Название статьи: "Эффект перепрофилирования сердечно-метаболических препаратов на увеличение продолжительности жизни: систематический обзор исследований на животных и текущий прогресс клинических испытаний".

Основные моменты:
- В систематическом обзоре 49 исследований на животных было показано, что различные сердечно-сосудистые и метаболические препараты потенциально способны увеличивать продолжительность жизни. Наиболее изученными в этом отношении препаратами были метформин, акарбоза и аспирин.
- Акарбоза и аспирин продемонстрировали многообещающие результаты по продлению жизни, в то время как данные по метформину были противоречивыми.
- При анализе 10 реестров клинических испытаний выявлено, что метформин, омега-3 жирные кислоты, акарбоза и аторвастатин в настоящее время проходят клинические испытания по перепрофилированию на старение.
- Опубликованные результаты клинических испытаний указывают на большой потенциал омега-3 и метформина в отношении увеличения здорового периода жизни.

Практические выводы:
Некоторые сердечно-сосудистые и метаболические препараты, такие как акарбоза, аспирин, метформин, омега-3, могут иметь потенциал в замедлении старения и продлении жизни. Необходимы дальнейшие клинические испытания этих препаратов, особенно наиболее перспективных по данным исследований на животных, в контексте борьбы со старением. Также рекомендуется проводить дополнительные эксперименты на животных с использованием аутбредных линий для более полной оценки геропротекторных эффектов этих препаратов.

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1373458/full

Название статьи: "Эрготионеин способствует долголетию и здоровому старению у самцов мышей".

Основные моменты:
- В исследовании на мышах ежедневный пероральный прием эрготионеина (ERGO) в дозе 4-5 мг/кг/день с 7-недельного возраста до конца жизни значительно увеличил продолжительность жизни самцов. Продлевающий жизнь эффект ERGO был подтвержден повышением продолжительности жизни и "периода нехрупкости" у C. elegans в его присутствии.
- По сравнению с контрольной группой, в группе ERGO наблюдалось значительно меньшее возрастное снижение веса, жировой массы, средней и максимальной скорости движения в возрасте 88 недель. Это сочеталось с выраженным подавлением приема ERGO возрастного повышения плазменных биомаркеров хемокина лиганда 9, креатинина, симметричного диметиларгинина, мочевины, асимметричного диметиларгинина, хинолиновой кислоты и кинуренина.
- Пероральный прием ERGO также восстанавливал возрастное нарушение способности к обучению и памяти, что, возможно, было связано с подавлением возрастного снижения нейрогенеза в гиппокампе, агрегации белка TDP43 и сдвигом микроглии к фенотипу М2.

Практические выводы:
Прием эрготионеина может способствовать долголетию и здоровому старению у самцов мышей, возможно, через множественные биологические механизмы. ERGO может быть важным витаминоподобным соединением, приводящим к здоровому долголетию. Однако ограничениями данного исследования являются его проведение только на самцах мышей, оценка когнитивных функций только одним тестом и измерение маркеров старения только в печени и крови.

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01111-5

Название статьи: "Принципиальные инструкции - это все, что вам нужно для запросов к LLaMA-1/2, GPT-3.5/4"

26 принципов составления запросов к большим языковым моделям:

1. Будь кратким и говори по существу, избегай лишних фраз вежливости. Вместо "Не мог бы ты, пожалуйста, рассказать про..." используй "Расскажи про...".

2. Указывай целевую аудиторию, например "Объясни, как если бы я был экспертом в данной области" или "Объясни, как для 5-летнего ребенка".

3. Разбивай сложные задачи на последовательность простых запросов. Например, вместо "Напиши эссе про причины и последствия Второй мировой войны" проси сначала перечислить причины, затем в отдельном запросе - последствия, и так далее.

4. Используй утвердительные формулировки, избегай отрицаний. Вместо "Не рассказывай про..." попроси "Сосредоточься на...".

5. Проси объяснить сложную тему простыми словами, как ребенку: "Объясни концепцию тензоров в машинном обучении, как если бы я был 10-летним ребенком".

6. Обещай "чаевые" за лучшее решение, используя фразу "I'm going to tip $xxx for a better solution!".

7. Демонстрируй примеры желаемого ответа (few-shot prompting). Перед вопросом дай 2-3 примера вопросов с хорошими ответами на них.

8. Структурируй запрос с помощью ###Instruction### (инструкция), ###Example### (пример), ###Question### (вопрос), разделяя их переносами строк.

9. Включай фразы "Твоя задача..." и "Ты ДОЛЖЕН...". Например, "Твоя задача - написать рекламный текст. Ты ДОЛЖЕН упомянуть преимущества продукта."

10. Включай фразу "Ты будешь оштрафован". Например, "Ты будешь оштрафован, если не дашь подробный ответ."

11. Проси отвечать естественно, по-человечески, добавляя фразу "Ответь так, как ответил бы человек".

