Недавно завершился The Rejuvenation Startup Summit (Berlin, 10-11 мая, 2024). Мне на нем к сожалению побывать не удалось, но вот некоторая информация, основанная на собранных коллегами материалах:
1. Rochfish Bio, Otto Kanzler
- Направление: сенолитики и сенесцентные клетки.
- Цель: разработка сенолитиков второго поколения с меньшими побочными эффектами и биомаркеров, отражающих нагрузку организма сенесцентными клетками.
- Обнаружили новый таргетный путь, связанный с фосфолипазой А2 (PLA2).
- Получены предварительные данные на старых (34 мес) мышах. Лид-кандидат улучшил показатели активности и снизил индекс хрупкости у мышей, а также продлил здоровую продолжительность жизни.
- Планируют выбрать редкое заболевание для ускоренного одобрения препарата, а затем применять его off-label для замедления старения.
2. Rubedo LifeScience
- Направление: сенолитики и сенесцентные клетки.
- Цель: разработка сенолитиков 2.0, специфичных к сенесцентному фенотипу в хронических воспалительных дерматологических заболеваниях.
- Создали платформу Alembic для идентификации мишеней в сенесцентных клетках при различных воспалительных заболеваниях кожи.
- Разрабатывают топические препараты, потенциально применимые и для замедления старения кожи.
- Лид-кандидат RLS-1496 нацелен на новую мишень. Показал хорошую переносимость и эффективность на моделях псориаза и атопического дерматита у мышей.
3. Cellvie Bio, Alex Schueller
- Направление: трансплантация митохондрий.
- Гипотеза: пересадка "молодых" донорских митохондрий может улучшить функцию стареющих клеток и тканей.
- Первые испытания на педиатрических пациентах с повреждением миокарда. Трансплантация аутологичных митохондрий улучшила выживаемость на 80% против исторического контроля.
- Основная текущая цель - снижение повреждений при ишемии/реперфузии при трансплантации почки. На модели острой ишемии почки у свиней митохондриальная терапия снизила уровень повреждений на 50%.
- Механизм: пересаженные митохондрии, вероятно, запускают процессы митофагии и митогенеза в клетках органа-реципиента.
- Разрабатывают комбинацию митохондриальной и генной терапии.
- Исследуют применимость подхода при хронических заболеваниях, таких как возрастная саркопения. Получены позитивные биохимические и функциональные изменения.
4. Intervene Immune
- Направление: старение иммунной системы, восстановление тимуса.
- В рамках клинических испытаний TRIM комбинация гормона роста, дегидроэпиандростерона (DHEA) и метформина улучшила иммунные параметры и "омолодила" участников на 2.5 года по эпигенетическим часам.
- В новом исследовании TRIM-X получены улучшения силы и аэробных показателей (VO2max, лактатный порог) без тренировок.
- Разрабатывается новый агент, совместимый с TRIIM протоколом, и питательные добавки для поддержки соматотропина.
5. NaNotics, Lou Hawthorne
- Направление: инъекционные нанотерапевтики для удаления вредных растворимых факторов.
- Цель: устранение растворимого рецептора sTNF-R.
- Получены многообещающие результаты по клинической эффективности при онкологических заболеваниях и рассеянном склерозе.
- Показано улучшение целостности эндотелиального барьера.
6. Deciduous Therapeutics, Robin Mansukhani
- Направление: иммуностарение, активация iNKT клеток для очистки организма от сенесцентных клеток.
- In vivo POC1: единичная доза экспериментального препарата снизила фиброз и воспаление легких на мышиной модели. На другой модели повреждения легких блеомицином разовая доза превзошла 10-дневный курс нинтеданиба.
- POC2: на модели диет-индуцированного ожирения у мышей единичная доза улучшила профиль глюкозы и снизила HbA1c на 2 месяца.
1. Rochfish Bio, Otto Kanzler
- Направление: сенолитики и сенесцентные клетки.
- Цель: разработка сенолитиков второго поколения с меньшими побочными эффектами и биомаркеров, отражающих нагрузку организма сенесцентными клетками.
