Название статьи: "Возможность переноса фармакологических методов продления жизни между разными видами".

https://doi.org/10.1111/acel.14208

Данный обзор посвящен анализу возможности переноса результатов исследований фармакологических препаратов, увеличивающих продолжительность жизни, между разными видами животных, включая человека. Авторы рассмотрели влияние таких веществ, как метформин, ресвератрол, рапамицин, спермидин и хлорохин на продолжительность жизни дрожжей, плодовых мушек, нематод, мышей, крыс и людей.

Было показано, что с увеличением сложности организмов эффект от этих препаратов на продолжительность жизни снижается. Например, метформин увеличивал продолжительность жизни дрожжей на 50%, а у людей эффект был минимален. Ресвератрол увеличивал продолжительность жизни дрожжей на 70%, мух - на 41%, червей - на 30%, грызунов - на 26%.

Авторы объясняют ограниченную возможность переноса результатов разной ролью молекулярных механизмов и сигнальных путей у разных видов, а также наличием резервных механизмов и закона убывающей отдачи. Для успешного применения антивозрастных препаратов у человека необходимо учитывать особенности дозировки, возраста начала терапии, длительности лечения, генетические различия и факторы среды.

В будущем генетика мышей и медицинская генетика с применением генных технологий могут открыть новые возможности для разработки эффективных методов замедления старения и увеличения продолжительности жизни человека. Однако с учетом сложности организмов здоровое старение представляется более реалистичной целью, чем радикальное продление жизни.

Название статьи: "Chlamydia pneumoniae в патологии болезни Альцгеймера".

https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2024.1393293/full

Данная обзорная статья посвящена роли бактерии Chlamydia pneumoniae (Cp) в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Авторы приводят данные многочисленных исследований, свидетельствующих о наличии Cp в мозге пациентов с БА. Хотя точная причина БА до сих пор неизвестна, накапливаются доказательства возможной роли микробных инфекций в ее развитии.

Cp может попадать в мозг тремя основными путями: 1) через системное взаимодействие при острой инфекции легких; 2) внутри иммунных клеток по механизму "троянского коня"; 3) через прямое инфицирование носовой полости. Попав в мозг, Cp может инфицировать глиальные клетки (микроглию и астроциты), вызывая нейровоспаление, а также непосредственно поражать нейроны, приводя к их гибели.

Инфекция Cp способна увеличивать продукцию бета-амилоида, приводить к гиперфосфорилированию тау-белка, активировать микроглию и астроциты, повышая воспаление в мозге. Все эти процессы могут способствовать развитию или усугублению патологии БА.

Авторы также обсуждают потенциальные молекулярные механизмы, посредством которых Cp может влиять на развитие БА, такие как APP/Aβ, APOE4, SIRT1, MMP-9, NLRP3 и другие.

Хотя для окончательного подтверждения причинной роли Cp в БА необходимы дальнейшие исследования, имеющиеся данные указывают, что эта бактерия является одним из наиболее вероятных инфекционных агентов, способных инициировать или усугублять патологические процессы, характерные для болезни Альцгеймера.

Название статьи: "Заболеваемость раком в США в 2016-2020 гг. в связи с дозами солнечного УФ-В излучения, распространенностью диабета и ожирения, заболеваемостью раком легких и потреблением алкоголя: экологическое исследование".

https://doi.org/10.3390/nu16101450

Это экологическое исследование рассматривает факторы, связанные с заболеваемостью различными видами рака в США в период с 2016 по 2020 год. Авторы анализируют данные по штатам, учитывая дозы солнечного ультрафиолетового излучения B (УФ-B), распространенность диабета и ожирения, заболеваемость раком легких (как суррогат курения, диеты и загрязнения воздуха) и потребление алкоголя.

Исследование показало, что дозы солнечного УФ-B значимо связаны со снижением заболеваемости раком мочевого пузыря, мозга (у мужчин), молочной железы, тела матки, пищевода, желудка, неходжкинской лимфомы, поджелудочной железы и почек. Рак легких был значимо связан с раком толстой кишки, гортани и почек. Диабет также значимо коррелировал с раком молочной железы, печени и легких. Распространенность ожирения была связана с раком молочной железы, толстой кишки и почек. Потребление алкоголя ассоциировалось с раком мочевого пузыря и пищевода.

