Записки
266 subscribers
285 photos
2 videos
31 files
135 links
Мои заметки. Медуха.
Чем дальше, тем интереснее.


Ошибка/дополнение — @stepan5dol
Download Telegram
Российская вакцина против коронавируса одобрена для подростков. В декабре-январе подростков можно будет уже прививать препаратом Спутник М (он же Гам-Ковид-Вак-м), это то же самое что Спутник V (Гам-Ковид-Вак), но доза в 5 раз ниже. Активно идут исследования безопасности и эффективности вакцины Спутник в группе детей старше 5 лет, полагаю к лету 2022 и на эту группу детей будет одобренный препарат (там тестируют дозы сниженные в 10 и 15 раз от той что содержится в Спутник V).

С самого начала пандемии педиатры оставались немного в стороне. Вирус приводил к драматичному течению в основном у пожилых людей и групп риска, реже у премордидно здоровых взрослых. Лекарства разрабатывали для лечения взрослых. Вакцины разрабатывали для защиты взрослых. Дети страдали чуть легче, а требования к безопасности препаратов у детей выше - поэтому сперва сосредоточились на взрослых, это было актуальнее и технически проще.

Но недавно ситуация изменилась, и разные страны, вакцинировав львиную долю взрослого населения, почти одновременно начали тестировать и одобрять вакцины для подростков, и даже для детей старше 5 лет. Больше мне, как педиатру, оставаться в стороне не получится - личку завалило просьбами высказать мое отношение к вакцинации детей от COVID-19, слишком уж полярные точки зрения сейчас возникли в обществе.

Извольте. Дал подробное интервью Медпорталу, постарался каждое значимое утверждение сопроводить пруфлинками. Читайте, перепроверяйте, разбирайтесь, принимайте свое решение.

https://medportal.ru/mednovosti/eto-vozmozhnost-a-ne-povinnost-pediatr-sergey-butriy-o/

PS Очень надеюсь, что у властей хватит ума не вводить принудительную вакцинацию детей. Я против принуждения и давления на родителей (максимум - умеренные ограничения в посещении людных мест непривитым подросткам). Многие мои пациенты давно ждут одобрения вакцины для подростков и детей, и сразу привьют своих детей, как только вакцина окажется в широком доступе. Мои собственные дети, и дети ближайших родственников, также будут привиты сразу. Полагаю, сомневающиеся посмотрят на наших детей, убедятся что рога и копыта не выросли, и градус недоверия начнет снижаться (а охват вакцинацией детей - расти) естественным образом, без угроз и принудиловки.

PPS Да, я принял участие в социальной рекламе ивановского ДепЗдрава. Нет, мне за это не платили. Да, идейные (вроде меня) еще опаснее. Все эти колкости уже пошучены, кто хотел оригинально съязвить - расходимся.
Ну что, появились первые лабораторные данные по способности омикрона уходить от антител после вакцинации. Коротенький препринт [1], буквально чуть расписанный результат пары экспериментов выложили ученые из лаборатории Алекса Сигала из Африканского института наук о здоровье (Africa Health Research Institute) в ЮАР. Они работали с настоящим вирусом и проверяли, способна ли плазма привитых вакциной от Pfizer предотвращать заражение клеток (такие эксперименты называются экспериментами по проверке нейтрализации). Часть добровольцев до и после прививки не болели, часть болели.

Результат эксперимента показан на картинке к посту, это иллюстрация из препринта. D614G – старый штамм вируса, гулявший еще до альфы и дельты, и плазма вакцинированных на 50% снижала заражение им клеток даже при разбавлении в 1321 раз (порог в 50% – стандартные условия для реакции нейтрализации, иногда еще делают 90%). Справа на иллюстрации омикрон, и для того, чтобы не дать ему заразить 50% клеток, плазму можно разбавить только в 32 раза. То есть мы видим снижение эффективности в 41 раз. Для тех, кто вакцинировался и переболел (зеленые линии), снижение нейтрализации чуть меньше, но все равно очень существенное, намного больше, чем для предыдущих штаммов – например, для дельты оно составляло 8 раз.

Иначе говоря, как и предсказывали эксперты, омикрон так сильно изменился по сравнению с предковыми вариантами, что существенная часть антител, выработанных против них, перестала узнавать его. Неудивительно, что среди заразившихся им много вакцинированных. По всей вероятности, бустер снижает риск подхватить омикрон, но не в той же мере, что для дельты или других штаммов. То есть заражаться омикроном будут все: и невакцинированные, и вакцинированные. В такой ситуации не приходится сомневаться, что омикрон будет быстро распространяться. Если для предыдущих штаммов привитые были серьезным препятствием – их сложнее заразить и в них сложнее размножиться до концентраций, необходимых для инфицирования других – то для омикрона они являются легкой добычей.

Впрочем, сыворотки некоторых вакцинированных и вакцинированных и переболевших нейтрализовали омикрон по-прежнему сносно. Так что индивидуальных особенностей иммунного ответа никто не отменял.

