Название статьи: "Молекулярный механизм старения и роль в нейродегенеративных заболеваниях".
Ключевые идеи статьи:
1. Старение - сложный биологический процесс, затрагивающий многие системы организма. Он характеризуется снижением аутофагии, иммунитета, функции митохондрий и стволовых клеток, накоплением мутаций в ДНК, укорочением теломер, изменением метаболизма.
2. Молекулярные механизмы старения включают повреждение и репарацию ДНК, окислительный стресс, укорочение теломер, митохондриальные нарушения, воспаление. Дисфункция этих процессов ведет к накоплению клеточных повреждений.
3. Активация инсулин/IGF-1 и mTOR сигнальных путей связана с ускорением старения, в то время как активация AMPK замедляет его. Поддержание баланса между этими путями важно для здорового старения.
4. Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, тесно связаны со старением мозга. Повреждения ДНК, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, хроническое воспаление способствуют нейродегенерации.
5. Традиционная китайская медицина содержит много растений с потенциальными геропротекторными свойствами за счет антиоксидантных и противовоспалительных эффектов - например, куркумин, родиола, икариин и гинсенозиды.
Практические выводы:
- Для замедления старения важно минимизировать повреждения ДНК, окислительный стресс, поддерживать длину теломер и функцию митохондрий
- Физические упражнения, ограничение калорий, антиоксидантная диета помогают поддерживать здоровые сигнальные пути mTOR, инсулина и AMPK
- Профилактика нейродегенеративных заболеваний должна начинаться в среднем возрасте и включать контроль сосудистых факторов риска
- Фитопрепараты из китайской медицины могут быть полезным дополнением для поддержки здорового старения мозга, но требуют дальнейших исследований
Источник: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e24751
Ключевые идеи статьи:
1. Старение - сложный биологический процесс, затрагивающий многие системы организма. Он характеризуется снижением аутофагии, иммунитета, функции митохондрий и стволовых клеток, накоплением мутаций в ДНК, укорочением теломер, изменением метаболизма.
2. Молекулярные механизмы старения включают повреждение и репарацию ДНК, окислительный стресс, укорочение теломер, митохондриальные нарушения, воспаление. Дисфункция этих процессов ведет к накоплению клеточных повреждений.
3. Активация инсулин/IGF-1 и mTOR сигнальных путей связана с ускорением старения, в то время как активация AMPK замедляет его. Поддержание баланса между этими путями важно для здорового старения.
4. Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, тесно связаны со старением мозга. Повреждения ДНК, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, хроническое воспаление способствуют нейродегенерации.
5. Традиционная китайская медицина содержит много растений с потенциальными геропротекторными свойствами за счет антиоксидантных и противовоспалительных эффектов - например, куркумин, родиола, икариин и гинсенозиды.
Практические выводы:
- Для замедления старения важно минимизировать повреждения ДНК, окислительный стресс, поддерживать длину теломер и функцию митохондрий
- Физические упражнения, ограничение калорий, антиоксидантная диета помогают поддерживать здоровые сигнальные пути mTOR, инсулина и AMPK
- Профилактика нейродегенеративных заболеваний должна начинаться в среднем возрасте и включать контроль сосудистых факторов риска
- Фитопрепараты из китайской медицины могут быть полезным дополнением для поддержки здорового старения мозга, но требуют дальнейших исследований
Источник: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e24751
❤9👍3
Название статьи: "Прогресс исследований в области старения кожи и иммунитета".
Ключевые моменты статьи:
1. Старение кожи - сложный процесс, включающий структурные и функциональные изменения. Его признаки - снижение содержания коллагена, истончение кожи, сухость и образование морщин. В основе лежат различные механизмы: теория свободных радикалов, воспаления, фотостарения, метаболизма.
2. Иммунная система кожи играет ключевую роль в поддержании ее гомеостаза и ответе на повреждения/инфекции. С возрастом вместе с воздействием факторов среды иммунные клетки кожи подвергаются старению, что характеризуется снижением их пролиферации, повышением смертности, изменениями экспрессии генов, сигнальных путей и иммунных функций. Это влияет на общую работу иммунитета.
3. Старение иммунных клеток кожи ведет к снижению их способности очищать стареющие клетки кожи и защищать от инфекций. Это способствует старению кожи и риску кожных заболеваний. При этом часть иммунных клеток кожи гиперактивируется, вызывая хроническое воспаление низкой интенсивности, что также ускоряет старение.
4. Важную роль в регуляции иммунитета и старения кожи играют такие факторы как УФ-излучение, загрязнение воздуха, витамин D, мелатонин. Воздействуя на них, можно влиять на иммунные процессы в коже.
Основные выводы:
- Иммунная дисфункция вносит существенный вклад в старение кожи. Поэтому иммунорегуляция может стать важной стратегией профилактики и лечения возрастных изменений кожи.
- Перспективные направления включают: 1) Повышение защитных функций иммунных клеток кожи для лучшего очищения стареющих клеток. 2) Снижение гиперактивации части иммунных клеток и воспаления для замедления старения.
- Конкретные методы могут быть связаны с контролем факторов среды (УФ-защита, снижение загрязнений), назначением препаратов витамина D и мелатонина, блокаторов иммуносупрессивных сигналов (анти-PD-1), противовоспалительных средств.
- Для разработки новых антивозрастных средств, нацеленных на иммунные механизмы старения кожи, нужны дальнейшие исследования клеточных моделей и создание высокопроизводительных систем скрининга.
Источник: https://doi.org/10.3390/ijms25074101
Ключевые моменты статьи:
1. Старение кожи - сложный процесс, включающий структурные и функциональные изменения. Его признаки - снижение содержания коллагена, истончение кожи, сухость и образование морщин. В основе лежат различные механизмы: теория свободных радикалов, воспаления, фотостарения, метаболизма.
2. Иммунная система кожи играет ключевую роль в поддержании ее гомеостаза и ответе на повреждения/инфекции. С возрастом вместе с воздействием факторов среды иммунные клетки кожи подвергаются старению, что характеризуется снижением их пролиферации, повышением смертности, изменениями экспрессии генов, сигнальных путей и иммунных функций. Это влияет на общую работу иммунитета.
3. Старение иммунных клеток кожи ведет к снижению их способности очищать стареющие клетки кожи и защищать от инфекций. Это способствует старению кожи и риску кожных заболеваний. При этом часть иммунных клеток кожи гиперактивируется, вызывая хроническое воспаление низкой интенсивности, что также ускоряет старение.
4. Важную роль в регуляции иммунитета и старения кожи играют такие факторы как УФ-излучение, загрязнение воздуха, витамин D, мелатонин. Воздействуя на них, можно влиять на иммунные процессы в коже.
Основные выводы:
- Иммунная дисфункция вносит существенный вклад в старение кожи. Поэтому иммунорегуляция может стать важной стратегией профилактики и лечения возрастных изменений кожи.
- Перспективные направления включают: 1) Повышение защитных функций иммунных клеток кожи для лучшего очищения стареющих клеток. 2) Снижение гиперактивации части иммунных клеток и воспаления для замедления старения.
- Конкретные методы могут быть связаны с контролем факторов среды (УФ-защита, снижение загрязнений), назначением препаратов витамина D и мелатонина, блокаторов иммуносупрессивных сигналов (анти-PD-1), противовоспалительных средств.
- Для разработки новых антивозрастных средств, нацеленных на иммунные механизмы старения кожи, нужны дальнейшие исследования клеточных моделей и создание высокопроизводительных систем скрининга.
Источник: https://doi.org/10.3390/ijms25074101
MDPI
Research Progress in Skin Aging and Immunity
Skin aging is a complex process involving structural and functional changes and is characterized by a decrease in collagen content, reduced skin thickness, dryness, and the formation of wrinkles. This process is underpinned by multiple mechanisms including…
👍20❤1
Название статьи: "Окислительный стресс-опосредованное нейровоспаление при болезни Альцгеймера"
Ключевые моменты статьи:
1. Окислительный стресс и нейровоспаление играют ключевую роль в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Чрезмерное накопление активных форм кислорода (АФК) вызывает повреждение митохондрий, нейронов и глиальных клеток.
2. У пациентов с БА наблюдается повышенный уровень продуктов окислительного повреждения липидов (малонового диальдегида, 4-гидроксиноненаля, F2-изопростанов), белков (карбонильных групп) и ДНК (8-гидроксигуанозина), что может служить потенциальными биомаркерами заболевания.