По сравнению с предыдущими исследованиями, эта работа показывает, что диетические факторы стали сопоставимыми, если не более сильными модификаторами риска рака, чем воздействие солнечного УФ-B. Авторы предполагают, что диетический подход, основанный на цельных растениях и ограничении красного и обработанного мяса, а также ультраобработанных продуктов, может снизить риск диабета, ожирения, рака легких и, следовательно, рака в целом. Воздействие солнечного УФ-B в течение нескольких минут перед нанесением солнцезащитного крема и прием добавок витамина D также могут помочь снизить риск развития рака.

В целом, исследование показывает, что относительная роль различных факторов риска рака в США за последние десятилетия изменилась, и диетические факторы стали более значимыми. Эти результаты могут помочь направить дальнейшие исследования и разработку политики общественного здравоохранения в отношении профилактики рака.

Название статьи: "Молекулярная архитектура вариабельной продолжительности жизни у мышей Diversity Outbred"

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564069v1

Данное исследование изучало молекулярные изменения, связанные со старением и продолжительностью жизни, на генетически разнородной популяции мышей Diversity Outbred (DO). У 110 мышей DO в трех возрастах (8, 14 и 20 месяцев) был проанализирован плазменный мультиом с помощью метаболомного, липидомного и протеомного анализа на основе жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Продолжительность жизни отдельных мышей варьировалась более чем в два раза. Большая часть изменений в метаболоме и липидоме связана с хронологическим возрастом, указывая на ускоряющийся химический стресс старения. В то же время протеомные изменения, включая нарушение протеостаза и воспаление, лучше соотносятся с долей прожитой жизни (отношение хронологического возраста к продолжительности жизни). Эта мера, которая приближается к биологическому возрасту, сильно варьирует у мышей DO, создавая глобальное рассогласование между хронологическим и биологическим возрастом.

Авторы обнаружили сигнатуры потери гомеостаза, связанные с дисрегуляцией протеолиза и секретируемого фосфопротеома, которые могут быть точками отказа в старении у мышей DO. За этим следуют крупные изменения в мультиоме в последние 3 недели жизни, когда массовая гибель клеток перестраивает плазму умирающих мышей.

Данная работа дает представление о молекулярных процессах, лежащих в основе вариабельности старения и продолжительности жизни в генетически неоднородной популяции. Она выделяет потенциальные ключевые молекулярные сигнатуры возрастных изменений и точки отказа, которые могут приводить к смерти организма.

Название статьи: "Дефицит таурина как фактор старения".

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9257

1. Уровень таурина в крови снижается с возрастом у мышей, обезьян и людей.

2. Добавление таурина в рацион увеличивало продолжительность жизни у мышей и червей, а также улучшало здоровье и замедляло старение у обезьян.

3. Механизм действия таурина связан с влиянием на основные признаки старения: уменьшение клеточного старения, защита от дефицита теломеразы, подавление дисфункции митохондрий, снижение повреждений ДНК и воспаления.

4. У людей более низкие уровни таурина были связаны с возрастными заболеваниями, а уровни таурина и его метаболитов повышались после физических упражнений.

5. Добавление таурина улучшало продолжительность жизни у мышей и показатели здоровья у обезьян.

В целом, исследование показывает, что дефицит таурина является фактором старения, поскольку восстановление его уровня замедляет старение и улучшает здоровье у нескольких видов животных. Авторы предполагают, что клинические испытания у людей обоснованы для проверки, может ли дефицит таурина ускорять старение у людей.

Название статьи: "Пародонтит: возможный модифицируемый фактор риска нейродегенеративных заболеваний? Всеобъемлющий обзор".

https://doi.org/10.3390/ijms25084504

Данный обзор посвящен анализу взаимосвязи между пародонтитом и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП).