12. Проси мыслить и отвечать пошагово, добавляя "Рассуждай пошагово".

13. Требуй, чтобы ответ был непредвзятым и без стереотипов: "Убедись, что твой ответ непредвзят и не опирается на стереотипы".

14. Позволь модели задавать уточняющие вопросы, например: "Задавай мне вопросы, пока не получишь достаточно информации для ответа".

15. Проси объяснить тему и включить тест на ее понимание: "Объясни теорему Пифагора и включи 5 вопросов для проверки ее понимания. Не давай ответы на вопросы."

16. Задавай модели конкретную роль, например: "Представь, что ты - адвокат, специализирующийся на трудовом праве. Как бы ты действовал в следующей ситуации...".

17. Используй разделители, например символы ---, или специальные маркеры типа <prompt>, <query> для отделения инструкций, примеров, контекста от основного вопроса.

18. Повторяй ключевые слова несколько раз в запросе: "Расскажи про машинное обучение. Объясни основные концепции машинного обучения. Приведи примеры использования машинного обучения."

19. Комбинируй подход "цепочки рассуждений" (Chain-of-thought, CoT) с few-shot prompting. Дай примеры вопросов с пошаговыми рассуждениями перед своим вопросом и попроси модель рассуждать таким же образом.

20. Используй output primers - заканчивай запрос началом желаемого ответа. Например, "Топ-5 причин падения Римской империи: 1."

21. Проси писать подробно, добавляя всю необходимую информацию: "Напиши подробное эссе о творчестве Льва Толстого, включив всю необходимую информацию".

22. Проси исправить текст, не меняя стиль: "Исправь грамматические ошибки в тексте и улучши лексику, но сохрани неформальный стиль автора".

23. Для сложных кодов проси сгенерировать скрипт для создания файлов: "Сгенерируй Python-скрипт, который будет создавать нужные файлы и размещать в них сгенерированный тобой код. Текст моего запроса: ...".

24. Предоставляй начало текста и проси продолжить в том же стиле: "Вот первые две строчки стихотворения: ... Продолжи его, сохраняя размер и стиль."

25. Четко указывай требования, которым должен отвечать сгенерированный текст: "Используй только активный залог. Длина текста - не более 500 слов. Обязательно упомяни..."

26. Проси использовать тот же язык, что в предоставленном примере: "Напиши текст в том же стиле и с той же лексикой, как в примере: ..."

URL статьи: https://arxiv.org/abs/2312.16171

Перевод названия статьи: "На пути к здоровому долголетию: всесторонние сведения от молекулярных мишеней и биомаркеров до биологических часов"

Основные выводы и практические рекомендации:

1. Старение - это сложный биологический процесс, характеризующийся несколькими признаками: геномной нестабильностью, укорочением теломер, эпигенетическими изменениями, потерей протеостаза, нарушением восприятия питательных веществ, митохондриальной дисфункцией, клеточным старением, истощением стволовых клеток и измененной межклеточной коммуникацией. Воздействие на эти признаки с помощью образа жизни, лекарств и геропротекторов может замедлить процесс старения.

2. Разрабатываются различные биомаркеры старения, основанные на признаках старения, которые могут количественно определять биологический возраст. Биомаркеры охватывают клеточные процессы (клеточное старение, аутофагию, контроль качества белка) и метаболические изменения. Необходимы дальнейшие продольные исследования для надежной идентификации биомаркеров.

3. На основе биомаркеров старения создаются биологические часы старения, которые могут прогнозировать нездоровое старение, возрастные заболевания и повышенную смертность. Оценка биологического возраста позволяет проводить раннюю стратификацию риска и открывает окно для профилактического вмешательства. Однако существующие биологические часы имеют ограничения, и требуется их дальнейшая валидация и усовершенствование.

4. Разрабатываются различные терапевтические подходы, нацеленные на признаки старения: сенолитики и сеноморфики против клеточного старения, активаторы аутофагии и протеасомы, митохондриальные терапии, повышающие NAD+ добавки. Некоторые геропротекторы, такие как рапамицин и метформин, показывают многообещающие результаты в клинических испытаниях.

5. Дальнейшие направления исследований включают интеграцию мультиомных данных, применение машинного обучения для создания более точных биомаркеров и биологических часов старения, а также персонализированные подходы для целенаправленного воздействия на старение с использованием геропротекторов.

В целом, понимание биологии старения на молекулярном уровне позволяет разрабатывать новые терапевтические подходы и биомаркеры для продвижения здорового долголетия. Комплексный подход, сочетающий изменения образа жизни, добавки и лекарства с мониторингом биомаркеров старения, открывает путь к персонализированной медицине против старения.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/ijms25126793

Название: Взаимосвязь старения и воздействия твердых частиц PM2.5 в реальном мире: влияние на воспаление и активность эндокринной оси у крыс

URL: https://doi.org/10.1155/2024/8501696

Резюме статьи и практические рекомендации:

В этом исследовании изучалось долгосрочное влияние воздействия твердых частиц PM2.5 в реальных условиях на воспаление и функцию эндокринной системы у стареющих крыс в течение 16 месяцев. Основные выводы и рекомендации включают:

1. Длительное воздействие PM2.5 изменило соотношение лимфоцитов периферической крови, повышая уровень маркеров воспаления, таких как IL-6 и TNF-α, как у самцов, так и у самок крыс. Мониторинг и снижение уровня PM2.5, особенно для пожилого населения, имеет решающее значение для минимизации системного воспаления.

