Обзор посвящен сенесценс-ассоциированному секреторному фенотипу (SASP) - набору факторов, секретируемых стареющими клетками.
https://www.nature.com/articles/s41580-024-00727-x
Основные моменты обзора:

1. SASP включает различные белки (интерлейкины, цитокины, хемокины, факторы роста, протеазы), биоактивные липиды, экзосомы и некодирующие РНК.

2. SASP регулируется сигнальными путями p53/p21, p16/Rb, DDR/NF-κB, p38 MAPK/mTOR, cGAS/STING, эпигенетическими факторами и др.

3. Состав SASP динамичен во времени и гетерогенен в зависимости от типа клеток, индуктора сенесценции, тканевого микроокружения.

4. SASP может как подавлять опухоли, способствуя иммунному надзору, так и стимулировать их рост и метастазирование. SASP важен для регенерации тканей и эмбрионального развития.

5. При старении SASP способствует хроническому воспалению и возраст-ассоциированным заболеваниям (сердечно-сосудистым, остеоартриту и др.)

6. Факторы SASP могут служить биомаркерами старения и мишенями для сеноморфных препаратов, подавляющих негативные эффекты стареющих клеток.

7. Диета и физические упражнения влияют на выраженность SASP.

Таким образом, SASP является ключевым медиатором физиологических и патологических эффектов стареющих клеток, перспективной мишенью для терапии и источником биомаркеров.

Обзор обсуждает несколько подходов для модуляции SASP с целью подавления его негативных эффектов:

1. Фармакологическое ингибирование сигнальных путей, активирующих провоспалительный SASP, таких как NF-κB, p38 MAPK и mTOR. Примеры препаратов: глюкокортикоиды, метформин, рапамицин, ингибиторы JAK/STAT. Многие природные соединения (оливковые фенолы, ресвератрол, апигенин) также подавляют NF-κB и SASP.

2. Усиление функций p53, например, с помощью нутлина-3а, приводит к активации альтернативного противовоспалительного профиля секреции.

3. Ингибирование LINE1 ретротранспозонов нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы подавляет интерферон-зависимый SASP.

4. Разрабатываются подходы к модуляции метаболизма липидов и биогенеза экзосом для подавления соответствующих компонентов SASP.

5. Диетические интервенции, такие как ограничение калорийности, жирной и богатой белком пищи, способны снижать выраженность SASP в тканях.

6. Достаточная физическая нагрузка, особенно в пожилом возрасте, подавляет провоспалительный секреторный фенотип.

Дальнейшее изучение SASP позволит разработать более специфичные сеноморфные препараты для терапии возраст-ассоциированных заболеваний и улучшения качества жизни в старости. Оптимизация образа жизни, диеты и физической активности также открывает возможности для профилактики негативных эффектов стареющих клеток.

Основные моменты из обзорной статьи

https://www.nature.com/articles/s41588-023-01627-0

1. Несмотря на множество теорий старения, предложенных за последние столетия, механистическая основа процесса старения остается предметом дискуссий из-за сложности его изучения и отсутствия адекватных количественных показателей.

2. Сложность выявления причинно-следственных связей в биологии затрудняет определение того, какие связанные со старением изменения являются движущими силами (драйверами), а какие - лишь сопутствующими явлениями (пассажирами) старения.

3. Анализ отдельных гипотез старения с помощью генетических манипуляций на животных моделях позволил поставить под сомнение некоторые теории, такие как свободно-радикальная теория старения. Однако для большинства гипотез результаты неоднозначны.

4. Человеческие генетические исследования и анализ редких заболеваний дают некоторое представление о причинных факторах, но их применимость к нормальному старению не всегда ясна. Кроме того, трудно количественно оценить старение у людей.

5. В последние годы большое внимание уделяется роли эпигенетических изменений в старении, хотя прямые причинно-следственные связи еще не установлены.

6. В целом, наше понимание движущих сил старения человека остается неполным. Смещение фокуса в сторону исследований долголетия и фармакологических воздействий на продолжительность жизни не должно отвлекать от необходимости глубокого изучения фундаментальных механизмов старения.

7. Выяснение причин старения остается сложной, но крайне важной задачей, способной революционизировать биомедицинские исследования и принести пользу стареющему населению во всем мире. Генетические подходы представляются наиболее перспективными для оценки причинности в этой области.

Основные практические выводы из данной редакционной статьи о влиянии старения, гипертензии, ожирения и метаболических нарушений на функцию сосудов:

https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2023.1339619/full

1. У пожилых женщин наблюдается лучшая вазореактивность, более высокий уровень ХС ЛПВП и более низкая вязкость крови по сравнению с мужчинами того же возраста. Это может объяснять меньшую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний у женщин преклонного возраста.

