Клонально-селекционная теория - теория, согласно которой в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных антигенов; антиген избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им антител.
Клонально-селекционная теория утверждает:
● Антитела и лимфоциты с необходимой специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с антигеном.
● Лимфоциты, участвующие в иммунном ответе, имеют антигенспецифичные рецепторы на поверхности своих мембран.
● Каждый лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности.
● Лимфоциты, сенсибилизированные антигеном, проходят несколько стадий пролиферации и формируют большое количество клонов плазматических клеток. Плазматические клетки синтезируют антитела только той специфичности, на которую был запрограммирован лимфоцит-предшественник. Сигналами к пролиферации служат цитокины, выделяемые другими клетками. Лимфоциты могут сами начать выделять цитокины.
#Иммунология
Клонально-селекционная теория утверждает:
● Антитела и лимфоциты с необходимой специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с антигеном.
● Лимфоциты, участвующие в иммунном ответе, имеют антигенспецифичные рецепторы на поверхности своих мембран.
● Каждый лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности.
● Лимфоциты, сенсибилизированные антигеном, проходят несколько стадий пролиферации и формируют большое количество клонов плазматических клеток. Плазматические клетки синтезируют антитела только той специфичности, на которую был запрограммирован лимфоцит-предшественник. Сигналами к пролиферации служат цитокины, выделяемые другими клетками. Лимфоциты могут сами начать выделять цитокины.
#Иммунология
Феномен Остроумова - Бейлисса проявляется в том, что в ответ на повышение трансмурального давления в сосудах головного мозга увеличивается тонус артерий и артериол.
#физиология
#физиология
Кортикотропный рилизинг гормон (КРГ) выделяется в норме 7-10 раз в день, также под влиянием длительного стресса (в ответ на гипогликемию). Выделяется Паравентрикулярным ядром. Под действием КРГ таким же «спастическим» образом выделяется АКТГ (а также альфа бета гамма меланоцитстимулирующий гормоны).
АКТГ через АЦ (Gs) механизм активирует синтез де ново, гидролиз эфиров холестерола и индуцирует гидроксилазы, конвертирующие холестерол в кортизол. ПКА активирует в том числе 21-гидроксилазу (17-гидрокси прогестерон в 11-дигидрокортизол).
Регулируется выделение кортизола отрицательной обратной связью на синтез рилизинг гормона и АКТГ.
Кортизол транспортируется транскортином (corticosteroid binding protein). (25% альбуминами)
Кортизол запускает катаболические процессы во внепеченочных органах и глюконеогенез в печени. Также является иммуносупрессором и супрессором воспаления.
В мышечной ткани и костях кортизол активирует транскрипцию протеаз. =» увеличивает катаболизм белков и повышение уровня АК в крови. В жировой ткани запускается распад ТАГ. АК и глицерол транспортируются в печень на глюконеогенез. Также прямым действием активируется ГликогеноГенез.
В гладкомышечной и печеночной ткани – повышение чувствительности адренергических рецепторов к норадреналину. Для Сосудов это повышение АД, для печени – активация ГилкогеноЛиза (непрямое обратное действие).
Влияние на базофилы: уменьшение секреции гистамина, простагландинов и лейкотриенов.
На моноциты и лимфоциты: уменьшение секреции интерлейкинов.
В волнообразной секреции кортизола максимум наступает утром, минимум – вечером, дополнительные пики соответствуют выбросу КРГ и АКТГ на стресс.
Домен А/В – активирует транскрипцию. Домен С – ДНК-связывающий, имеющий структуру 2 Cys2-Cys2) Домен цинкового пальца может быть спроектирован так, чтобы узнавать желаемую последовательность ДНК и связываться с ней. Домен D – шарнирный, Е – место димеризации. А/В – наиболее изменяемые
Группа рецепторов А: в безгормональном состоянии связаны с hsp90 73 и 50 и ничего не регулируют
Группа В: В безгормональном состоянии связаны с ДНК и выполняют роль сайленсера.
#биохимия
#эндокринология
АКТГ через АЦ (Gs) механизм активирует синтез де ново, гидролиз эфиров холестерола и индуцирует гидроксилазы, конвертирующие холестерол в кортизол. ПКА активирует в том числе 21-гидроксилазу (17-гидрокси прогестерон в 11-дигидрокортизол).
