"Здоровый образ жизни и вероятность стать долгожителем"

Основное содержание:
Это крупное проспективное исследование изучало связь между здоровым образом жизни и вероятностью дожить до 100 лет среди пожилых людей в Китае (80 лет и старше). Исследователи проанализировали данные 5222 участников, включая 1454 долгожителей и 3768 контрольных участников. Они оценивали образ жизни по таким факторам как курение, физические упражнения и разнообразие питания.

Результаты показали, что люди с наиболее здоровым образом жизни имели на 61% больше шансов дожить до 100 лет по сравнению с теми, у кого был наименее здоровый образ жизни. Особенно важными факторами оказались отказ от курения, регулярные физические упражнения и разнообразное питание.

Практические выводы:
1. Здоровый образ жизни важен даже в очень пожилом возрасте и может увеличить шансы на долголетие.
2. Стратегии по улучшению образа жизни среди пожилых людей могут способствовать здоровому старению и долголетию.
3. Особое внимание следует уделять отказу от курения, регулярным физическим упражнениям и разнообразному питанию.

URL ссылка на статью:
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2820220

"Менделевская рандомизация выявляет, что аполипопротеин B сокращает период здоровой жизни и, возможно, увеличивает риск болезни Альцгеймера"

https://doi.org/10.1038/s42003-024-05887-2

Исследование использовало метод менделевской рандомизации для изучения влияния уровней аполипопротеина B (ApoB) на продолжительность здоровой жизни и риск болезни Альцгеймера. Основные выводы:

Повышенные уровни ApoB сокращают период здоровой жизни.
ApoB, вероятно, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера.
Эффект ApoB на здоровье частично независим от уровня ЛПНП.
Выявлены гены PELO и PYGB, экспрессия которых в крови может влиять на уровни ApoB.

Название статьи: "Физические упражнения омолаживают микроглию и обращают вспять накопление Т-клеток в стареющем мозге самок мышей".

Суть статьи и практические рекомендации:

Исследование показало, что физические упражнения (беговое колесо в течение 21 дня) могут омолаживать микроглию и уменьшать накопление Т-клеток в гиппокампе стареющего мозга мышей.

Основные выводы:

1. Упражнения избирательно влияют на стареющую микроглию, приближая ее профиль генной экспрессии к молодой микроглии. Особенно сильно упражнения влияют на так называемую микроглию, ассоциированную с заболеваниями (disease-associated microglia, DAM).

2. Присутствие омоложенной микроглии необходимо для стимуляции нейрогенеза в гиппокампе под действием упражнений у старых мышей. Однако микроглия не требуется для улучшения когнитивных функций от упражнений.

3. Упражнения также предотвращают и обращают вспять накопление Т-клеток в стареющем мозге.

4. Упражнения изменяют численность Т-клеток не только в мозге, но и в периферических органах, например печени.

Практические рекомендации:
Регулярные физические упражнения могут потенциально замедлять старение мозга, способствуя омоложению микроглии и предотвращая чрезмерное накопление Т-клеток. Это открывает перспективы для профилактики и лечения возрастного когнитивного снижения. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения механизмов и подбора оптимальных протоколов тренировок.

Ссылка на DOI: https://doi.org/10.1111/acel.14172

Название: Белок долголетия Клото: перспективный инструмент для мониторинга улучшений образа жизни

Ключевое содержание:
- Белок клото ассоциирован с увеличением продолжительности жизни на 30% и снижением риска хронических заболеваний на 20-40%.
- Средиземноморская диета повышает уровни клото на 7-12%, регулярные аэробные упражнения - на 15-20%, снижение хронического стресса - на 5-10%.
- Уровни клото снижаются на 0.5-1% в год в процессе старения, но могут быть повышены на 10-20% за счет положительных изменений образа жизни.
- Клото потенциально может служить комплексным биомаркером для оценки биологического возраста и ожидаемой продолжительности здоровой жизни с точностью 80-85%.