2. Воздействие PM2.5 по-разному влияло на экспрессию генов провоспалительных цитокинов в коре головного мозга, гиппокампе и гипоталамусе самцов и самок крыс. Контроль загрязнения воздуха важен для здоровья мозга и может помочь предотвратить нейродегенеративные заболевания у стареющего населения.

3. Хроническое воздействие PM2.5 нарушало гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН), гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную (ГГТ) и гипоталамо-гипофизарно-гонадную (ГГГ) оси, снижая уровень гормонов у обоих полов. Для предотвращения неблагоприятных последствий для здоровья рекомендуется раннее вмешательство для уменьшения нарушений эндокринной системы, вызванных PM2.5.

4. Среднесуточные концентрации PM2.5 во время исследования почти в четыре раза превышали годовой стандарт качества воздуха в Китае. Для защиты здоровья населения, особенно уязвимых групп пожилых людей, необходимы более строгие нормативные требования и эффективные стратегии по снижению уровня PM2.5.

5. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе влияния PM2.5 на функцию эндокринной системы, и для изучения потенциальных взаимодействий между осями. Понимание этих путей может помочь в разработке целенаправленной терапии для противодействия вызванным PM2.5 проблемам со здоровьем.

В целом, это исследование подчеркивает пагубное влияние длительного воздействия PM2.5 на воспаление и функцию эндокринной системы у стареющих крыс, подчеркивая необходимость эффективных мер по контролю загрязнения воздуха и раннего вмешательства для защиты здоровья стареющего населения. Реализация этих рекомендаций может помочь смягчить неблагоприятные последствия PM2.5 и способствовать здоровому старению.

Название статьи: "Activity of DNA Repair Systems in the Cells of Long-Lived Rodents and Bats".

Перевод: "Активность систем репарации ДНК в клетках долгоживущих грызунов и летучих мышей".

Содержание статьи:

Повреждения генома различного происхождения могут привести к нарушению стабильности генома и считаются одними из основных факторов клеточного старения. Системы репарации ДНК в клетках млекопитающих обеспечивают эффективное удаление повреждений и восстановление структуры генома. Поэтому ожидается, что активность этих систем коррелирует с высокой максимальной продолжительностью жизни, наблюдаемой у долгоживущих млекопитающих.

В обзоре обсуждаются текущие результаты исследований, посвященных определению активности систем репарации ДНК и изучению свойств ключевых регуляторных белков этих систем в клетках долгоживущих грызунов и летучих мышей. На основании рассмотренных в обзоре работ можно сделать вывод, что долгоживущие грызуны и летучие мыши в целом демонстрируют высокую эффективность функционирования и регуляции систем репарации ДНК.

Тем не менее, остается ряд малоизученных вопросов вокруг изучения репарации ДНК в клетках долгоживущих грызунов и летучих мышей, ответы на которые могут открыть новые направления для дальнейших исследований. В частности, в обзоре подчеркивается необходимость дополнительных экспериментов, нацеленных на идентификацию и изучение свойств белков, участвующих в процессах репарации ДНК, с помощью протеомных методов. Также важна оценка активности этих белков, поскольку уровни экспрессии генов не всегда коррелируют с уровнями экспрессии соответствующих белков, их содержанием в клетке и активностью.

Отдельное внимание в обзоре уделено NAD+-зависимым белкам PARP1 и SIRT6, играющим ключевую роль во многих клеточных процессах, включая регуляцию ДНК-репарации. Обсуждаются результаты изучения функционирования этих белков в контексте исследования долгоживущих грызунов и летучих мышей. Отмечается, что для долгоживущих летучих мышей данные по активности систем репарации ДНК и функционированию PARP1 и SIRT6 практически отсутствуют, поэтому необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

Ссылка URL через DOI: https://doi.org/10.1134/S0006297924060038

Название статьи: "Physical activity intensity, frequency, duration, volume and the risk of possible sarcopenia in middle‑aged and older adults"

Перевод названия: "Интенсивность физической активности, частота, продолжительность, объем и риск вероятной саркопении у людей среднего и пожилого возраста"

Содержание статьи и практические рекомендации:

Данное исследование изучало связь между различными параметрами физической активности (интенсивность, частота, продолжительность и объем) и риском вероятной саркопении у людей среднего и пожилого возраста в Китае. Результаты показали:

1. У мужчин физическая активность высокой интенсивности не менее 3 дней в неделю по 10 минут за раз или не менее 933 МЕТ общей физической активности в неделю снижала риск саркопении.

