Поверхностное натяжение в легких младенца с сурфактантом (снизу) и умершего от респираторного дистресс-синдрома
#физиология

По мере того, как все больше лабораторий и компаний пытаются сделать вакцину от COVID-19, самое время поговорить об одной неприятной штуке, которая может здорово осложнить этот процесс. Штука эта называется антитело-зависимое усиление инфекционности (АЗУИ), или, по-английски, antibody dependent enhancement (ADE).

Коротко суть ее в следующем: если в организме есть антитела к вирусу, но они не совсем «правильные», при встрече с ним вместо защитного эффекта может произойти ровно обратное и болезнь начнет развиваться по худшему сценарию. О возможности такого сценария в случае нашего SARS-CoV-2 говорили давно, но теперь о нем написал [1] сам журнал Nature. Что за зверь это ADE и почему оно может помешать нам создать вакцину от уханьского коронавируса?

Для того чтобы разобраться, нужно вспомнить, что вообще представляют собой антитела и откуда они берутся. Антителами называют защитные белки, которые вырабатываются иммунными клетками под названием B-лимфоциты при встрече с вирусом. Выглядят антитела вот так: –<. Своим раздвоенным концом (его называют Fab, ab в нижнем регистре) антитела прилепляются к патогену, а одинарный конец (Fc) узнается клетками иммунной системы. Обнаружив торчащий откуда-то Fc, они запускают разные процессы, которые призваны уничтожить патоген.

Самая удивительная часть антитела – это Fab-фрагмент. Благодаря невероятному по своей крутизне процессу созревания, еще до того, как организм появится на свет, в нем уже присутствуют B-лимфоциты, синтезирующие антитела с Fab-фрагментами, способными узнавать буквально все что угодно. То есть в нас предсинтезировано огромное количество разных B-клеток, каждая из которых вырабатывает свои особые антитела, не похожие на все остальные. Благодаря такой предусмотрительности* младенцы не умирают в первые пару месяцев от нападения многочисленных вирусов и бактерий – у них изначально есть так много разных единичных антител, что какое-нибудь из них обязательно окажется нужной формы для того, чтобы прилепиться к поверхности врага.

Но это первичное связывание чаще всего непрочно. Поэтому вслед за первым контактом с патогеном начинается процесс созревания антител: гены B-лимфоцитов, отвечающие за синтез «узнающей» части Fab-фрагментов, начинают перетасовываться, порождая все новые и новые варианты антител. Некоторые из них оказываются более липучими (прочнее связывают патоген), и дальше перетасовывать гены начинают только те лимфоциты, которые синтезируют именно эти антитела. Процесс повторяется много раз, пока наконец не появятся антитела, идеально подходящие к тому или иному месту на поверхности патогена.

Но не все антитела, которые хорошо прилепляются к поверхности вируса, одинаково полезны. Часть из них – это элитный спецназ иммунной защиты, способный самостоятельно обезвреживать вирусы. Такие антитела называют нейтрализующими, и обычно они прикрепляются к участку вирусной частицы, благодаря которому она проникает в клетку. В случае нового коронавируса SARS-CoV-2 это так называемый шиповидный белок, он же S-белок (от английского spike, то есть «шип»). Заблокировав этот участок, нейтрализующие антитела не дают вирусу внедряться в клетки. Дальше комплекс вирус-антитело находят иммунные клетки-«пожиратели» вроде макрофагов. При помощи рецепторов, узнающих Fc-фрагмент, макрофаг захватывает этот комплекс, втягивает внутрь и, в буквальном смысле, переваривает в особых пузырьках.

Другие антитела связываются с не столь критичными местами на вирусной частице. И даже если они делают это хорошо, предотвратить внедрение «кривое» связывание не может. Это не означает, что такие антитела (их называют связывающими) совсем бесполезны, нет. Прицепившись к вирусу, они «призывают» других участников иммунного ответа, которые тоже могут уничтожить вирус. Однако считается, что полноценную защиту от новых встреч с вирусом мы приобретаем только с нейтрализующими антителами.

Фаллоидин (токсин Бледной поганки) связывается с актином клетки в его полимерной форме и препятствует его деполимеризации. Молекула фаллоидина, представляющего собой бициклический гептапептид, связывается с актиновыми филаментами гораздо сильнее, чем с мономерным актином, так как встраивается в интерфазы между двумя актиновыми субъединицами. Кроме этого, фаллоидин ингибирует АТФазную активность F-актина

#гигиена

DEAD-box последовательности – высококонсервативные мотивы, присущие для хеликаз. Например MDA5 рецептор, который участвует в антивирусном ответе системы врожденного иммунитета, содержит последовательность аспарагиновая кислота-глутаминовая кислота-аланин-аспарагиновая кислота, характерную для РНК-хеликаз.

Белки с такими мотивами участвуют в метаболизме РНК, включая ядерную транскрипцию, пре-сплайсинг мРНК, биогенез рибосом, нуклеоцитоплазматический транспорт, трансляцию, распад РНК и экспрессию органоидных генов.