Результаты показывают, что пародонтит значительно ассоциирован с БА, с отношением шансов от 3 до 5. Для БП текущие данные о связи кажутся слабыми, хотя плохое состояние полости рта и БП, по-видимому, коррелируют.

Предполагается двунаправленная связь между пародонтитом и БА. У пациентов с пародонтитом риск развития БА в 3-5 раз выше. В то же время пациенты с БА и БП могут иметь плохое состояние полости рта, что повышает риск развития пародонтита у них. Нельзя исключать и обратную причинно-следственную связь.

Возраст, пол, раса, курение, алкоголь, питание, физическая активность, социально-экономический статус, стрессы, сопутствующие заболевания и генетика определены как общие факторы риска пародонтита и нейродегенеративных заболеваний.

Правдоподобная механистическая связь - это взаимодействие между воспалением пародонта и нейровоспалением. В литературе предполагаются три пути: гуморальный, нейрональный и клеточный, с четкой ролью пародонтальных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis.

В обзоре делается вывод, что необходимы дальнейшие исследования с упором на сотрудничество неврологов и стоматологов. Пародонтит может быть потенциально модифицируемым фактором риска нейродегенеративных заболеваний.

Название статьи: "Острое потребление фруктозы повышает артериальное давление у людей: мета-анализ и систематический обзор".

https://doi.org/10.3390/nu16020219

Статья представляет собой мета-анализ и систематический обзор влияния острого потребления фруктозы на артериальное давление у людей. Авторы проанализировали 10 исследований из 89, отобранных по строгим критериям из четырех электронных баз данных за период с января 2008 по август 2023 года.

Мета-анализ показал, что однократный прием фруктозы в дозах, сопоставимых с ее содержанием в одной порции коммерчески доступных напитков, в течение 1-6 часов значительно повышает систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление. Также наблюдалось небольшое повышение частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови.

Обсуждаются возможные механизмы негативного влияния фруктозы на сердечно-сосудистую систему: изменение липопротеинового профиля, усиление отложения липидов в сосудах, инсулинорезистентность, окислительный стресс, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и др. Отмечается, что влияние фруктозы может усугубляться при ее длительном и/или избыточном потреблении, а также у лиц с такими факторами риска, как ожирение, гипертензия, диабет.

Выводы:
1. Острое потребление фруктозы способствует повышению артериального давления у людей.
2. Различные параметры артериального давления коррелируют между собой после приема фруктозы.
3. Полученные данные указывают на необходимость дальнейших углубленных исследований влияния хронического потребления фруктозы на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему человека.
4. Целесообразно рекомендовать ограничение потребления фруктозы с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Название статьи: "Влияние низкофруктозной диеты на антропометрические и метаболические факторы: систематический обзор и мета-анализ".

https://www.nmcd-journal.com/article/S0939-4753(23)00432-5/fulltext

Исследователи провели систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, чтобы оценить влияние низкофруктозной диеты на антропометрические и метаболические факторы. Они проанализировали данные 10 исследований с участием в общей сложности 750 человек. Продолжительность вмешательства в исследованиях варьировалась от 4 до 24 недель.

Мета-анализ показал, что низкофруктозная диета значительно снижает индекс массы тела, окружность талии, систолическое артериальное давление, уровень глюкозы в крови натощак, гликированный гемоглобин (HbA1c) и уровень триглицеридов. Однако она не оказала существенного влияния на вес, диастолическое артериальное давление, уровень инсулина и индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR).

Подгрупповой анализ показал, что низкофруктозная диета более эффективна у здоровых людей старше 50 лет по сравнению с более молодыми участниками. Кроме того, диета оказывала более выраженный эффект при ее соблюдении в течение 8 недель и более, а также по сравнению со стандартной или обычной диетой в контрольной группе.

Выводы:
Результаты мета-анализа свидетельствуют, что низкофруктозные диеты значительно снижают индекс массы тела, окружность талии, систолическое артериальное давление, уровень глюкозы в крови натощак, HbA1c и уровень триглицеридов. Низкофруктозная диета может быть особенно эффективной для здоровых людей старше 50 лет. Однако для подтверждения долгосрочных эффектов низкофруктозной диеты на здоровье и снижения неоднородности между исследованиями необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки и более строгим дизайном.