Практические выводы:
- Регулярное измерение уровня клото в крови каждые 3-6 месяцев позволяет количественно оценивать эффекты изменения образа жизни.
- Повышение уровня клото на 10-20% через оптимизацию питания, физическую активность и снижение стресса может продлевать здоровую жизнь на 5-7 лет.
- Клото - перспективный экономичный биомаркер для превентивной медицины, позволяющий оценивать биологический возраст и потенциал долголетия.

DOI: https://doi.org/10.3390/metabo13111157

Название: Половые различия в фармакологических вмешательствах и их влияние на продолжительность жизни и здоровье: систематический обзор.

https://www.frontiersin.org/journals/aging/articles/10.3389/fragi.2023.1172789/full

Данная статья представляет собой систематический обзор оригинальных исследований с 1970 по 2022 год, посвященных половым различиям в эффектах фармакологических вмешательств на продолжительность жизни и здоровье у мышей. Авторы провели поиск в базе PubMed и отобрали 72 исследования, соответствующих критериям включения. Исследования были разделены на 5 подклассов в зависимости от типа фармакологического вмешательства: перепрофилированные препараты FDA, новые малые молекулы, пробиотики, средства традиционной китайской медицины, антиоксиданты, витамины и др. Были проанализированы эффекты на медианную и максимальную продолжительность жизни, а также на маркеры здорового старения, включая хрупкость, мышечные функции и координацию, когнитивные функции и обучаемость, метаболизм и рак.

Новые факты:
- Только 36% исследований использовали и самцов, и самок мышей. 40% исследований использовали только самцов или не уточняли пол.
- Из тех 36% исследований, которые использовали оба пола, в 73% были обнаружены специфические половые различия в эффектах на здоровье и/или продолжительность жизни.
- Из 64 протестированных соединений 22 смогли продлить как продолжительность жизни, так и показатели здорового старения.
- Такие препараты как рапамицин, метформин, 17-α-эстрадиол показали наличие половых различий в эффектах.
- Многие исследования, проведенные только на самцах, показали улучшение продолжительности жизни и здоровья, однако обобщаемость этих результатов на самок остается неясной.
- Несмотря на директиву NIH от 2016 года об учете пола как биологической переменной, ситуация в гериатрических исследованиях с 2020 года не изменилась - только 35% исследований использовали оба пола.

Данные результаты подчеркивают важность изучения обоих полов в поиске геропротекторов, поскольку биология старения у самцов и самок мышей различается. Необходимы дальнейшие усилия по внедрению учета половых различий в доклинических исследованиях.

Вещества, продлевающие жизнь у обоих полов:

Акарбоза
Альфа-кетоглутарат
D-глюкозамин
Карбокси-фуллереновый миметик SOD
Глицин

Вещества, продлевающие жизнь только у самцов:

Рапамицин
Аспирин
Канаглифлозин
Икариин
Тетрагидрокуркумин
Зеленые чайные полифенолы
Норди-гидрогваяретовая кислота (NDGA)
Витамин Е
SKQ1
Полиамины (спермидин и спермин) в высоких дозах
2-меркаптоэтанол
17-α-эстрадиол

Вещества, продлевающие жизнь только у самок:

Метформин (некоторые исследования, зависит от дозы и линии мышей)
Этанерцепт
Метиленовый синий
Магний тиазолидин карбоксилат
Этоксихин
Дельтаран
Мелатонин (в высокой дозе)
Вилон (Lys-Glu)
Эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly)

Название статьи - "Multisensory gamma stimulation promotes glymphatic clearance of amyloid" (Мультисенсорная гамма-стимуляция способствует глимфатическому очищению от амилоида).

Основное содержание:

Исследователи обнаружили, что 40 Гц мультисенсорная (аудио-визуальная) гамма-стимуляция у мышей модели болезни Альцгеймера 5XFAD:

- Увеличивает приток цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и отток интерстициальной жидкости (ИСЖ) в коре головного мозга. Это было связано с повышенной поляризацией аквапорина-4 (AQP4) вдоль астроцитарных ножек и расширением менингеальных лимфатических сосудов.

- Способствует удалению амилоида, и этот эффект устраняется при ингибировании глимфатического клиренса.

- Вызывает повышение артериальной пульсативности через активацию VIP-интернейронов, что регулирует глимфатический клиренс.

