Название статьи: "Геропротекторные вмешательства индуцируют согласованные паттерны окисления жирных кислот в печени мышей".

https://www.nature.com/articles/s42003-023-05128-y

1. Механистически различные геропротекторные вмешательства (акарбоза, 17α-эстрадиол, рапамицин и ограничение калорийности) в целом ужесточают регуляцию биологических модулей в протеоме и транскриптоме печени мышей. Это свидетельствует, что поддержание жесткости регуляции модулей может быть ключевой антивозрастной стратегией.

2. Метаболизм жирных кислот является общим процессом, который затрагивается несколькими геропротекторными вмешательствами, хотя каждое вмешательство может действовать через разные механизмы. Жесткая регуляция, способствующая β-окислению жирных кислот, может быть общей чертой среди геропротекторных стратегий.

3. Геропротекторные вмешательства могут ужесточить протеомные профили биологических процессов через транскрипционную или посттранскрипционную регуляцию, потенциально включая кэп-независимую трансляцию. Это подчеркивает важность регуляции на разных уровнях для обеспечения долголетия.

4. Интеграция транскриптомных данных с геномномасштабной метаболической моделью мыши поддерживает вывод о том, что геропротекторные вмешательства согласованно меняют метаболизм жирных кислот.

5. Исследование подчеркивает эффективность системных подходов для выявления и характеристики биологических процессов, вовлеченных в старение и долголетие, и обеспечивает более целостную основу для понимания различных геропротекторных вмешательств.

Название статьи: "Протеомные часы старения (PAC) предсказывают связанные с возрастом исходы у взрослых среднего и пожилого возраста"

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.23300228v2

1. Разработаны новые протеомные часы старения (PAC), которые предсказывают риск смертности от всех причин в качестве суррогата биологического возраста. PAC показали устойчивые ассоциации и прогнозы смертности от всех причин и начала различных заболеваний.

2. Ускорение протеомного возраста PAC было сильнее связано с риском смертности и некоторыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, пневмония, делирий, ХОБЛ и деменция) по сравнению с другими мерами биологического возраста.

3. PAC обладают особенно высокой ценностью для выявления людей из группы высокого риска за годы до первых проявлений хронических заболеваний.

4. Гены, ассоциированные с отклонением протеомного возраста PAC, обогащены в различных сигнатурах биологического старения, включая иммунно-воспалительные реакции, клеточное старение, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточный ответ на стрессоры и сосудистую биологию.

5. Многообразие сигнатур генов, связанных с отклонением протеомного возраста PAC, подчеркивает потенциальную эффективность вмешательств, направленных на старение. Дальнейшая валидация необходима для оценки применимости PAC в различных условиях.

Название статьи: "Улучшение когнитивной функции у мышей дикого типа и мышиных моделей болезни Альцгеймера путем иммуномодулирующих свойств ингаляции ментола или истощения Т-регуляторных клеток".

https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1130044/full

1. Существует сложная сеть взаимодействий между обонятельной, иммунной и центральной нервной системами.

2. Воздействие ментола улучшало иммунный ответ на иммунизацию овальбумином, а также когнитивные способности иммунокомпетентных мышей. Этот эффект был связан со снижением экспрессии мРНК IL-1b и IL-6 в префронтальной коре головного мозга.

3. Аносмия, вызванная метимазолом, ухудшала когнитивные способности мышей и увеличивала экспрессию мРНК IL-1b, IL-6 и CD3 в мозге. Это позволяет предположить, что аносмия вызывает иммуносупрессию и оказывает вредное влияние на память.

4. Истощение или ингибирование Т-регуляторных клеток (Treg) улучшало когнитивные способности здоровых мышей и мышиных моделей болезни Альцгеймера, что было связано со снижением экспрессии IL-1b.

5. Блокада рецептора IL-1 с помощью анакинры значительно улучшала когнитивные способности как у здоровых мышей, так и у модели болезни Альцгеймера APP/PS1.

6. Эти данные указывают на связь между иммуномодулирующей способностью запахов и их влиянием на когнитивные функции животных, подчеркивая потенциал запахов и иммуномодуляторов в качестве терапевтических средств для заболеваний ЦНС.

Название статьи: "Старение усиливает иммуногенную сигнатуру кишечной микробиоты, связанную с повышенным воспалением".