Название статьи: "40 лет добавления в кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы больше фруктозы, чем безопасно, через призму мальабсорбции и изменения здоровья кишечника - ворота к хроническим заболеваниям".

https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12937-024-00919-3

Статья посвящена анализу потребления избыточной свободной фруктозы (фруктозы, не связанной с глюкозой) в США за период с 1970 по 2019 годы. Основными источниками такой фруктозы являются кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы (HFCS) и яблочный сок.

Автор использует данные Министерства сельского хозяйства США (USDA) по потреблению пищевых продуктов с поправкой на потери для оценки среднего потребления избыточной фруктозы на душу населения. Рассматриваются различные варианты HFCS с соотношением фруктозы к глюкозе выше, чем считается безопасным.

Потребление избыточной фруктозы сравнивается с дозами, вызывающими мальабсорбцию фруктозы (около 5 г для детей и 10 г для взрослых). Проводится анализ параллельных трендов между ростом потребления HFCS и яблочного сока и "необъяснимой" эпидемией астмы в США.

Выводы:

1. Замещение сахарозы кукурузным сиропом, повсеместное присутствие HFCS в пищевых продуктах в США, практика производителей добавлять в HFCS больше фруктозы, чем считается безопасным, а также увеличение использования яблочного сока, кристаллической фруктозы и сиропа агавы привели к беспрецедентно высокому потреблению избыточной фруктозы.

2. Дозы избыточной фруктозы превышали и продолжают превышать уровни, вызывающие мальабсорбцию фруктозы (5-10 г), что имеет далеко идущие последствия для здоровья.

3. Избыточная фруктоза способствует дисбиозу кишечника и образованию в кишечнике провоцирующих астму и воспаление конечных продуктов гликирования, что является воротами к развитию хронических заболеваний.

Название статьи: "Продвижение здорового старения: представления о здоровье мозга и физиологии - специальный выпуск".

https://dx.doi.org/10.14336/AD.2023.0724

Данный специальный выпуск посвящен теме здорового старения и нейропротекции, особенно в контексте здоровья мозга и физиологии при нормальном старении и болезни Альцгеймера. В статьях подчеркивается важность физической активности, правильного питания и управления стрессом для поддержания здорового старения и предотвращения нейродегенеративных заболеваний.

Исследуются молекулярные механизмы, генетические факторы и образ жизни, поддерживающие здоровье мозга и физиологии у стареющего населения. Например, регулярная физическая активность, такая как тренировка с сопротивлением 3 раза в неделю в среднем и пожилом возрасте, смягчает неврологические и когнитивные последствия старения. Прием пробиотиков и цитиколина также может положительно влиять на память и долголетие.

Выводы подчеркивают важность здорового образа жизни, включающего физические упражнения, правильное питание, снижение стресса и употребления вредных веществ для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Крайне важно начинать профилактические меры и модификацию образа жизни как можно раньше, чтобы уменьшить риски и симптомы. Будущие исследования должны использовать биомаркеры для персонализации профилактики и вмешательства при старении.

Название статьи: "Персонализированное питание и микробиота кишечника: текущие и будущие направления".

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2024.1375157/full

Кишечная микробиота играет ключевую роль в поддержании здоровья, влияя на многие физиологические процессы в организме. Ее состав очень индивидуален и меняется на протяжении жизни под воздействием различных факторов, таких как генетика, возраст, питание, образ жизни, заболевания.

Дисбаланс кишечной микробиоты (дисбиоз) связан с развитием ряда заболеваний: воспалительных, метаболических, сердечно-сосудистых, неврологических и др. Поэтому важно разрабатывать персонализированные подходы к питанию с учетом индивидуального состава микробиоты.

Питание значительно влияет на состав кишечной микробиоты. Диета с высоким содержанием животного белка и жиров способствует росту потенциально вредных бактерий и снижению полезных, тогда как растительная диета с высоким содержанием клетчатки поддерживает разнообразие микробиома.