Регулируется выделение кортизола отрицательной обратной связью на синтез рилизинг гормона и АКТГ.
Кортизол транспортируется транскортином (corticosteroid binding protein). (25% альбуминами)
Кортизол запускает катаболические процессы во внепеченочных органах и глюконеогенез в печени. Также является иммуносупрессором и супрессором воспаления.
В мышечной ткани и костях кортизол активирует транскрипцию протеаз. =» увеличивает катаболизм белков и повышение уровня АК в крови. В жировой ткани запускается распад ТАГ. АК и глицерол транспортируются в печень на глюконеогенез. Также прямым действием активируется ГликогеноГенез.
В гладкомышечной и печеночной ткани – повышение чувствительности адренергических рецепторов к норадреналину. Для Сосудов это повышение АД, для печени – активация ГилкогеноЛиза (непрямое обратное действие).
Влияние на базофилы: уменьшение секреции гистамина, простагландинов и лейкотриенов.
На моноциты и лимфоциты: уменьшение секреции интерлейкинов.
В волнообразной секреции кортизола максимум наступает утром, минимум – вечером, дополнительные пики соответствуют выбросу КРГ и АКТГ на стресс.
Домен А/В – активирует транскрипцию. Домен С – ДНК-связывающий, имеющий структуру 2 Cys2-Cys2) Домен цинкового пальца может быть спроектирован так, чтобы узнавать желаемую последовательность ДНК и связываться с ней. Домен D – шарнирный, Е – место димеризации. А/В – наиболее изменяемые
Группа рецепторов А: в безгормональном состоянии связаны с hsp90 73 и 50 и ничего не регулируют
Группа В: В безгормональном состоянии связаны с ДНК и выполняют роль сайленсера.
#биохимия
#эндокринология
Forwarded from Московские новости
❗️Почти 40% пациентов на ИВЛ в Москве моложе 40 лет
Статистика показывает, что болезнь протекает в тяжелой форме не только у пожилых москвичей. На искусственной вентиляции легких почти 40% пациентов младше 40 лет. Доля таких больных в возрасте до 60 лет составляет целых 64%, то есть две трети от числа всех пациентов на ИВЛ. Эти данные подтверждаются и примерами других стран.
Количество заболевших в Москве составляет 1014 человек. Среди всех заболевших 46% - в возрасте от 35 до 64 лет. На втором месте по количеству людей с подтвержденным диагнозом – молодежь, то есть люди от 18 до 34 лет. Их сейчас около 33,5%. Еще 15% - люди старше 65 лет. 5,5% составляют дети, которые в большинстве случаев переносят болезнь в легкой форме или вообще без симптомов, но могут быть носителями вируса.
Статистика подтверждает, что заболеть коронавирусом может каждый, независимо от возраста. А предсказать, как будет протекать болезнь у конкретного человека, невозможно.
Убедительно просим всех москвичей несмотря на хорошую погоду и желание встретиться с друзьями провести эти дни дома. Только так мы сможем остановить распространение инфекции.
Также призываем родителей, дети которых не посещают школы, детские сады и колледжи, следить за ребенком и не допускать, чтобы он проводил время на улице. Занятия в школах отменены не для того, чтобы дети гуляли или находились в других местах массового скопления людей. Это вынужденная мера, которая позволит не допустить распространения коронавируса и обезопасить ваших родных и близких.
Статистика показывает, что болезнь протекает в тяжелой форме не только у пожилых москвичей. На искусственной вентиляции легких почти 40% пациентов младше 40 лет. Доля таких больных в возрасте до 60 лет составляет целых 64%, то есть две трети от числа всех пациентов на ИВЛ. Эти данные подтверждаются и примерами других стран.
Количество заболевших в Москве составляет 1014 человек. Среди всех заболевших 46% - в возрасте от 35 до 64 лет. На втором месте по количеству людей с подтвержденным диагнозом – молодежь, то есть люди от 18 до 34 лет. Их сейчас около 33,5%. Еще 15% - люди старше 65 лет. 5,5% составляют дети, которые в большинстве случаев переносят болезнь в легкой форме или вообще без симптомов, но могут быть носителями вируса.