3. Микроглия и астроциты при активации секретируют провоспалительные цитокины, хемокины, АФК, запуская нейровоспаление. Хроническая активация микроглии способствует фосфорилированию тау-белка и агрегации бета-амилоида.
4. Митохондрии являются основными источниками АФК. Нарушение функции митохондрий и дефицит ферментов антиоксидантной защиты приводят к избытку АФК и окислительному стрессу при БА.
5. Перспективными терапевтическими мишенями при БА являются ферменты репарации ДНК (MTH1, OGG1), антиоксидантные ферменты (глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза), противовоспалительные агенты. Обсуждается потенциал антиоксидантов (витаминов А, Е, С, глутатиона, таурина) и препаратов с противовоспалительной и антиоксидантной активностью (метформин, омега-3 ЖК) в замедлении прогрессирования БА.
Практические выводы:
1. Оценка уровня продуктов окислительного повреждения в крови и ликворе может использоваться для ранней диагностики БА.
2. Применение антиоксидантов и противовоспалительных средств, таргетно воздействующих на механизмы окислительного стресса и нейровоспаления, является перспективным подходом к профилактике и терапии БА.
3. Поддержание функции митохондрий и активности эндогенных систем антиоксидантной защиты важно для предотвращения развития нейродегенерации при старении.
DOI: 10.1007/s00210-024-03188-3
Ключевые моменты статьи:
1. Окислительный стресс и нейровоспаление играют ключевую роль в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Чрезмерное накопление активных форм кислорода (АФК) вызывает повреждение митохондрий, нейронов и глиальных клеток.
2. У пациентов с БА наблюдается повышенный уровень продуктов окислительного повреждения липидов (малонового диальдегида, 4-гидроксиноненаля, F2-изопростанов), белков (карбонильных групп) и ДНК (8-гидроксигуанозина), что может служить потенциальными биомаркерами заболевания.
3. Микроглия и астроциты при активации секретируют провоспалительные цитокины, хемокины, АФК, запуская нейровоспаление. Хроническая активация микроглии способствует фосфорилированию тау-белка и агрегации бета-амилоида.
4. Митохондрии являются основными источниками АФК. Нарушение функции митохондрий и дефицит ферментов антиоксидантной защиты приводят к избытку АФК и окислительному стрессу при БА.
5. Перспективными терапевтическими мишенями при БА являются ферменты репарации ДНК (MTH1, OGG1), антиоксидантные ферменты (глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза), противовоспалительные агенты. Обсуждается потенциал антиоксидантов (витаминов А, Е, С, глутатиона, таурина) и препаратов с противовоспалительной и антиоксидантной активностью (метформин, омега-3 ЖК) в замедлении прогрессирования БА.
Практические выводы:
1. Оценка уровня продуктов окислительного повреждения в крови и ликворе может использоваться для ранней диагностики БА.
2. Применение антиоксидантов и противовоспалительных средств, таргетно воздействующих на механизмы окислительного стресса и нейровоспаления, является перспективным подходом к профилактике и терапии БА.
3. Поддержание функции митохондрий и активности эндогенных систем антиоксидантной защиты важно для предотвращения развития нейродегенерации при старении.
DOI: 10.1007/s00210-024-03188-3
👍12❤1
Название статьи: "Структура AccelerAge: новый статистический подход для прогнозирования биологического возраста на основе данных времени наступления события".
Ключевые ценные моменты статьи с точки зрения понимания старения и его профилактики:
1. Авторы предлагают новую концептуализацию биологического возраста через остаточную продолжительность жизни по сравнению с некоторой референтной популяцией. Это позволяет дать четкое математическое определение биологического возраста.
2. Представлена новая статистическая структура AccelerAge для прогнозирования биологического возраста, напрямую основанная на предложенной концептуализации и использующая модели ускоренного времени отказа (AFT). Подход AccelerAge естественным образом соответствует метафоре "старения как часов".
3. Предложены новые меры оценки качества предикторов биологического возраста - дискриминация и калибровка, позволяющие более полно оценивать их прогностическую ценность по сравнению со стандартным подходом, основанным только на связи возраст-независимой части прогноза с показателями смертности и заболеваемости.
4. На симулированных и реальных данных UK Biobank и Leiden Longevity Study показано, что предиктор на основе AccelerAge сопоставим по качеству с одним из лучших современных предикторов GrimAge и превосходит его по калибровке, позволяя делать более интерпретируемые прогнозы биовозраста.
Ключевые практические выводы:
1. Предложенная концептуализация биологического возраста через остаточную продолжительность жизни позволяет строить статистически более обоснованные предикторы, соответствующие интуитивному представлению о старении как биологических часах.
2. Использование моделей ускоренного времени отказа и полноценных мер оценки качества предикторов позволяет создавать более интерпретируемые и надежные биомаркеры старения.
3. Подход AccelerAge можно применять к любым типам омиксных данных для построения биомаркеров старения, потенциально улучшая оценку биологического возраста и понимание процессов старения.
К сожалению, в статье не приводится детальный перечень всех параметров, включенных в построение биомаркеров биологического возраста с помощью AccelerAge.
В иллюстративном анализе на данных UK Biobank авторы использовали следующие предикторные переменные для построения биомаркеров metabo-Accelerage-Gompertz и metabo-GrimAge:
- 242 метаболических биомаркера, измеренных с помощью платформы ЯМР-метаболомики Nightingale Health Ltd. Большинство маркеров относятся к метаболизму липопротеинов. Однако конкретный список этих 242 биомаркеров в статье не приводится.
- Первые 22 главные компоненты этих метаболических переменных, объясняющие не менее 95% вариации.
- Пол участников исследования.
В качестве выходной переменной использовалось время до смерти от всех причин.
При валидации подхода AccelerAge на симулированных данных авторы генерировали значения двух гипотетических биомаркеров старения X1 и X2, влияющих на продолжительность жизни, а также хронологический возраст C. Конкретная биологическая интерпретация X1 и X2 не приводится, так как это лишь иллюстративный пример.
Таким образом, хотя общая идея подхода AccelerAge применима к любому набору омиксных предикторов, конкретный список параметров будет зависеть от анализируемого исследования и доступных данных. Авторы не ставили целью предложить финальный набор биомаркеров, а скорее представили методологическую основу для построения интерпретируемых и статистически обоснованных биомаркеров биовозраста, применимую в различных контекстах.
DOI: 10.1007/s10654-024-01114-8
Ключевые ценные моменты статьи с точки зрения понимания старения и его профилактики:
1. Авторы предлагают новую концептуализацию биологического возраста через остаточную продолжительность жизни по сравнению с некоторой референтной популяцией. Это позволяет дать четкое математическое определение биологического возраста.
2. Представлена новая статистическая структура AccelerAge для прогнозирования биологического возраста, напрямую основанная на предложенной концептуализации и использующая модели ускоренного времени отказа (AFT). Подход AccelerAge естественным образом соответствует метафоре "старения как часов".
3. Предложены новые меры оценки качества предикторов биологического возраста - дискриминация и калибровка, позволяющие более полно оценивать их прогностическую ценность по сравнению со стандартным подходом, основанным только на связи возраст-независимой части прогноза с показателями смертности и заболеваемости.
4. На симулированных и реальных данных UK Biobank и Leiden Longevity Study показано, что предиктор на основе AccelerAge сопоставим по качеству с одним из лучших современных предикторов GrimAge и превосходит его по калибровке, позволяя делать более интерпретируемые прогнозы биовозраста.
Ключевые практические выводы:
1. Предложенная концептуализация биологического возраста через остаточную продолжительность жизни позволяет строить статистически более обоснованные предикторы, соответствующие интуитивному представлению о старении как биологических часах.
2. Использование моделей ускоренного времени отказа и полноценных мер оценки качества предикторов позволяет создавать более интерпретируемые и надежные биомаркеры старения.
3. Подход AccelerAge можно применять к любым типам омиксных данных для построения биомаркеров старения, потенциально улучшая оценку биологического возраста и понимание процессов старения.
К сожалению, в статье не приводится детальный перечень всех параметров, включенных в построение биомаркеров биологического возраста с помощью AccelerAge.
