррекция нарушений липидного обмена по тем же принципам, что в общей популяции, нет данных о необходимости избегать статинов по соображениям миотоксичности,
- стандартное использование низкодозного аспирина для профилактики не рекомендовано, лечение ингибиторами агрегации тромбоцитов должно основываться на общих принципах.
- первичная цель - эффективный контроль основного заболевания с минимальным использованием ГКС. Повышенный риск сердечно-сосудистых событий должен сопоставляться с риском обострения болезни. Пациенты на поддерживающей дозе ГКС должны получить тщательное наблюдение с регулярной оценкой соотношения риска и пользы.
Для подагры, васкулита, СКВ есть также и отдельные рекомендации.
#сердце #рекомендации

Всем добрый вечер! Продолжаем делиться интересными новостями с конгресса EULAR.
Неле Штумпер (Nele Stumper) из клиники Шарите, Германия, представила опыт применения метода флюоресцентной оптической визуализации (fluorescence optical imaging) в ревматологии. По этим данным, с помощью метода FOI можно на ранней стадии дифференцировать ревматические заболевания кистей. Были выделены характерные признаки, которые позволяли отличить заболевания соединительной ткани от ревматоидного артрита, остеоартрита, псориатического артрита. Часть признаков имела диагностическое значение в зависимости от фазы исследования.
#EULAR

Для тех, кому интересны новости фундментальной науки, мы подготовили обзор докладов на сессии конгресса EULAR, посвящённой патогенезу ССД и миозита. Тео Пападимитриу (Нидерланды) представил результаты исследования роли CD7+ Т и NK-лимфоцитов в активации фибробластов. Уничтожение CD7-клеток при помощи иммунотоксина in vitro и в препарате кожи больного ССД позволило избежать активации фибробластов. Приём иммунотоксина против CD7 позволил существенно снизить количество этих клеток в крови и в коже. Уничтожение CD7 может иметь болезнь-модифицирующий эффект.
Докладчику был задан вопрос, насколько вероятен иммунодефицит в результате применения препарата. Т. Пападимитриу ответил, что данный иммунотоксин был нацелен только на активированные CD7+.
#EULAR

Ещё один доклад на той же сессии был посвящён энзиму бета-секретазе (BACE-1), хорошо известному по болезни Альцейгеймера. Недавние публикации рассматривали его роль при диабете второго типа и сердечно-сосудистым заболеваниях. Кристофер Уассон (Лидский университет, Великобритания) показал, что в коже больных ССД уровень бета-секретазы повышен и что она оказывает влияние на образование фиброза. Ингибирование бета-секретазы с помощью малых молекул, показавших свою эффективность и безопасность в первой фазе исследования по болезни Альцейгеймера, а также с помощью малой интерферирующей РНК позволила снизить профиброзную экспрессию генов (альфа-SMA, коллаген 1-го типа, CTGF) в фибробластах. Таким образом, бета-секретаза (BACE-1) является важной потенциальной мишенью при ССД, в то время как некоторые её ингибиторы продемонстрировали эффективность в исследованиях при болезни Альцейгеймера.
#EULAR

Кинран Ян из Китая представила результаты исследования, проведённого при сотрудничестве с группой Оливера Дистлера из Швейцарии относительно роли интерферона-1 в возникновении васкулопатии и фиброза при участии эндотелиальных клеток. Полученные результаты могут быть аргументом в пользу применения противоинтерфероновой терапии.
#EULAR

Алан Тиндал (от имени Томаса Дайкелера) представил клинический случай пациентки с быстропрогрессирующей формой диффузной системной склеродермии, которой 17 лет назад была выполнена пересадка стволовых клеток после безуспешных попыток конвенционального лечения. Тяжёлая, опасная "терапия отчаяния" оказалась спасительной: пациентка в ремиссии, кожный счёт нормализовался, ушли утомляемость, контрактуры, больше нет дигитальных язв. Пациентка вышла замуж и взяла на воспитание ребёнка.
Автор советует обратить внимание на маркёры успешного восстановления иммунной системы после трансплантации, подробно рассмотренные в статье:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9403547/
#EULAR #терапия

Джон Паулинг сделал обзорный доклад "Новые и традиционные терапевтические мишени в лечении системной и локализованной склеродермии". На слайде - исследования последних лет, существенно изменившие практику лечения.
#обзор

В своём докладе Дж.Паулинг рекомендует также последние публикации, подытоживающие клинический опыт уже с новыми препаратами, например, статью Дж. Поуп (Janet Pope):
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849541/
#обзор