Статистика подтверждает, что заболеть коронавирусом может каждый, независимо от возраста. А предсказать, как будет протекать болезнь у конкретного человека, невозможно.
Убедительно просим всех москвичей несмотря на хорошую погоду и желание встретиться с друзьями провести эти дни дома. Только так мы сможем остановить распространение инфекции.
Также призываем родителей, дети которых не посещают школы, детские сады и колледжи, следить за ребенком и не допускать, чтобы он проводил время на улице. Занятия в школах отменены не для того, чтобы дети гуляли или находились в других местах массового скопления людей. Это вынужденная мера, которая позволит не допустить распространения коронавируса и обезопасить ваших родных и близких.
Некоторые микробные патогены имеют лектины, которые опосредуют бактериальную адгезию к клеткам-хозяевам или проникновение токсина в клетки. Например, Helicobacter pylori имеет поверхностный лектин, который прилипает к олигосахаридам на поверхности эпителиальных клеток, которые выстилают внутреннюю поверхность желудка. Среди сайтов связывания, распознаваемых лектином H. pylori, есть олигосахарид Льюис b (Le(b)), который присутствует в гликопротеинах и гликолипидах, определяющих детерминант группы крови типа О. Это наблюдение помогает объяснить в несколько раз большую частоту возникновения язвы желудка у людей с группой крови О, чем у людей с группой А или В;
H. pylori атакует их эпителиальные клетки более эффективно. Химически синтезированные аналоги Олигосахарида Le(b) могут оказаться полезными при лечении этого типа язвы. При пероральном введении они могут предотвратить бактериальную адгезию (и, следовательно, инфекцию), конкурируя с желудочными гликопротеинами за связывание с бактериальным лектином.
#биохимия
#иммунология
H. pylori атакует их эпителиальные клетки более эффективно. Химически синтезированные аналоги Олигосахарида Le(b) могут оказаться полезными при лечении этого типа язвы. При пероральном введении они могут предотвратить бактериальную адгезию (и, следовательно, инфекцию), конкурируя с желудочными гликопротеинами за связывание с бактериальным лектином.
#биохимия
#иммунология
Тельца Вайбеля — Паладе — особые везикулы в клетках эндотелия сосудов которые содержат фактор фон Виллебранда и P-селектин и секретируют их в случае активации эндотелия при повреждении ткани. Могут быть сферической, овальной или продолговатой формы.
#гистология
#гистология
Записки
Тельца Вайбеля — Паладе — особые везикулы в клетках эндотелия сосудов которые содержат фактор фон Виллебранда и P-селектин и секретируют их в случае активации эндотелия при повреждении ткани. Могут быть сферической, овальной или продолговатой формы. #гистология
jmi12222-fig-0003-m-2.jpg
283.8 KB
У молодых людей распространена ортостатическая протеинурия. Она связана с недостаточной "зрелостью" сосудистой системы. В результате этого при определенном положении тела через фильтрационный барьер в почках "продавливается" больше белка.
По мере взросления ортостатическая протеинурия проходит.
В норме содержание белка в моче менее 0,15 г/сут.
#физиология
По мере взросления ортостатическая протеинурия проходит.
В норме содержание белка в моче менее 0,15 г/сут.
#физиология
Оценка раздельной почечной фильтрации
Введение
Раздельная оценка функций почки необходима для диагностики односторонних расстройств почки или при наблюдении за состоянием органа в послеоперационном периоде. При несимметричной работе почек становится невозможным использование части стандартных методов анализа, например, измерения уровня креатинина, в связи с тем, что в них не учитывается работа каждой почки отдельно.
Методы
Для раздельной оценки состояния почек используются такие методы, как радионуклидная сцинтиграфия, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), Доплерография и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
1. Стандартная ренограмма
Данный вид исследования является основой для более специфических методов, таких как ренограмма с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или диуретическая ренограмма.