Персонализированные рекомендации по питанию с учетом состава микробиоты могут помочь восстановить ее баланс и снизить риски заболеваний. Например, пищевые волокна, пробиотики и пребиотики способствуют росту полезных бактерий. Однако разработка таких рекомендаций требует дальнейших исследований.

Практические выводы:
1. Для поддержания здоровья кишечной микробиоты важно придерживаться сбалансированного питания с высоким содержанием растительной клетчатки и ограничением животных жиров и белков.
2. Персонализация диеты с учетом индивидуального состава микробиоты - перспективный подход для профилактики и коррекции различных заболеваний.
3. Необходимы дальнейшие исследования взаимосвязи питания, микробиоты и здоровья для разработки научно обоснованных персонализированных рекомендаций.

Название статьи: "Herbs and Spices: Modulation of Gut Microbiota for Healthy Aging" - "Травы и специи: модуляция кишечной микробиоты для здорового старения".

https://doi.org/10.3390/gastroent15020032

Статья посвящена обзору влияния потребления трав и специй на микробиоту кишечника и здоровье в процессе старения. Основные моменты:

1. Травы и специи содержат биоактивные соединения, такие как полифенолы, способные модулировать состав кишечной микробиоты в сторону увеличения полезных бактерий (Lactobacillus, Bifidobacterium) и уменьшения вредных (Clostridium, Helicobacter). Это связано с положительным влиянием на здоровье при старении.

2. С возрастом в микробиоте кишечника происходят негативные изменения, повышающие риск возрастных заболеваний. Однако правильная диета, включающая травы и специи, может модулировать микробиоту и способствовать здоровому старению.

3. Полифенолы трав и специй проявляют пребиотический эффект, стимулируя рост полезной микрофлоры. Это приводит к увеличению продукции короткоцепочечных жирных кислот, важных для здоровья кишечника и организма в целом.

4. Описаны механизмы взаимосвязи между составом микробиоты, сигнальным путем mTOR и влиянием полифенолов на это взаимодействие. Модуляция mTOR с помощью трав и специй может быть полезной в контексте борьбы с возрастными заболеваниями.

Практические выводы: включение трав и специй в рацион в кулинарных дозах может оказывать благотворное модулирующее действие на микробиоту кишечника, способствуя более здоровому старению. Необходимы дальнейшие долгосрочные исследования на больших группах людей с оценкой потребления трав/специй для более глубокого понимания их роли в оптимизации здорового старения. Тем не менее, имеющиеся данные указывают на перспективность применения трав и специй для профилактики возрастного снижения физиологических функций через модуляцию микробиоты кишечника.

Статья систематически рассматривает ключевые механизмы старения на разных уровнях организации организма:

https://sciencejournals.ru/cgi/getPDF.pl?jid=molrus&year=2020&vol=54&iss=6&file=MolRus2006009Proshkina.pdf

1. Молекулярный уровень:
- Генетическая нестабильность (накопление мутаций и эпигенетических изменений ДНК, укорочение теломер, нарушения ядерной архитектуры)
- Эпигенетические изменения (метилирование ДНК, модификации гистонов, изменение профиля некодирующих РНК)
- Утрата протеостаза (модификации белков, в том числе накопление конечных продуктов гликирования (AGE), агрегация, снижение активности систем контроля качества белков - шаперонов, протеасом, аутофагии)
- Митохондриальная дисфункция (снижение продукции АТФ, повреждения мтДНК и белков, дисбаланс динамики митохондрий, истощение NAD+, негативно влияющее на функции митохондрий и активность сиртуинов)

2. Клеточный уровень:
- Истощение пула стволовых клеток и изменения их ниши
- Клеточное старение, устойчивость сенесцентных клеток к апоптозу вследствие нарушения регуляции апоптоза, секреторный фенотип (SASP)
- Активация врожденного иммунитета через сигнальные пути, распознающие молекулярные паттерны повреждения (DAMP) - Толл-подобные рецепторы (TLR/NF-κB), cGAS-STING, инфламмасомы