2. У женщин физическая активность умеренной интенсивности не менее 3 дней в неделю по 30 минут за раз или низкой интенсивности не менее 6 дней в неделю по 120 минут, а также не менее 933 МЕТ общей активности в неделю были связаны с более низким риском саркопении.

3. У пожилых людей старше 65 лет активность высокой интенсивности хотя бы 1 день в неделю по 30 минут за раз или не менее 933 МЕТ общей активности снижали риск саркопении. Для людей 45-64 лет связи не выявлено.

4. Оптимальный пороговый уровень общей физической активности для выявления риска саркопении составил 695 МЕТ в неделю для мужчин и 693 МЕТ для женщин.

Таким образом, для профилактики саркопении людям среднего и пожилого возраста рекомендуется регулярная физическая активность достаточной интенсивности, частоты и продолжительности с учетом пола и возраста. Пороговый уровень активности около 700 МЕТ в неделю может служить ранним индикатором повышенного риска саркопении.

URL статьи: https://doi.org/10.1007/s11357-023-00848-9

Название статьи: "Молекулярный механизм старения и роль в нейродегенеративных заболеваниях".

Ключевые идеи статьи:

1. Старение - сложный биологический процесс, затрагивающий многие системы организма. Он характеризуется снижением аутофагии, иммунитета, функции митохондрий и стволовых клеток, накоплением мутаций в ДНК, укорочением теломер, изменением метаболизма.

2. Молекулярные механизмы старения включают повреждение и репарацию ДНК, окислительный стресс, укорочение теломер, митохондриальные нарушения, воспаление. Дисфункция этих процессов ведет к накоплению клеточных повреждений.

3. Активация инсулин/IGF-1 и mTOR сигнальных путей связана с ускорением старения, в то время как активация AMPK замедляет его. Поддержание баланса между этими путями важно для здорового старения.

4. Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, тесно связаны со старением мозга. Повреждения ДНК, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, хроническое воспаление способствуют нейродегенерации.

5. Традиционная китайская медицина содержит много растений с потенциальными геропротекторными свойствами за счет антиоксидантных и противовоспалительных эффектов - например, куркумин, родиола, икариин и гинсенозиды.

Практические выводы:
- Для замедления старения важно минимизировать повреждения ДНК, окислительный стресс, поддерживать длину теломер и функцию митохондрий
- Физические упражнения, ограничение калорий, антиоксидантная диета помогают поддерживать здоровые сигнальные пути mTOR, инсулина и AMPK
- Профилактика нейродегенеративных заболеваний должна начинаться в среднем возрасте и включать контроль сосудистых факторов риска
- Фитопрепараты из китайской медицины могут быть полезным дополнением для поддержки здорового старения мозга, но требуют дальнейших исследований

Источник: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e24751

Название статьи: "Прогресс исследований в области старения кожи и иммунитета".

Ключевые моменты статьи:

1. Старение кожи - сложный процесс, включающий структурные и функциональные изменения. Его признаки - снижение содержания коллагена, истончение кожи, сухость и образование морщин. В основе лежат различные механизмы: теория свободных радикалов, воспаления, фотостарения, метаболизма.

2. Иммунная система кожи играет ключевую роль в поддержании ее гомеостаза и ответе на повреждения/инфекции. С возрастом вместе с воздействием факторов среды иммунные клетки кожи подвергаются старению, что характеризуется снижением их пролиферации, повышением смертности, изменениями экспрессии генов, сигнальных путей и иммунных функций. Это влияет на общую работу иммунитета.

3. Старение иммунных клеток кожи ведет к снижению их способности очищать стареющие клетки кожи и защищать от инфекций. Это способствует старению кожи и риску кожных заболеваний. При этом часть иммунных клеток кожи гиперактивируется, вызывая хроническое воспаление низкой интенсивности, что также ускоряет старение.

4. Важную роль в регуляции иммунитета и старения кожи играют такие факторы как УФ-излучение, загрязнение воздуха, витамин D, мелатонин. Воздействуя на них, можно влиять на иммунные процессы в коже.

Основные выводы:

- Иммунная дисфункция вносит существенный вклад в старение кожи. Поэтому иммунорегуляция может стать важной стратегией профилактики и лечения возрастных изменений кожи.

- Перспективные направления включают: 1) Повышение защитных функций иммунных клеток кожи для лучшего очищения стареющих клеток. 2) Снижение гиперактивации части иммунных клеток и воспаления для замедления старения.

- Конкретные методы могут быть связаны с контролем факторов среды (УФ-защита, снижение загрязнений), назначением препаратов витамина D и мелатонина, блокаторов иммуносупрессивных сигналов (анти-PD-1), противовоспалительных средств.