Метод исследования: пациенту, обильно потреблявшему перед процедурой воду, вводится радионуклидный препарат (99Tc-ДТПА, МАГ-3, 99Tc-ДМС), после чего проводится сцинтиграфия почек. Делается серия двумерных снимков по мере того, как почки фильтруют кровь. Моча или кровь пациента исследуется на предмет концентрации радионуклида. На основе снимков и кривых, полученных после анализа, врач делает заключение о состоянии каждой почки. Ренограмма — наиболее простой, однако не самый точный метод. Сложность также заключается в выборе фармпрепарата, так как гломепулярная и канальцевая фильтрации измеряются раздельно.
Препараты: на данный момент наиболее широко применяется 99Tc-ДТПА (-диэтилен триптамид пентаацетат), в большинстве своём выводящийся с помощью гломерулярной фильтрации и не секретируемый канальцами нефрона.параллельно с ним используются 99Tc-ДМС (-диметилсукцинат) и MAГ-3 (меркаптоацетилтриглицерид), секретируемые канальцами, поэтому их используют для анализа канальцевой фильтрации. В исследованиях связка 99Tc-ДСМ/МАГ-3 получило преимущество перед 99Tc-ДТПА/99Tc-ДСМ, хотя ощутимо большой разницы не наблюдается (ссылка?).
2. Компьютерная томография
Традиционно компьютерная томография (КТ) совместно с почечной сцинтиграфией используется при выборе почки для донорства. Данный метод позволяет получать объемные модели внутренних органов, что дополняет данные, полученные от ренограммы, однако сам по себе метод не является способом оценки раздельной почечной фильтрации.
Метод исследования: вводится йодсодержащее контрастное вещество (как правило Йогексол), выводящееся почками. Снимки делаются во всех плоскостях, что позволяет нехирургическим методом узнать размер органа, его расположение, а также исследовать его функции.
3. Магнитно-резонансная томография
Магнитно-резонансная томография, как и компьютерная томография
4. Позитронно-эмиссионная томография
Позитронно-эмиссионная томография — радионуклидный томографический неинвазивный метод, основанный на основан на регистрации пары гамма-квантов при распаде радиоактивного изотопа.
Метод и препараты: Как и в предыдущих методах исследования, пациенту вводится препарат, содержащий радионуклид, однако при ПЭТ используются такие изотопы, как углерод-11 (T½= 20,4 мин), азот-13 (T½ = 9,96 мин), кислород-15 (T½ = 2,03 мин.), фтор-18 (T½ = 109,8 мин.). Для исследования почек наиболее оптимально использование изотопа кислорода, так как его маленький период полураспада позволяет уменьшить интервалы в исследовании.
#физиология
Введение
Раздельная оценка функций почки необходима для диагностики односторонних расстройств почки или при наблюдении за состоянием органа в послеоперационном периоде. При несимметричной работе почек становится невозможным использование части стандартных методов анализа, например, измерения уровня креатинина, в связи с тем, что в них не учитывается работа каждой почки отдельно.
Методы
Для раздельной оценки состояния почек используются такие методы, как радионуклидная сцинтиграфия, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), Доплерография и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
1. Стандартная ренограмма
Данный вид исследования является основой для более специфических методов, таких как ренограмма с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или диуретическая ренограмма.
Метод исследования: пациенту, обильно потреблявшему перед процедурой воду, вводится радионуклидный препарат (99Tc-ДТПА, МАГ-3, 99Tc-ДМС), после чего проводится сцинтиграфия почек. Делается серия двумерных снимков по мере того, как почки фильтруют кровь. Моча или кровь пациента исследуется на предмет концентрации радионуклида. На основе снимков и кривых, полученных после анализа, врач делает заключение о состоянии каждой почки. Ренограмма — наиболее простой, однако не самый точный метод. Сложность также заключается в выборе фармпрепарата, так как гломепулярная и канальцевая фильтрации измеряются раздельно.
Препараты: на данный момент наиболее широко применяется 99Tc-ДТПА (-диэтилен триптамид пентаацетат), в большинстве своём выводящийся с помощью гломерулярной фильтрации и не секретируемый канальцами нефрона.параллельно с ним используются 99Tc-ДМС (-диметилсукцинат) и MAГ-3 (меркаптоацетилтриглицерид), секретируемые канальцами, поэтому их используют для анализа канальцевой фильтрации. В исследованиях связка 99Tc-ДСМ/МАГ-3 получило преимущество перед 99Tc-ДТПА/99Tc-ДСМ, хотя ощутимо большой разницы не наблюдается (ссылка?).