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14190

1. У пожилых мышей наблюдаются изменения в составе кишечной микробиоты, которые тесно связаны с признаками нарушения барьерной функции кишечника и иммунной инфильтрации, включая значительное повышение уровней липополисахарид-связывающего белка (LBP) и кальпротектина.

2. Кишечное содержимое и слизистая оболочка пожилых мышей обладают повышенной способностью активировать Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), в то время как передача сигналов TLR5 не изменяется с возрастом.

3. Трансплантация микробиоты от старых мышей молодым безмикробным мышам частично воспроизводит повышенное воспаление в толстой кишке и признаки нарушения барьерной функции кишечника, что свидетельствует о прямой роли микробиоты в опосредовании иммунитета кишечника при старении.

4. Микробиота кишечника пожилых мышей демонстрирует уникальную реакцию на введение антибиотиков широкого спектра действия, со стойким повышением уровня Escherichia (Proteobacteria) и измененной иммуногенностью TLR5 через 7 дней после прекращения приема антибиотиков.

5. Результаты показывают, что пожилой возраст приводит к тому, что микробиота кишечника дифференцированно воздействует на сигнальные пути TLR врожденной иммунной системы. Эти возрастные иммуногенные сигнатуры микробиоты менее устойчивы к воздействию и тесно связаны с воспалительным статусом хозяина.

Название статьи: "Новые роли витамина B12 в старении и воспалении".

https://www.mdpi.com/1422-0067/25/9/5044

1. Дефицит витамина B12 связан с многими признаками старения на клеточном и организменном уровне. Он может вызывать или способствовать повреждению ДНК, митохондриальной дисфункции, нарушениям эпигенетической регуляции, характерным для клеточного старения.

2. Дефицит витамина B12 во время беременности приводит к метаболическим нарушениям у потомства, снижающим продолжительность их жизни, таким как повышенный риск ожирения, инсулинорезистентности и воспаления.

3. Неадекватные уровни B12 нарушают функционирование ферментов метионин-синтазы и метилмалонил-КоА мутазы. Это приводит к нарушениям метилирования ДНК и гистонов, окислительному стрессу, накоплению метилмалоновой кислоты и ненормальным посттрансляционным модификациям белков.

4. Надлежащие уровни B12 важны для поддержания длины теломер. Дефицит B12 ускоряет укорочение теломер, а добавки B12 связаны с их удлинением.

5. Дефицит B12 модулирует микробиоту кишечника, сдвигая ее в сторону провоспалительного профиля. С другой стороны, B12 способствует здоровому старению, настраивая микробиоту на продукцию благоприятных метаболитов.

6. Витамин B12 проявляет свойства антагонистической плейотропии - он полезен в молодом возрасте, но может иметь вредные эффекты в пожилом возрасте, повышая риск рака и смертности.

7. Адекватные уровни B12 необходимы для здорового старения, а антивозрастные вмешательства вроде клеточного перепрограммирования требуют дополнительного поступления B12. Однако оптимальные уровни B12 в разных возрастах требуют дальнейшего изучения.

Название статьи: "Как уничтожить "зомби"-клетки, которые заставляют вас стареть"

https://www.nature.com/articles/d41586-024-01370-4

Сенесцентные клетки, также известные как "зомби"-клетки, накапливаются в организме с возрастом и могут способствовать развитию возрастных заболеваний. Исследователи разрабатывают различные подходы для избирательного уничтожения этих клеток:

1. Фармацевтические компании создают препараты, блокирующие анти-апоптозные белки в сенесцентных клетках, вызывая их гибель. Клинические испытания показывают многообещающие результаты в лечении диабетического отека макулы.

2. Ученые исследуют возможность использования генетически модифицированных иммунных клеток (CAR-T) для уничтожения сенесцентных клеток. Эксперименты на мышах продемонстрировали улучшение метаболического здоровья и физической активности.

3. Разрабатываются методы генной терапии, доставляющие ген белка гибели клетки каспазы-9 специфически в сенесцентные клетки, что приводит к их гибели.

Для дальнейшего прогресса в этой области необходимо выявление более надежных биомаркеров сенесцентных клеток. Исследователи оптимистично настроены в отношении потенциала сенолитических методов лечения для предотвращения и терапии возрастных заболеваний.

