Заглатывание амниотической жидкости зародышем стимулирует синтез легочного сурфактанта
#эмбриология #биология
#эмбриология #биология
У новорожденных и детей первых лет жизни на границе между пирамидой и чешуей височной кости расположена незарашенная щель (fissura petrosquamosa), обусловливающая возникновение у них мозговых симптомов при остром воспалении среднего уха. Впоследствии на этом месте образуется шов (sutura petrosquamosa) и сообщение с полостью черепа в этом месте ликвидируется.
#анатомия
#анатомия
>1925 год: люди рискуют жизнями ради доставки вакцин
>2👍🏻19: нет ну это вредно уж лучше эпидемия
Великая гонка милосердия
https://ru.m.wikipedia.org/wiki/Великая_гонка_милосердия_1925_года
#микробиология
>2👍🏻19: нет ну это вредно уж лучше эпидемия
Великая гонка милосердия
https://ru.m.wikipedia.org/wiki/Великая_гонка_милосердия_1925_года
#микробиология
Омега-окисление жирных кислот не приводит к образованию энергии, происходит в тканях мозга.
Альфа-окисление катализируется при участии цитохрома Р-450 в ЭПС, приводит к образованию дикарбоновой кислоты, которая потом идёт в бета-окисление до адипиновой (С6) и субериновой (С8) кислот, которые затем выводятся с мочой.
#биохимия
Альфа-окисление катализируется при участии цитохрома Р-450 в ЭПС, приводит к образованию дикарбоновой кислоты, которая потом идёт в бета-окисление до адипиновой (С6) и субериновой (С8) кислот, которые затем выводятся с мочой.
#биохимия
Липопротеоинлипаза закреплена в эндотелии цепями гепарансульфата. При инъекции гепарина она отщепляется от мембраны эндотелия и поступает в кровяное русло, где катализирует гидролиз ТАГ. При введения больших количеств гепарин высвобождается из печени гепарин-освобождаемая липаза печени, но она менее эффективна, зачем нужен хз, мб участвует в метаболизме ЛПВП.
#биохимия
#биохимия
Forwarded from Первый лекарственный
Мелатонин – магическая молекула с сомнительными доказательствами
3 миллиона американцев используют Мелатонин в качестве препарата от бессонницы. Если посмотреть на цифры, то в год покупатели тратят на него $700 млн, а по подсчетам экспертов, эта сумма возрастет до $2790 млн в 2025 году.
Любопытно, что в США и Канаде мелатонин можно купить без рецепта, тогда как в большинстве других стран это строго рецептурный препарат. Хотят при этом использование мелатонина при инсомнии является вопросом весьма спорным.
Каково же отношение основных профессиональных обществ по изучению сна к назначению мелатонина для леченая бессонницы?
➖Американская академия медицины сна (AASM) на самом деле советует врачам не рекомендовать мелатонин, говоря, что эффективность мелатонина весьма слабая.
➖Результаты анализа рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывают, что у пациентов с бессонницей и отсутствием серьезных коморбидных состояний, мелатонин умеренно снижает время до засыпания, однако это время составляет не менее 10 минут, что не является клинически значимым. По данным того же обзора, мелатонин не продемонстрировал значительного улучшения других показателей сна.
Несмотря на эти данные, мелатонин одобрен в Европе для лечения первичной бессонницы у пожилых людей, а также бессонницы у детей с расстройствами аутистического спектра, у подростков с депрессией, у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством, у пациентов с гипертонией, принимающих бета-адреноблокаторы, и у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью.
А как обстоят дела с безопасностью препарата?
➖В общем препарат имеет благоприятный профиль безопасности, при этом незначительные побочные эффекты, такие как усталость и слабость, кратковременны и связаны с выбором времени приема. Хотя имеются некоторые свидетельства неблагоприятных эффектов со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и одновременно получающих антигипертензивные препараты. На настоящий момент не ясно, являются ли они следствием действия самого мелатонина или межлекарственных взаимодействий.