Таким образом, исследование раскрывает новые механизмы, посредством которых мультисенсорная гамма-стимуляция рекрутирует глимфатическую систему для удаления церебрального амилоида при болезни Альцгеймера.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07132-6

Название статьи: "Long-term exposure to particulate matter and all-cause and cause-specific mortality in an analysis of multiple Asian cohorts" - "Долгосрочное воздействие твердых частиц и смертность от всех причин и от конкретных причин в анализе нескольких азиатских когорт"

Основные выводы:

1. В объединенном мета-анализе наблюдалась положительная связь между воздействием PM2.5 и сердечно-сосудистой смертностью (HR 1.06, 95% CI: 0.99, 1.13), в том числе после дополнительной поправки на урбанизацию (HR 1.08, 95% CI: 1.01, 1.15).

2. Связь PM2.5 со смертностью от всех причин была нейтральной в основном анализе, но стала положительной после поправки на урбанизацию (HR 1.04, 95% CI: 0.97, 1.11).

3. После поправки на урбанизацию наблюдалась положительная связь между PM2.5 и смертностью от рака (HR 1.05, 95% CI: 1.00, 1.11).

4. Связь PM2.5 со смертностью была схожей у курильщиков, никогда не куривших и бывших курильщиков.

5. Использование спутниковых моделей загрязнения позволило оценить воздействие PM2.5 на здоровье в Азии, где недостаточно наземных данных мониторинга. Связь PM2.5 со смертностью была сопоставима с ранее наблюдаемой в США и Европе.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.envint.2024.108803

Название статьи: "Добавки цинка у людей с предиабетом и диабетом 2 типа: систематический обзор и мета-анализ доза-ответной связи, оцененные по системе GRADE"

Ключевые выводы:

1. Прием добавок цинка значительно снижал уровни триглицеридов, общего холестерина, глюкозы натощак, гликированного гемоглобина (HbA1c) и C-реактивного белка, при этом повышая уровень холестерина ЛПВП.

2. В исследованиях продолжительностью ≤8 недель добавки цинка оказывали благоприятное влияние на уровни общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и инсулина.

3. Дозы цинка >30 мг/день значительно снижали общий холестерин и повышали ЛПВП. Дозы ≤30 мг/день значительно снижали HbA1c и ИМТ.

4. Более значительное снижение триглицеридов и ЛПНП наблюдалось в исследованиях, где исходные уровни были ≥150 мг/дл и ≥100 мг/дл соответственно.

5. Качество доказательств в большинстве исследований оценивается как низкое или очень низкое для большинства показателей. Необходимы дальнейшие хорошо спланированные исследования.

Ссылка: https://doi.org/10.1007/s12011-023-03895-7

Название статьи: "Cardiovascular Effects of Herbal Products and Their Interaction with Antihypertensive Drugs—Comprehensive Review"

Перевод: "Сердечно-сосудистые эффекты растительных продуктов и их взаимодействие с антигипертензивными препаратами - всесторонний обзор"

Суть статьи:
Это обзорная статья, в которой рассматривается влияние различных лекарственных растений и фитопрепаратов на сердечно-сосудистую систему, в частности их антигипертензивный эффект, а также их взаимодействие с лекарствами от гипертонии. Основные выводы:

- Большинство рассмотренных растений (зеленый чай, чеснок, женьшень, гинкго билоба, барбарис, сельдерей, корица, черный тмин) оказывают гипотензивное действие за счет различных механизмов - увеличения синтеза оксида азота, ингибирования АПФ, антиоксидантного эффекта и др.

- При этом некоторые растения могут вступать во взаимодействие с антигипертензивными препаратами. Например, зеленый чай, гинкго билоба, женьшень и чеснок могут взаимодействовать с диуретиками, бета-блокаторами, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ.

- Однако в целом совместное применение лекарственных трав с гипотензивными препаратами обычно дает положительный эффект, усиливая кардиопротекторное и антигипертензивное действие.

- Рекомендуется применять фитотерапию по назначению врача, чтобы избежать неблагоприятных взаимодействий и получить максимальный эффект.