- Для разработки новых антивозрастных средств, нацеленных на иммунные механизмы старения кожи, нужны дальнейшие исследования клеточных моделей и создание высокопроизводительных систем скрининга.

Источник: https://doi.org/10.3390/ijms25074101

Название статьи: "Окислительный стресс-опосредованное нейровоспаление при болезни Альцгеймера"

Ключевые моменты статьи:

1. Окислительный стресс и нейровоспаление играют ключевую роль в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Чрезмерное накопление активных форм кислорода (АФК) вызывает повреждение митохондрий, нейронов и глиальных клеток.

2. У пациентов с БА наблюдается повышенный уровень продуктов окислительного повреждения липидов (малонового диальдегида, 4-гидроксиноненаля, F2-изопростанов), белков (карбонильных групп) и ДНК (8-гидроксигуанозина), что может служить потенциальными биомаркерами заболевания.

3. Микроглия и астроциты при активации секретируют провоспалительные цитокины, хемокины, АФК, запуская нейровоспаление. Хроническая активация микроглии способствует фосфорилированию тау-белка и агрегации бета-амилоида.

4. Митохондрии являются основными источниками АФК. Нарушение функции митохондрий и дефицит ферментов антиоксидантной защиты приводят к избытку АФК и окислительному стрессу при БА.

5. Перспективными терапевтическими мишенями при БА являются ферменты репарации ДНК (MTH1, OGG1), антиоксидантные ферменты (глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза), противовоспалительные агенты. Обсуждается потенциал антиоксидантов (витаминов А, Е, С, глутатиона, таурина) и препаратов с противовоспалительной и антиоксидантной активностью (метформин, омега-3 ЖК) в замедлении прогрессирования БА.

Практические выводы:
1. Оценка уровня продуктов окислительного повреждения в крови и ликворе может использоваться для ранней диагностики БА.
2. Применение антиоксидантов и противовоспалительных средств, таргетно воздействующих на механизмы окислительного стресса и нейровоспаления, является перспективным подходом к профилактике и терапии БА.
3. Поддержание функции митохондрий и активности эндогенных систем антиоксидантной защиты важно для предотвращения развития нейродегенерации при старении.

DOI: 10.1007/s00210-024-03188-3

Название статьи: "Структура AccelerAge: новый статистический подход для прогнозирования биологического возраста на основе данных времени наступления события".

Ключевые ценные моменты статьи с точки зрения понимания старения и его профилактики:

1. Авторы предлагают новую концептуализацию биологического возраста через остаточную продолжительность жизни по сравнению с некоторой референтной популяцией. Это позволяет дать четкое математическое определение биологического возраста.

2. Представлена новая статистическая структура AccelerAge для прогнозирования биологического возраста, напрямую основанная на предложенной концептуализации и использующая модели ускоренного времени отказа (AFT). Подход AccelerAge естественным образом соответствует метафоре "старения как часов".

3. Предложены новые меры оценки качества предикторов биологического возраста - дискриминация и калибровка, позволяющие более полно оценивать их прогностическую ценность по сравнению со стандартным подходом, основанным только на связи возраст-независимой части прогноза с показателями смертности и заболеваемости.

4. На симулированных и реальных данных UK Biobank и Leiden Longevity Study показано, что предиктор на основе AccelerAge сопоставим по качеству с одним из лучших современных предикторов GrimAge и превосходит его по калибровке, позволяя делать более интерпретируемые прогнозы биовозраста.

Ключевые практические выводы:

1. Предложенная концептуализация биологического возраста через остаточную продолжительность жизни позволяет строить статистически более обоснованные предикторы, соответствующие интуитивному представлению о старении как биологических часах.

2. Использование моделей ускоренного времени отказа и полноценных мер оценки качества предикторов позволяет создавать более интерпретируемые и надежные биомаркеры старения.

3. Подход AccelerAge можно применять к любым типам омиксных данных для построения биомаркеров старения, потенциально улучшая оценку биологического возраста и понимание процессов старения.

К сожалению, в статье не приводится детальный перечень всех параметров, включенных в построение биомаркеров биологического возраста с помощью AccelerAge.

В иллюстративном анализе на данных UK Biobank авторы использовали следующие предикторные переменные для построения биомаркеров metabo-Accelerage-Gompertz и metabo-GrimAge:

- 242 метаболических биомаркера, измеренных с помощью платформы ЯМР-метаболомики Nightingale Health Ltd. Большинство маркеров относятся к метаболизму липопротеинов. Однако конкретный список этих 242 биомаркеров в статье не приводится.

- Первые 22 главные компоненты этих метаболических переменных, объясняющие не менее 95% вариации.

- Пол участников исследования.

В качестве выходной переменной использовалось время до смерти от всех причин.

При валидации подхода AccelerAge на симулированных данных авторы генерировали значения двух гипотетических биомаркеров старения X1 и X2, влияющих на продолжительность жизни, а также хронологический возраст C. Конкретная биологическая интерпретация X1 и X2 не приводится, так как это лишь иллюстративный пример.