3. Тканевый уровень:
- Хроническое воспаление (инфламэйджинг) вследствие дисфункции иммунной системы, активации врожденного иммунитета, секреции медиаторов воспаления сенесцентными клетками, изменений микробиоты
- Нарушение регенерации тканей
- Повышение проницаемости тканевых барьеров
- Изменения внеклеточного матрикса, накопление AGE и активация их рецепторов RAGE, приводящая к окислительному стрессу, воспалению и фиброзу

4. Системный уровень:
- Дерегуляция сигнальных путей распознавания питательных веществ (инсулин/IGF-1, mTOR, AMPK, сиртуины)
- Нейроэндокринные изменения (инволюция тимуса, возрастной десинхроноз циркадных ритмов)
- Хронический стресс, повышение уровня глюкокортикоидов

Обсуждаются биомаркеры этих процессов, позволяющие количественно оценить биологический возраст, и потенциальные геропротекторные вмешательства: ограничение калорийности питания, физическая активность, применение фармакологических препаратов и биоактивных веществ для коррекции эпигенетических изменений, стабилизации генома, активации аутофагии и митохондриальных функций, элиминации сенесцентных клеток.

Название статьи: "Противовозрастные препараты и связанные с ними сигнальные пути"

https://doi.org/10.3390/biomedicines12010127

1. Рассмотрены шесть основных противовозрастных препаратов и связанные с ними сигнальные пути: рапамицин и mTOR, метформин и AMPK, акарбоза и сигнальные пути метаболизма питательных веществ, NAD+ и SIRT1, литий и регуляция длины теломер и GSK-3, НПВС и энергетический метаболизм.

2. Выявлено значительное перекрестное взаимодействие между различными сигнальными путями на молекулярном и клеточном уровнях, что свидетельствует об их ключевой роли в процессе старения.

3. У разных препаратов есть специфические особенности передачи сигналов, что дает возможность разрабатывать индивидуальные противовозрастные схемы, например, путем комбинирования препаратов.

4. Комбинированное применение акарбозы вместе с НПВС или NMN может дать синергический противовозрастной эффект, что необходимо исследовать в ближайшем будущем.

5. При использовании нескольких препаратов надо учитывать их возможное аддитивное действие на общие молекулярные мишени, которое может превысить порог безопасности. Также каждый препарат имеет свои побочные эффекты.

Название статьи: Улучшение здорового старения с помощью малых молекул: митохондриальная перспектива

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.22034

1. Митохондриальная дисфункция играет ключевую роль в процессе старения. Поддержание здоровья митохондрий жизненно важно для содействия здоровому старению.

2. Стратегии улучшения митохондриальной функции включают оптимизацию митохондриальной энергетики, стимуляцию митохондриального биогенеза и усиление антиоксидантной защиты.

3. Бустеры NAD+ такие как никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN) повышают уровни NAD+ и улучшают митохондриальную функцию и выработку энергии.

4. Активаторы AMPK, такие как метформин и митохондриально-нацеленный тамоксифен (MitoTam), модулируют энергетический обмен и усиливают митохондриальную функцию.

5. Уролитин А, спермидин, трегалоза и таурин улучшают митохондриальное качество, усиливая митофагию - процесс удаления поврежденных митохондрий.

6. Антиоксиданты как коэнзим Q10 и альфа-липоевая кислота противодействуют митохондриальному окислительному стрессу.

7. Необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы в полной мере проверить эффективность этих митохондриальных вмешательств для улучшения здорового старения у людей.

Статья называется "Путь к рецептору конечных продуктов гликирования в инфекции SARS-CoV-2 с остановками по пути в легких, сердце, кровеносных сосудах и жировой ткани".

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.120.315527

- Вирус SARS-CoV-2 вызвал миллионы случаев заболевания по всему миру, но эффективного лечения и профилактики пока нет.

- Накопление молекулярных фрагментов, ассоциированных с повреждением (DAMP), способствует активации NF-kB и интерферон-регуляторных факторов (IRF), в частности IRF7. Это приводит к выбросу цитокинов и повреждению тканей.

- Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE) связывается с DAMP, экспрессируется в легких, сердце, кровеносных сосудах (при диабете) и жировой ткани (при ожирении). Предполагается, что активация оси DAMP-RAGE в этих тканях способствует обширному повреждению при инфекции SARS-CoV-2.

- RAGE был впервые обнаружен как рецептор конечных продуктов гликирования (AGE) в эндотелиальных клетках аорты. Он экспрессируется во многих тканях, наиболее высоко - в легких.

- Взаимодействие RAGE с лигандами, такими как AGE и DAMP (HMGB1, S100/кальгранулины) участвует в патогенезе осложнений диабета, ожирения и других хронических заболеваний.

- Выдвинута гипотеза о двойной роли RAGE в патогенезе COVID-19: 1) непосредственное участие в воспалительном ответе на инфекцию; 2) повышение риска тяжелого течения из-за накопления лигандов RAGE при сопутствующих заболеваниях.

- Блокирование RAGE рассматривается как потенциальная терапевтическая стратегия при SARS-CoV-2, хотя для проверки гипотез необходимы дополнительные исследования, в том числе на животных моделях.

Название статьи: "Атлас старения выявляет специфические для клеточного типа эффекты стратегий продления жизни".

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00631-1

Данная работа представляет транскриптомный атлас старения нематоды C. elegans на уровне одиночных клеток, охватывающий как соматические, так и зародышевые клетки дикого типа и долгоживущих мутантных штаммов.

Основные результаты:

1. Выявлены возрастные молекулярные и функциональные изменения, специфичные для разных типов клеток и тканей. Разработаны тканеспецифичные транскриптомные часы старения.

2. Определено, что три различных механизма продления жизни (снижение инсулинового сигналинга, ингибирование mTOR и лизосомный липолиз) по-разному замедляют старение разных тканей.

3. Обнаружено, что в процессе старения во всех типах клеток происходит сдвиг в использовании сайтов альтернативной полиаденилизации (APA) в сторону дистальных сайтов. Этот сдвиг подавляется у долгоживущих мутантов.

4. Построена траектория дифференцировки зародышевых клеток и выявлены возрастные изменения на разных стадиях - от стволовых клеток до ооцитов.

Таким образом, работа дает целостное представление о молекулярных изменениях при старении на уровне отдельных клеток и тканей, а также показывает, как разные механизмы продления жизни специфически влияют на старение разных тканей у нематод. Для удобного доступа к данным создан интерактивный онлайн атлас.

Название статьи: "Предшественники NAD циркулируют между тканями хозяина и микробиомом кишечника".

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413122004958

В данной работе с помощью изотопного мечения изучалось, какие предшественники используются микробиомом кишечника мыши для синтеза никотинамидадениндинуклеотида (NAD). Основные результаты:

1. Никотинамид (NAM) из кровотока хозяина поступает в просвет кишечника и используется микробиотой для синтеза NAD. Циркулирующий NAM вместе с пищевыми волокнами поддерживает синтез NAD микробиотой.

2. Микробиота кишечника превращает NAM в никотиновую кислоту (NA), которая затем используется тканями хозяина для синтеза NAD, минуя "сальважный" путь синтеза NAD из NAM. Микробная NA поддерживает уровень NA в крови независимо от ее пищевого потребления.

3. При пероральном приеме никотинамидрибозида (NR), популярной пищевой добавки, он в основном повышает синтез NAD в тканях хозяина через превращение микробиотой в NA.

Таким образом, установлена способность микронутриентов циркулировать от хозяина к микробиоте кишечника и трансформироваться микробами с усилением метаболической гибкости хозяина. Выявлен никотинамид-никотиновый метаболический цикл, позволяющий хозяину и микробиоме совместно использовать предшественники NAD.

Мэт Каберлейн утверждает, что NMN тоже конвертируется микробиотой в обычный никотинамид, который стои копейки в аптеке

Название статьи: "Молекулярные механизмы старения и стратегии анти-старения".

https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-024-01663-1

Старение - это сложный многофакторный процесс, связанный с различными взаимосвязанными молекулярными механизмами и клеточными системами. Процесс биологического старения сопровождается постепенной потерей клеточных функций и системным ухудшением работы многих тканей, приводя к восприимчивости к возрастным заболеваниям.