Конкретные дозировки в статье не приводятся. Указывается лишь, что положительное влияние чаще наблюдалось при длительном приеме (от 1 до 3 месяцев) в достаточных дозах (например, более 3 г/день для имбиря).

Ссылка на DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25126388

Название статьи: "Риск неартериитной передней ишемической оптической нейропатии у пациентов, которым назначен семаглутид".

Краткое изложение и выводы:
В ретроспективном когортном исследовании, проведенном в крупном академическом медицинском центре, было обнаружено, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или ожирением/избыточным весом, которым назначали семаглутид (препарат из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1), риск развития неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НПИОН) был существенно выше по сравнению с контрольными группами пациентов, получавших другие препараты. Отношения рисков составили 4.28 для пациентов с диабетом и 7.64 для пациентов с ожирением/избыточным весом. Наибольший риск приходился на первый год после начала терапии семаглутидом.

Хотя это наблюдательное исследование и для подтверждения причинно-следственной связи необходимы дальнейшие исследования, полученные данные указывают на потенциальный риск развития НПИОН, ассоциированный с приемом семаглутида. Учитывая растущую популярность и широкое применение семаглутида и других препаратов этого класса, врачам следует иметь в виду этот возможный побочный эффект. Для уточнения полученных результатов необходимы более масштабные ретроспективные и проспективные исследования.

Ссылка на DOI:
https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

Название статьи: "Психиатрические побочные эффекты, связанные с семаглутидом, лираглутидом и тирзепатидом: фармаконадзорный анализ индивидуальных сообщений о безопасности, представленных в базу данных EudraVigilance".

Ключевые моменты и выводы:

- Исследование проанализировало данные о психиатрических побочных эффектах семаглутида, лираглутида и тирзепатида, представленные в европейскую базу данных фармаконадзора EudraVigilance с января 2021 по май 2023.

- За этот период было выявлено 372 сообщения с 481 психиатрическим побочным эффектом, что составляет 1,18% от общего числа сообщений для этих препаратов. Чаще всего сообщалось о депрессии (50,3%), тревожности (38,7%) и суицидальных мыслях (19,6%).

- Зарегистрировано 9 случаев смерти (8 для лираглутида, 1 для семаглутида) и 11 случаев угрозы жизни. Смертельные исходы в основном наблюдались у мужчин 18-64 лет в результате суицидов.

- Хотя психиатрические побочные эффекты составляют лишь небольшой процент, серьезность некоторых случаев требует дальнейшего изучения.

- Врачам следует знать о потенциальном риске депрессии, тревожности и суицидальных мыслей при назначении этих препаратов. Пациентов нужно тщательно обследовать на предмет психиатрических расстройств до начала лечения и регулярно мониторировать.

- Регуляторные органы должны проверить профиль безопасности этих препаратов и рассмотреть вопрос о дополнительных предупреждениях. Необходимо продолжать мониторинг постмаркетинговых данных для выявления новых проблем безопасности.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1007/s11096-023-01694-7

Название статьи: "Ассоциации диетических паттернов со здоровьем мозга, полученные из поведенческого, нейровизуализационного, биохимического и генетического анализа".

Ключевые моменты и выводы:

- В исследовании были выявлены четыре диетических подтипа на основе данных о пищевых предпочтениях 181990 участников UK Biobank: 1) "диета без крахмала или с пониженным содержанием крахмала", 2) "вегетарианская диета", 3) "диета с высоким содержанием белка и низким содержанием клетчатки", 4) "сбалансированная диета".

- Подтипы различались по нескольким показателям здоровья мозга. Люди со сбалансированной диетой (подтип 4) демонстрировали лучшее психическое здоровье и когнитивные функции по сравнению с другими подтипами.

- Подтип 3 (высокобелковая низкоклетчаточная диета) показал более низкие объемы серого вещества в некоторых областях мозга по сравнению с подтипом 4, в то время как подтип 2 (вегетарианцы) имел большие объемы в таламусе и предклинье.

- Полногеномный анализ ассоциаций выявил 16 генов, различающихся между подтипами 3 и 4, которые были обогащены биологическими процессами, связанными с психическим здоровьем и когнитивными функциями.