В иллюстративном анализе на данных UK Biobank авторы использовали следующие предикторные переменные для построения биомаркеров metabo-Accelerage-Gompertz и metabo-GrimAge:
- 242 метаболических биомаркера, измеренных с помощью платформы ЯМР-метаболомики Nightingale Health Ltd. Большинство маркеров относятся к метаболизму липопротеинов. Однако конкретный список этих 242 биомаркеров в статье не приводится.
- Первые 22 главные компоненты этих метаболических переменных, объясняющие не менее 95% вариации.
- Пол участников исследования.
В качестве выходной переменной использовалось время до смерти от всех причин.
При валидации подхода AccelerAge на симулированных данных авторы генерировали значения двух гипотетических биомаркеров старения X1 и X2, влияющих на продолжительность жизни, а также хронологический возраст C. Конкретная биологическая интерпретация X1 и X2 не приводится, так как это лишь иллюстративный пример.
Таким образом, хотя общая идея подхода AccelerAge применима к любому набору омиксных предикторов, конкретный список параметров будет зависеть от анализируемого исследования и доступных данных. Авторы не ставили целью предложить финальный набор биомаркеров, а скорее представили методологическую основу для построения интерпретируемых и статистически обоснованных биомаркеров биовозраста, применимую в различных контекстах.
DOI: 10.1007/s10654-024-01114-8
👍8
Название статьи: "Гетерогенные ассоциации множественных факторов окружающей среды и многомерных показателей старения" (Heterogeneous associations of multiplexed environmental factors and multidimensional aging metrics)
Ключевые выводы:
1. В исследовании изучались сложные взаимосвязи между множеством факторов окружающей среды (загрязнение воздуха, зеленые/голубые пространства, шум) и различными многомерными показателями старения организма человека - фенотипическим возрастом, возрастом мозга, объемами структур мозга.
2. Загрязнение воздуха в большинстве случаев вносило наибольший вклад в ускорение старения. При этом наблюдалась гетерогенность во влиянии одних и тех же факторов среды на разные показатели. Взвешенные частицы сильнее всего влияли на фенотипический возраст, а шум и площадь зеленых пространств - на объемы мозга.
3. С помощью самоорганизующихся карт (SOMs) были выделены 5 подгрупп населения с разными паттернами подверженности факторам среды. У людей из подгруппы с самым высоким загрязнением воздуха наблюдались наихудшие показатели старения по всем метрикам.
4. Исследование показывает важность комплексного учета множества факторов среды и использования разных показателей старения для лучшего понимания процесса и профилактики ускоренного старения.
Практически результаты указывают на то, что улучшение качества воздуха, увеличение площади зеленых насаждений и снижение транспортного шума в городах могут способствовать замедлению старения организма и снижению риска возрастных заболеваний. Для людей, проживающих в неблагоприятных условиях среды, важны регулярные профилактические меры и контроль состояния здоровья.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-49283-0
Ключевые выводы:
1. В исследовании изучались сложные взаимосвязи между множеством факторов окружающей среды (загрязнение воздуха, зеленые/голубые пространства, шум) и различными многомерными показателями старения организма человека - фенотипическим возрастом, возрастом мозга, объемами структур мозга.
2. Загрязнение воздуха в большинстве случаев вносило наибольший вклад в ускорение старения. При этом наблюдалась гетерогенность во влиянии одних и тех же факторов среды на разные показатели. Взвешенные частицы сильнее всего влияли на фенотипический возраст, а шум и площадь зеленых пространств - на объемы мозга.
3. С помощью самоорганизующихся карт (SOMs) были выделены 5 подгрупп населения с разными паттернами подверженности факторам среды. У людей из подгруппы с самым высоким загрязнением воздуха наблюдались наихудшие показатели старения по всем метрикам.
4. Исследование показывает важность комплексного учета множества факторов среды и использования разных показателей старения для лучшего понимания процесса и профилактики ускоренного старения.
Практически результаты указывают на то, что улучшение качества воздуха, увеличение площади зеленых насаждений и снижение транспортного шума в городах могут способствовать замедлению старения организма и снижению риска возрастных заболеваний. Для людей, проживающих в неблагоприятных условиях среды, важны регулярные профилактические меры и контроль состояния здоровья.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-49283-0
Nature
Heterogeneous associations of multiplexed environmental factors and multidimensional aging metrics
Nature Communications - Complicated associations between multiplexed environmental factors and aging are poorly understood. Here, authors show heterogeneous associations of multiplexed...
👍12❤3
Название статьи на русском:
"Концепция эффективной клиники здорового долголетия"
Сутевое содержание:
Статья представляет комплексный обзор концепции клиник долголетия, включая описание существующих моделей, разработку предлагаемой структуры и анализ биомаркеров, носимых устройств и терапевтических вмешательств. Авторы предлагают модель клиники долголетия с научным центром в качестве ключевого элемента, который управляет внедрением новых технологий. Структура клиники включает диагностические и лечебные подразделения, а также систему маршрутизации пациентов на трех уровнях. Особое внимание уделяется использованию биомаркеров старения и персонализированному подходу к профилактике и лечению возрастных заболеваний. Статья также рассматривает экономическое обоснование и инвестиционный потенциал клиник долголетия в контексте растущего глобального рынка биотехнологий.
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0328-1
"Концепция эффективной клиники здорового долголетия"
Сутевое содержание:
Статья представляет комплексный обзор концепции клиник долголетия, включая описание существующих моделей, разработку предлагаемой структуры и анализ биомаркеров, носимых устройств и терапевтических вмешательств. Авторы предлагают модель клиники долголетия с научным центром в качестве ключевого элемента, который управляет внедрением новых технологий. Структура клиники включает диагностические и лечебные подразделения, а также систему маршрутизации пациентов на трех уровнях. Особое внимание уделяется использованию биомаркеров старения и персонализированному подходу к профилактике и лечению возрастных заболеваний. Статья также рассматривает экономическое обоснование и инвестиционный потенциал клиник долголетия в контексте растущего глобального рынка биотехнологий.
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0328-1
Aging and disease
A Framework for an Effective Healthy Longevity Clinic
<p>In the context of an aging global population and the imperative for innovative healthcare solutions, the concept of longevity clinics emerges as a timely and vital area of exploration. Unlike traditional medical facilities, longevity clinics offer a unique…
👍14
"Таргетирование старения с помощью уролитина А у людей: систематический обзор"
Эта статья представляет собой систематический обзор исследований, изучающих влияние уролитина А (UA) на процессы старения у людей. UA - это метаболит, образующийся в кишечнике из эллаговой кислоты. Обзор включает 5 исследований с участием 250 здоровых людей.
Основные выводы:
1. UA показал дозозависимый противовоспалительный эффект.
2. UA усиливал экспрессию некоторых митохондриальных генов, маркеров аутофагии и окисления жирных кислот.
3. UA не влиял на максимальное производство АТФ митохондриями, биогенез, динамику или состав кишечной микробиоты.
4. UA увеличивал мышечную силу и выносливость.
5. UA не влиял на антропометрические показатели, сердечно-сосудистые исходы и физические функции.
6. Побочные эффекты были легкими или умеренными и не связаны с приемом UA.
Практические рекомендации с указанием дозировок:
1. Дозировка UA в исследованиях варьировалась от 10 до 1000 мг в день.
2. Длительность приема составляла от 28 дней до 4 месяцев.
3. Доза 500 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровень интерлейкина-1 бета.
4. Доза 1000 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровни C-реактивного белка, интерферона-гамма и фактора некроза опухоли-альфа.
5. Доза 1000 мг/день в течение 28 дней показала тенденцию к улучшению экспрессии мРНК PGC1A (маркер биогенеза митохондрий).
6. Дозы 500 и 1000 мг/день в течение 28 дней значительно обогащали митохондриальные генные наборы.
Авторы отмечают, что необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников и более длительными периодами вмешательства для лучшего понимания влияния UA на процессы старения у людей.
DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102406
Эта статья представляет собой систематический обзор исследований, изучающих влияние уролитина А (UA) на процессы старения у людей. UA - это метаболит, образующийся в кишечнике из эллаговой кислоты. Обзор включает 5 исследований с участием 250 здоровых людей.
Основные выводы:
1. UA показал дозозависимый противовоспалительный эффект.
2. UA усиливал экспрессию некоторых митохондриальных генов, маркеров аутофагии и окисления жирных кислот.
3. UA не влиял на максимальное производство АТФ митохондриями, биогенез, динамику или состав кишечной микробиоты.
4. UA увеличивал мышечную силу и выносливость.
5. UA не влиял на антропометрические показатели, сердечно-сосудистые исходы и физические функции.
6. Побочные эффекты были легкими или умеренными и не связаны с приемом UA.