Таким образом, хотя общая идея подхода AccelerAge применима к любому набору омиксных предикторов, конкретный список параметров будет зависеть от анализируемого исследования и доступных данных. Авторы не ставили целью предложить финальный набор биомаркеров, а скорее представили методологическую основу для построения интерпретируемых и статистически обоснованных биомаркеров биовозраста, применимую в различных контекстах.

DOI: 10.1007/s10654-024-01114-8

Название статьи: "Гетерогенные ассоциации множественных факторов окружающей среды и многомерных показателей старения" (Heterogeneous associations of multiplexed environmental factors and multidimensional aging metrics)

Ключевые выводы:

1. В исследовании изучались сложные взаимосвязи между множеством факторов окружающей среды (загрязнение воздуха, зеленые/голубые пространства, шум) и различными многомерными показателями старения организма человека - фенотипическим возрастом, возрастом мозга, объемами структур мозга.

2. Загрязнение воздуха в большинстве случаев вносило наибольший вклад в ускорение старения. При этом наблюдалась гетерогенность во влиянии одних и тех же факторов среды на разные показатели. Взвешенные частицы сильнее всего влияли на фенотипический возраст, а шум и площадь зеленых пространств - на объемы мозга.

3. С помощью самоорганизующихся карт (SOMs) были выделены 5 подгрупп населения с разными паттернами подверженности факторам среды. У людей из подгруппы с самым высоким загрязнением воздуха наблюдались наихудшие показатели старения по всем метрикам.

4. Исследование показывает важность комплексного учета множества факторов среды и использования разных показателей старения для лучшего понимания процесса и профилактики ускоренного старения.

Практически результаты указывают на то, что улучшение качества воздуха, увеличение площади зеленых насаждений и снижение транспортного шума в городах могут способствовать замедлению старения организма и снижению риска возрастных заболеваний. Для людей, проживающих в неблагоприятных условиях среды, важны регулярные профилактические меры и контроль состояния здоровья.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-49283-0

Название статьи на русском:
"Концепция эффективной клиники здорового долголетия"

Сутевое содержание:

Статья представляет комплексный обзор концепции клиник долголетия, включая описание существующих моделей, разработку предлагаемой структуры и анализ биомаркеров, носимых устройств и терапевтических вмешательств. Авторы предлагают модель клиники долголетия с научным центром в качестве ключевого элемента, который управляет внедрением новых технологий. Структура клиники включает диагностические и лечебные подразделения, а также систему маршрутизации пациентов на трех уровнях. Особое внимание уделяется использованию биомаркеров старения и персонализированному подходу к профилактике и лечению возрастных заболеваний. Статья также рассматривает экономическое обоснование и инвестиционный потенциал клиник долголетия в контексте растущего глобального рынка биотехнологий.

https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0328-1

"Таргетирование старения с помощью уролитина А у людей: систематический обзор"

Эта статья представляет собой систематический обзор исследований, изучающих влияние уролитина А (UA) на процессы старения у людей. UA - это метаболит, образующийся в кишечнике из эллаговой кислоты. Обзор включает 5 исследований с участием 250 здоровых людей.

Основные выводы:

1. UA показал дозозависимый противовоспалительный эффект.
2. UA усиливал экспрессию некоторых митохондриальных генов, маркеров аутофагии и окисления жирных кислот.
3. UA не влиял на максимальное производство АТФ митохондриями, биогенез, динамику или состав кишечной микробиоты.
4. UA увеличивал мышечную силу и выносливость.
5. UA не влиял на антропометрические показатели, сердечно-сосудистые исходы и физические функции.
6. Побочные эффекты были легкими или умеренными и не связаны с приемом UA.

Практические рекомендации с указанием дозировок:

1. Дозировка UA в исследованиях варьировалась от 10 до 1000 мг в день.
2. Длительность приема составляла от 28 дней до 4 месяцев.
3. Доза 500 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровень интерлейкина-1 бета.
4. Доза 1000 мг/день в течение 4 месяцев значительно снижала уровни C-реактивного белка, интерферона-гамма и фактора некроза опухоли-альфа.
5. Доза 1000 мг/день в течение 28 дней показала тенденцию к улучшению экспрессии мРНК PGC1A (маркер биогенеза митохондрий).
6. Дозы 500 и 1000 мг/день в течение 28 дней значительно обогащали митохондриальные генные наборы.

Авторы отмечают, что необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников и более длительными периодами вмешательства для лучшего понимания влияния UA на процессы старения у людей.

DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102406

"Можно ли перевести геронауку в сферу здравоохранения?"


Авторы обсуждают сложность разграничения биомолекулярных механизмов старения и биопсихосоциальных причин ускоренного старения. Они предлагают рассматривать старение как динамическое соотношение между накоплением повреждений на молекулярном и клеточном уровнях и механизмами устойчивости, которые предотвращают или восстанавливают такие повреждения.