2. Компьютерная томография
Традиционно компьютерная томография (КТ) совместно с почечной сцинтиграфией используется при выборе почки для донорства. Данный метод позволяет получать объемные модели внутренних органов, что дополняет данные, полученные от ренограммы, однако сам по себе метод не является способом оценки раздельной почечной фильтрации.
Метод исследования: вводится йодсодержащее контрастное вещество (как правило Йогексол), выводящееся почками. Снимки делаются во всех плоскостях, что позволяет нехирургическим методом узнать размер органа, его расположение, а также исследовать его функции.
3. Магнитно-резонансная томография
Магнитно-резонансная томография, как и компьютерная томография
4. Позитронно-эмиссионная томография
Позитронно-эмиссионная томография — радионуклидный томографический неинвазивный метод, основанный на основан на регистрации пары гамма-квантов при распаде радиоактивного изотопа.
Метод и препараты: Как и в предыдущих методах исследования, пациенту вводится препарат, содержащий радионуклид, однако при ПЭТ используются такие изотопы, как углерод-11 (T½= 20,4 мин), азот-13 (T½ = 9,96 мин), кислород-15 (T½ = 2,03 мин.), фтор-18 (T½ = 109,8 мин.). Для исследования почек наиболее оптимально использование изотопа кислорода, так как его маленький период полураспада позволяет уменьшить интервалы в исследовании.
#физиология
При трепанации сосцевидного отростка трепанационное отверстие, например, при мастоидите, производят строго в пределах треугольника Шипо.
При выходе за границы треугольника возможны осложнения:
1) Выше горизонтальной линии вскрывать нельзя-можно попасть в среднюю черепную ямку (инфицирование со стороны сосцевидного отростка);
2) Кпереди - возможно повреждение лицевого нерва;
3) Сзади - повреждение сигмовидного синуса.
#ОПХ
При выходе за границы треугольника возможны осложнения:
1) Выше горизонтальной линии вскрывать нельзя-можно попасть в среднюю черепную ямку (инфицирование со стороны сосцевидного отростка);
2) Кпереди - возможно повреждение лицевого нерва;
3) Сзади - повреждение сигмовидного синуса.
#ОПХ
Поверхностное натяжение в легких младенца с сурфактантом (снизу) и умершего от респираторного дистресс-синдрома
#физиология
#физиология
Forwarded from Безвольные каменщики
По мере того, как все больше лабораторий и компаний пытаются сделать вакцину от COVID-19, самое время поговорить об одной неприятной штуке, которая может здорово осложнить этот процесс. Штука эта называется антитело-зависимое усиление инфекционности (АЗУИ), или, по-английски, antibody dependent enhancement (ADE).
Коротко суть ее в следующем: если в организме есть антитела к вирусу, но они не совсем «правильные», при встрече с ним вместо защитного эффекта может произойти ровно обратное и болезнь начнет развиваться по худшему сценарию. О возможности такого сценария в случае нашего SARS-CoV-2 говорили давно, но теперь о нем написал [1] сам журнал Nature. Что за зверь это ADE и почему оно может помешать нам создать вакцину от уханьского коронавируса?
Для того чтобы разобраться, нужно вспомнить, что вообще представляют собой антитела и откуда они берутся. Антителами называют защитные белки, которые вырабатываются иммунными клетками под названием B-лимфоциты при встрече с вирусом. Выглядят антитела вот так: –<. Своим раздвоенным концом (его называют Fab, ab в нижнем регистре) антитела прилепляются к патогену, а одинарный конец (Fc) узнается клетками иммунной системы. Обнаружив торчащий откуда-то Fc, они запускают разные процессы, которые призваны уничтожить патоген.