Название статьи: "Senolytic effects of exercise in human muscles require acute inflammation" - "Сенолитические эффекты физических упражнений в мышцах человека требуют острого воспаления".

https://www.aging-us.com/article/205827/text

Данное исследование показало, что высокоинтенсивные интервальные физические нагрузки (HIIE) вызывают значительное снижение клеточного старения (сенесценции) в скелетных мышцах человека в течение 3 часов после тренировки. Этот сенолитический эффект постепенно уменьшался в течение последующих 3-24 часов.

Введение нестероидного противовоспалительного препарата ибупрофена ослабляло как сенолитический, так и противовоспалительный эффект физической нагрузки. Это указывает на то, что для реализации сенолитического действия упражнений необходимо острое воспаление.

Снижение экспрессии CD11b в иммунных клетках мышечной ткани предполагает быстрый переход от фагоцитарной к регенеративной фазе воспаления в течение 3 часов после тренировки.

Выявлена высокая корреляция между маркерами клеточного старения (p16INK4a) и провоспалительной дифференцировки миелоидных клеток (CD11b) в мышцах человека.

Таким образом, краткосрочное воспаление, вызванное интенсивными физическими нагрузками, необходимо для устранения стареющих клеток и последующего длительного противовоспалительного эффекта в скелетных мышцах человека.

Название статьи "The potential importance of the built-environment microbiome and its impact on human health" можно перевести на русский как "Потенциальная важность микробиома искусственной среды обитания и его влияние на здоровье человека".

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2313971121

В статье обсуждается важная роль взаимодействия между микробами окружающей среды и их хозяевами (людьми) в определении здоровья, эмоций и поведения. Искусственная среда обитания (здания, города и т.д.) сильно влияет на контакты человека с микробиомом, так как содержит специфические микробиомы, сформированные совместно людьми, животными, растениями и др.

Современные искусственные среды снижают разнообразие микробов, необходимых для здоровья человека, и могут способствовать развитию хронических заболеваний. Необходимо по-новому подойти к проектированию искусственной среды, чтобы обеспечить оптимальный контакт с разнообразием микробов и минимизировать воздействие патогенов.

Для понимания этих сложных взаимосвязей нужны междисциплинарные исследования, охватывающие эволюционные, исторические, культурные и географические аспекты. Это позволит разработать протоколы проектирования искусственной среды, способствующие здоровью людей и других живых организмов на протяжении многих поколений.

Название статьи - "Geroprotective interventions converge on gene expression programs of reduced inflammation and restored fatty acid metabolism", что можно перевести как "Геропротекторные вмешательства сходятся в генных программах со сниженным воспалением и восстановленным метаболизмом жирных кислот".

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-023-00915-1

Данное исследование сравнивает четыре основных геропротекторных вмешательства: уничтожение стареющих клеток (сенолиз), ограничение калорийности питания, частичное репрограммирование клеток in vivo и гетерохронный парабиоз. Анализируя транскриптомные данные мышей, ученые обнаружили генетическую программу, общую для всех четырех вмешательств, при которой воспаление уменьшается, а некоторые метаболические процессы, особенно метаболизм жирных кислот, усиливаются. При обычном старении наблюдается обратная картина в нескольких органах и тканях.

Похожая обратная сигнатура возникает при трех моделях хронических воспалительных заболеваний у молодых мышей, что указывает на то, что сдвиг в метаболизме происходит вследствие воспаления. Хроническое воспаление также ускоряет транскрипционное старение.

Авторы делают вывод, что основной механизм геропротекторных вмешательств действует через снижение воспаления с последующими эффектами восстановления метаболизма жирных кислот. Это подтверждает идею прямого воздействия на гены, связанные с этими путями, для уменьшения возрастных нарушений.

Название статьи: "Genetically determined blood pressure, antihypertensive drug classes, and frailty: A Mendelian randomization study".

Перевод названия: "Генетически детерминированное артериальное давление, классы антигипертензивных препаратов и хрупкость: исследование с менделевской рандомизацией".

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14173
Данное исследование с использованием менделевской рандомизации изучало влияние пожизненного генетически обусловленного снижения артериального давления (АД) через различные антигипертензивные препараты на риск развития хрупкости (физической слабости).

Результаты показали, что генетически детерминированное применение бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов, эквивалентное снижению систолического АД на 10 мм рт.ст., было значимо связано с более низким риском прехрупкого состояния. Аналогичные ассоциации наблюдались и для диастолического АД.