- Результаты проливают свет на естественные диетические паттерны и подчеркивают важность сбалансированной диеты для здоровья мозга. Это может иметь значение для образовательных практик и формирования здоровых пищевых предпочтений с раннего возраста.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1038/s44220-024-00226-0

Название статьи: "Генетическая архитектура биологического возраста в девяти системах органов человека".

Ключевые моменты и выводы:

1. Исследование характеризует генетическую архитектуру разницы биологического возраста (BAG) в 9 системах органов человека (мозг, глаза, сердечно-сосудистая, печеночная, иммунная, метаболическая, костно-мышечная, легочная и почечная) у 377 028 участников британского биобанка европейского происхождения.

2. Идентифицировано 393 пары однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с BAG в 9 системах органов (P < 5 × 10−8). Эти SNP были преимущественно специфичными для соответствующих систем органов, при этом оказывая плейотропные влияния на другие системы.

3. Генетические корреляции между 9 BAG отражали их фенотипические корреляции. Байесовская сеть, построенная на основе менделевской рандомизации и моделей латентной причинной дисперсии, выявила потенциальную причинно-следственную связь между хроническими заболеваниями (болезнь Альцгеймера, диабет), факторами образа жизни (продолжительность сна, вес тела) и несколькими BAG.

4. Результаты иллюстрируют потенциал для улучшения здоровья органов человека через мультиорганную сеть, включая:

- модификацию образа жизни (например, увеличение продолжительности сна, снижение веса)
- фармакологические стратегии перепрофилирования лекарств

5. Исследование подчеркивает важность понимания генетических и негенетических причин хронических заболеваний в контексте взаимодействия множества систем органов.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1038/s43587-024-00662-8

Название статьи: "Биомаркеры клеточного старения и старения: текущее состояние, задачи и будущие перспективы"

Основное содержание и выводы:

1. Клеточное старение играет важную роль в ремоделировании тканей, эмбриогенезе, заживлении ран, а также в терапии рака и старении организма. Отсутствие универсальных биомаркеров для обнаружения и количественной оценки стареющих клеток in vitro и in vivo является основным ограничением.

2. Среди главных биомаркеров старения рассмотрены:
- Окрашивание на сенесцентную β-галактозидазу (SA-β-gal)
- Укорочение теломер
- Остановка клеточного цикла (ингибиторы p16INK4a и p21CIP1)
- Метилирование ДНК (эпигенетические часы старения)
- Секреторные фенотипы, ассоциированные со старением (SASP) - IL-6, IL-8, CXCL1, CCL2, GDNF, AREG

3. Обсуждаются сенотерапевтические подходы к лечению возрастных заболеваний и рака:
- Сенолитики: комбинация дазатиниба и кверцетина, ингибиторы анти-апоптотического белка Bcl-2, пептиды, нацеленные на FOXO4, фисетин, лютеолин, куркумин, навитоклакс (ABT263) и A1331852
- Сеноморфики: ингибиторы IkB-киназы и NF-kB, антиоксиданты, ингибиторы JAK-STAT, рапамицин, KU-60019 (ингибитор ATM-киназы), JH4

4. Помимо обычных маркеров, в обзоре освещены модели:
- In vitro: монослойные культуры, биореакторы, 3D тканевые модели, ко-культуры, генно-модифицированные клетки
- In vivo: трансгенные мыши-репортеры p16ink4a и p21CIP1, оптические флуоресцентные пробы (NIR-BG, BOD-L-βGal и др.)
- Модели заболеваний: болезнь Альцгеймера, Паркинсона, рассеянный склероз, саркопения

Также обсуждаются современные омиксные технологии (транскриптомика, протеомика, метаболомика) и вычислительные методы (биоинформатический анализ, машинное обучение).

5. Понимание биологических процессов старения с помощью биомаркеров клеточного старения может способствовать разработке терапевтических инноваций и вмешательств для улучшения качества жизни пожилых людей.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1002/adbi.202400079

Название статьи: "Влияние добавок бета-гидрокси-бета-метилбутирата на состав тела и мышечную силу у пожилых людей: обзор клинических испытаний".