Самая удивительная часть антитела – это Fab-фрагмент. Благодаря невероятному по своей крутизне процессу созревания, еще до того, как организм появится на свет, в нем уже присутствуют B-лимфоциты, синтезирующие антитела с Fab-фрагментами, способными узнавать буквально все что угодно. То есть в нас предсинтезировано огромное количество разных B-клеток, каждая из которых вырабатывает свои особые антитела, не похожие на все остальные. Благодаря такой предусмотрительности* младенцы не умирают в первые пару месяцев от нападения многочисленных вирусов и бактерий – у них изначально есть так много разных единичных антител, что какое-нибудь из них обязательно окажется нужной формы для того, чтобы прилепиться к поверхности врага.
Но это первичное связывание чаще всего непрочно. Поэтому вслед за первым контактом с патогеном начинается процесс созревания антител: гены B-лимфоцитов, отвечающие за синтез «узнающей» части Fab-фрагментов, начинают перетасовываться, порождая все новые и новые варианты антител. Некоторые из них оказываются более липучими (прочнее связывают патоген), и дальше перетасовывать гены начинают только те лимфоциты, которые синтезируют именно эти антитела. Процесс повторяется много раз, пока наконец не появятся антитела, идеально подходящие к тому или иному месту на поверхности патогена.
Но не все антитела, которые хорошо прилепляются к поверхности вируса, одинаково полезны. Часть из них – это элитный спецназ иммунной защиты, способный самостоятельно обезвреживать вирусы. Такие антитела называют нейтрализующими, и обычно они прикрепляются к участку вирусной частицы, благодаря которому она проникает в клетку. В случае нового коронавируса SARS-CoV-2 это так называемый шиповидный белок, он же S-белок (от английского spike, то есть «шип»). Заблокировав этот участок, нейтрализующие антитела не дают вирусу внедряться в клетки. Дальше комплекс вирус-антитело находят иммунные клетки-«пожиратели» вроде макрофагов. При помощи рецепторов, узнающих Fc-фрагмент, макрофаг захватывает этот комплекс, втягивает внутрь и, в буквальном смысле, переваривает в особых пузырьках.
Другие антитела связываются с не столь критичными местами на вирусной частице. И даже если они делают это хорошо, предотвратить внедрение «кривое» связывание не может. Это не означает, что такие антитела (их называют связывающими) совсем бесполезны, нет. Прицепившись к вирусу, они «призывают» других участников иммунного ответа, которые тоже могут уничтожить вирус. Однако считается, что полноценную защиту от новых встреч с вирусом мы приобретаем только с нейтрализующими антителами.
Коротко суть ее в следующем: если в организме есть антитела к вирусу, но они не совсем «правильные», при встрече с ним вместо защитного эффекта может произойти ровно обратное и болезнь начнет развиваться по худшему сценарию. О возможности такого сценария в случае нашего SARS-CoV-2 говорили давно, но теперь о нем написал [1] сам журнал Nature. Что за зверь это ADE и почему оно может помешать нам создать вакцину от уханьского коронавируса?
Для того чтобы разобраться, нужно вспомнить, что вообще представляют собой антитела и откуда они берутся. Антителами называют защитные белки, которые вырабатываются иммунными клетками под названием B-лимфоциты при встрече с вирусом. Выглядят антитела вот так: –<. Своим раздвоенным концом (его называют Fab, ab в нижнем регистре) антитела прилепляются к патогену, а одинарный конец (Fc) узнается клетками иммунной системы. Обнаружив торчащий откуда-то Fc, они запускают разные процессы, которые призваны уничтожить патоген.
Самая удивительная часть антитела – это Fab-фрагмент. Благодаря невероятному по своей крутизне процессу созревания, еще до того, как организм появится на свет, в нем уже присутствуют B-лимфоциты, синтезирующие антитела с Fab-фрагментами, способными узнавать буквально все что угодно. То есть в нас предсинтезировано огромное количество разных B-клеток, каждая из которых вырабатывает свои особые антитела, не похожие на все остальные. Благодаря такой предусмотрительности* младенцы не умирают в первые пару месяцев от нападения многочисленных вирусов и бактерий – у них изначально есть так много разных единичных антител, что какое-нибудь из них обязательно окажется нужной формы для того, чтобы прилепиться к поверхности врага.