Авторы отмечают, что геронаука имеет потенциал изменить здравоохранение, но для ее внедрения в клиническую практику необходимы дальнейшие исследования. В частности, требуется изучить чувствительность биомаркеров к вмешательствам и связь между изменениями биомаркеров и изменениями траекторий здоровья.

В статье обсуждаются проблемы разработки и внедрения биомаркеров старения, классификация белковых биомаркеров и роль воспаления в процессе старения. Авторы подчеркивают важность изучения механизмов устойчивости организма и их потенциала для разработки терапевтических мишеней.


DOI статьи:
https://doi.org/10.1007/s00391-024-02326-z

Статья "Эволюция и текущие проблемы недоказанных клеточных вмешательств" (DOI: https://doi.org/10.1093/stcltm/szae050) рассматривает историю и современное состояние проблемы недоказанных клеточных вмешательств (НКВ).

В начале 2000-х годов появились клиники, предлагающие непроверенные методы лечения стволовыми клетками, что привело к феномену "стволового туризма". С тех пор индустрия НКВ постоянно эволюционирует, находя новые способы обходить регуляторные ограничения.

Авторы приводят ряд тревожных примеров. В 2001 году в Москве молодому пациенту с атаксией-телеангиэктазией сделали инъекции предполагаемых нейральных стволовых клеток, что впоследствии привело к развитию опухоли мозга донорского происхождения. В 2011 году в Германии закрыли клинику после смерти 18-месячного ребенка, которому ввели стволовые клетки в мозг. В 2017 году в США зафиксировали случаи потери зрения у пациентов после инъекций аутологичных стромальных клеток из жировой ткани.

Статья выделяет ряд опасных недоказанных методов:
- Инъекции неверифицированных "стволовых клеток" для лечения широкого спектра заболеваний
- Использование стволовых клеток из жировой ткани для лечения глазных болезней
- Применение "стволовых клеток" для лечения COVID-19
- Использование неверифицированных экзосомных препаратов
- Банкирование клеток без научного обоснования
- Неконтролируемое применение CAR-T клеточной терапии
- Использование стволовых клеток пуповинной крови для неодобренных показаний
- Применение "стемоподобных" продуктов без проверки их безопасности и эффективности

Эти методы не только не имеют доказанной эффективности, но и могут представлять серьезную опасность для здоровья пациентов. Авторы подчеркивают необходимость продолжения усилий по регулированию этой сферы и защите пациентов. Они призывают к сотрудничеству между научным сообществом, медицинскими учреждениями и регулирующими органами для борьбы с НКВ и поддержки развития доказательной клеточной терапии.

Статья также рассматривает новые тенденции, такие как появление непроверенных методов лечения на основе экзосом и развитие индустрии банкирования клеток. Авторы отмечают, что постоянная эволюция индустрии НКВ требует неослабного внимания и усилий для защиты пациентов и поддержки легитимных исследований в области клеточной терапии.

"Гидроксиметилирование ДНК в области генов ограничивает масштаб транскрипционных изменений при старении"

Краткое содержание статьи:

Исследователи изучали роль 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) - окисленной формы 5-метилцитозина - в процессе старения. Они обнаружили, что:

1. Уровень 5hmC увеличивается с возрастом в печени мышей.

2. 5hmC накапливается в генах, связанных с функциями, специфичными для ткани.

3. Высокий уровень 5hmC в генах коррелирует с меньшими изменениями экспрессии этих генов при старении.

4. 5hmC может ограничивать масштаб транскрипционных изменений при старении, особенно для генов, специфичных для ткани.

5. Механизм этого эффекта может быть связан с влиянием 5hmC на альтернативный сплайсинг.

6. Накопление 5hmC с возрастом может быть вызвано длительным состоянием покоя клеток и сенесценцией.

7. Подобная функция 5hmC наблюдается и в тканях человека.

8. В некоторых стрессовых условиях (например, при диете с высоким содержанием жиров) снижение уровня 5hmC может быть полезным, позволяя более гибкие транскрипционные ответы.

Исследование показывает, что 5hmC играет важную роль в регуляции транскрипционных изменений при старении и может влиять на сохранение функций тканей с возрастом.

DOI статьи: https://doi.org/10.1038/s41467-024-50725-y

"Голодание активирует окисление жирных кислот для усиления функции кишечных стволовых клеток при гомеостазе и старении"

Краткое содержание:

Исследователи изучали влияние кратковременного голодания (24 часа) на функцию кишечных стволовых клеток (КСК) у молодых и старых мышей. Они обнаружили, что голодание усиливает способность КСК к регенерации путем активации программы окисления жирных кислот (ОЖК). Этот эффект наблюдался как у молодых, так и у старых мышей.