2. Недостаток эластина негативно влияет на структуру и функцию почечных микрососудов, усугубляя связанное с возрастом снижение функции почек. Это говорит о важности поддержания достаточного количества эластина для здоровья почек в пожилом возрасте.

3. Повышенная жесткость эндотелия может развиваться независимо от жесткости матрикса из-за накопления окисленных липидов на фоне жирной пищи или старения. Поэтому важно контролировать потребление жирной пищи в любом возрасте.

4. Циркулирующие в плазме церамиды связаны с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с острым коронарным синдромом. Измерение уровня церамидов может помочь выявлять пациентов с метаболическим синдромом на ранних стадиях и стратифицировать риски.

5. Понимание многочисленных процессов, вовлеченных в адгезию, основанную на интегринах, ядерно-цитоскелетном сопряжении и эпигенетике, регулируемой механотрансдукцией, поможет расширить знания о механизмах развития возраст-зависимой артериальной жесткости.

Основные выводы из статьи

https://www.nature.com/articles/s12276-023-01151-5

1. Волосяные фолликулы (ВФ) проходят циклы регенерации, дегенерации и покоя на протяжении жизни млекопитающих. Ключевую роль играют стволовые клетки ВФ, меланоциты и сальные железы.

2. Функции этих стволовых клеток регулируются различными сигналами со стороны ниш ВФ (дермальный сосочек, адипоциты, макрофаги, Т-клетки и т.д.), а также внутренними молекулярными факторами - транскрипционными факторами и эпигенетическими модификаторами.

3. Иммунная привилегия ВФ критична для поддержания роста волос и защиты от иммуно-опосредованных повреждений. Ее нарушение связано с такими заболеваниями как гнездная алопеция.

4. Старение, метаболические изменения и стресс также влияют на динамику стволовых клеток ВФ, приводя к истощению этих клеток и поседению/выпадению волос.

Практические рекомендации:

1. Понимание молекулярных механизмов регуляции стволовых клеток ВФ критично для разработки новых методов лечения заболеваний волос и кожи.

2. Поддержание иммунной привилегии ВФ - перспективное направление терапии аутоиммунных форм алопеции.

3. Воздействие на ниши ВФ и микроокружение - потенциальный способ стимулировать активацию стволовых клеток и рост волос при старении.

4. Управление метаболическим статусом и стрессом может помочь сохранить здоровье волос и предотвратить преждевременное поседение/выпадение.

5. Требуется дальнейшее изучение сложных взаимодействий между стволовыми клетками ВФ и их нишами для разработки эффективных терапевтических подходов.

На основе обзорной статьи, вот некоторые ключевые выводы, связанные с эпигенетическими механизмами старения и возрастных заболеваний

https://www.mdpi.com/2073-4409/12/8/1163

1. Эпигенетические изменения играют решающую роль в процессе старения и развитии возрастных заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные расстройства, диабет, саркопения и остеопороз. Понимание этих эпигенетических изменений может привести к новым диагностическим биомаркерам и терапевтическим мишеням.

2. Метилирование ДНК, модификации гистонов и ремоделирование хроматина являются основными эпигенетическими механизмами, которые становятся дисрегулированными с возрастом. Мониторинг эпигенетических профилей, особенно генов, связанных с заболеваниями, может помочь оценить риск развития определенных возрастных заболеваний у человека.

3. Ингибирование гистоновых деацетилаз (HDAC) показывает перспективы в ослаблении когнитивных нарушений и нейродегенерации в моделях болезни Альцгеймера. Ингибиторы HDAC могут представлять собой потенциальный терапевтический подход для возрастного когнитивного снижения.

4. При сердечно-сосудистых заболеваниях нацеливание на нарушенное метилирование ДНК в генах, участвующих в воспалении, метаболизме и функции сердца, может быть кардиопротекторным. Влияние на баланс ацетилирования/деацетилирования гистонов также может иметь терапевтический потенциал.

5. При раке выявление специфических для опухоли эпигенетических изменений, таких как гиперметилирование генов-супрессоров опухолей, может направлять персонализированные подходы к лечению и использоваться для мониторинга ответа на лечение и риска рецидива.

6. При метаболических нарушениях, таких как диабет, нарушается эпигенетическая регуляция ключевых генов, участвующих в функции поджелудочной железы, передаче сигналов инсулина и энергетическом гомеостазе. Подходы к восстановлению нормальных паттернов метилирования ДНК и ацетилирования гистонов в этих локусах могут улучшить гликемический контроль.

7. Эпигенетические изменения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как остеопороз и саркопения, связаны с нарушением остеогенной дифференцировки и атрофией мышц. Нацеливание на такие регуляторы, как EZH2 и склеростин, может усилить формирование кости. Влияние на метилирование специфических факторов транскрипции (например, RUNX2) может улучшить поддержание мышц.