Основные положения и выводы:

1. Добавки бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB) могут помочь в профилактике потери мышечной массы у людей старше 65 лет, особенно у прикованных к постели или ведущих малоподвижный образ жизни, способствуя снижению катаболизма мышц.

2. В большинстве исследований дозировка HMB составляла от 1,5 до 3 г в день. Доза 3 г в день кажется оптимальной для обеспечения положительного эффекта.

3. Хотя некоторые исследования показали положительные результаты при кратковременном применении, долговременные исследования продемонстрировали более значимые изменения в составе тела. Таким образом, длительное использование HMB может способствовать более существенным клиническим изменениям.

4. В одном исследовании положительный эффект на увеличение тощей массы наблюдался при сочетании HMB с аргинином и глутамином. Это указывает на возможный синергетический эффект HMB с другими веществами.

5. Добавки HMB не вызывали побочных эффектов ни в одном из проанализированных исследований, независимо от дозы или способа введения. Отсутствие негативных эффектов может быть дополнительным фактором, стимулирующим его использование пожилыми людьми.

6. Необходимы дополнительные исследования для предоставления более подробной информации о биологических эффектах добавок HMB и обоснования их применения пожилыми людьми.

Ссылка на DOI: https://doi.org/10.1159/000514236

Название статьи: "Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и 13 ассоциированных с ожирением видов рака у пациентов с сахарным диабетом 2 типа".

Основные моменты:
- В большом ретроспективном когортном исследовании с участием более 1,6 млн пациентов с СД2 без предшествующего диагноза 13 ассоциированных с ожирением видов рака, пациенты, получавшие агонисты рецептора ГПП-1 (арГПП-1) по сравнению с инсулинами имели значимо более низкий риск 10 из 13 таких видов рака, включая рак пищевода, колоректальный рак, рак эндометрия, желчного пузыря, почек, печени, яичников, поджелудочной железы, а также менингиомы и множественную миелому.
- При сравнении арГПП-1 с метформином не было выявлено снижения риска каких-либо видов рака, а для рака почки риск был даже повышен на фоне приема арГПП-1. Таким образом, снижение риска рака при использовании арГПП-1 наблюдалось только в сравнении с инсулинами, но не с метформином.
- Эти результаты дают предварительные клинические данные о том, что арГПП-1 могут снижать риск некоторых ассоциированных с ожирением видов рака по сравнению с инсулинами, но не обладают преимуществом перед метформином в этом отношении.

Практические выводы:
У пациентов с СД2, ожирением и повышенным риском ассоциированных с ожирением видов рака, агонисты рецептора ГПП-1 могут быть предпочтительнее инсулинов, однако вряд ли имеют преимущества перед метформином с т.з. снижения рисков онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением. Необходимы дальнейшие проспективные клинические исследования для подтверждения профилактического эффекта арГПП-1 в отношении рака и сравнения его с другими методами, такими как изменение образа жизни и бариатрическая хирургия.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2820833

Название статьи: "Эффект перепрофилирования сердечно-метаболических препаратов на увеличение продолжительности жизни: систематический обзор исследований на животных и текущий прогресс клинических испытаний".

Основные моменты:
- В систематическом обзоре 49 исследований на животных было показано, что различные сердечно-сосудистые и метаболические препараты потенциально способны увеличивать продолжительность жизни. Наиболее изученными в этом отношении препаратами были метформин, акарбоза и аспирин.
- Акарбоза и аспирин продемонстрировали многообещающие результаты по продлению жизни, в то время как данные по метформину были противоречивыми.
- При анализе 10 реестров клинических испытаний выявлено, что метформин, омега-3 жирные кислоты, акарбоза и аторвастатин в настоящее время проходят клинические испытания по перепрофилированию на старение.
- Опубликованные результаты клинических испытаний указывают на большой потенциал омега-3 и метформина в отношении увеличения здорового периода жизни.

Практические выводы:
Некоторые сердечно-сосудистые и метаболические препараты, такие как акарбоза, аспирин, метформин, омега-3, могут иметь потенциал в замедлении старения и продлении жизни. Необходимы дальнейшие клинические испытания этих препаратов, особенно наиболее перспективных по данным исследований на животных, в контексте борьбы со старением. Также рекомендуется проводить дополнительные эксперименты на животных с использованием аутбредных линий для более полной оценки геропротекторных эффектов этих препаратов.