Многочисленные исследования показывают, что старение тесно связано с такими процессами, как:

- укорочение теломер
- повреждения ДНК
- дисфункция митохондрий
- снижение уровней NAD+
- нарушение макроаутофагии
- истощение стволовых клеток
- воспаление
- нарушение баланса белков
- дерегуляция восприятия питательных веществ
- изменение межклеточной коммуникации
- дисбиоз микробиоты

Эти возрастные изменения могут быть смягчены с помощью различных подходов, таких как ограничение калорийности питания, улучшение качества сна, повышение физической активности и воздействие на гены долголетия.

В статье также рассматриваются перспективы применения синтетической биологии в антивозрастной терапии. Понимание обратимости признаков старения и внедрение новых методов борьбы со старением, включая генетические манипуляции и клеточные терапии, может значительно продвинуть исследования в области замедления старения, поддержания физиологических функций в пожилом возрасте и уменьшения роста числа возрастных заболеваний.

Название статьи: "Клональный гемопоэз неопределенного потенциала как прогностический фактор: систематический обзор и мета-анализ".

https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2024013228/516365/Clonal-hematopoiesis-of-indeterminate-potential-as

В данной работе проведен систематический обзор и мета-анализ 88 исследований, сравнивающих риск развития различных клинических исходов у людей с клональным гемопоэзом неопределенного потенциала (КГНП) и без него.

Основные результаты:

1. КГНП ассоциирован с повышенным риском развития миелоидных злокачественных новообразований (ОР = 4.34), общей смертности (ОР = 1.34), сердечно-сосудистых заболеваний (ОР = 1.40 для комбинированной конечной точки), ишемической болезни сердца (ОР = 1.76), инсульта (ОР = 1.16), сердечной недостаточности (ОР=1.27), рака легкого (ОР = 1.40), нарушения функции почек (ОР=1.25) и тяжелого течения COVID-19 (ОР = 1.46).

2. Размер клона является важным фактором, определяющим риск сердечно-сосудистой смертности, ИБС и гематологического рака, но не общей смертности, инсульта и рака легких. Мутации в гене DNMT3A не увеличивали риск общей смертности, миелоидного рака и нарушения функции почек.

3. Причинами гетерогенности между исследованиями были различия в определениях и методах измерения КГНП, клинических исходов и изучаемых популяциях.

4. Необходима стандартизация методов оценки КГНП и определения исходов для повышения применимости результатов исследований к отдельным людям с КГНП.

В целом, КГНП ассоциирован с различными неблагоприятными клиническими исходами, при этом размер клона, тип мутации и характеристики пациентов являются важными модификаторами риска. Понимание прогностического значения КГНП важно для дальнейшего изучения механизмов заболеваний и разработки терапевтических стратегий.

"Профили биомаркеров крови и исключительное долголетие: сравнение столетних и не столетних людей в 35-летнем наблюдении шведской когорты AMORIS"

https://doi.org/10.1007/s11357-023-00936-w

Уже начиная с 65 лет наблюдались различия в уровнях распространенных биомаркеров крови между людьми, которые в итоге стали долгожителями (дожили до 100 лет), и теми, кто умер раньше.
Более высокие уровни общего холестерина и железа, а также более низкие уровни глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, общей железосвязывающей способности и лактатдегидрогеназы были связаны с большей вероятностью дожить до 100 лет.
Профили биомаркеров у долгожителей были довольно однородными, при этом в кластерном анализе были выявлены два различных профиля: "более высокое питание" и "более низкое, но достаточное питание".
Различия в значениях биомаркеров между долгожителями и людьми, не дожившими до 100 лет, наблюдавшиеся более чем за десятилетие до смерти, позволяют предположить, что генетические и/или модифицируемые факторы образа жизни, отраженные в уровнях этих биомаркеров, могут играть важную роль для исключительного долголетия.