Сегодня в библиотеке очередная прекрасная миниатюрка из жизни героической команды от Петра Бормора
https://t.me/LibraryOfSaneMan/191
И несколько неожиданный трип от Роберта Шекли
https://t.me/LibraryOfSaneMan/192
https://t.me/LibraryOfSaneMan/191
И несколько неожиданный трип от Роберта Шекли
https://t.me/LibraryOfSaneMan/192
👍7
Статины - яд или инструмент для жизни?
Часть 1.
В лаборатории японской фармкомпании Sankyo в середине 1970-х Акира Эндо и его команда день за днём просеивали тысячи грибковых культур. Один образец за другим, плесень за плесенью — как в старой любительской кинохронике: пробирки, инкубаторы, бесконечные анализы. Сначала думали об антибиотиках. «Мы проверяли тысячи культур», — вспоминал позже Эндо. И вот в 1976 году из обычной плесени Penicillium citrinum выделили compactin (mevastatin) — вещество, которое мощно блокировало фермент, отвечающий за синтез холестерина в печени. Эндо сразу понял потенциал.
Дальше всё застопорилось: токсичность, скепсис коллег, отказы. Спасла американская Merck — компания независимо нашла lovastatin и довела дело до конца. «Без их вклада открытие могло бы затянуться», — признавал Эндо. В 1987 году первый статин вышел на рынок.
Так родился класс препаратов, который сегодня принимает около 200 миллионов человек по всему миру и снижает риск серьёзных сердечно-сосудистых событий на 20–30%. Но вокруг них до сих пор витают мифы.
За десятилетия препараты эволюционировали: от природных и полусинтетических (simvastatin, pravastatin) к полностью синтетическим (atorvastatin, rosuvastatin, fluvastatin, pitavastatin). Каждый следующий был либо мощнее, либо удобнее в применении. Сегодня глобальный рынок статинов оценивается примерно в 16–18 млрд долларов и растёт медленно — в основном за счёт дженериков, которые занимают 80–86% объёма. Оригинальные блокбастеры вроде Lipitor (Pfizer, когда-то самый продаваемый препарат в истории) и Crestor (AstraZeneca) давно потеряли патентную защиту, и цены стали доступными. Основные игроки сейчас — производители дженериков: Teva, Sun Pharmaceutical, Dr. Reddy’s и другие.
Крупные исследования, включая мета-анализы Cholesterol Treatment Trialists и Cochrane, показывают, что статины реально снижают риски. У людей без уже случившихся событий (первичная профилактика) они уменьшают вероятность инфаркта, инсульта и общей смертности. Например, по данным обзоров, на 1000 человек, принимающих статины пять лет, приходится предотвращение около 18 серьёзных сердечно-сосудистых событий. При вторичной профилактике (после инфаркта или стента) польза ещё заметнее.
Конечно, любое лекарство имеет оборотную сторону. Самые частые жалобы — на мышечные боли и слабость. По данным рандомизированных исследований, реальный избыточный риск миалгии составляет около 1% по сравнению с плацебо. Большинство случаев проходят при смене препарата, снижении дозы или отмене. Серьёзные проблемы вроде рабдомиолиза встречаются крайне редко — доли процента.
Есть небольшой рост риска развития сахарного диабета 2 типа — примерно на 9–12% относительно, но в абсолютных цифрах это дополнительные случаи у предрасположенных людей. Что касается печени (куда в основном «бьёт» блокада фермента), то здесь чаще всего отмечают умеренное повышение ферментов (АЛТ, АСТ) у 1–3% пациентов. Это обычно бессимптомно и обратимо. Для сравнения: гепатотоксичность от обычных доз парацетамола или регулярного алкоголя значительно выше. Более того, у многих со стеатозом печени статины даже улучшают картину. Серьёзные повреждения печени — большая редкость.
По почкам влияние минимальное или даже защитное: статины не ухудшают функцию, а за счёт общего снижения сосудистого риска часто замедляют прогрессирование хронической болезни почек. Лёгкие изменения в анализах мочи возможны, но клинически значимых проблем обычно нет.
Часть 1.
В лаборатории японской фармкомпании Sankyo в середине 1970-х Акира Эндо и его команда день за днём просеивали тысячи грибковых культур. Один образец за другим, плесень за плесенью — как в старой любительской кинохронике: пробирки, инкубаторы, бесконечные анализы. Сначала думали об антибиотиках. «Мы проверяли тысячи культур», — вспоминал позже Эндо. И вот в 1976 году из обычной плесени Penicillium citrinum выделили compactin (mevastatin) — вещество, которое мощно блокировало фермент, отвечающий за синтез холестерина в печени. Эндо сразу понял потенциал.
Дальше всё застопорилось: токсичность, скепсис коллег, отказы. Спасла американская Merck — компания независимо нашла lovastatin и довела дело до конца. «Без их вклада открытие могло бы затянуться», — признавал Эндо. В 1987 году первый статин вышел на рынок.