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1373458/full

Название статьи: "Эрготионеин способствует долголетию и здоровому старению у самцов мышей".

Основные моменты:
- В исследовании на мышах ежедневный пероральный прием эрготионеина (ERGO) в дозе 4-5 мг/кг/день с 7-недельного возраста до конца жизни значительно увеличил продолжительность жизни самцов. Продлевающий жизнь эффект ERGO был подтвержден повышением продолжительности жизни и "периода нехрупкости" у C. elegans в его присутствии.
- По сравнению с контрольной группой, в группе ERGO наблюдалось значительно меньшее возрастное снижение веса, жировой массы, средней и максимальной скорости движения в возрасте 88 недель. Это сочеталось с выраженным подавлением приема ERGO возрастного повышения плазменных биомаркеров хемокина лиганда 9, креатинина, симметричного диметиларгинина, мочевины, асимметричного диметиларгинина, хинолиновой кислоты и кинуренина.
- Пероральный прием ERGO также восстанавливал возрастное нарушение способности к обучению и памяти, что, возможно, было связано с подавлением возрастного снижения нейрогенеза в гиппокампе, агрегации белка TDP43 и сдвигом микроглии к фенотипу М2.

Практические выводы:
Прием эрготионеина может способствовать долголетию и здоровому старению у самцов мышей, возможно, через множественные биологические механизмы. ERGO может быть важным витаминоподобным соединением, приводящим к здоровому долголетию. Однако ограничениями данного исследования являются его проведение только на самцах мышей, оценка когнитивных функций только одним тестом и измерение маркеров старения только в печени и крови.

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01111-5

Название статьи: "Принципиальные инструкции - это все, что вам нужно для запросов к LLaMA-1/2, GPT-3.5/4"

26 принципов составления запросов к большим языковым моделям:

1. Будь кратким и говори по существу, избегай лишних фраз вежливости. Вместо "Не мог бы ты, пожалуйста, рассказать про..." используй "Расскажи про...".

2. Указывай целевую аудиторию, например "Объясни, как если бы я был экспертом в данной области" или "Объясни, как для 5-летнего ребенка".

3. Разбивай сложные задачи на последовательность простых запросов. Например, вместо "Напиши эссе про причины и последствия Второй мировой войны" проси сначала перечислить причины, затем в отдельном запросе - последствия, и так далее.

4. Используй утвердительные формулировки, избегай отрицаний. Вместо "Не рассказывай про..." попроси "Сосредоточься на...".

5. Проси объяснить сложную тему простыми словами, как ребенку: "Объясни концепцию тензоров в машинном обучении, как если бы я был 10-летним ребенком".

6. Обещай "чаевые" за лучшее решение, используя фразу "I'm going to tip $xxx for a better solution!".

7. Демонстрируй примеры желаемого ответа (few-shot prompting). Перед вопросом дай 2-3 примера вопросов с хорошими ответами на них.

8. Структурируй запрос с помощью ###Instruction### (инструкция), ###Example### (пример), ###Question### (вопрос), разделяя их переносами строк.

9. Включай фразы "Твоя задача..." и "Ты ДОЛЖЕН...". Например, "Твоя задача - написать рекламный текст. Ты ДОЛЖЕН упомянуть преимущества продукта."

10. Включай фразу "Ты будешь оштрафован". Например, "Ты будешь оштрафован, если не дашь подробный ответ."

11. Проси отвечать естественно, по-человечески, добавляя фразу "Ответь так, как ответил бы человек".

12. Проси мыслить и отвечать пошагово, добавляя "Рассуждай пошагово".

13. Требуй, чтобы ответ был непредвзятым и без стереотипов: "Убедись, что твой ответ непредвзят и не опирается на стереотипы".

14. Позволь модели задавать уточняющие вопросы, например: "Задавай мне вопросы, пока не получишь достаточно информации для ответа".

15. Проси объяснить тему и включить тест на ее понимание: "Объясни теорему Пифагора и включи 5 вопросов для проверки ее понимания. Не давай ответы на вопросы."