В целом, профилирование эпигенетических ландшафтов стареющих клеток и тканей может выявить биомаркеры риска заболевания, прогноза и ответа на лечение. В конечном итоге, вмешательства, направленные на обращение вспять вредных возрастных эпигенетических изменений и восстановление молодых эпигенетических паттернов, могут помочь предотвратить или лечить различные возрастные патологии и способствовать более здоровому старению. Однако необходимы дальнейшие исследования для полного переноса этих результатов в клиническую практику.

Основываясь на результатах исследования, можно дать следующие практические рекомендации по использованию витамина D для повышения противоопухолевого иммунитета

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954

1. Повышение уровня витамина D в организме мышей, как генетическими методами (нокаут гена Gc), так и диетическими (добавки витамина D), изменяет состав кишечной микробиоты, что приводит к усилению противоопухолевого иммунитета. Поэтому поддержание достаточного уровня витамина D с помощью добавок может быть полезной стратегией.

2. Витамин D действует на эпителиальные клетки кишечника (IEC) через рецептор витамина D (VDR). Это изменяет микробиоту, в частности, повышая количество бактерии Bacteroides fragilis. Введение B.fragilis мышам повышало их устойчивость к опухолям. Возможно, в будущем пробиотики на основе B.fragilis могут применяться в качестве адъювантной терапии.

3. Для усиления противоопухолевого эффекта недостаточно однократного приема витамина D, требуется постоянное поддержание его уровня с помощью диеты. Врачам следует контролировать уровень витамина D у онкологических пациентов и при необходимости корректировать его добавками на постоянной основе.

4. Анализ большой когорты из 1.5 млн человек показал, что низкий уровень витамина D в крови коррелирует с повышенным риском развития разных видов рака в последующие 10 лет. Скрининг на дефицит витамина D может быть полезен для раннего выявления групп риска.

5. Активность сигнального пути витамина D в опухолях (определяемая по экспрессии генов-мишеней VDR) коррелирует с выживаемостью онкопациентов и ответом на иммунотерапию. Анализ экспрессии этих генов может применяться как прогностический биомаркер.

6. Комбинирование добавок витамина D со стандартной иммунотерапией онкозаболеваний (ингибиторами иммунных чекпойнтов) может повышать эффективность последней за счет модуляции кишечной микробиоты и усиления противоопухолевого иммунитета.

7. При этом витамин D действует системно, повышая противоопухолевый иммунный ответ не только в кишечнике, но и в других тканях организма. Это делает добавки витамина D потенциально полезными при многих видах рака, а не только желудочно-кишечного тракта.

8. Для индукции противоопухолевого иммунитета важна активность MyD88-зависимых рецепторов (вероятно, Toll-подобных) и продукция интерферона I типа. Возможно, в будущем агонисты этих рецепторов можно использовать для усиления эффекта витамина D.

9. Негативной стороной может быть то, что повышение B.fragilis теоретически может повысить риск развития инфекций, вызванных этой бактерией. Однако на мышах усиления воспаления кишечника при этом не наблюдалось.

10. В целом, результаты указывают на важность поддержания нормального уровня витамина D для профилактики рака и повышения эффективности противоопухолевой терапии. Добавки витамина D могут стать важным адъювантом в комплексном лечении онкозаболеваний в будущем.

Мы с коллегами опубликовали большой обзор по геропротекторным терапиям, исследованным на модели мышей

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728222.2024.2346597
Основные выводы и ключевые моменты статьи:

1. Мышиные модели широко используются для исследования методов продления жизни. Однако эффективность переноса результатов этих исследований на человека варьируется. Для успешной трансляции необходима стандартизация подходов в экспериментах на мышах, разработка четких критериев оценки геропротекторов.

2. Анализ различных вмешательств выявил 10 молекулярных мишеней, воздействие на которые приводило к продлению максимальной продолжительности жизни у экспериментальных животных с разницей не менее 10% по сравнению с контролем: mTOR, AMPK, факторы роста (GHRH/IGF1), KLF1, синтаксин 4, TERT, FGFR1, MIF, BRD2, FAT10. Для каждой из них описан потенциал клинического применения, текущие клинические испытания (КИ) и перспективы развития.

3. Ограничение калорий (CR) демонстрирует наиболее устойчивый эффект продления жизни у мышей. Несмотря на улучшение некоторых биомаркеров старения у людей, возможность CR замедлять процесс старения у человека остаётся открытым вопросом. Поиск миметиков CR является перспективным направлением.

4. Воздействие на mTOR с помощью рапамицина и других ингибиторов продемонстрировало многообещающие результаты на моделях возрастных заболеваний. Однако побочные эффекты вызывают опасения для применения у человека. Проводятся КИ сниженных доз и комбинаций с другими препаратами.

