À l'automne 1987, Hawkins est toujours marqué par les failles de l'Upside Down. Les héros doivent retrouver et anéantir Vecna, qui a disparu, tandis que le gouvernement met la ville en quarantaine et cherche à capturer Eleven. Alors que l'anniversaire de la disparition de Will approche, une dernière bataille se profile, plus sombre et mortelle que jamais, nécessitant l'union de toute l'équipe.