➖Поскольку мелатонин обладает действием на иммунитет (стимулирует высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов) также ведутся споры о его безопасности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (в частности, ревматоидным артритом). Именно поэтому Arthritis Foundation выступает против использования мелатонина при аутоиммунных заболеваниях.
➖А вот еще любопытный факт о мелатонине. Тесты в Канаде показали, что содержание мелатонина в образцах из аптек варьирует от -83% до + 478% от заявленной дозы и составляет до 465% различий между партиями одного и того же продукта.
Поэтому совсем не удивительно, что большинство медицинских работников не решаются рекомендовать добавки мелатонина из-за неопределенности в отношении качества, дозы и сроков приема препарата.
📚: Kate Johnson. Melatonin: Magic Potion or Unregulated Danger? Medscape. December 2019
3 миллиона американцев используют Мелатонин в качестве препарата от бессонницы. Если посмотреть на цифры, то в год покупатели тратят на него $700 млн, а по подсчетам экспертов, эта сумма возрастет до $2790 млн в 2025 году.
Любопытно, что в США и Канаде мелатонин можно купить без рецепта, тогда как в большинстве других стран это строго рецептурный препарат. Хотят при этом использование мелатонина при инсомнии является вопросом весьма спорным.
Каково же отношение основных профессиональных обществ по изучению сна к назначению мелатонина для леченая бессонницы?
➖Американская академия медицины сна (AASM) на самом деле советует врачам не рекомендовать мелатонин, говоря, что эффективность мелатонина весьма слабая.
➖Результаты анализа рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показывают, что у пациентов с бессонницей и отсутствием серьезных коморбидных состояний, мелатонин умеренно снижает время до засыпания, однако это время составляет не менее 10 минут, что не является клинически значимым. По данным того же обзора, мелатонин не продемонстрировал значительного улучшения других показателей сна.
Несмотря на эти данные, мелатонин одобрен в Европе для лечения первичной бессонницы у пожилых людей, а также бессонницы у детей с расстройствами аутистического спектра, у подростков с депрессией, у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством, у пациентов с гипертонией, принимающих бета-адреноблокаторы, и у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью.
А как обстоят дела с безопасностью препарата?
➖В общем препарат имеет благоприятный профиль безопасности, при этом незначительные побочные эффекты, такие как усталость и слабость, кратковременны и связаны с выбором времени приема. Хотя имеются некоторые свидетельства неблагоприятных эффектов со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и одновременно получающих антигипертензивные препараты. На настоящий момент не ясно, являются ли они следствием действия самого мелатонина или межлекарственных взаимодействий.
➖Поскольку мелатонин обладает действием на иммунитет (стимулирует высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов) также ведутся споры о его безопасности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (в частности, ревматоидным артритом). Именно поэтому Arthritis Foundation выступает против использования мелатонина при аутоиммунных заболеваниях.
➖А вот еще любопытный факт о мелатонине. Тесты в Канаде показали, что содержание мелатонина в образцах из аптек варьирует от -83% до + 478% от заявленной дозы и составляет до 465% различий между партиями одного и того же продукта.
Поэтому совсем не удивительно, что большинство медицинских работников не решаются рекомендовать добавки мелатонина из-за неопределенности в отношении качества, дозы и сроков приема препарата.
📚: Kate Johnson. Melatonin: Magic Potion or Unregulated Danger? Medscape. December 2019
Вегетативный индекс Кердо
ВИК = (1 - АДд/ЧСС)*100%
Показатель, использующийся для оценки деятельности вегетативной нервной системы.
Если значение этого индекса больше 15, то говорят о преобладании симпатических влияний в деятельности
вегетативной нервной системы, если -15, то о преобладании парасимпатических
влияний, если равен 0+-15, то это говорит o функциональном равновесии.
Частоты встречаемости распределены по нормальному закону, из 602 испытуемых больше 60% имеют нормотонический тип регуляции.
ВАГОТОНИЧЭСКИЙ ТИП
1З,6% Испытуемых
имеют повышенное сосудистое давление и низкую
частоту сердечных сокращений. При низкой ЧСС должно понижаться давление, но включается
компенсаторный механизм, поддерживающий гомеостаз: засчет сокращения резистентных
сосудов увеличивается давление.