Практические рекомендации с указанием дозировок:
1. Дозировка UA в исследованиях варьировалась от 10 до 1000 мг в день.
2. Длительность приема составляла от 28 дней до 4 месяцев.
3. Доза 500 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровень интерлейкина-1 бета.
4. Доза 1000 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровни C-реактивного белка, интерферона-гамма и фактора некроза опухоли-альфа.
5. Доза 1000 мг/день в течение 28 дней показала тенденцию к улучшению экспрессии мРНК PGC1A (маркер биогенеза митохондрий).
6. Дозы 500 и 1000 мг/день в течение 28 дней значительно обогащали митохондриальные генные наборы.
Авторы отмечают, что необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников и более длительными периодами вмешательства для лучшего понимания влияния UA на процессы старения у людей.
DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102406
👍17🔥8❤1
"Можно ли перевести геронауку в сферу здравоохранения?"
Авторы обсуждают сложность разграничения биомолекулярных механизмов старения и биопсихосоциальных причин ускоренного старения. Они предлагают рассматривать старение как динамическое соотношение между накоплением повреждений на молекулярном и клеточном уровнях и механизмами устойчивости, которые предотвращают или восстанавливают такие повреждения.
Авторы отмечают, что геронаука имеет потенциал изменить здравоохранение, но для ее внедрения в клиническую практику необходимы дальнейшие исследования. В частности, требуется изучить чувствительность биомаркеров к вмешательствам и связь между изменениями биомаркеров и изменениями траекторий здоровья.
В статье обсуждаются проблемы разработки и внедрения биомаркеров старения, классификация белковых биомаркеров и роль воспаления в процессе старения. Авторы подчеркивают важность изучения механизмов устойчивости организма и их потенциала для разработки терапевтических мишеней.
DOI статьи:
https://doi.org/10.1007/s00391-024-02326-z
Авторы обсуждают сложность разграничения биомолекулярных механизмов старения и биопсихосоциальных причин ускоренного старения. Они предлагают рассматривать старение как динамическое соотношение между накоплением повреждений на молекулярном и клеточном уровнях и механизмами устойчивости, которые предотвращают или восстанавливают такие повреждения.
Авторы отмечают, что геронаука имеет потенциал изменить здравоохранение, но для ее внедрения в клиническую практику необходимы дальнейшие исследования. В частности, требуется изучить чувствительность биомаркеров к вмешательствам и связь между изменениями биомаркеров и изменениями траекторий здоровья.
В статье обсуждаются проблемы разработки и внедрения биомаркеров старения, классификация белковых биомаркеров и роль воспаления в процессе старения. Авторы подчеркивают важность изучения механизмов устойчивости организма и их потенциала для разработки терапевтических мишеней.
DOI статьи:
https://doi.org/10.1007/s00391-024-02326-z
SpringerLink
Can geroscience be translated into healthcare?
Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie - As an introduction to this special issue on geroscience, the present work focuses on the complexity of disentangling biomolecular mechanisms of...
❤8👍2
Статья "Эволюция и текущие проблемы недоказанных клеточных вмешательств" (DOI: https://doi.org/10.1093/stcltm/szae050) рассматривает историю и современное состояние проблемы недоказанных клеточных вмешательств (НКВ).
В начале 2000-х годов появились клиники, предлагающие непроверенные методы лечения стволовыми клетками, что привело к феномену "стволового туризма". С тех пор индустрия НКВ постоянно эволюционирует, находя новые способы обходить регуляторные ограничения.
Авторы приводят ряд тревожных примеров. В 2001 году в Москве молодому пациенту с атаксией-телеангиэктазией сделали инъекции предполагаемых нейральных стволовых клеток, что впоследствии привело к развитию опухоли мозга донорского происхождения. В 2011 году в Германии закрыли клинику после смерти 18-месячного ребенка, которому ввели стволовые клетки в мозг. В 2017 году в США зафиксировали случаи потери зрения у пациентов после инъекций аутологичных стромальных клеток из жировой ткани.
Статья выделяет ряд опасных недоказанных методов:
- Инъекции неверифицированных "стволовых клеток" для лечения широкого спектра заболеваний
- Использование стволовых клеток из жировой ткани для лечения глазных болезней
- Применение "стволовых клеток" для лечения COVID-19
- Использование неверифицированных экзосомных препаратов
- Банкирование клеток без научного обоснования
- Неконтролируемое применение CAR-T клеточной терапии
- Использование стволовых клеток пуповинной крови для неодобренных показаний
- Применение "стемоподобных" продуктов без проверки их безопасности и эффективности
Эти методы не только не имеют доказанной эффективности, но и могут представлять серьезную опасность для здоровья пациентов. Авторы подчеркивают необходимость продолжения усилий по регулированию этой сферы и защите пациентов. Они призывают к сотрудничеству между научным сообществом, медицинскими учреждениями и регулирующими органами для борьбы с НКВ и поддержки развития доказательной клеточной терапии.
Статья также рассматривает новые тенденции, такие как появление непроверенных методов лечения на основе экзосом и развитие индустрии банкирования клеток. Авторы отмечают, что постоянная эволюция индустрии НКВ требует неослабного внимания и усилий для защиты пациентов и поддержки легитимных исследований в области клеточной терапии.
В начале 2000-х годов появились клиники, предлагающие непроверенные методы лечения стволовыми клетками, что привело к феномену "стволового туризма". С тех пор индустрия НКВ постоянно эволюционирует, находя новые способы обходить регуляторные ограничения.
Авторы приводят ряд тревожных примеров. В 2001 году в Москве молодому пациенту с атаксией-телеангиэктазией сделали инъекции предполагаемых нейральных стволовых клеток, что впоследствии привело к развитию опухоли мозга донорского происхождения. В 2011 году в Германии закрыли клинику после смерти 18-месячного ребенка, которому ввели стволовые клетки в мозг. В 2017 году в США зафиксировали случаи потери зрения у пациентов после инъекций аутологичных стромальных клеток из жировой ткани.
Статья выделяет ряд опасных недоказанных методов:
- Инъекции неверифицированных "стволовых клеток" для лечения широкого спектра заболеваний
- Использование стволовых клеток из жировой ткани для лечения глазных болезней
- Применение "стволовых клеток" для лечения COVID-19
- Использование неверифицированных экзосомных препаратов
- Банкирование клеток без научного обоснования
- Неконтролируемое применение CAR-T клеточной терапии
- Использование стволовых клеток пуповинной крови для неодобренных показаний
- Применение "стемоподобных" продуктов без проверки их безопасности и эффективности
Эти методы не только не имеют доказанной эффективности, но и могут представлять серьезную опасность для здоровья пациентов. Авторы подчеркивают необходимость продолжения усилий по регулированию этой сферы и защите пациентов. Они призывают к сотрудничеству между научным сообществом, медицинскими учреждениями и регулирующими органами для борьбы с НКВ и поддержки развития доказательной клеточной терапии.
Статья также рассматривает новые тенденции, такие как появление непроверенных методов лечения на основе экзосом и развитие индустрии банкирования клеток. Авторы отмечают, что постоянная эволюция индустрии НКВ требует неослабного внимания и усилий для защиты пациентов и поддержки легитимных исследований в области клеточной терапии.
OUP Academic
The evolution and ongoing challenge of unproven cell-based interventions
Abstract. Unproven cell-based interventions (CBIs) emerged early in the 2000s as a particularly problematic form of unproven therapy and remain a vexing po
👍11
"Гидроксиметилирование ДНК в области генов ограничивает масштаб транскрипционных изменений при старении"
Краткое содержание статьи:
Исследователи изучали роль 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) - окисленной формы 5-метилцитозина - в процессе старения. Они обнаружили, что:
1. Уровень 5hmC увеличивается с возрастом в печени мышей.
2. 5hmC накапливается в генах, связанных с функциями, специфичными для ткани.
3. Высокий уровень 5hmC в генах коррелирует с меньшими изменениями экспрессии этих генов при старении.
4. 5hmC может ограничивать масштаб транскрипционных изменений при старении, особенно для генов, специфичных для ткани.