Но это первичное связывание чаще всего непрочно. Поэтому вслед за первым контактом с патогеном начинается процесс созревания антител: гены B-лимфоцитов, отвечающие за синтез «узнающей» части Fab-фрагментов, начинают перетасовываться, порождая все новые и новые варианты антител. Некоторые из них оказываются более липучими (прочнее связывают патоген), и дальше перетасовывать гены начинают только те лимфоциты, которые синтезируют именно эти антитела. Процесс повторяется много раз, пока наконец не появятся антитела, идеально подходящие к тому или иному месту на поверхности патогена.
Но не все антитела, которые хорошо прилепляются к поверхности вируса, одинаково полезны. Часть из них – это элитный спецназ иммунной защиты, способный самостоятельно обезвреживать вирусы. Такие антитела называют нейтрализующими, и обычно они прикрепляются к участку вирусной частицы, благодаря которому она проникает в клетку. В случае нового коронавируса SARS-CoV-2 это так называемый шиповидный белок, он же S-белок (от английского spike, то есть «шип»). Заблокировав этот участок, нейтрализующие антитела не дают вирусу внедряться в клетки. Дальше комплекс вирус-антитело находят иммунные клетки-«пожиратели» вроде макрофагов. При помощи рецепторов, узнающих Fc-фрагмент, макрофаг захватывает этот комплекс, втягивает внутрь и, в буквальном смысле, переваривает в особых пузырьках.
Другие антитела связываются с не столь критичными местами на вирусной частице. И даже если они делают это хорошо, предотвратить внедрение «кривое» связывание не может. Это не означает, что такие антитела (их называют связывающими) совсем бесполезны, нет. Прицепившись к вирусу, они «призывают» других участников иммунного ответа, которые тоже могут уничтожить вирус. Однако считается, что полноценную защиту от новых встреч с вирусом мы приобретаем только с нейтрализующими антителами.
Фаллоидин (токсин Бледной поганки) связывается с актином клетки в его полимерной форме и препятствует его деполимеризации. Молекула фаллоидина, представляющего собой бициклический гептапептид, связывается с актиновыми филаментами гораздо сильнее, чем с мономерным актином, так как встраивается в интерфазы между двумя актиновыми субъединицами. Кроме этого, фаллоидин ингибирует АТФазную активность F-актина
#гигиена
#гигиена
DEAD-box последовательности – высококонсервативные мотивы, присущие для хеликаз. Например MDA5 рецептор, который участвует в антивирусном ответе системы врожденного иммунитета, содержит последовательность аспарагиновая кислота-глутаминовая кислота-аланин-аспарагиновая кислота, характерную для РНК-хеликаз.
Белки с такими мотивами участвуют в метаболизме РНК, включая ядерную транскрипцию, пре-сплайсинг мРНК, биогенез рибосом, нуклеоцитоплазматический транспорт, трансляцию, распад РНК и экспрессию органоидных генов.
#молекулярная_биология
Белки с такими мотивами участвуют в метаболизме РНК, включая ядерную транскрипцию, пре-сплайсинг мРНК, биогенез рибосом, нуклеоцитоплазматический транспорт, трансляцию, распад РНК и экспрессию органоидных генов.
#молекулярная_биология
CD36 — мембранный белок, экспрессированный на поверхности клеток нескольких типов, особенно макрофагах; относится к классу B скэвенджер-рецепторов («мусорных рецепторов»), компонент системы врожденного иммунитета. Связывает эритроциты, заражённые паразитическим Plasmodium falciparum, окисленные липопротеины низкой плотности, фосфолипиды и ЖК. Кроме этого, CD36, экспрессированный на поверхности эпителия вкусовых сосочков языка, является рецептором, связывающим жирные кислоты пищи и участвующим в формировании «вкуса жира».
#иммунология
#иммунология
Синдром Рея (Рейе) – редкое состояние при лечении детей препаратами ацетилсалициоловой кислоты (при лечении гриппа, кори, ветрянки, например, аспирином), сопровождающееся энцефалопатией, жировой инфильтрацией печени, гипераммониемией.
#микробиология
#микробиология
В результате использования вакцин против гриппа, как и при вирусных инфекциях, может развиваться такое аутоиммунное состояние, как синдром Гийена-Баррэ
#микробиология
#иммунология
#микробиология
#иммунология