Состояние нестабильное.
НОРМОТОНИЧЕСКИЙ ТИП - здоровое состояние.
Преобладает y большинства. Для этого типа характерны средние показатели гемодинамики.
СИМПАТИКОТОНИЧЕСКИЙ ТИП
Характеризуется преобладанием симпатической системы в регуляции работы сердца. Симпатикотоников
выявлено 23%. У них отмечена высокая частота сердечных сокращений. Повышение давления засчет ЧСС компенсируется снижением
сосудистого сопротивления. У женщин с симпатикотонией на 9,7% снижена масса тела по сравнению со средним показателем, что связано с ускоренным обменом веществ.
#Физиология
ВИК = (1 - АДд/ЧСС)*100%
Показатель, использующийся для оценки деятельности вегетативной нервной системы.
Если значение этого индекса больше 15, то говорят о преобладании симпатических влияний в деятельности
вегетативной нервной системы, если -15, то о преобладании парасимпатических
влияний, если равен 0+-15, то это говорит o функциональном равновесии.
Частоты встречаемости распределены по нормальному закону, из 602 испытуемых больше 60% имеют нормотонический тип регуляции.
ВАГОТОНИЧЭСКИЙ ТИП
1З,6% Испытуемых
имеют повышенное сосудистое давление и низкую
частоту сердечных сокращений. При низкой ЧСС должно понижаться давление, но включается
компенсаторный механизм, поддерживающий гомеостаз: засчет сокращения резистентных
сосудов увеличивается давление.
Состояние нестабильное.
НОРМОТОНИЧЕСКИЙ ТИП - здоровое состояние.
Преобладает y большинства. Для этого типа характерны средние показатели гемодинамики.
СИМПАТИКОТОНИЧЕСКИЙ ТИП
Характеризуется преобладанием симпатической системы в регуляции работы сердца. Симпатикотоников
выявлено 23%. У них отмечена высокая частота сердечных сокращений. Повышение давления засчет ЧСС компенсируется снижением
сосудистого сопротивления. У женщин с симпатикотонией на 9,7% снижена масса тела по сравнению со средним показателем, что связано с ускоренным обменом веществ.
#Физиология
Перициты
1. Регуляция просвета сосудов - способны сокращаться в ответ на ангиотензин 2, серотонин
2. Синтезируют компоненты базальной мембраны сосудов
3. Участвуют в фагоцитозе остатков базальной мембраны
4. Регулируют деятельность эндотелия - образуют с ними щелевые и адгезионные контакты, осуществляют паракринную регуляцию, осуществляют рост и разветвление сосуда
5. Участвуют в заживлении ран и восстановлении сосудов
6. Но могут быть для тебя кем угодно: остеобластом, фибробластом, адипоцитом, хондробластом
7. Нарушение информационных взаимодействий в системе эндотелиальная клетка-перицит (например, гибель перицитов) приводит к различным патологическим состояниям: диабетическая ретинопатия, эктопическая кальцификация тканей, инсульт, кровоточивость, отёки, опухолевый рост. В клинике онкологических заболеваний перициты являются одной из главных мишеней для терапевтического угнетения васкуляризации опухоли.
#гистология
1. Регуляция просвета сосудов - способны сокращаться в ответ на ангиотензин 2, серотонин
2. Синтезируют компоненты базальной мембраны сосудов
3. Участвуют в фагоцитозе остатков базальной мембраны
4. Регулируют деятельность эндотелия - образуют с ними щелевые и адгезионные контакты, осуществляют паракринную регуляцию, осуществляют рост и разветвление сосуда
5. Участвуют в заживлении ран и восстановлении сосудов
6. Но могут быть для тебя кем угодно: остеобластом, фибробластом, адипоцитом, хондробластом
7. Нарушение информационных взаимодействий в системе эндотелиальная клетка-перицит (например, гибель перицитов) приводит к различным патологическим состояниям: диабетическая ретинопатия, эктопическая кальцификация тканей, инсульт, кровоточивость, отёки, опухолевый рост. В клинике онкологических заболеваний перициты являются одной из главных мишеней для терапевтического угнетения васкуляризации опухоли.