Анализ экспрессии генов показал, что сниженная экспрессия гена KCNH2, являющегося мишенью бета-блокаторов, в артериях была связана с более низким индексом хрупкости.

Таким образом, исследование обнаружило признаки того, что применение бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов потенциально связано со снижением риска хрупкости в общей популяции. Ген KCNH2 может быть перспективной мишенью для дальнейших клинических испытаний по профилактике проявлений хрупкости.

Название статьи - "Предсказание возраста с использованием метрик гетерогенности метилирования ДНК"

https://www.mdpi.com/1422-0067/25/9/4967

Авторы статьи исследовали возможность предсказания хронологического возраста человека на основе анализа гетерогенности паттернов метилирования ДНК из образцов крови. Для этого были использованы данные бисульфитного секвенирования и пять различных метрик, характеризующих внутрииндивидуальную гетерогенность метилирования (WSH): MHL, PDR, PM, FDRP и qFDRP.

На основе каждой из метрик были построены модели "эпигенетических часов" методом случайного леса. Наилучшую точность продемонстрировала модель на основе метрики PDR, созданной для оценки "размывания" паттернов метилирования, со средней абсолютной ошибкой 3.686 года.

Для сравнения была также обучена модель, использующая усредненный уровень метилирования по геномным областям. Хотя такой подход оказался несколько точнее WSH-модели, последняя требует анализа всего нескольких коротких участков генома и потому может быть полезна для создания компактных "эпигенетических часов" на основе таргетного NGS-секвенирования.

Регионы, гетерогенность метилирования в которых наиболее сильно коррелировала с возрастом, ассоциированы с генами, связанными со старением и возраст-зависимыми CpG маркерами в других исследованиях.

Название статьи: "Омега-3 индекс как спортивный биомаркер: значение для сердечно-сосудистого здоровья, профилактики травм и спортивных результатов".

https://doi.org/10.3390/jfmk9020091

1. Спортсменам, как элитным, так и любителям, рекомендуется регулярно проверять свой омега-3 индекс (O3I) для оценки статуса омега-3 жирных кислот и потенциального риска сердечно-сосудистых заболеваний. Оптимальный диапазон O3I для спортсменов составляет 8-11%.

2. Для поддержания оптимального уровня O3I спортсменам следует увеличить потребление жирной рыбы или рассмотреть возможность приема добавок с омега-3 жирными кислотами, особенно эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК).

3. Дозировка и длительность приема омега-3 добавок должны быть индивидуализированы в зависимости от исходного уровня O3I, интенсивности тренировок и веса спортсмена. Как правило, необходимо не менее 2 недель приема добавок для заметных изменений в составе жирных кислот мышечной ткани.

4. Омега-3 добавки могут быть особенно полезны для снижения воспаления, ускорения восстановления после интенсивных тренировок и уменьшения риска травм. Рекомендуется принимать добавки до и после тяжелых тренировок или соревнований.

5. Спортсмены в видах спорта с высоким риском сотрясений мозга, таких как футбол или бокс, могут получить дополнительную защиту от травм головы при поддержании высокого уровня O3I с помощью приема омега-3 добавок.

6. Для оптимизации выносливости и эффективности тренировок спортсменам рекомендуется поддерживать O3I на уровне выше 8%, что может способствовать улучшению экономичности упражнений, снижению потребления кислорода и уменьшению восприятия нагрузки.

7. Регулярный мониторинг O3I и индивидуальная коррекция диеты и приема добавок под наблюдением спортивного врача или диетолога может помочь спортсменам поддерживать оптимальный баланс омега-3 жирных кислот для улучшения спортивных результатов, ускорения восстановления и профилактики травм.

Название статьи: "Метаболомная сигнатура замедленного физиологического старения в плазме крови человека".

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-023-00827-0

Исследователи разработали новую физиологическую оценку старения под названием PhysiAge, основанную на пяти легкодоступных параметрах: среднем количестве шагов в день, уровне глюкозы в крови, систолическом артериальном давлении, поле и возрасте. PhysiAge лучше предсказывает смертность и маркеры старения мышц по сравнению с хронологическим возрастом.