5. Механизм этого эффекта может быть связан с влиянием 5hmC на альтернативный сплайсинг.
6. Накопление 5hmC с возрастом может быть вызвано длительным состоянием покоя клеток и сенесценцией.
7. Подобная функция 5hmC наблюдается и в тканях человека.
8. В некоторых стрессовых условиях (например, при диете с высоким содержанием жиров) снижение уровня 5hmC может быть полезным, позволяя более гибкие транскрипционные ответы.
Исследование показывает, что 5hmC играет важную роль в регуляции транскрипционных изменений при старении и может влиять на сохранение функций тканей с возрастом.
DOI статьи: https://doi.org/10.1038/s41467-024-50725-y
Краткое содержание статьи:
Исследователи изучали роль 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) - окисленной формы 5-метилцитозина - в процессе старения. Они обнаружили, что:
1. Уровень 5hmC увеличивается с возрастом в печени мышей.
2. 5hmC накапливается в генах, связанных с функциями, специфичными для ткани.
3. Высокий уровень 5hmC в генах коррелирует с меньшими изменениями экспрессии этих генов при старении.
4. 5hmC может ограничивать масштаб транскрипционных изменений при старении, особенно для генов, специфичных для ткани.
5. Механизм этого эффекта может быть связан с влиянием 5hmC на альтернативный сплайсинг.
6. Накопление 5hmC с возрастом может быть вызвано длительным состоянием покоя клеток и сенесценцией.
7. Подобная функция 5hmC наблюдается и в тканях человека.
8. В некоторых стрессовых условиях (например, при диете с высоким содержанием жиров) снижение уровня 5hmC может быть полезным, позволяя более гибкие транскрипционные ответы.
Исследование показывает, что 5hmC играет важную роль в регуляции транскрипционных изменений при старении и может влиять на сохранение функций тканей с возрастом.
DOI статьи: https://doi.org/10.1038/s41467-024-50725-y
Nature
Gene body DNA hydroxymethylation restricts the magnitude of transcriptional changes during aging
Nature Communications - DNA hydroxymethylation (5hmC) is typically altered in age-related diseases. Here, the authors show that 5hmC accumulates in gene bodies, partially due to prolonged...
👍9
"Голодание активирует окисление жирных кислот для усиления функции кишечных стволовых клеток при гомеостазе и старении"
Краткое содержание:
Исследователи изучали влияние кратковременного голодания (24 часа) на функцию кишечных стволовых клеток (КСК) у молодых и старых мышей. Они обнаружили, что голодание усиливает способность КСК к регенерации путем активации программы окисления жирных кислот (ОЖК). Этот эффект наблюдался как у молодых, так и у старых мышей.
Основные выводы:
1. Голодание увеличивает способность КСК формировать органоиды.
2. Голодание активирует гены, связанные с ОЖК, в КСК.
3. Блокирование ОЖК отменяет положительные эффекты голодания на КСК.
4. Долгосрочное подавление ОЖК снижает количество и функцию КСК.
5. Старение снижает количество и функцию КСК, что коррелирует с уменьшением ОЖК.
6. Активация ОЖК с помощью агонистов PPARδ улучшает функцию КСК у старых мышей.
Практические рекомендации:
1. Кратковременное голодание (24 часа) может улучшить функцию кишечных стволовых клеток.
2. Агонисты PPARδ могут имитировать эффекты голодания и улучшать функцию КСК in vitro.
3. Ежедневное введение GW501516 мышам в течение 3-4 недель улучшает функцию КСК у старых животных.
4. Добавление пальмитиновой кислоты (30 мкМ) в культуральную среду улучшает формирование органоидов из КСК.
DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.04.001
Краткое содержание:
Исследователи изучали влияние кратковременного голодания (24 часа) на функцию кишечных стволовых клеток (КСК) у молодых и старых мышей. Они обнаружили, что голодание усиливает способность КСК к регенерации путем активации программы окисления жирных кислот (ОЖК). Этот эффект наблюдался как у молодых, так и у старых мышей.
Основные выводы:
1. Голодание увеличивает способность КСК формировать органоиды.
2. Голодание активирует гены, связанные с ОЖК, в КСК.
3. Блокирование ОЖК отменяет положительные эффекты голодания на КСК.
4. Долгосрочное подавление ОЖК снижает количество и функцию КСК.
5. Старение снижает количество и функцию КСК, что коррелирует с уменьшением ОЖК.
6. Активация ОЖК с помощью агонистов PPARδ улучшает функцию КСК у старых мышей.
Практические рекомендации:
1. Кратковременное голодание (24 часа) может улучшить функцию кишечных стволовых клеток.
2. Агонисты PPARδ могут имитировать эффекты голодания и улучшать функцию КСК in vitro.
3. Ежедневное введение GW501516 мышам в течение 3-4 недель улучшает функцию КСК у старых животных.
4. Добавление пальмитиновой кислоты (30 мкМ) в культуральную среду улучшает формирование органоидов из КСК.
DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.04.001
👍20❤2
"Долгосрочное лечение NMN увеличивает продолжительность жизни и здоровья у мышей в зависимости от пола"
Краткое содержание:
Исследователи изучали влияние длительного приема никотинамидмононуклеотида (NMN) на продолжительность жизни и здоровье мышей. NMN является предшественником NAD+, важного кофермента в метаболизме клеток. Основные результаты:
1. NMN задерживал развитие старческой хрупкости у самцов и самок мышей.
2. У самок мышей NMN увеличил медианную продолжительность жизни на 8.5%.
3. У самцов NMN не увеличил продолжительность жизни, но улучшил метаболическое здоровье.
4. NMN увеличил количество полезной бактерии A. colihominis в кишечнике обоих полов.
5. NMN предотвращал возрастные изменения экспрессии генов в мышцах самцов.
6. Наблюдались различия в метаболизме NMN между самцами и самками.
1. Дозировка NMN: ~550 мг/кг/день в питьевой воде мышей, начиная с 13-месячного возраста.
2. Длительность приема: исследование продолжалось до естественной смерти мышей (около 2 лет).
Важно отметить, что это исследование на мышах, и результаты не могут быть напрямую экстраполированы на людей. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных дозировок и эффектов NMN у людей.
DOI статьи: https://doi.org/10.1101/2024.06.21.599604
Краткое содержание:
Исследователи изучали влияние длительного приема никотинамидмононуклеотида (NMN) на продолжительность жизни и здоровье мышей. NMN является предшественником NAD+, важного кофермента в метаболизме клеток. Основные результаты:
1. NMN задерживал развитие старческой хрупкости у самцов и самок мышей.
2. У самок мышей NMN увеличил медианную продолжительность жизни на 8.5%.
3. У самцов NMN не увеличил продолжительность жизни, но улучшил метаболическое здоровье.
4. NMN увеличил количество полезной бактерии A. colihominis в кишечнике обоих полов.
5. NMN предотвращал возрастные изменения экспрессии генов в мышцах самцов.
6. Наблюдались различия в метаболизме NMN между самцами и самками.
1. Дозировка NMN: ~550 мг/кг/день в питьевой воде мышей, начиная с 13-месячного возраста.
2. Длительность приема: исследование продолжалось до естественной смерти мышей (около 2 лет).
Важно отметить, что это исследование на мышах, и результаты не могут быть напрямую экстраполированы на людей. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных дозировок и эффектов NMN у людей.
DOI статьи: https://doi.org/10.1101/2024.06.21.599604
bioRxiv
Long-term NMN treatment increases lifespan and healthspan in mice in a sex dependent manner
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is essential for many enzymatic reactions, including those involved in energy metabolism, DNA repair and the activity of sirtuins, a family of defensive deacylases. During aging, levels of NAD+ can decrease by up to…
👍23
"Комбинированная связь физической активности и употребления алкоголя с долгосрочной смертностью: анализ с учетом возраста"
Основное содержание и практические рекомендации:
1. Исследование изучало комбинированное влияние физической активности (ФА) и употребления алкоголя (УА) на долгосрочную смертность среди молодых (<60 лет) и пожилых (≥60 лет) людей.
2. Основные выводы:
- Физическая активность снижает смертность в обеих возрастных группах.
- Сидячий образ жизни в сочетании даже с минимальным потреблением алкоголя повышает риск смерти.
- У молодых людей сочетание любого уровня ФА с высоким уровнем УА связано с повышенной смертностью.