#гистология
Именно краевые плотные контакты обеспечивают полярность большей части клеток организма, а десмосомы обеспечивают стабилизацию тканей(не дуют тканям превращаться в кашу)
#Гистология
#Гистология
Эпителиально-мезенхимальный переход(Epithelial-mesenchymal transition)
Под эпителиально-мезенхимальной трансформацией (ЭМТ) понимается процесс, при котором покоящиеся эпителиальные клетки теряют свои межклеточные контакты и принимают мезенхимальную форму. Они приобретают способность к миграции через базальную мембрану, а значит, могут по кровеносному или лимфатическому руслу попасть в любые, сколь угодно отдаленные от своего исходного местонахождения, ткани, где путем обратной трансформации в эпителиальные клетки (мезенхимально-эпителиальный переход) формируют новые структуры. Физиологически этот процесс играет значимую роль при заживлении ран и в ходе эмбрионального развития организма. Так, например, ЭМТ лежит в основе формирования сердца, закладки большинства краниофациальных структур, а также скелетных мышц и периферической нервной системы. Да и вообще, ни один организм не разовьется дальше стадии бластулы, не будь эпителиально-мезенхимального перехода. Однако в то же время данное явление находит свое место и в контексте патологической физиологии. ЭМТ способствует прогрессии опухолевых заболеваний за счет того, что озлокачествленные эпителиальные клетки получают способность к проникновению в сосудистое русло, то есть, им открывается прямой путь к метастазированию(сейчас ЭМТ является основным путём метастазирования опухолей, но не единственным). Также эпителиальные клетки, претерпев ЭМТ, могут быть задействованы в фибротических процессах: чрезмерная продукция белков внеклеточного матрикса фибробластоидными клетками может вести к функциональным нарушениям той или иной ткани(возникнет фиброз и кальцификация).
Среди механизмов ЭMП можно выделить несколько ключевых моментов:
1. Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin
(CDH1), участвующего в образовании плотных кон-
тактов между эпителиоцитами.Как следствие разрушаются плотные контакты, теряется полярность, клетки постепенно отделяются от эпителия.
2. Увеличение экспрессии генов ответственных за ме-
зенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин (Vimentin), гладко-мышечный актин, фи- бронектин (Fibronectin). Синтез этих белков.
3. Усиление клеточной подвижности вследствие актива- ции сигнальных путей приводящих к реорганизации цитоскелета. Доминирующими белками становятся виментин и актин. Актин меняет структуру внутри клетки и, как следствие, меняет форму клетки на идентичную мезенхимальной. Он же обеспечивает движения сквозь межклеточный матрикс
4. Повышение экспрессии генов, кодирующих матрикс- ные металлопротеиназы (MMP), которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны. Металоопротеиназы содержат цинк и медь, разрушают коллаген IV типа, ламинин и другие компоненты матрикса и мембран.
После осуществления этих процессов клетка достигает места, где она необходима и присходит обратное превращение или превращение в другой тип ткани.
Виды ЭМТ:
1) Эмбриональная. Характеризуется временной и пространственной запрограммированностью в клетках.Без неё даже гаструляция бы не наступила. Не сопровождается деструкцией клеток, фиброзом и неконтролируемым ростом клеток.
2) ЭМТ характерная для репарационных процессов. Характеризуется негативными последствиями описанными выше, но в крайне редких случаях может и проходить без них.
3) ЭМТ характерная для опухолевой трансформации. Определяет свойства инфант и метастазирования.Связан с генетическими и эпигенетическими изменениями онкогенов и супрессорных генов.
На запуск процессов трансформации влияют множество факторов: фактор роста гепатоцитов HGF(превращение гепатоцитов в островковые клетки всех типов поджелудочной железы), фактор роста фибробластов FGF, инсулиноподоьный фактор IGF(участвует в развитии инсулинчувствительных тканей и клеточных рецепторов ГЛЮТ разных типов), эпителиальный фактор роста EGF ,фактор роста бета TGF-β (инициирует трансформацию во время эмбрионального развития и при некоторых видах рака) и многие другие.