5. Активаторы AMPK, такие как метформин, находятся на стадии КИ для лечения деменции, сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения. Разрабатываются новые прямые активаторы AMPK. Потенциальные риски, такие как повышенная выживаемость раковых клеток, требуют дальнейшего изучения.

6. Модели карликовых мышей с дефицитом гормона роста (GH) и IGF-1 демонстрируют значительное увеличение продолжительности жизни. Однако клиническая трансляция ограничена половыми различиями эффектов и сложностью регуляции оси GH/IGF-1. Модуляторы этой оси являются кандидатами для лечения возрастных заболеваний, таких как остеоартрит, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания.

7. Манипуляции с KLF1, синтаксином 4, BRD2, FAT10 продемонстрировали многообещающие эффекты продления жизни у мышей, но их результаты пока не воспроизведены в повторных исследованиях. В настоящее время нет одобренных препаратов, специфически нацеленных на эти белки.

8. TERT и ее активаторы исследуются как в качестве мишеней для противораковой терапии (ингибиторы TERT), так и для лечения возрастных заболеваний (активаторы TERT). Необходимость баланса между потенциальной пользой и риском опухолевого роста требует дальнейших исследований.

9. Аналоги FGF21, активирующие FGFR1, находятся на стадии КИ для лечения НАСГ и диабета 2 типа. Генная терапия FGF21 также рассматривается как перспективный подход. Однако геропротекторные эффекты FGF21 были продемонстрированы только в одном исследовании на мышах.

10. Ингибирование MIF является перспективной мишенью для лечения воспалительных, сердечно-сосудистых, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Моноклональное антитело против MIF, imalumab, проходит КИ для лечения рака.

11. Разработка новых потенциальных геропротекторов должна учитывать несколько условий: выявление новых мишеней и валидация результатов, стандартизация исследований на мышах, установление критериев отбора геропротекторов, акцент на комбинированный подход и др.

12. КИ отдельных вмешательств проводятся не на процесс старения как таковом, а на возраст-зависимые заболевания. При тестировании потенциальных подходов к продлению жизни на животных становится важным оценивать их возможное клиническое применение для расширения спектра использования.

Исследователи продолжают изучать механизмы старения и потенциальные терапевтические подходы для продления жизни и борьбы с возраст-зависимыми заболеваниями. Становится очевидной необходимость стандартизированных подходов, четких критериев, новых более мощных мишеней для геропротекции, детальной характеристики мишеней и комбинаторных подходов, что подчеркивает актуальность дальнейших исследований для улучшения здоровья человека в процессе старения.

Главные герооптимисты - Гайренте, Синклер и Кромер написали обзорную статью о технологиях продления жизни:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00458-8

1. В настоящее время проводятся клинические испытания восьми перспективных препаратов и натуральных соединений для борьбы со старением: метформин, предшественники NAD+, агонисты рецепторов GLP-1, ингибиторы TORC1, спермидин, сенолитики, пробиотики и противовоспалительные средства.

2. Метформин является одним из наиболее перспективных препаратов для замедления старения и увеличения продолжительности здоровой жизни. Он оказывает положительное влияние на метаболизм, когнитивные функции, сердечную недостаточность, иммунную систему и микробиоту кишечника.

3. Повышение уровня NAD+ с помощью его предшественников (NR, NMN) активирует сиртуины и оказывает положительное влияние на метаболизм, физическую выносливость и нейродегенеративные заболевания.

4. Агонисты рецепторов GLP-1 способствуют снижению веса и борьбе с метаболическим синдромом, а также могут влиять на сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные расстройства.

5. Ингибиторы TORC1, такие как рапамицин и его аналоги, могут замедлять старение, но требуют осторожности в дозировке для избежания побочных эффектов.

6. Спермидин через индукцию аутофагии положительно влияет на когнитивные функции и продолжительность жизни.

7. Сенолитики избирательно уничтожают стареющие клетки и имеют большой потенциал для улучшения здоровой продолжительности жизни при многих возрастных заболеваниях.

8. Пробиотики и модуляция кишечной микробиоты могут влиять на иммунитет, метаболизм, воспаление и когнитивные функции.

9. Противовоспалительные средства нацелены на снижение хронического воспаления, сопровождающего старение организма.

10. В ближайшие годы ожидается большой прогресс в применении геропротекторных препаратов благодаря многочисленным продолжающимся клиническим испытаниям. Вероятно, сначала эти препараты будут одобрены для лечения конкретных возрастных заболеваний, а затем станут применяться для замедления процессов старения в целом.

Статья "Органоспецифичные биологические часы: возрастотипирование -
персонализированная медицина против старения" освещает следующие основные новые знания о биологическом возрасте и старении органов:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568163724000710

1. Биологический возраст человека часто отличается от хронологического возраста. Для оценки биологического возраста были разработаны различные "биологические часы" на основе эпигенетики (метилирование ДНК), транскриптомики, протеомики и метаболомики.