- У пожилых людей сочетание умеренной/интенсивной ФА с низким уровнем УА связано со сниженной смертностью.
3. Практические рекомендации:
- Поощрять физическую активность для всех возрастных групп.
- Избегать сидячего образа жизни, особенно в сочетании с употреблением алкоголя.
- Молодым людям следует избегать высокого потребления алкоголя, даже при регулярных физических нагрузках.
- Пожилым людям рекомендуется сочетать умеренную/интенсивную физическую активность с низким потреблением алкоголя.
DOI статьи: https://doi.org/10.1186/s12889-024-19326-8
Основное содержание и практические рекомендации:
1. Исследование изучало комбинированное влияние физической активности (ФА) и употребления алкоголя (УА) на долгосрочную смертность среди молодых (<60 лет) и пожилых (≥60 лет) людей.
2. Основные выводы:
- Физическая активность снижает смертность в обеих возрастных группах.
- Сидячий образ жизни в сочетании даже с минимальным потреблением алкоголя повышает риск смерти.
- У молодых людей сочетание любого уровня ФА с высоким уровнем УА связано с повышенной смертностью.
- У пожилых людей сочетание умеренной/интенсивной ФА с низким уровнем УА связано со сниженной смертностью.
3. Практические рекомендации:
- Поощрять физическую активность для всех возрастных групп.
- Избегать сидячего образа жизни, особенно в сочетании с употреблением алкоголя.
- Молодым людям следует избегать высокого потребления алкоголя, даже при регулярных физических нагрузках.
- Пожилым людям рекомендуется сочетать умеренную/интенсивную физическую активность с низким потреблением алкоголя.
DOI статьи: https://doi.org/10.1186/s12889-024-19326-8
BioMed Central
The combined association of physical activity and alcohol use with long-term mortality: an age-stratified analysis - BMC Public…
Background The combined association of physical activity (PA) and alcohol use (AU) with long-term mortality is yet to be investigated. Methods For the current study, 12,621 participants aged ≥ 20 years were enrolled from the National Health and Nutrition…
👍20
"Почему только некоторые когортные исследования обнаруживают пользу для здоровья от употребления небольшого количества алкоголя? Систематический обзор и мета-анализ характеристик исследований, которые могут искажать оценки риска смертности"
Основное содержание:
1. Исследование анализирует 107 когортных исследований, изучающих связь между употреблением алкоголя и общей смертностью.
2. Авторы выявили характеристики исследований, которые могут приводить к ошибочным выводам о пользе умеренного употребления алкоголя:
- Использование старших когорт
- Ошибки классификации бывших и случайных пьющих как абстинентов
- Некачественные методы оценки потребления алкоголя
- Включение людей с существующими заболеваниями
3. Более качественные исследования (с молодыми когортами и без ошибок классификации) не показали значимого снижения риска смертности при умеренном употреблении алкоголя.
4. Контроль курения и социально-экономического статуса также влияет на результаты и требует дальнейшего изучения.
Практические рекомендации:
1. При оценке исследований о влиянии алкоголя на здоровье необходимо учитывать методологические особенности, которые могут искажать результаты.
2. Следует с осторожностью интерпретировать выводы о пользе умеренного употребления алкоголя, особенно из исследований с методологическими недостатками.
3. Необходимо проведение дальнейших высококачественных исследований для уточнения связи между употреблением алкоголя и смертностью.
4. При разработке рекомендаций по употреблению алкоголя следует опираться на наиболее надежные исследования с минимальным риском систематических ошибок.
DOI статьи: https://doi.org/10.15288/jsad.23-00283
Основное содержание:
1. Исследование анализирует 107 когортных исследований, изучающих связь между употреблением алкоголя и общей смертностью.
2. Авторы выявили характеристики исследований, которые могут приводить к ошибочным выводам о пользе умеренного употребления алкоголя:
- Использование старших когорт
- Ошибки классификации бывших и случайных пьющих как абстинентов
- Некачественные методы оценки потребления алкоголя
- Включение людей с существующими заболеваниями
3. Более качественные исследования (с молодыми когортами и без ошибок классификации) не показали значимого снижения риска смертности при умеренном употреблении алкоголя.
4. Контроль курения и социально-экономического статуса также влияет на результаты и требует дальнейшего изучения.
Практические рекомендации:
1. При оценке исследований о влиянии алкоголя на здоровье необходимо учитывать методологические особенности, которые могут искажать результаты.
2. Следует с осторожностью интерпретировать выводы о пользе умеренного употребления алкоголя, особенно из исследований с методологическими недостатками.
3. Необходимо проведение дальнейших высококачественных исследований для уточнения связи между употреблением алкоголя и смертностью.
4. При разработке рекомендаций по употреблению алкоголя следует опираться на наиболее надежные исследования с минимальным риском систематических ошибок.
DOI статьи: https://doi.org/10.15288/jsad.23-00283
Journal of Studies on Alcohol and Drugs
Why Do Only Some Cohort Studies Find Health Benefits From Low-Volume Alcohol Use? A Systematic Review and Meta-Analysis of Study…
Objective: Assumptions about alcohol's health benefits profoundly influence global disease burden estimates and drinking guidelines. Using theory and evidence, we identify and test study characteristics that may bias estimates of all-cause mortality risk…
👍19
Название статьи на русском:
"Доказательная база десяти наиболее назначаемых лекарств в Англии, Франции и США: обзорное исследование"
Это обзорное исследование оценивало уровень доказательств эффективности 10 наиболее часто назначаемых лекарств в Англии, Франции и США. Авторы провели систематический поиск метаанализов и рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности этих препаратов по сравнению с плацебо для наиболее распространенных показаний. Всего было идентифицировано 21 уникальное лекарство и 56 показаний. Результаты показали, что 67% препаратов продемонстрировали эффективность хотя бы для одного показания с низким риском систематической ошибки. Однако для 41% поисков не было найдено подходящих исследований. Например, авторами не найдено исследований, оценивающих эффективность метформина против плацебо при диабете 2 типа... Исследование подчеркивает необходимость продолжения исследований эффективности даже для широко используемых лекарств. Врачам следует критически оценивать доказательную базу назначаемых препаратов.
Результаты этого исследования нельзя использовать для самолечения, необходима консультация со специалистом.
DOI статьи:
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2024.111478
"Доказательная база десяти наиболее назначаемых лекарств в Англии, Франции и США: обзорное исследование"
Это обзорное исследование оценивало уровень доказательств эффективности 10 наиболее часто назначаемых лекарств в Англии, Франции и США. Авторы провели систематический поиск метаанализов и рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности этих препаратов по сравнению с плацебо для наиболее распространенных показаний. Всего было идентифицировано 21 уникальное лекарство и 56 показаний. Результаты показали, что 67% препаратов продемонстрировали эффективность хотя бы для одного показания с низким риском систематической ошибки. Однако для 41% поисков не было найдено подходящих исследований. Например, авторами не найдено исследований, оценивающих эффективность метформина против плацебо при диабете 2 типа... Исследование подчеркивает необходимость продолжения исследований эффективности даже для широко используемых лекарств. Врачам следует критически оценивать доказательную базу назначаемых препаратов.
Результаты этого исследования нельзя использовать для самолечения, необходима консультация со специалистом.
DOI статьи:
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2024.111478
👍5🔥5
Название статьи на русском:
"Природные соединения для профилактики возрастных заболеваний и рака"
Статья представляет собой обширный обзор природных соединений и их потенциального применения в профилактике и лечении возрастных заболеваний и рака. Авторы рассматривают различные аспекты старения и развития рака, включая влияние циркадных ритмов. Обсуждаются механизмы действия природных соединений, таких как куркумин, ресвератрол, берберин и другие, на различные заболевания, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, диабет и различные виды рака. Статья также затрагивает ограничения и перспективы использования природных соединений в терапии.
Практические рекомендации:
1. Включение в рацион продуктов, богатых природными соединениями (куркумин, ресвератрол, кверцетин и др.).
2. Поддержание здорового циркадного ритма для профилактики заболеваний.
3. Рассмотрение природных соединений как дополнение к традиционной терапии рака и возрастных заболеваний.
4. Дальнейшее исследование природных соединений для разработки новых терапевтических стратегий.
5. Использование комбинированных подходов, сочетающих природные соединения с традиционными методами лечения.