16. Задавай модели конкретную роль, например: "Представь, что ты - адвокат, специализирующийся на трудовом праве. Как бы ты действовал в следующей ситуации...".

17. Используй разделители, например символы ---, или специальные маркеры типа <prompt>, <query> для отделения инструкций, примеров, контекста от основного вопроса.

18. Повторяй ключевые слова несколько раз в запросе: "Расскажи про машинное обучение. Объясни основные концепции машинного обучения. Приведи примеры использования машинного обучения."

19. Комбинируй подход "цепочки рассуждений" (Chain-of-thought, CoT) с few-shot prompting. Дай примеры вопросов с пошаговыми рассуждениями перед своим вопросом и попроси модель рассуждать таким же образом.

20. Используй output primers - заканчивай запрос началом желаемого ответа. Например, "Топ-5 причин падения Римской империи: 1."

21. Проси писать подробно, добавляя всю необходимую информацию: "Напиши подробное эссе о творчестве Льва Толстого, включив всю необходимую информацию".

22. Проси исправить текст, не меняя стиль: "Исправь грамматические ошибки в тексте и улучши лексику, но сохрани неформальный стиль автора".

23. Для сложных кодов проси сгенерировать скрипт для создания файлов: "Сгенерируй Python-скрипт, который будет создавать нужные файлы и размещать в них сгенерированный тобой код. Текст моего запроса: ...".

24. Предоставляй начало текста и проси продолжить в том же стиле: "Вот первые две строчки стихотворения: ... Продолжи его, сохраняя размер и стиль."

25. Четко указывай требования, которым должен отвечать сгенерированный текст: "Используй только активный залог. Длина текста - не более 500 слов. Обязательно упомяни..."

26. Проси использовать тот же язык, что в предоставленном примере: "Напиши текст в том же стиле и с той же лексикой, как в примере: ..."

URL статьи: https://arxiv.org/abs/2312.16171

Перевод названия статьи: "На пути к здоровому долголетию: всесторонние сведения от молекулярных мишеней и биомаркеров до биологических часов"

Основные выводы и практические рекомендации:

1. Старение - это сложный биологический процесс, характеризующийся несколькими признаками: геномной нестабильностью, укорочением теломер, эпигенетическими изменениями, потерей протеостаза, нарушением восприятия питательных веществ, митохондриальной дисфункцией, клеточным старением, истощением стволовых клеток и измененной межклеточной коммуникацией. Воздействие на эти признаки с помощью образа жизни, лекарств и геропротекторов может замедлить процесс старения.

2. Разрабатываются различные биомаркеры старения, основанные на признаках старения, которые могут количественно определять биологический возраст. Биомаркеры охватывают клеточные процессы (клеточное старение, аутофагию, контроль качества белка) и метаболические изменения. Необходимы дальнейшие продольные исследования для надежной идентификации биомаркеров.

3. На основе биомаркеров старения создаются биологические часы старения, которые могут прогнозировать нездоровое старение, возрастные заболевания и повышенную смертность. Оценка биологического возраста позволяет проводить раннюю стратификацию риска и открывает окно для профилактического вмешательства. Однако существующие биологические часы имеют ограничения, и требуется их дальнейшая валидация и усовершенствование.

4. Разрабатываются различные терапевтические подходы, нацеленные на признаки старения: сенолитики и сеноморфики против клеточного старения, активаторы аутофагии и протеасомы, митохондриальные терапии, повышающие NAD+ добавки. Некоторые геропротекторы, такие как рапамицин и метформин, показывают многообещающие результаты в клинических испытаниях.

5. Дальнейшие направления исследований включают интеграцию мультиомных данных, применение машинного обучения для создания более точных биомаркеров и биологических часов старения, а также персонализированные подходы для целенаправленного воздействия на старение с использованием геропротекторов.

В целом, понимание биологии старения на молекулярном уровне позволяет разрабатывать новые терапевтические подходы и биомаркеры для продвижения здорового долголетия. Комплексный подход, сочетающий изменения образа жизни, добавки и лекарства с мониторингом биомаркеров старения, открывает путь к персонализированной медицине против старения.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/ijms25126793