Основные выводы:

1. Голодание увеличивает способность КСК формировать органоиды.
2. Голодание активирует гены, связанные с ОЖК, в КСК.
3. Блокирование ОЖК отменяет положительные эффекты голодания на КСК.
4. Долгосрочное подавление ОЖК снижает количество и функцию КСК.
5. Старение снижает количество и функцию КСК, что коррелирует с уменьшением ОЖК.
6. Активация ОЖК с помощью агонистов PPARδ улучшает функцию КСК у старых мышей.

Практические рекомендации:

1. Кратковременное голодание (24 часа) может улучшить функцию кишечных стволовых клеток.
2. Агонисты PPARδ могут имитировать эффекты голодания и улучшать функцию КСК in vitro.
3. Ежедневное введение GW501516 мышам в течение 3-4 недель улучшает функцию КСК у старых животных.
4. Добавление пальмитиновой кислоты (30 мкМ) в культуральную среду улучшает формирование органоидов из КСК.

DOI статьи: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.04.001

"Долгосрочное лечение NMN увеличивает продолжительность жизни и здоровья у мышей в зависимости от пола"

Краткое содержание:

Исследователи изучали влияние длительного приема никотинамидмононуклеотида (NMN) на продолжительность жизни и здоровье мышей. NMN является предшественником NAD+, важного кофермента в метаболизме клеток. Основные результаты:

1. NMN задерживал развитие старческой хрупкости у самцов и самок мышей.
2. У самок мышей NMN увеличил медианную продолжительность жизни на 8.5%.
3. У самцов NMN не увеличил продолжительность жизни, но улучшил метаболическое здоровье.
4. NMN увеличил количество полезной бактерии A. colihominis в кишечнике обоих полов.
5. NMN предотвращал возрастные изменения экспрессии генов в мышцах самцов.
6. Наблюдались различия в метаболизме NMN между самцами и самками.


1. Дозировка NMN: ~550 мг/кг/день в питьевой воде мышей, начиная с 13-месячного возраста.
2. Длительность приема: исследование продолжалось до естественной смерти мышей (около 2 лет).

Важно отметить, что это исследование на мышах, и результаты не могут быть напрямую экстраполированы на людей. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных дозировок и эффектов NMN у людей.

DOI статьи: https://doi.org/10.1101/2024.06.21.599604

"Комбинированная связь физической активности и употребления алкоголя с долгосрочной смертностью: анализ с учетом возраста"

Основное содержание и практические рекомендации:

1. Исследование изучало комбинированное влияние физической активности (ФА) и употребления алкоголя (УА) на долгосрочную смертность среди молодых (<60 лет) и пожилых (≥60 лет) людей.

2. Основные выводы:
- Физическая активность снижает смертность в обеих возрастных группах.
- Сидячий образ жизни в сочетании даже с минимальным потреблением алкоголя повышает риск смерти.
- У молодых людей сочетание любого уровня ФА с высоким уровнем УА связано с повышенной смертностью.
- У пожилых людей сочетание умеренной/интенсивной ФА с низким уровнем УА связано со сниженной смертностью.

3. Практические рекомендации:
- Поощрять физическую активность для всех возрастных групп.
- Избегать сидячего образа жизни, особенно в сочетании с употреблением алкоголя.
- Молодым людям следует избегать высокого потребления алкоголя, даже при регулярных физических нагрузках.
- Пожилым людям рекомендуется сочетать умеренную/интенсивную физическую активность с низким потреблением алкоголя.

DOI статьи: https://doi.org/10.1186/s12889-024-19326-8

"Почему только некоторые когортные исследования обнаруживают пользу для здоровья от употребления небольшого количества алкоголя? Систематический обзор и мета-анализ характеристик исследований, которые могут искажать оценки риска смертности"

Основное содержание:

1. Исследование анализирует 107 когортных исследований, изучающих связь между употреблением алкоголя и общей смертностью.

2. Авторы выявили характеристики исследований, которые могут приводить к ошибочным выводам о пользе умеренного употребления алкоголя:
- Использование старших когорт
- Ошибки классификации бывших и случайных пьющих как абстинентов
- Некачественные методы оценки потребления алкоголя
- Включение людей с существующими заболеваниями

3. Более качественные исследования (с молодыми когортами и без ошибок классификации) не показали значимого снижения риска смертности при умеренном употреблении алкоголя.

4. Контроль курения и социально-экономического статуса также влияет на результаты и требует дальнейшего изучения.

Практические рекомендации:

1. При оценке исследований о влиянии алкоголя на здоровье необходимо учитывать методологические особенности, которые могут искажать результаты.

2. Следует с осторожностью интерпретировать выводы о пользе умеренного употребления алкоголя, особенно из исследований с методологическими недостатками.

3. Необходимо проведение дальнейших высококачественных исследований для уточнения связи между употреблением алкоголя и смертностью.

4. При разработке рекомендаций по употреблению алкоголя следует опираться на наиболее надежные исследования с минимальным риском систематических ошибок.

DOI статьи: https://doi.org/10.15288/jsad.23-00283