Используя PhysiAge, ученые определили метаболомную сигнатуру замедленного старения в плазме крови пожилых людей. Она включала повышенные уровни компонентов цикла трикарбоновых кислот (ЦТК), таких как малат, цитрат и изоцитрат. Более высокая концентрация этих метаболитов была связана с замедлением темпов старения, что согласуется с исследованиями, показывающими положительный эффект добавок этих веществ на здоровье и продолжительность жизни модельных организмов.

Практические рекомендации:

1. PhysiAge может использоваться людьми для контроля темпов своего старения и коррекции образа жизни (диеты, физической активности) с целью замедления старения.

2. Повышение концентрации метаболитов ЦТК, таких как малат, цитрат и изоцитрат, в крови ассоциировано с замедлением старения. Эти вещества могут стать основой для разработки добавок и других anti-aging вмешательств для людей.

3. Дальнейшие исследования должны установить причинно-следственную связь между метаболитами ЦТК и замедлением старения человека, что откроет путь для создания новых подходов к продлению здоровой жизни.

"Связь между уровнем тестостерона в сыворотке крови и застойной сердечной недостаточностью у взрослых мужчин в США: данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES) за 2011-2016 годы"

https://rbej.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12958-023-01171-w

Это поперечное исследование, использующее данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES) за 2011-2016 годы, для изучения связи между уровнем тестостерона в сыворотке крови и застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) у взрослых мужчин. В окончательный анализ были включены данные 6841 участника мужского пола.

Результаты показали линейную связь между уровнем тестостерона и риском ЗСН - более высокий уровень тестостерона был связан со снижением риска ЗСН. После поправки на другие факторы, высокий уровень тестостерона оставался значимо связанным с более низким риском ЗСН. Анализ подгрупп выявил значимую связь между высоким уровнем тестостерона и снижением риска ЗСН у мужчин старше 50 лет, но не у тех, кто моложе 50.

Авторы обсуждают потенциальные защитные механизмы тестостерона в отношении сердечно-сосудистой системы. Однако они также отмечают возможные неблагоприятные эффекты тестостерона и необходимость дальнейших исследований для уточнения взаимосвязей.

Исследование имеет некоторые ограничения, связанные с его дизайном, использованными методами и обобщаемостью результатов. Тем не менее, оно предоставляет важные данные о связи уровня тестостерона с ЗСН у мужчин и возможных клинических последствиях.

Название статьи: "Возможность переноса фармакологических методов продления жизни между разными видами".

https://doi.org/10.1111/acel.14208

Данный обзор посвящен анализу возможности переноса результатов исследований фармакологических препаратов, увеличивающих продолжительность жизни, между разными видами животных, включая человека. Авторы рассмотрели влияние таких веществ, как метформин, ресвератрол, рапамицин, спермидин и хлорохин на продолжительность жизни дрожжей, плодовых мушек, нематод, мышей, крыс и людей.

Было показано, что с увеличением сложности организмов эффект от этих препаратов на продолжительность жизни снижается. Например, метформин увеличивал продолжительность жизни дрожжей на 50%, а у людей эффект был минимален. Ресвератрол увеличивал продолжительность жизни дрожжей на 70%, мух - на 41%, червей - на 30%, грызунов - на 26%.

Авторы объясняют ограниченную возможность переноса результатов разной ролью молекулярных механизмов и сигнальных путей у разных видов, а также наличием резервных механизмов и закона убывающей отдачи. Для успешного применения антивозрастных препаратов у человека необходимо учитывать особенности дозировки, возраста начала терапии, длительности лечения, генетические различия и факторы среды.

В будущем генетика мышей и медицинская генетика с применением генных технологий могут открыть новые возможности для разработки эффективных методов замедления старения и увеличения продолжительности жизни человека. Однако с учетом сложности организмов здоровое старение представляется более реалистичной целью, чем радикальное продление жизни.

Название статьи: "Chlamydia pneumoniae в патологии болезни Альцгеймера".

https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2024.1393293/full

Данная обзорная статья посвящена роли бактерии Chlamydia pneumoniae (Cp) в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Авторы приводят данные многочисленных исследований, свидетельствующих о наличии Cp в мозге пациентов с БА. Хотя точная причина БА до сих пор неизвестна, накапливаются доказательства возможной роли микробных инфекций в ее развитии.