- Обнаружили новый таргетный путь, связанный с фосфолипазой А2 (PLA2).
- Получены предварительные данные на старых (34 мес) мышах. Лид-кандидат улучшил показатели активности и снизил индекс хрупкости у мышей, а также продлил здоровую продолжительность жизни.
- Планируют выбрать редкое заболевание для ускоренного одобрения препарата, а затем применять его off-label для замедления старения.
2. Rubedo LifeScience
- Направление: сенолитики и сенесцентные клетки.
- Цель: разработка сенолитиков 2.0, специфичных к сенесцентному фенотипу в хронических воспалительных дерматологических заболеваниях.
- Создали платформу Alembic для идентификации мишеней в сенесцентных клетках при различных воспалительных заболеваниях кожи.
- Разрабатывают топические препараты, потенциально применимые и для замедления старения кожи.
- Лид-кандидат RLS-1496 нацелен на новую мишень. Показал хорошую переносимость и эффективность на моделях псориаза и атопического дерматита у мышей.
3. Cellvie Bio, Alex Schueller
- Направление: трансплантация митохондрий.
- Гипотеза: пересадка "молодых" донорских митохондрий может улучшить функцию стареющих клеток и тканей.
- Первые испытания на педиатрических пациентах с повреждением миокарда. Трансплантация аутологичных митохондрий улучшила выживаемость на 80% против исторического контроля.
- Основная текущая цель - снижение повреждений при ишемии/реперфузии при трансплантации почки. На модели острой ишемии почки у свиней митохондриальная терапия снизила уровень повреждений на 50%.
- Механизм: пересаженные митохондрии, вероятно, запускают процессы митофагии и митогенеза в клетках органа-реципиента.
- Разрабатывают комбинацию митохондриальной и генной терапии.
- Исследуют применимость подхода при хронических заболеваниях, таких как возрастная саркопения. Получены позитивные биохимические и функциональные изменения.
4. Intervene Immune
- Направление: старение иммунной системы, восстановление тимуса.
- В рамках клинических испытаний TRIM комбинация гормона роста, дегидроэпиандростерона (DHEA) и метформина улучшила иммунные параметры и "омолодила" участников на 2.5 года по эпигенетическим часам.
- В новом исследовании TRIM-X получены улучшения силы и аэробных показателей (VO2max, лактатный порог) без тренировок.
- Разрабатывается новый агент, совместимый с TRIIM протоколом, и питательные добавки для поддержки соматотропина.
5. NaNotics, Lou Hawthorne
- Направление: инъекционные нанотерапевтики для удаления вредных растворимых факторов.
- Цель: устранение растворимого рецептора sTNF-R.
- Получены многообещающие результаты по клинической эффективности при онкологических заболеваниях и рассеянном склерозе.
- Показано улучшение целостности эндотелиального барьера.
6. Deciduous Therapeutics, Robin Mansukhani
- Направление: иммуностарение, активация iNKT клеток для очистки организма от сенесцентных клеток.
- In vivo POC1: единичная доза экспериментального препарата снизила фиброз и воспаление легких на мышиной модели. На другой модели повреждения легких блеомицином разовая доза превзошла 10-дневный курс нинтеданиба.
- POC2: на модели диет-индуцированного ожирения у мышей единичная доза улучшила профиль глюкозы и снизила HbA1c на 2 месяца.
👍11
7. Cyclarity, Oki
- Направление: обращение атеросклероза с помощью циклодекстринов.
- Цель: удаление 7-кетохолестерина (7KC) из атеросклеротических бляшек. 7KC не поддается выведению макрофагами и способствует образованию пенистых клеток.
- Разработка модифицированных циклодекстринов с высокой эффективностью и низкой токсичностью.
- Соединение-лидер UDP-003 предотвращает молекулярные изменения, вызванные 7KC, и обращает атеросклеротические изменения.
- Клинические испытания фазы 1 начинаются в 2024 на здоровых добровольцах и пациентах с сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе.