Теперь вопрос, каково будет течение болезни. Для дельты защита от тяжелого течения для привитых составляет около 90% – настолько снижается риск заразившихся привитых попасть в больницу по сравнению с заразившимися непривитыми. Каковы будут цифры для омикрона – неизвестно, но, вполне вероятно, что защита от тяжелого течения после вакцинации останется высокой. Пока новостей о смертях от омикрона нет, но это не означает, что так будет и дальше: прошло недостаточно времени (заразившиеся не умирают мгновенно), выборка в ЮАР, где омикрон гуляет дольше всего, отличается от выборки западных стран как по возрасту, так и по статусу вакцинирования, наконец, выборка еще просто слишком мала. Так что ждем.
А вот еще немного плохих новостей, на этот раз про детей и отсроченные последствия ковида. Мы знаем, что диабет – серьезный фактор риска тяжелого течения COVID-19, вероятно, из-за того, что эта болезнь не лучшим образом влияет на работу иммунной системы. Исследователи из американского CDC решили проверить [1], а нет ли тут и обратной связи: не повышает ли ковид риски развития диабета. Ученые сравнили, как часто у детей моложе 18 лет диагностировали диабет с начала марта 2020 по конец февраля 2021. У части исследуемых за этот период был ковид, в том числе бессимптомный, у части нет. Авторы работали с двумя базами, в которых собираются сведения о здоровье детей, всего там почти 81 тысяча человек.

Результаты выглядят так себе: у детей, перенесших COVID-19, риск развития диабета, по сравнению с теми, кто с коронавирусом не встречался, был на 166% выше в одной базе, и на 31% выше в другой. Такая разница, по мнению авторов, объясняется тем, что во второй базе детей, у которых было подозрение на ковид, но он не был формально подтвержден, относили к группе детей без ковида. Но в обоих базах увеличение риска было достоверным, причем оно сохранялось даже после сравнения с детьми, перенесшими другие острые респираторные заболевания, например грипп – у перенесших ковид риск развития диабета все равно был на 116% выше, чем у них.

С чем связано такое повышение рисков, пока неясно – тем более, что в базах не было различий между диабетом 1 и 2 типа. Диабет 1 типа чаще всего обусловлен генетически и развивается как раз в детстве, к диабету 2 типа также бывает предрасположенность, однако запускают его факторы, не определяемые напрямую ДНК, в первую очередь ожирение. В качестве возможных механизмов авторы предполагают влияние ковида на системы и органы, связанные с развитием диабета – например, повреждение синтезирующих инсулин клеток поджелудочный железы. На них также есть рецепторы ACE2, цепляясь за которые, коронавирус проникает в клетки.

Еще один возможный вариант: триггером, который способствовал развитию диабета у перенесших ковид детей, послужила гипрегликемия (повышение уровня сахара в крови), возникшая, в свою очередь, из-за чрезмерного выброса провоспалительных цитокинов в ответ на инфекцию. Наконец, размножение вируса и связанные с ним эффекты могут портить какие-то из путей глюкозного метаболизма, которые очень тесно переплетены с путями воспаления.

Как бы то ни было, приятного мало, тем более что повышенные риски диабета, по крайней мере, в этой работе, не были связаны с тяжестью ковида. Возможно, более тщательные исследования такую связь обнаружат, но пока мы видим, что у детей с легким или бессимптомным ковидом вероятность последующего развития диабета тоже повышается. Так что родителям имеет смысл почитать, каковы первые признаки этого заболевания – в той же работе отмечается, что многие из детей, у которых он развился, поступали в больницу в состоянии кетоацидоза, угрожающего жизни осложнения диабета, которое развивается, если диабет уже есть, а лечения нет.

Важное дополнение: исследование было выполнено на данных, полученных до того, как начали прививать детей. Поэтому мы не знаем, снижает ли риск развития диабета прививка, если ребенок заболел, несмотря на нее.

И второе дополнение: для взрослых риски развития диабета после ковида тоже повышены.
Сразу две работы, причем обе написаны российскими исследователями, показали отрицательную эффективность "ЭпиВакКороны". Одно исследование [1] проведено в Петербурге группой под руководством эпидемиолога Антона Барчука, второе [2] основано на данных о московских вакцинированных, и его авторы – биолог Ольга Матвеева и научный редактор "Медузы" Александр Ершов. По данным обеих работ "Спутник" эффективно предотвращает тяжелое течение во всех возрастных группах (хотя у пожилых его эффективность ниже), а вот "ЭпиВакКорона" не только не снижает риски попасть в больницу, но увеличивает их – очевидно, за счет изменения поведения вакцинированных, думающих, что они защищены.

В Питере ученые основывались на данных двух клиник компьютерной томографии, распределительных центров, куда привозят больных с ковидом и, по итогам КТ и оценки других симптомов, решают, отправлять ли больного лечиться в стационар или амбулаторно. Для подбора контрольной группы авторы использовали данные о количестве петербуржцев с антителами и без. В Москве таких данных (ни о заболевших, ни о людях с антителами) нет, и добывание нужной для анализа статистики напоминало самый настоящий детектив, включая получение данных от секретного источника – Саша подробно написал об этом в статье на "Медузе" [3].