2. Недавние исследования с применением множественных омиксных технологий и искусственного интеллекта показали, что органы стареют с разной скоростью. Это позволило создать органо-специфичные "часы" старения.

3. Подход глубокого фенотипирования старения, называемый "agеotyping", позволяет предсказывать развитие конкретных возрастных заболеваний и смертность на индивидуальном уровне.

4. Будущие исследования в этой области должны учитывать половые различия и фокусироваться на молодых и очень молодых людях для раннего выявления траекторий старения.

5. Неблагополучный социально-экономический статус может ограничить широкое применение индивидуального глубокого фенотипирования старения в профилактических целях из-за высокой стоимости омиксных технологий.

В целом, статья показывает перспективы использования комбинации омиксных данных и искусственного интеллекта для персонализированной профилактической медицины старения.

На основании статьи "Факторы риска в раннем возрасте, ускоренное биологическое старение и риск смертности и заболеваемости в позднем возрасте" можно дать следующие практические рекомендации:

https://academic.oup.com/qjmed/article-abstract/117/4/257/7335849

1. Предоставлять поддержку и обучение матерям для увеличения распространенности и продолжительности грудного вскармливания, так как оно снижает риск ускоренного биологического старения в зрелом и пожилом возрасте.

2. Активно продвигать программы отказа от курения среди беременных женщин, поскольку курение матери во время беременности связано с ускоренным биологическим старением и повышенными рисками смертности и заболеваний у потомства в позднем возрасте.

3. Улучшать дородовую помощь и питание беременных для профилактики низкого веса при рождении (<2,5 кг), который связан с ускоренным старением и поздними рисками для здоровья.

4. Использовать оценку биологического возраста в среднем и пожилом возрасте для выявления людей с высокими рисками развития смертности и хронических заболеваний, обусловленными факторами раннего периода жизни.

5. Продвигать здоровый образ жизни (умеренное потребление алкоголя, отказ от курения, здоровое питание, физическую активность, поддержание нормального ИМТ) среди людей среднего и пожилого возраста, чтобы смягчить негативное влияние ранних факторов риска на биологическое старение.

6. Проводить междисциплинарные исследования для выяснения биологических механизмов старения, связывающих ранние факторы риска с поздними рисками для здоровья, и разработки подходов к замедлению биологического старения, начиная со среднего возраста.

Основные выводы статьи "Молодая плазма омолаживает профиль метилирования ДНК крови, увеличивает среднюю продолжительность жизни и улучшает внешний вид у старых крыс":

https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/79/5/glae071/7618060

1. У старых крыс, которым внутрибрюшинно вводили плазму крови молодых крыс каждые две недели до конца жизни, продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2.2 месяца по сравнению с контрольной группой нелеченых крыс.

2. У леченых крыс эпигенетический возраст (определяемый по метилированию ДНК в крови) был постоянно ниже, чем у контрольных крыс такого же хронологического возраста. Это свидетельствует об эпигенетическом омоложении под действием плазмы молодых животных.

3. Внешний вид (кожа, шерсть) и физическая активность крыс, получавших плазму, были лучше и моложе, чем у контрольных животных.

4. Метилирование ДНК у леченых и контрольных крыс различалось в 1.6% CpG-сайтов генома. Дифференциально метилированные участки были обогащены генами, связанными с сигналингом инсулиноподобных факторов роста, цитокинов и хемокинов.

5. Авторы делают вывод, что терапия плазмой крови молодых животных может быть естественным неинвазивным методом эпигенетического омоложения и улучшения здоровья в старости. Этот эффект может опосредоваться факторами роста и цитокинами молодой плазмы.

Статья описывает исследования в области метаболомики старения и долголетия, проведенные с участниками Long Life Family Study (LLFS) в возрасте от 30 до 110 лет.

https://academic.oup.com/innovateage/article/7/Supplement_1/631/7489210

Основные результаты:

1. Идентифицировано 305 метаболитов, коррелирующих с возрастом, среди них эрготионеин и триптофан, уровень которых снижается с возрастом. В этой "возрастной подписи" преобладают углеводы, органические кислоты и различные классы липидов.

2. Найдено 30 метаболитов, не связанных с возрастом, но различающихся у столетних долгожителей и более молодых людей. В этой "подписи экстремального долголетия" преобладают глицеролипиды и глицерофосфолипиды.

3. Обнаружено 144 метаболита, предсказывающие выживаемость. Они обогащены нуклеиновыми и органическими кислотами.

4. Показана значительная вариабельность сывороточной метаболомики в разных возрастах, подтверждающая гетерогенность молекулярных признаков старения.

Сравнение с другими исследованиями показало согласованность результатов, а также выявило уникальные особенности метаболомики экстремального долголетия. Работа открывает возможности для обнаружения специфических молекулярных профилей, способствующих здоровому старению.