8. Cellbricks, Alexander Leutner
- Направление: создание биоинженерных тканей и органов.
- Запатентованная технология 3D биопринтинга на основе света.
- Созданы ткани печени, жировая ткань молочной железы, сосудистые структуры.
- Сотрудничают с университетской клиникой Charite по разработке биоимплантов груди после мастэктомии.
9. Oisin Biotechnologies, Matthew Scholz
- Направление: генные терапии для здорового долголетия.
- Разработка новой платформы для доставки генетического материала на основе слияния подходов вирусных векторов (AAV) и липидных наночастиц (LNP).
- Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle Platform (PLV) обеспечивает широкую биодоступность, низкую токсичность и возможность селективного нацеливания.
- Лид-программа: терапия фоллистатином для наращивания мышечной массы. На мышах показано двукратное увеличение мышечной силы.
- Программа по селективному удалению жировой ткани с фокусом на липедему.
10. Junevity
- Разработка генных терапий, нацеленных на изменение работы транскрипционных факторов с помощью платформы REWIND.
- Проверено 2000 факторов транскрипции, отобрано 1-3 кандидата для таргетирования с помощью малых интерферирующих РНК.
- Подтверждено, что топ-кандидаты RW_06 и RW_14 повышают клеточный метаболизм и базальное дыхание.
- RW_06 также снижает отложение липидов в печени и защищает мышей от диет-индуцированного ожирения.
- RW_02 рассматривается как мишень для омоложения кожи.
11. Mogling Bio, Jürgen Reeß
- Изучение влияния поляризации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) на старение иммунной системы.
- С возрастом баланс дифференцировки ГСК смещается в сторону миелоидных, а не лимфоидных прогениторов, что вносит вклад в провоспалительный статус.
- Компания рассматривает изменение полярности ГСК и активность Cdc42 как причину и потенциальную мишень для коррекции.
- Разрабатываемые молекулы-ингибиторы Cdc42 восстанавливают полярность ГСК и потенциально применимы в антивозрастной медицине.
12. Reveal Bioscience
- Создание с помощью платформы enzyme-engeneering ферментов, способных обращать накопление кросс-линков в ходе старения.
- Фокус на карбоксиметиллизин (CML) - токсичный конечный продукт гликирования, вызывающий воспаление.
- За последний год активность разрабатываемого фермента, разрушающего CML, повышена в миллион раз.
- Следующий шаг - восстановление CML-индуцированных повреждений в человеческих тканях.
- Дальнейшие цели - глюкосепан и липофусцин.
- Направление: обращение атеросклероза с помощью циклодекстринов.
- Цель: удаление 7-кетохолестерина (7KC) из атеросклеротических бляшек. 7KC не поддается выведению макрофагами и способствует образованию пенистых клеток.
- Разработка модифицированных циклодекстринов с высокой эффективностью и низкой токсичностью.
- Соединение-лидер UDP-003 предотвращает молекулярные изменения, вызванные 7KC, и обращает атеросклеротические изменения.
- Клинические испытания фазы 1 начинаются в 2024 на здоровых добровольцах и пациентах с сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе.
8. Cellbricks, Alexander Leutner
- Направление: создание биоинженерных тканей и органов.
- Запатентованная технология 3D биопринтинга на основе света.
- Созданы ткани печени, жировая ткань молочной железы, сосудистые структуры.
- Сотрудничают с университетской клиникой Charite по разработке биоимплантов груди после мастэктомии.
9. Oisin Biotechnologies, Matthew Scholz
- Направление: генные терапии для здорового долголетия.
- Разработка новой платформы для доставки генетического материала на основе слияния подходов вирусных векторов (AAV) и липидных наночастиц (LNP).
- Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle Platform (PLV) обеспечивает широкую биодоступность, низкую токсичность и возможность селективного нацеливания.
- Лид-программа: терапия фоллистатином для наращивания мышечной массы. На мышах показано двукратное увеличение мышечной силы.
- Программа по селективному удалению жировой ткани с фокусом на липедему.