О каждом из основных природных соединений, упомянутых в статье:
1. Куркумин:
- Источник: корень куркумы (Curcuma longa)
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антипролиферативный
- Применение:
• При болезни Альцгеймера: снижает производство амилоида-β, модулирует сигнальные пути PI3K/AKT и NF-κB
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз, подавляет ангиогенез
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс
2. Ресвератрол:
- Источник: красный виноград, красное вино, арахис
- Механизмы действия: активирует SIRT1, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: снижает накопление β-амилоида и тау-белка
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию и метастазирование
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс
3. Берберин:
- Источник: растения семейства Berberidaceae
- Механизмы действия: регулирует метаболизм глюкозы и липидов, обладает противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При диабете 2 типа: улучшает чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию клеток
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: снижает уровень липидов, улучшает функцию эндотелия
4. Кверцетин:
- Источник: яблоки, лук, цитрусовые, зеленый чай
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антигистаминный
- Применение:
• При аллергических заболеваниях: подавляет высвобождение гистамина
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает артериальное давление
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует ангиогенез
5. Эпигаллокатехин галлат (EGCG):
- Источник: зеленый чай
- Механизмы действия: мощный антиоксидант, противовоспалительный, антиангиогенный
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз
• При метаболических нарушениях: улучшает чувствительность к инсулину, ускоряет метаболизм
6. Мелатонин:
- Источник: эндогенно вырабатывается шишковидной железой, также содержится в некоторых продуктах
- Механизмы действия: регулирует циркадные ритмы, обладает антиоксидантными свойствами
- Применение:
• При нарушениях сна: улучшает качество и продолжительность сна
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: потенциально ингибирует рост опухолей, улучшает эффективность химиотерапии
"Природные соединения для профилактики возрастных заболеваний и рака"
Статья представляет собой обширный обзор природных соединений и их потенциального применения в профилактике и лечении возрастных заболеваний и рака. Авторы рассматривают различные аспекты старения и развития рака, включая влияние циркадных ритмов. Обсуждаются механизмы действия природных соединений, таких как куркумин, ресвератрол, берберин и другие, на различные заболевания, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, диабет и различные виды рака. Статья также затрагивает ограничения и перспективы использования природных соединений в терапии.
Практические рекомендации:
1. Включение в рацион продуктов, богатых природными соединениями (куркумин, ресвератрол, кверцетин и др.).
2. Поддержание здорового циркадного ритма для профилактики заболеваний.
3. Рассмотрение природных соединений как дополнение к традиционной терапии рака и возрастных заболеваний.
4. Дальнейшее исследование природных соединений для разработки новых терапевтических стратегий.
5. Использование комбинированных подходов, сочетающих природные соединения с традиционными методами лечения.
О каждом из основных природных соединений, упомянутых в статье:
1. Куркумин:
- Источник: корень куркумы (Curcuma longa)
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антипролиферативный
- Применение:
• При болезни Альцгеймера: снижает производство амилоида-β, модулирует сигнальные пути PI3K/AKT и NF-κB
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз, подавляет ангиогенез
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс
2. Ресвератрол:
- Источник: красный виноград, красное вино, арахис
- Механизмы действия: активирует SIRT1, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: снижает накопление β-амилоида и тау-белка
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию и метастазирование
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс
3. Берберин:
- Источник: растения семейства Berberidaceae
- Механизмы действия: регулирует метаболизм глюкозы и липидов, обладает противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При диабете 2 типа: улучшает чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию клеток
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: снижает уровень липидов, улучшает функцию эндотелия
4. Кверцетин:
- Источник: яблоки, лук, цитрусовые, зеленый чай
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антигистаминный
- Применение:
• При аллергических заболеваниях: подавляет высвобождение гистамина
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает артериальное давление
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует ангиогенез
5. Эпигаллокатехин галлат (EGCG):
- Источник: зеленый чай
- Механизмы действия: мощный антиоксидант, противовоспалительный, антиангиогенный
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз
• При метаболических нарушениях: улучшает чувствительность к инсулину, ускоряет метаболизм
6. Мелатонин:
- Источник: эндогенно вырабатывается шишковидной железой, также содержится в некоторых продуктах
- Механизмы действия: регулирует циркадные ритмы, обладает антиоксидантными свойствами
- Применение:
• При нарушениях сна: улучшает качество и продолжительность сна
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: потенциально ингибирует рост опухолей, улучшает эффективность химиотерапии
👍35❤6🔥3
Эти природные соединения показывают многообещающие результаты в профилактике и лечении различных возрастных заболеваний и рака. Однако важно отметить, что многие исследования проводились in vitro или на животных моделях, и требуются дальнейшие клинические испытания для подтверждения их эффективности и безопасности у людей. Кроме того, использование этих соединений должно осуществляться под наблюдением врача, особенно при сочетании с традиционными методами лечения.
DOI статьи: https://doi.org/10.3390/ijms25147530
DOI статьи: https://doi.org/10.3390/ijms25147530
MDPI
Natural Compounds for Preventing Age-Related Diseases and Cancers
Aging is a multifaceted process influenced by hereditary factors, lifestyle, and environmental elements. As time progresses, the human body experiences degenerative changes in major functions. The external and internal signs of aging manifest in various ways…
👏11👍8❤5
Название статьи: "Маркеры функции митохондрий и репарации ДНК, связанные с физической функцией у долгожителей".
Основное содержание статьи:
Данное исследование, проведенное на когорте датских долгожителей, показало следующее:
1) У наиболее физически ослабленных долгожителей были повышены показатели митохондриального дыхания (продукция АТФ, максимальное дыхание, резервная мощность и внемитохондриальное дыхание) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
2) У женщин-долгожителей наблюдалась положительная корреляция между силой хвата и количеством копий митохондриальной ДНК в PBMC. Количество копий мтДНК отрицательно коррелировало с оценкой функциональной нетрудоспособности по шкале ADL.
3) Активность ключевого фермента системы репарации ДНК - APE1 в PBMC - имела тенденцию к положительной корреляции с силой хвата у женщин.
4) Наблюдалась тенденция к отрицательной корреляции между оценкой функциональной нетрудоспособности и уровнем BDNF (нейротрофического фактора мозга) в плазме крови.
5) Была обнаружена положительная корреляция между физической и когнитивной функцией у долгожителей.
Практические рекомендации:
1) Функция митохондрий и система репарации ДНК являются потенциальными биомаркерами поддержания физической функции даже у очень пожилых людей.
2) Количество копий мтДНК и активность APE1 могут быть полезными показателями для оценки физического статуса у долгожителей, особенно женщин.
3) Уровень BDNF в плазме крови может служить предиктором функциональной нетрудоспособности у долгожителей.
4) При работе с пожилыми людьми следует учитывать взаимосвязь между физическим и когнитивным статусом.
Ссылка на DOI: https://doi.org/10.3390/biom14080909
Основное содержание статьи:
Данное исследование, проведенное на когорте датских долгожителей, показало следующее:
1) У наиболее физически ослабленных долгожителей были повышены показатели митохондриального дыхания (продукция АТФ, максимальное дыхание, резервная мощность и внемитохондриальное дыхание) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
2) У женщин-долгожителей наблюдалась положительная корреляция между силой хвата и количеством копий митохондриальной ДНК в PBMC. Количество копий мтДНК отрицательно коррелировало с оценкой функциональной нетрудоспособности по шкале ADL.
3) Активность ключевого фермента системы репарации ДНК - APE1 в PBMC - имела тенденцию к положительной корреляции с силой хвата у женщин.
4) Наблюдалась тенденция к отрицательной корреляции между оценкой функциональной нетрудоспособности и уровнем BDNF (нейротрофического фактора мозга) в плазме крови.
5) Была обнаружена положительная корреляция между физической и когнитивной функцией у долгожителей.
Практические рекомендации:
1) Функция митохондрий и система репарации ДНК являются потенциальными биомаркерами поддержания физической функции даже у очень пожилых людей.
2) Количество копий мтДНК и активность APE1 могут быть полезными показателями для оценки физического статуса у долгожителей, особенно женщин.
3) Уровень BDNF в плазме крови может служить предиктором функциональной нетрудоспособности у долгожителей.
4) При работе с пожилыми людьми следует учитывать взаимосвязь между физическим и когнитивным статусом.