Подоспел знаменитый регулярный отчет по смертности и заболеваемости в мире от Lancet, который впервые явно отразил удар, который нанес ковид

"Глобальная заболеваемость, распространенность, продолжительность жизни с инвалидностью (YLD), годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) и ожидаемая продолжительность здоровой жизни (HALE) для 371 заболевания и травмы в 204 странах и территориях и 811 субнациональных населенных пунктах, 1990–2021 гг.: a систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2021 г."

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00757-8/fulltext

Данная статья представляет результаты масштабного исследования глобального бремени болезней и травм (Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2021 - GBD 2021). Вот основные выводы:

1. В 2020 и 2021 годах глобальные показатели здоровья населения, измеряемые с помощью стандартизированных по возрасту показателей DALY (годы жизни, утраченные из-за болезней/инвалидности), впервые за три десятилетия ухудшились из-за пандемии COVID-19.

2. В 2021 году COVID-19 стал ведущей причиной DALY во всем мире, обогнав неонатальные нарушения, ишемическую болезнь сердца и инсульт.

3. Глобальное число DALY увеличилось с 2,63 млрд в 2010 году до 2,88 млрд в 2021 году. Стандартизированные по возрасту показатели DALY снизились на 14,2% с 2010 по 2019 год, но затем выросли на 4,1% в 2020 и на 7,2% в 2021 году.

4. Неинфекционные заболевания вносили наибольший вклад в глобальное бремя DALY в 2021 году (1,73 млрд). Несмотря на общее улучшение, тревожные расстройства, депрессивные расстройства и диабет показали наибольший рост с 2010 по 2021 год.

5. Бремя инфекционных, материнских, неонатальных и алиментарных (CMNN) заболеваний снизилось с 2010 по 2021 год, с заметным уменьшением DALY из-за ВИЧ/СПИДа и диарейных болезней. Однако неонатальные нарушения остаются в числе ведущих причин.

6. Глобальные DALY из-за травм снизились на 24% с 2010 по 2021 год, но основное улучшение произошло до 2019 года.

7. Ожидаемая продолжительность здоровой жизни (HALE) слегка увеличилась с 61,3 лет в 2010 году до 62,2 лет в 2021 году, но снизилась на 2,2% между 2019 и 2021 годами.

8. Страны с низким социально-демографическим индексом (SDI) имеют худшие показатели, но продемонстрировали наибольшее улучшение HALE с 2010 по 2021 год. В странах с высоким SDI показатели остаются стабильными.

9. Результаты GBD 2021 подчеркивают важность продолжения политики профилактики и лечения неинфекционных заболеваний, укрепления систем здравоохранения, а также поддержания усилий по борьбе с предотвратимыми CMNN заболеваниями.

10. Правительствам и международным организациям следует уделять приоритетное внимание планированию готовности к пандемиям наряду с усилиями по снижению бремени болезней и травм, которые будут истощать ресурсы в ближайшие десятилетия.

Генную терапию с фоллистатином любят биохакеры, которые тем самым хотят поддержать свою мышечную массу. Ранее уже было известно что фоллистатин может повышать инсулинорезистентность и риск сахарного диабета 2 типа, способствовать прорастанию сосудов в опухоль и ее метастазированию.

В данной статье исследуется связь между повышенным уровнем фоллистатина в крови и риском смертности и кардиометаболических нарушений.

https://www.nmcd-journal.com/article/S0939-4753(23)00371-X

Основные выводы:

- Повышенный уровень фоллистатина в плазме крови ассоциирован с повышенным риском общей смертности, сердечной недостаточности, инсульта, ишемического инсульта и хронической болезни почек (ХБП) независимо от установленных факторов риска.

- Связь между фоллистатином и смертностью, сердечной недостаточностью частично опосредована диабетом. В то же время, связь между фоллистатином и инсультом, ишемическим инсультом и ХБП значима независимо от диабета.

- Повышенный фоллистатин может служить биомаркером для раннего выявления риска ХБП за много лет до начала заболевания, что имеет важное клиническое значение, так как ХБП часто имеет длительный латентный период.

- Механизмы влияния фоллистатина на ХБП и сердечную недостаточность пока не ясны и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, исследование показало, что повышенный уровень циркулирующего фоллистатина связан с повышенным риском смертности и кардиометаболических нарушений и может служить потенциальным биомаркером.

Основное содержание статьи "Голые землекопы имеют характерную кардиометаболическую и генетическую адаптацию к подземному образу жизни с низким содержанием кислорода."

https://www.nature.com/articles/s41467-024-46470-x

Голые землекопы (Heterocephalus glaber) демонстрируют уникальные адаптации к жизни под землей в условиях гипоксии (низкого содержания кислорода). В статье сравнивали метаболомику и транскриптомику сердечной ткани голых землекопов с другими видами африканских землекопов и эволюционно далекими млекопитающими.