#молекулярная_биология

CD36 — мембранный белок, экспрессированный на поверхности клеток нескольких типов, особенно макрофагах; относится к классу B скэвенджер-рецепторов («мусорных рецепторов»), компонент системы врожденного иммунитета. Связывает эритроциты, заражённые паразитическим Plasmodium falciparum, окисленные липопротеины низкой плотности, фосфолипиды и ЖК. Кроме этого, CD36, экспрессированный на поверхности эпителия вкусовых сосочков языка, является рецептором, связывающим жирные кислоты пищи и участвующим в формировании «вкуса жира».

#иммунология

Синдром Рея (Рейе) – редкое состояние при лечении детей препаратами ацетилсалициоловой кислоты (при лечении гриппа, кори, ветрянки, например, аспирином), сопровождающееся энцефалопатией, жировой инфильтрацией печени, гипераммониемией.

#микробиология

В результате использования вакцин против гриппа, как и при вирусных инфекциях, может развиваться такое аутоиммунное состояние, как синдром Гийена-Баррэ

#микробиология
#иммунология

Основными причинами асептического менингита являются вирусы Коксаки, паротита и эховирус.

#микробиология

В 2019 году вирус краснухи был окончательно перенесен в собственное семейство Matonaviridae, названное в честь Жоржа де Матона [1], который в 1814 году впервые отличил краснуху от кори и скарлатины.

[1] – https://talk.ictvonline.org/files/ictv_official_taxonomy_updates_since_the_8th_report/m/animal-ssrna-viruses/8087

#микробиология

Определение пульса на подколенной артерии возможно толко в согнутом положении конечности.

Это обусловлено плотностью структуры подколенной фасции (по плотности она сравнима с апоневрозом). Она является продолжениям широкой фасции.

#ОПХ

Также аспирин является ингибитором проколлаген-глюкозилтрансферазы => при длительном приеме нарушает структуру внеклеточного матрикса.

#биохимия

Симпатическая офтальмия — это редкий вид увеита*, при котором формируются небольшие аномальные скопления клеток(гранулемы**). Фактически это тяжёлая форма гранулематозного увеита.

Такое заболевание возникает на неповрежденном глазу после проникающей травмы(например, прокол глаза карандашом, ручкой или палочкой) или хирургического вмешательства на другом(травмированном) глазу(частота: 0,2-2% среди проникающих ранений глаза).

По этиологии это аутоиммунное симпатическое воспаление с участием антигенов увеальной ткани и сетчатки травмированного глаза. Возникает аутоиммунитет по теории секвестрированных антигенов***. В конце концов, ведёт к частичной или полной потере зрения.

Если хирург не уверен в том что травмированный глаз приживется, то он должен удалить его для сохранения зрения здорового глаза.

Увеит появляется в течение 2–12 недель после травмы или операции у 80 % перенесших их людей. В очень редких случаях симпатическая офтальмия появляется всего через 1 неделю или спустя целых 30 лет после первоначальной травмы или операции.


*Увеит — воспаление сосудистой оболочки глаза, так называемого увеального тракта.
**Гранулематозное воспаление(гранулёма) — воспаление, которое характеризуется образованием гранулём(узелков), возникающих в результате пролиферации и трансформации способных к фагоцитозу клеток.
***Теория секвестрированных антигенов. При нарушении гистогематического барьера в тканях и попадании антигенов в кровоток иммунные клетки воспринимают их как чужих и начинают иммунную реакцию.

#Иммунология
#Патан

Сероконверсия – период заболевания, когда антитела можно обнаружить при анализе крови. Он не соответствует периоду начала выделения антител, так как уровень антител должен превысить уровень субстрата, который они связывают. Период между попаданием в кровь антигена и сероконверсией называют «окном», и вязтый в период окна тест покажет ложноотрицательный результат.

На рисунке представлен график титров антигенов вируса гепатита B и антител к ним от месяца после экспозиции вируса.

#иммунология
#микробиология

Ну что, историю с БЦЖ можно считать закрытой. То есть, с самого начала было понятно, что вряд ли прививка от одной инфекции может неспецифическим образом защитить от другой, но, так как был предложен возможный механизм (стимуляция Т-клеточного иммунитет «сидящими» под кожей микобактериями из прививки), слабая надежда сохранялась – хотя исследование, где это было, якобы, показано, отличалось крайне низким качеством. Я его подробно тут разбирала [1]. Но теперь всё.

Израильские ученые сравнили [2] несколько тысяч людей, у которых была прививка, и несколько тысяч тех, у кого ее не было. Вероятность заболеть ковидом в обеих группах не отличалась. Оставь, так сказать, надежду всяк сюда входящий, все там будем.


Ссылки:

[1] - https://www.facebook.com/irina.yakutenko/posts/10158061141514800
[2] -
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2766182?guestAccessKey=f4e2edc9-04e6-4e8f-bf29-568bf96b762d&utm_source=twitter&utm_medium=social_jama&utm_term=3340597823&utm_campaign=article_alert&linkId=88553160

Интерферон гамма блокирует рост Toxoplasma gondii в фибробластах человека, индуцируя деградации триптофана в клетке с помощью фермента индоламин-2,3-диоксигеназа 1 (IDO1).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6422465

#микробиология
#биохимия

Ванкомицин-устойчивый золотистый стафилококк (Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus - VRSA) приобрёл ген резистентности от ванкомицин-резистентных энтерококков (vancomycin-resistant enterococcus - VRE)

#Микробиология