Ссылка на DOI: https://doi.org/10.3390/biom14080909
MDPI
Markers of Mitochondrial Function and DNA Repair Associated with Physical Function in Centenarians
Mitochondrial dysfunction and genomic instability are key hallmarks of aging. The aim of this study was to evaluate whether maintenance of physical capacities at very old age is associated with key hallmarks of aging. To investigate this, we measured mitochondrial…
👍19❤1
Название статьи: "Ингибитор гиалуронидазы дельфинидин подавляет метастазирование рака".
Основное содержание статьи:
Исследователи искали способы воздействия на гиалуронидазы - ферменты, разрушающие гиалуроновую кислоту (ГК), с целью борьбы с метастазированием рака. Они провели высокопроизводительный скрининг и обнаружили, что натуральное растительное соединение дельфинидин является мощным ингибитором гиалуронидазы. Дельфинидин увеличивал количество и размеры высокомолекулярной ГК в клеточных культурах и тканях мышей, а также снижал миграцию и инвазивность раковых клеток груди, простаты и меланомы. Кроме того, лечение дельфинидином подавляло метастазирование меланомы у мышей. Исследование показывает, что ингибирование активности гиалуронидазы подавляет миграцию, инвазию и метастазирование раковых клеток.
Практические рекомендации из статьи:
1. Дельфинидин является перспективным натуральным соединением для профилактики и лечения метастатического рака за счет ингибирования гиалуронидазы.
2. Необходимо провести дополнительные доклинические испытания дельфинидина на моделях спонтанного и экспериментального метастазирования, чтобы подтвердить его эффективность.
3. Дельфинидин хорошо переносится при системном введении, но следует также проверить его эффективность при пероральном приеме.
4. Дельфинидин является основой для клинических испытаний у пациентов с раком.
Ссылка на DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-64924-6
Основное содержание статьи:
Исследователи искали способы воздействия на гиалуронидазы - ферменты, разрушающие гиалуроновую кислоту (ГК), с целью борьбы с метастазированием рака. Они провели высокопроизводительный скрининг и обнаружили, что натуральное растительное соединение дельфинидин является мощным ингибитором гиалуронидазы. Дельфинидин увеличивал количество и размеры высокомолекулярной ГК в клеточных культурах и тканях мышей, а также снижал миграцию и инвазивность раковых клеток груди, простаты и меланомы. Кроме того, лечение дельфинидином подавляло метастазирование меланомы у мышей. Исследование показывает, что ингибирование активности гиалуронидазы подавляет миграцию, инвазию и метастазирование раковых клеток.
Практические рекомендации из статьи:
1. Дельфинидин является перспективным натуральным соединением для профилактики и лечения метастатического рака за счет ингибирования гиалуронидазы.
2. Необходимо провести дополнительные доклинические испытания дельфинидина на моделях спонтанного и экспериментального метастазирования, чтобы подтвердить его эффективность.
3. Дельфинидин хорошо переносится при системном введении, но следует также проверить его эффективность при пероральном приеме.
4. Дельфинидин является основой для клинических испытаний у пациентов с раком.
Ссылка на DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-64924-6
Nature
Hyaluronidase inhibitor delphinidin inhibits cancer metastasis
Scientific Reports - Hyaluronidase inhibitor delphinidin inhibits cancer metastasis
👍18👏3❤1
"Восстановление питания после кратковременного голодания усиливает стволовые свойства кишечника через полиамины"
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07840-z
Основные результаты:
1. Восстановление питания (рефидинг) после кратковременного голодания усиливает пролиферацию и функцию стволовых клеток кишечника по сравнению с обычным питанием или голоданием.
2. Рефидинг активирует сигнальный путь mTORC1 в стволовых клетках кишечника.
3. Активация mTORC1 приводит к увеличению синтеза полиаминов и общего синтеза белка в стволовых клетках кишечника.
4. Усиленная функция стволовых клеток при рефидинге способствует более быстрому восстановлению кишечника после повреждения.
5. Однако рефидинг также увеличивает риск образования опухолей при мутации гена Apc в стволовых клетках кишечника.
Практический вывод:
При планировании диетических стратегий для регенерации тканей следует с осторожностью подходить к циклам голодания-рефидинга, так как восстановление питания после голодания приводит к всплеску регенерации, обусловленной стволовыми клетками, но также повышает риск развития опухолей при наличии мутаций. Необходимы дальнейшие исследования для разработки оптимальных режимов питания, способствующих регенерации без увеличения риска рака.
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07840-z
Основные результаты:
1. Восстановление питания (рефидинг) после кратковременного голодания усиливает пролиферацию и функцию стволовых клеток кишечника по сравнению с обычным питанием или голоданием.
2. Рефидинг активирует сигнальный путь mTORC1 в стволовых клетках кишечника.
3. Активация mTORC1 приводит к увеличению синтеза полиаминов и общего синтеза белка в стволовых клетках кишечника.
4. Усиленная функция стволовых клеток при рефидинге способствует более быстрому восстановлению кишечника после повреждения.
5. Однако рефидинг также увеличивает риск образования опухолей при мутации гена Apc в стволовых клетках кишечника.
Практический вывод:
При планировании диетических стратегий для регенерации тканей следует с осторожностью подходить к циклам голодания-рефидинга, так как восстановление питания после голодания приводит к всплеску регенерации, обусловленной стволовыми клетками, но также повышает риск развития опухолей при наличии мутаций. Необходимы дальнейшие исследования для разработки оптимальных режимов питания, способствующих регенерации без увеличения риска рака.
Nature
Short-term post-fast refeeding enhances intestinal stemness via polyamines
Nature - Post-fast refeeding increases intestinal stem cell function and tumour formation by augmenting protein synthesis via polyamine metabolism.
👍21⚡4
EchoAGE: Модель нейронной сети на основе эхокардиографии для прогнозирования биологического возраста сердца
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0615
Основные результаты:
1. Разработана модель нейронной сети EchoAGE для определения биологического возраста сердца на основе эхокардиографических данных.
2. Модель показывает высокую точность: средняя абсолютная ошибка около 3.5 лет, R-квадрат около 0.88, коэффициент корреляции Спирмена более 0.9 для мужчин и женщин.
3. Основные предикторы модели: соотношение E/A, толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, сердечный выброс и относительная толщина стенки.
4. Модель успешно протестирована на пациентах с возрастными заболеваниями, мультиморбидностью, детях с синдромом прогерии и на диахронических данных.
5. Выявлена связь между ускоренным старением сердца по оценке модели и наличием сердечно-сосудистых, эндокринных и метаболических заболеваний.
Практический вывод:
Разработанная модель EchoAGE позволяет неинвазивно оценивать биологический возраст сердца на основе рутинного эхокардиографического исследования. Это дает возможность выявлять ускоренное старение сердца до развития патологических состояний и может использоваться для ранней диагностики, профилактики и мониторинга эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Модель имеет потенциал для применения в клинической практике для персонализированной оценки состояния сердечно-сосудистой системы пациентов.
https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0615
Основные результаты:
1. Разработана модель нейронной сети EchoAGE для определения биологического возраста сердца на основе эхокардиографических данных.
2. Модель показывает высокую точность: средняя абсолютная ошибка около 3.5 лет, R-квадрат около 0.88, коэффициент корреляции Спирмена более 0.9 для мужчин и женщин.
3. Основные предикторы модели: соотношение E/A, толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, сердечный выброс и относительная толщина стенки.
4. Модель успешно протестирована на пациентах с возрастными заболеваниями, мультиморбидностью, детях с синдромом прогерии и на диахронических данных.
5. Выявлена связь между ускоренным старением сердца по оценке модели и наличием сердечно-сосудистых, эндокринных и метаболических заболеваний.
Практический вывод:
Разработанная модель EchoAGE позволяет неинвазивно оценивать биологический возраст сердца на основе рутинного эхокардиографического исследования. Это дает возможность выявлять ускоренное старение сердца до развития патологических состояний и может использоваться для ранней диагностики, профилактики и мониторинга эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Модель имеет потенциал для применения в клинической практике для персонализированной оценки состояния сердечно-сосудистой системы пациентов.
Aging and disease
EchoAGE: Echocardiography-based Neural Network Model Forecasting Heart Biological Age
<p>Biological age is a personalized measure of the health status of an organism, organ, or system, as opposed to simply accounting for chronological age. To date, there have been known attempts to create estimators of biological age based on various biomedical…
👍16❤3