Для "Спутника" это не первые работы, подтверждающие его эпидемиологическую эффективность, то есть эффективность защиты у реальных привитых людей, а не количество и качество антител, измеряемое в лаборатории. Хотя основные данные об этом получены не на российской выборке, а в других странах, где применяется эта вакцина (впрочем, группа Барчука публиковала итоги подобного анализа летом, мы его тут обсуждали [4], а разработчики "Спутника" смотрели на эффективность "Лайта" [5]). Что касается "ЭпиВака", то для него до сих пор данных о реальной эффективности не было. Несмотря на это, он много месяцев применяется для вакцинирования.

Тот факт, что, согласно выводам авторов двух новых работ, эффективность эта отсутствует, еще раз говорит нам о том, как важно сначала проводить исследования и публиковать их результаты так, чтобы экспертное сообщество могло их оценить, а только потом выпускать препараты в широкий оборот. Ну и отдельно хочется отметить, как важно иметь прозрачную статистику, без которой получение даже жизненно необходимых данных становится супер-квестом.

Подробнее обо всей этой очень значимой истории поговорим завтра в 22:00 мск с Александром Плющевым в нашем совместном стриме "Жизнь с научной точки зрения" [6].
270-367-1-SM.pdf
2.7 MB
Cовременное представление о системе комплемента

С.С. Шахиджанов1, А.Е. Филиппова1, А.А. Бутылин2, Ф.И. Атауллаханов1, 2, 3, 4

1. ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН, Москва
2. ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва
3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
4. ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», Москва

#микробиология
#иммунология
На примере альтернативного пути:

"Белок C3 так же, как и C4, содержит сложную тиоэфирную связь (которая может спонтанно гидролизоваться и имеет высокое сородство ко многим поверхностным структурам любой клетки – как человеческой, так и бактериальной – прим.) [30, 35]. При расщеплении C3 на две части фрагмент C3b получает возможность ковалентно связаться с поверхностью патогена. <...> После того как спонтанный гидролиз произошел, у C3(H2O) меняется конформация – к нему может прикрепиться белок фактор B (FB), что приведет к образованию комплекса C3(H2O)FB [47–49]. Далее сериновая протеиназа фактор D может расщепить фактор B, находящийся в составе C3(H2O)FB, с образованием двух фрагментов – FBa (33 000 Да) и FBb (60000 Да). Фрагмент FBa уходит в плазму, а фрагмент FBb остается в составе комплекса и является активированной сериновой протеиназой [50]. Получившийся комплекс C3(H2O)FBb называется изначальной («initial») C3-конвертазой альтернативного пути; он может расщеплять белок C3 на упоминавшиеся выше два фрагмента – C3b и C3a [51]. Таким образом, в плазме всегда присутствует небольшое количество C3-конвертаз, которые постоянно производят небольшое количество C3a и C3b."

Но, чтобы не произошло лавинообразное увеличение активированных компонентов комплемента, в крови также существует фактор H (FH). Ему необходимо субстратное прикрепление к сиаловым кислотам (которых нет на бактериальных клетках). Нет прикрепления – его "смывает" в потоке крови – нет ингибироввания альтернативного пути – активация "позднодействующей" части комплемента и развитие МАК.

"Важную роль в активации системы комплемента по альтернативному пути играет также белок про- пердин. Его основная функция – связывание с C3/C5-конвертазами альтернативного пути и их стабилизация. Это увеличивает время их жизни и замедляет ингибирование с помощью фактора H (стабилизация пропер- дином увеличивает время жизни C3bFBb в 5–10 раз) [63]. На сегодняшний день имеются данные о том, что пропердин может распознавать различные паттерны на мембранах клеток патогенов – это тоже может приводить к активации системы комплемента по альтернативному пути"

#микробиология
#иммунология
Слайды Веселова Александра Валерьевича (Заместитель директора НИИ АХ) в серии онлайн-семинаров «Разговоры об инфекциях и антибиотиках».
Критерии отлучения от ИВЛ
#реанимация
#АиР
Точки для ультразвукового исследования лёгких
#реанимания
#аир
Forwarded from hromadske
🚇 У метро Києва дві години тому народилася дитина
Forwarded from NEXTA Live
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Беременные женщины в бомбоубежище Херсона.
Forwarded from Поясни за мед (Иван Давыдов)
Ковид побеждён!

С сегодняшнего дня больницы и поликлиники больше не будут отправлять знаменитые ковидные таблицы, как сообщает секретный информатор.

Выплаты медикам тоже режутся. Например, местные страховые выплаты за подхваченный на работе ковид в Санкт-Петербурге перестанут выплачивать с апреля 2022. Региональные надбавки за работу с ковидом тоже в некоторых регионах прекращаются с апреля.