Так родился класс препаратов, который сегодня принимает около 200 миллионов человек по всему миру и снижает риск серьёзных сердечно-сосудистых событий на 20–30%. Но вокруг них до сих пор витают мифы.
За десятилетия препараты эволюционировали: от природных и полусинтетических (simvastatin, pravastatin) к полностью синтетическим (atorvastatin, rosuvastatin, fluvastatin, pitavastatin). Каждый следующий был либо мощнее, либо удобнее в применении. Сегодня глобальный рынок статинов оценивается примерно в 16–18 млрд долларов и растёт медленно — в основном за счёт дженериков, которые занимают 80–86% объёма. Оригинальные блокбастеры вроде Lipitor (Pfizer, когда-то самый продаваемый препарат в истории) и Crestor (AstraZeneca) давно потеряли патентную защиту, и цены стали доступными. Основные игроки сейчас — производители дженериков: Teva, Sun Pharmaceutical, Dr. Reddy’s и другие.
Крупные исследования, включая мета-анализы Cholesterol Treatment Trialists и Cochrane, показывают, что статины реально снижают риски. У людей без уже случившихся событий (первичная профилактика) они уменьшают вероятность инфаркта, инсульта и общей смертности. Например, по данным обзоров, на 1000 человек, принимающих статины пять лет, приходится предотвращение около 18 серьёзных сердечно-сосудистых событий. При вторичной профилактике (после инфаркта или стента) польза ещё заметнее.
Конечно, любое лекарство имеет оборотную сторону. Самые частые жалобы — на мышечные боли и слабость. По данным рандомизированных исследований, реальный избыточный риск миалгии составляет около 1% по сравнению с плацебо. Большинство случаев проходят при смене препарата, снижении дозы или отмене. Серьёзные проблемы вроде рабдомиолиза встречаются крайне редко — доли процента.
Есть небольшой рост риска развития сахарного диабета 2 типа — примерно на 9–12% относительно, но в абсолютных цифрах это дополнительные случаи у предрасположенных людей. Что касается печени (куда в основном «бьёт» блокада фермента), то здесь чаще всего отмечают умеренное повышение ферментов (АЛТ, АСТ) у 1–3% пациентов. Это обычно бессимптомно и обратимо. Для сравнения: гепатотоксичность от обычных доз парацетамола или регулярного алкоголя значительно выше. Более того, у многих со стеатозом печени статины даже улучшают картину. Серьёзные повреждения печени — большая редкость.
По почкам влияние минимальное или даже защитное: статины не ухудшают функцию, а за счёт общего снижения сосудистого риска часто замедляют прогрессирование хронической болезни почек. Лёгкие изменения в анализах мочи возможны, но клинически значимых проблем обычно нет.
👍12❤5
Статины - яд или инструмент для жизни?
Часть 2.
Особенно часто вопрос про статины возникает у пациентов с предиабетом или уже имеющимся диабетом 2 типа. Здесь статины обычно рекомендуются, потому что риск сердечно-сосудистых осложнений у таких людей высокий. Небольшое повышение сахара действительно возможно, но польза по предотвращению инфарктов и инсультов перевешивает этот эффект. Хорошо сочетаются статины с метформином (который иногда даже смягчает влияние на гликемию), SGLT2-ингибиторами (типа дапаглифлозина) и GLP-1 агонистами (семаглутид и аналоги) — эти препараты дополняют друг друга по разным механизмам защиты сердца, почек и веса. Никаких серьёзных противопоказаний к совместному приёму нет.
Мифы плодятся активно. «Статины вызывают деменцию» — нет убедительных данных из двойных слепых исследований. «Они разрушают мышцы» — преувеличение, хотя мониторить симптомы стоит. «Холестерин вообще не виноват» — игнорирует десятилетия доказательств связи ЛПНП с атеросклерозом. При этом статины не отменяют здоровый образ жизни: диету, движение и отказ от курения. Они дополняют его, а не заменяют.
Не всем подходят статины, и не у всех они дают нужный эффект. Поэтому фарма активно развивает нестатиновые альтернативы, которые часто используются как дополнение или замена. Ezetimibe (Зетия и дженерики) блокирует всасывание холестерина в кишечнике — снижает ЛПНП на 15–25% при монотерапии и добавляет ещё 15–20% к эффекту других препаратов. Хорошо переносится, таблетка раз в день.
Bempedoic acid (Некслетол) работает на более раннем этапе синтеза холестерина, снижает ЛПНП на 15–25% и реже вызывает мышечные боли. PCSK9-ингибиторы (эволокумаб/Репата, алирокумаб/Пралуент) и inclisiran (Леквио) мощнее — снижают ЛПНП на 50–60% и больше, но это инъекции (inclisiran — раз в полгода). Старые варианты вроде секвестрантов желчных кислот или фибратов используются реже из-за побочных эффектов или меньшей эффективности именно по ЛПНП.