Часто факторы действуют синергетически, усиливая ЭМТ
На клетках есть рецепторы к этим факторам.
#Гистология
Под эпителиально-мезенхимальной трансформацией (ЭМТ) понимается процесс, при котором покоящиеся эпителиальные клетки теряют свои межклеточные контакты и принимают мезенхимальную форму. Они приобретают способность к миграции через базальную мембрану, а значит, могут по кровеносному или лимфатическому руслу попасть в любые, сколь угодно отдаленные от своего исходного местонахождения, ткани, где путем обратной трансформации в эпителиальные клетки (мезенхимально-эпителиальный переход) формируют новые структуры. Физиологически этот процесс играет значимую роль при заживлении ран и в ходе эмбрионального развития организма. Так, например, ЭМТ лежит в основе формирования сердца, закладки большинства краниофациальных структур, а также скелетных мышц и периферической нервной системы. Да и вообще, ни один организм не разовьется дальше стадии бластулы, не будь эпителиально-мезенхимального перехода. Однако в то же время данное явление находит свое место и в контексте патологической физиологии. ЭМТ способствует прогрессии опухолевых заболеваний за счет того, что озлокачествленные эпителиальные клетки получают способность к проникновению в сосудистое русло, то есть, им открывается прямой путь к метастазированию(сейчас ЭМТ является основным путём метастазирования опухолей, но не единственным). Также эпителиальные клетки, претерпев ЭМТ, могут быть задействованы в фибротических процессах: чрезмерная продукция белков внеклеточного матрикса фибробластоидными клетками может вести к функциональным нарушениям той или иной ткани(возникнет фиброз и кальцификация).
Среди механизмов ЭMП можно выделить несколько ключевых моментов:
1. Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin
(CDH1), участвующего в образовании плотных кон-
тактов между эпителиоцитами.Как следствие разрушаются плотные контакты, теряется полярность, клетки постепенно отделяются от эпителия.
2. Увеличение экспрессии генов ответственных за ме-
зенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин (Vimentin), гладко-мышечный актин, фи- бронектин (Fibronectin). Синтез этих белков.
3. Усиление клеточной подвижности вследствие актива- ции сигнальных путей приводящих к реорганизации цитоскелета. Доминирующими белками становятся виментин и актин. Актин меняет структуру внутри клетки и, как следствие, меняет форму клетки на идентичную мезенхимальной. Он же обеспечивает движения сквозь межклеточный матрикс
4. Повышение экспрессии генов, кодирующих матрикс- ные металлопротеиназы (MMP), которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны. Металоопротеиназы содержат цинк и медь, разрушают коллаген IV типа, ламинин и другие компоненты матрикса и мембран.
После осуществления этих процессов клетка достигает места, где она необходима и присходит обратное превращение или превращение в другой тип ткани.
Виды ЭМТ:
1) Эмбриональная. Характеризуется временной и пространственной запрограммированностью в клетках.Без неё даже гаструляция бы не наступила. Не сопровождается деструкцией клеток, фиброзом и неконтролируемым ростом клеток.
2) ЭМТ характерная для репарационных процессов. Характеризуется негативными последствиями описанными выше, но в крайне редких случаях может и проходить без них.
3) ЭМТ характерная для опухолевой трансформации. Определяет свойства инфант и метастазирования.Связан с генетическими и эпигенетическими изменениями онкогенов и супрессорных генов.
На запуск процессов трансформации влияют множество факторов: фактор роста гепатоцитов HGF(превращение гепатоцитов в островковые клетки всех типов поджелудочной железы), фактор роста фибробластов FGF, инсулиноподоьный фактор IGF(участвует в развитии инсулинчувствительных тканей и клеточных рецепторов ГЛЮТ разных типов), эпителиальный фактор роста EGF ,фактор роста бета TGF-β (инициирует трансформацию во время эмбрионального развития и при некоторых видах рака) и многие другие.
Часто факторы действуют синергетически, усиливая ЭМТ
На клетках есть рецепторы к этим факторам.
#Гистология