Cp может попадать в мозг тремя основными путями: 1) через системное взаимодействие при острой инфекции легких; 2) внутри иммунных клеток по механизму "троянского коня"; 3) через прямое инфицирование носовой полости. Попав в мозг, Cp может инфицировать глиальные клетки (микроглию и астроциты), вызывая нейровоспаление, а также непосредственно поражать нейроны, приводя к их гибели.

Инфекция Cp способна увеличивать продукцию бета-амилоида, приводить к гиперфосфорилированию тау-белка, активировать микроглию и астроциты, повышая воспаление в мозге. Все эти процессы могут способствовать развитию или усугублению патологии БА.

Авторы также обсуждают потенциальные молекулярные механизмы, посредством которых Cp может влиять на развитие БА, такие как APP/Aβ, APOE4, SIRT1, MMP-9, NLRP3 и другие.

Хотя для окончательного подтверждения причинной роли Cp в БА необходимы дальнейшие исследования, имеющиеся данные указывают, что эта бактерия является одним из наиболее вероятных инфекционных агентов, способных инициировать или усугублять патологические процессы, характерные для болезни Альцгеймера.

Название статьи: "Заболеваемость раком в США в 2016-2020 гг. в связи с дозами солнечного УФ-В излучения, распространенностью диабета и ожирения, заболеваемостью раком легких и потреблением алкоголя: экологическое исследование".

https://doi.org/10.3390/nu16101450

Это экологическое исследование рассматривает факторы, связанные с заболеваемостью различными видами рака в США в период с 2016 по 2020 год. Авторы анализируют данные по штатам, учитывая дозы солнечного ультрафиолетового излучения B (УФ-B), распространенность диабета и ожирения, заболеваемость раком легких (как суррогат курения, диеты и загрязнения воздуха) и потребление алкоголя.

Исследование показало, что дозы солнечного УФ-B значимо связаны со снижением заболеваемости раком мочевого пузыря, мозга (у мужчин), молочной железы, тела матки, пищевода, желудка, неходжкинской лимфомы, поджелудочной железы и почек. Рак легких был значимо связан с раком толстой кишки, гортани и почек. Диабет также значимо коррелировал с раком молочной железы, печени и легких. Распространенность ожирения была связана с раком молочной железы, толстой кишки и почек. Потребление алкоголя ассоциировалось с раком мочевого пузыря и пищевода.

По сравнению с предыдущими исследованиями, эта работа показывает, что диетические факторы стали сопоставимыми, если не более сильными модификаторами риска рака, чем воздействие солнечного УФ-B. Авторы предполагают, что диетический подход, основанный на цельных растениях и ограничении красного и обработанного мяса, а также ультраобработанных продуктов, может снизить риск диабета, ожирения, рака легких и, следовательно, рака в целом. Воздействие солнечного УФ-B в течение нескольких минут перед нанесением солнцезащитного крема и прием добавок витамина D также могут помочь снизить риск развития рака.

В целом, исследование показывает, что относительная роль различных факторов риска рака в США за последние десятилетия изменилась, и диетические факторы стали более значимыми. Эти результаты могут помочь направить дальнейшие исследования и разработку политики общественного здравоохранения в отношении профилактики рака.

Название статьи: "Молекулярная архитектура вариабельной продолжительности жизни у мышей Diversity Outbred"

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564069v1

Данное исследование изучало молекулярные изменения, связанные со старением и продолжительностью жизни, на генетически разнородной популяции мышей Diversity Outbred (DO). У 110 мышей DO в трех возрастах (8, 14 и 20 месяцев) был проанализирован плазменный мультиом с помощью метаболомного, липидомного и протеомного анализа на основе жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Продолжительность жизни отдельных мышей варьировалась более чем в два раза. Большая часть изменений в метаболоме и липидоме связана с хронологическим возрастом, указывая на ускоряющийся химический стресс старения. В то же время протеомные изменения, включая нарушение протеостаза и воспаление, лучше соотносятся с долей прожитой жизни (отношение хронологического возраста к продолжительности жизни). Эта мера, которая приближается к биологическому возрасту, сильно варьирует у мышей DO, создавая глобальное рассогласование между хронологическим и биологическим возрастом.

Авторы обнаружили сигнатуры потери гомеостаза, связанные с дисрегуляцией протеолиза и секретируемого фосфопротеома, которые могут быть точками отказа в старении у мышей DO. За этим следуют крупные изменения в мультиоме в последние 3 недели жизни, когда массовая гибель клеток перестраивает плазму умирающих мышей.