Почему тогда статины остаются основой терапии, а не сразу переходят на «современные» варианты? У них самая большая доказательная база за десятилетия, отличное соотношение цена/эффективность (дженерики стоят копейки) и удобство — обычная таблетка. Альтернативы чаще добавляют, когда статины в максимальной переносимой дозе не дают цели или плохо переносятся. В большинстве случаев именно статины дают оптимальный баланс пользы, доказанности и стоимости.
Кому статины или их комбинации обычно рекомендуют? Людям с уже высоким сердечно-сосудистым риском — после событий, с семейной гиперхолестеринемией, диабетом или рассчитанным риском по шкалам (SCORE, Framingham). Решение всегда индивидуальное: врач смотрит на анализы, возраст, сопутствующие болезни. Для кого-то польза явно перевешивает риски, для кого-то можно обойтись изменениями образа жизни или другими препаратами.
В итоге статины — не панацея и не яд. На этот раз я буду зануден и банален: как и с любым серьёзным препаратом, главное — не самолечение и регулярный контроль у специалиста.
Часть 2.
Особенно часто вопрос про статины возникает у пациентов с предиабетом или уже имеющимся диабетом 2 типа. Здесь статины обычно рекомендуются, потому что риск сердечно-сосудистых осложнений у таких людей высокий. Небольшое повышение сахара действительно возможно, но польза по предотвращению инфарктов и инсультов перевешивает этот эффект. Хорошо сочетаются статины с метформином (который иногда даже смягчает влияние на гликемию), SGLT2-ингибиторами (типа дапаглифлозина) и GLP-1 агонистами (семаглутид и аналоги) — эти препараты дополняют друг друга по разным механизмам защиты сердца, почек и веса. Никаких серьёзных противопоказаний к совместному приёму нет.
Мифы плодятся активно. «Статины вызывают деменцию» — нет убедительных данных из двойных слепых исследований. «Они разрушают мышцы» — преувеличение, хотя мониторить симптомы стоит. «Холестерин вообще не виноват» — игнорирует десятилетия доказательств связи ЛПНП с атеросклерозом. При этом статины не отменяют здоровый образ жизни: диету, движение и отказ от курения. Они дополняют его, а не заменяют.
Не всем подходят статины, и не у всех они дают нужный эффект. Поэтому фарма активно развивает нестатиновые альтернативы, которые часто используются как дополнение или замена. Ezetimibe (Зетия и дженерики) блокирует всасывание холестерина в кишечнике — снижает ЛПНП на 15–25% при монотерапии и добавляет ещё 15–20% к эффекту других препаратов. Хорошо переносится, таблетка раз в день.
Bempedoic acid (Некслетол) работает на более раннем этапе синтеза холестерина, снижает ЛПНП на 15–25% и реже вызывает мышечные боли. PCSK9-ингибиторы (эволокумаб/Репата, алирокумаб/Пралуент) и inclisiran (Леквио) мощнее — снижают ЛПНП на 50–60% и больше, но это инъекции (inclisiran — раз в полгода). Старые варианты вроде секвестрантов желчных кислот или фибратов используются реже из-за побочных эффектов или меньшей эффективности именно по ЛПНП.
Почему тогда статины остаются основой терапии, а не сразу переходят на «современные» варианты? У них самая большая доказательная база за десятилетия, отличное соотношение цена/эффективность (дженерики стоят копейки) и удобство — обычная таблетка. Альтернативы чаще добавляют, когда статины в максимальной переносимой дозе не дают цели или плохо переносятся. В большинстве случаев именно статины дают оптимальный баланс пользы, доказанности и стоимости.
Кому статины или их комбинации обычно рекомендуют? Людям с уже высоким сердечно-сосудистым риском — после событий, с семейной гиперхолестеринемией, диабетом или рассчитанным риском по шкалам (SCORE, Framingham). Решение всегда индивидуальное: врач смотрит на анализы, возраст, сопутствующие болезни. Для кого-то польза явно перевешивает риски, для кого-то можно обойтись изменениями образа жизни или другими препаратами.
В итоге статины — не панацея и не яд. На этот раз я буду зануден и банален: как и с любым серьёзным препаратом, главное — не самолечение и регулярный контроль у специалиста.
👍12❤10
Пошло всё в жопу, сяду на коня
Пневмослон
И как логическое продолжение - замечательная старая песенка.
🔥12😁3❤1
Сегодня в библиотеке прекрасная фантазия Макса Фрая на судьбу Прометея
https://t.me/LibraryOfSaneMan/195
И целый сборник миниатюр из жизни под обложкой одного рассказа Довлатова
https://t.me/LibraryOfSaneMan/196
https://t.me/LibraryOfSaneMan/195
И целый сборник миниатюр из жизни под обложкой одного рассказа Довлатова
https://t.me/LibraryOfSaneMan/196
👍9
Какое-то время назад в библиотеке публиковал рассказик Фрая, прям идеально подходящий к случаю...
https://t.me/LibraryOfSaneMan/74
https://t.me/LibraryOfSaneMan/74
❤6👍4