Основные выводы:

1. У голых землекопов выявлены уникальные метаболические и генетические адаптации, включая повышенное содержание гликогена, что позволяет генерировать АТФ путем гликолиза во время ишемии сердца.

2. Экспрессия HIF-1α повышена в нормоксии, в то время как гены, реагирующие на гипоксию, подавлены, что указывает на адаптацию к низкому содержанию кислорода.

3. Сердце голых землекопов показывает сниженный уровень сукцината во время ишемии по сравнению с мышами и незначительные повреждения тканей после ишемически-реперфузионного повреждения.

4. Эти эволюционные адаптации отражают приспособление к уникальному гипоксическому и эусоциальному образу жизни, что может способствовать долголетию и здоровью этих животных.

Данные адаптации включают сверхфизиологическое содержание гликогена, повышенный креатин, стабилизацию HIF-1α в нормоксии, сниженное накопление сукцината во время ишемии и адаптации на уровне митохондрий. Это помогает объяснить высокую устойчивость голых землекопов к гипоксии и ишемически-реперфузионному повреждению сердца.

Статья посвящена проблеме трансгенерационного эпигенетического наследования (ТЭН) у млекопитающих.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15592294.2024.2333586

Основные моменты:

1. Существование ТЭН у млекопитающих остается спорным вопросом из-за ряда факторов, таких как отсутствие четкого разграничения между межпоколенным и трансгенерационным эпигенетическим наследованием, противоречивость некоторых исследований, эпигенетическое перепрограммирование в примордиальных зародышевых клетках и раннем эмбрионе.

2. В статье выделяются пять критериев для исследований ТЭН:
а) наследование фенотипов первым необработанным поколением;
б) наследование эпигенетических меток первым необработанным поколением;
в) наследование одних и тех же эпимутаций в разных поколениях;
г) изменения экспрессии генов в последующих поколениях;
д) анализ зародышевых клеток в каждом поколении.

3. Проведен анализ 80 опубликованных исследований ТЭН под влиянием различных факторов среды - питания родителей, винклозолина, бисфенола А, социального стресса, курения и др. Лишь в небольшой части работ соблюдались выделенные критерии ТЭН. Ни в одном исследовании не были соблюдены все 5 критериев.

4. Подчеркивается необходимость принятия научным сообществом единых критериев для определения ТЭН у млекопитающих. Это важно для понимания механизмов наследования приобретенных признаков и эпигенетического перепрограммирования.

В целом, анализ показывает, что на сегодняшний день нет однозначных доказательств существования ТЭН у млекопитающих, соответствующих строгим критериям. Необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Основные выводы из статьи "Эпигенетика и трансгенерационная наследственность"

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/JP284424

1. Эпигенетические модификации, вызванные воздействием факторов окружающей среды, могут изменять функцию генов и в некоторых случаях передаваться следующим поколениям (трансгенерационное наследование).

2. В эпигенетическом наследовании участвуют такие механизмы как метилирование ДНК, модификация гистонов, малые интерферирующие РНК (миРНК, пиРНК).

3. В клетках зародышевой линии пиРНК, связываясь с белками PIWI, играют важную роль в подавлении транспозонов и сохранении стабильности генома для последующих поколений.

4. Стресс, пережитый родителями, может через изменение спектра малых РНК в сперматозоидах влиять на метаболизм и поведение потомства. Однако некоторые эффекты могут обращаться при изменении условий жизни.

5. Недостаточное питание матери во время беременности (Голландская зима голода) влияет на здоровье детей в последующей жизни, вероятно через эпигенетические модификации.

6. Многие аспекты трансгенерационного эпигенетического наследования, в том числе роль РНК сперматозоидов и механизмы "расшифровки" этой информации в эмбрионах, остаются неясными и требуют дальнейшего изучения.

Вышла очередная наша с коллегами статья касающаяся старения внеклеточного матрикса. На транскриптомных данных людей разного возраста мы изучили изменения матрисома - совокупности генов, связанных с внеклеточным матриксом

https://www.mdpi.com/2075-1729/14/5/593

Основные выводы статьи:

1. В работе исследовалась возрастная динамика транскриптома матрисома в различных тканях человека - крови, сердце, мозге, печени, мышцах, легких и почках. Наибольшее количество дифференциально экспрессирующихся с возрастом генов было обнаружено в мышцах, легких, крови и сердце.

2. Среди генов матрисома, общих для разных тканей и изменяющих экспрессию с возрастом у обоих полов, были выявлены COL18A1, MFAP1, IGFBP7, AEBP1, LTBP2, LTBP4, LG14, EFEMP1, PRELP, BGN, FAM20B, CTSC, CTSS и CLEC2B.