Данная работа дает представление о молекулярных процессах, лежащих в основе вариабельности старения и продолжительности жизни в генетически неоднородной популяции. Она выделяет потенциальные ключевые молекулярные сигнатуры возрастных изменений и точки отказа, которые могут приводить к смерти организма.

Название статьи: "Дефицит таурина как фактор старения".

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9257

1. Уровень таурина в крови снижается с возрастом у мышей, обезьян и людей.

2. Добавление таурина в рацион увеличивало продолжительность жизни у мышей и червей, а также улучшало здоровье и замедляло старение у обезьян.

3. Механизм действия таурина связан с влиянием на основные признаки старения: уменьшение клеточного старения, защита от дефицита теломеразы, подавление дисфункции митохондрий, снижение повреждений ДНК и воспаления.

4. У людей более низкие уровни таурина были связаны с возрастными заболеваниями, а уровни таурина и его метаболитов повышались после физических упражнений.

5. Добавление таурина улучшало продолжительность жизни у мышей и показатели здоровья у обезьян.

В целом, исследование показывает, что дефицит таурина является фактором старения, поскольку восстановление его уровня замедляет старение и улучшает здоровье у нескольких видов животных. Авторы предполагают, что клинические испытания у людей обоснованы для проверки, может ли дефицит таурина ускорять старение у людей.

Название статьи: "Пародонтит: возможный модифицируемый фактор риска нейродегенеративных заболеваний? Всеобъемлющий обзор".

https://doi.org/10.3390/ijms25084504

Данный обзор посвящен анализу взаимосвязи между пародонтитом и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП).

Результаты показывают, что пародонтит значительно ассоциирован с БА, с отношением шансов от 3 до 5. Для БП текущие данные о связи кажутся слабыми, хотя плохое состояние полости рта и БП, по-видимому, коррелируют.

Предполагается двунаправленная связь между пародонтитом и БА. У пациентов с пародонтитом риск развития БА в 3-5 раз выше. В то же время пациенты с БА и БП могут иметь плохое состояние полости рта, что повышает риск развития пародонтита у них. Нельзя исключать и обратную причинно-следственную связь.

Возраст, пол, раса, курение, алкоголь, питание, физическая активность, социально-экономический статус, стрессы, сопутствующие заболевания и генетика определены как общие факторы риска пародонтита и нейродегенеративных заболеваний.

Правдоподобная механистическая связь - это взаимодействие между воспалением пародонта и нейровоспалением. В литературе предполагаются три пути: гуморальный, нейрональный и клеточный, с четкой ролью пародонтальных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis.

В обзоре делается вывод, что необходимы дальнейшие исследования с упором на сотрудничество неврологов и стоматологов. Пародонтит может быть потенциально модифицируемым фактором риска нейродегенеративных заболеваний.

Название статьи: "Острое потребление фруктозы повышает артериальное давление у людей: мета-анализ и систематический обзор".

https://doi.org/10.3390/nu16020219

Статья представляет собой мета-анализ и систематический обзор влияния острого потребления фруктозы на артериальное давление у людей. Авторы проанализировали 10 исследований из 89, отобранных по строгим критериям из четырех электронных баз данных за период с января 2008 по август 2023 года.

Мета-анализ показал, что однократный прием фруктозы в дозах, сопоставимых с ее содержанием в одной порции коммерчески доступных напитков, в течение 1-6 часов значительно повышает систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление. Также наблюдалось небольшое повышение частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови.

Обсуждаются возможные механизмы негативного влияния фруктозы на сердечно-сосудистую систему: изменение липопротеинового профиля, усиление отложения липидов в сосудах, инсулинорезистентность, окислительный стресс, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и др. Отмечается, что влияние фруктозы может усугубляться при ее длительном и/или избыточном потреблении, а также у лиц с такими факторами риска, как ожирение, гипертензия, диабет.

Выводы:
1. Острое потребление фруктозы способствует повышению артериального давления у людей.
2. Различные параметры артериального давления коррелируют между собой после приема фруктозы.
3. Полученные данные указывают на необходимость дальнейших углубленных исследований влияния хронического потребления фруктозы на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему человека.
4. Целесообразно рекомендовать ограничение потребления фруктозы с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.