3. Обнаружены тканеспецифические и половые различия в возрастных изменениях экспрессии генов матрисома. Например, идентифицирована половая специфичность экспрессии гена SERPING1, кодирующего С1-ингибитор.

4. Выявлена дифференциальная экспрессия генов, относящихся к катепсинам, ММП, ТИМП и адамализинам, играющим значительную роль в ремоделировании внеклеточного матрикса.

5. Среди сигнальных путей, обогащенных дифференциально экспрессирующимися генами в различных тканях, отмечены TGF-бета сигналинг, фокальная адгезия, AGE-RAGE сигналинг, Hippo сигналинг и PI3K-Akt сигналинг.

6. В целом результаты вносят вклад в понимание тканеспецифичных изменений внеклеточного матрикса с возрастом и могут быть полезны для научного сообщества, исследующего роль матрикса в старении тканей и организма.

На основании содержания статьи "Питание и заболевания щитовидной железы" Леонидаса Х. Дунтаса, основные выводы следующие:

https://journals.lww.com/co-endocrinology/abstract/2023/12000/nutrition_and_thyroid_disease.8.aspx

1. Несколько важнейших микроэлементов, особенно йод, селен, железо, цинк, витамин B12, витамин D3 и витамин А, играют критическую роль в физиологии и функционировании щитовидной железы. Дефицит этих питательных веществ связан с нарушением функции щитовидной железы.

2. Рекомендации по питанию очень важны для снижения риска заболеваний щитовидной железы и лечения существующих патологий щитовидной железы. Назначение противовоспалительных диет становится все более распространенным, особенно при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, таких как тиреоидит Хашимото.

3. Многие ключевые питательные вещества для щитовидной железы также действуют как антиоксиданты. Обеспечение их адекватного потребления может помочь снизить уровень аутоантител к щитовидной железе, уменьшить жировые отложения и улучшить функцию щитовидной железы у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

4. Средиземноморская диета, богатая эссенциальными нутриентами для щитовидной железы, в сочетании с регулярными физическими упражнениями может быть полезна для пациентов с заболеваниями щитовидной железы на иммунном, эндокринном и биомолекулярном уровнях. Она может помочь уменьшить воспаление и симптомы при тиреоидите.

5. Переход на средиземноморский тип питания со сниженным потреблением мяса может оказать положительное влияние на здоровье населения, а также способствовать сокращению выбросов парниковых газов от производства продуктов питания.

6. Необходимы дополнительные контролируемые исследования для определения оптимального потребления ключевых питательных веществ и подтверждения эффективности конкретных диетических вмешательств для здоровья щитовидной железы. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что питание играет важную профилактическую и терапевтическую роль при заболеваниях щитовидной железы.

Таким образом, в обзоре подчеркивается жизненно важное значение адекватного питания, особенно потребления йода, селена и других ключевых микроэлементов, для поддержания здоровой функции щитовидной железы и потенциального лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. В нем содержится призыв к повышению осведомленности и проведению экономически эффективных мероприятий по устранению дефицита питательных веществ и защите здоровья щитовидной железы.

На основании статьи "Влияние длительного ограничения калорий на показатели биологического старения по метилированию ДНК у здоровых взрослых в исследовании CALERIE" можно сделать следующие ключевые выводы:

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00357-y

1. Ограничение калорий (CR) на 25% ниже базового уровня питания в течение 2 лет у здоровых людей с нормальным весом привело к замедлению темпов старения, измеренных с помощью алгоритма метилирования ДНК DunedinPACE. Величина эффекта составила снижение темпов старения на 2-3%.

2. Однако CR не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных другими эпигенетическими часами, включая PhenoAge и GrimAge.

3. Участники, достигшие более высоких доз CR, особенно около 20%, испытали большее снижение показателя DunedinPACE по сравнению с теми, кто хуже придерживался ограничений.

4. Замедление темпов старения по DunedinPACE предоставляет подтверждение на молекулярном уровне геронтологической гипотезы о том, что воздействия, нацеленные на процессы старения, могут отсрочить возрастные хронические заболевания.

5. Однако в статье подчеркивается, что необходимо наблюдение за пределами 2-летнего периода вмешательства, чтобы определить, приведет ли вызванное CR замедление DunedinPACE к снижению заболеваемости и смертности в долгосрочной перспективе.

6. Авторы отмечают, что даже незначительное замедление темпов старения может иметь глубокое влияние на здоровье населения при широком применении. Однако размеры эффекта в этом исследовании были небольшими.

Таким образом, ограничение калорий замедлило темпы эпигенетического старения у здоровых взрослых по одному показателю метилирования ДНК, но его долгосрочное влияние на заболеваемость и продолжительность жизни требует дальнейшего изучения. Результаты оказывают умеренную поддержку геронтологической гипотезе.