10. Junevity
- Разработка генных терапий, нацеленных на изменение работы транскрипционных факторов с помощью платформы REWIND.
- Проверено 2000 факторов транскрипции, отобрано 1-3 кандидата для таргетирования с помощью малых интерферирующих РНК.
- Подтверждено, что топ-кандидаты RW_06 и RW_14 повышают клеточный метаболизм и базальное дыхание.
- RW_06 также снижает отложение липидов в печени и защищает мышей от диет-индуцированного ожирения.
- RW_02 рассматривается как мишень для омоложения кожи.
11. Mogling Bio, Jürgen Reeß
- Изучение влияния поляризации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) на старение иммунной системы.
- С возрастом баланс дифференцировки ГСК смещается в сторону миелоидных, а не лимфоидных прогениторов, что вносит вклад в провоспалительный статус.
- Компания рассматривает изменение полярности ГСК и активность Cdc42 как причину и потенциальную мишень для коррекции.
- Разрабатываемые молекулы-ингибиторы Cdc42 восстанавливают полярность ГСК и потенциально применимы в антивозрастной медицине.
12. Reveal Bioscience
- Создание с помощью платформы enzyme-engeneering ферментов, способных обращать накопление кросс-линков в ходе старения.
- Фокус на карбоксиметиллизин (CML) - токсичный конечный продукт гликирования, вызывающий воспаление.
- За последний год активность разрабатываемого фермента, разрушающего CML, повышена в миллион раз.
- Следующий шаг - восстановление CML-индуцированных повреждений в человеческих тканях.
- Дальнейшие цели - глюкосепан и липофусцин.
🔥10👍5❤2
13. Reservoir Biosciences, Aaron Friedman
- Разработка терапевтических подходов для обращения сосудистой патологии при болезни Альцгеймера.
- Возраст-зависимое нарушение целостности сосудов мозга вносит более существенный вклад в прогрессирование нейродегенерации, чем отложение белковых агрегатов.
- Создана платформа для поиска мишеней, способных восстановить здоровье церебральных сосудов.
- Первая мишень - простагландиновый рецептор EP2, антагонисты которого разрабатываются компанией.
- EP2 сверхактивирован при старении и нейродегенеративных заболеваниях. Его блокада снижает нейровоспаление и улучшает сосудистое здоровье на моделях болезни Альцгеймера у грызунов.
- Возможно, позитивное влияние ибупрофена на риск болезни Альцгеймера связано с подавлением EP2.
Общие тенденции и направления исследований:
1. Многие компании фокусируются на сенесцентных клетках и разработке новых поколений сенолитиков с улучшенной эффективностью и безопасностью (Rochfish Bio, Rubedo LifeScience, Deciduous Therapeutics).
2. Исследования в области иммуностарения и восстановления функции тимуса представлены несколькими стартапами (Intervene Immune, Deciduous Therapeutics, Mogling Bio).
3. Митохондриальная дисфункция рассматривается как важный фактор старения. Cellvie Bio разрабатывает трансплантацию митохондрий как потенциальный метод омоложения тканей.
4. Накопление конечных продуктов гликирования и липофусцина - еще одна важная мишень. Reveal Bioscience работает над созданием ферментов, способных разрушать кросс-линки.
5. Геномные подходы к замедлению старения представлены платформами доставки генетического материала (Oisin Biotechnologies) и таргетированием транскрипционных факторов (Junevity).
6. Сердечно-сосудистое старение рассматривается как ключевой фактор возраст-зависимых заболеваний. Cyclarity разрабатывает подход к обращению атеросклероза, а Reservoir Biosciences нацелена на восстановление целостности церебральных сосудов при болезни Альцгеймера.
7. Тканевая инженерия и биопринтинг (Cellbricks) - перспективная область для создания молодых тканей и органов.
Уровень разработок:
Представленные стартапы находятся на разных стадиях развития - от доклинических исследований на клеточных культурах и животных моделях до готовности начать клинические испытания. Большинство из них уже имеют многообещающие предварительные результаты, такие как увеличение продолжительности жизни и здоровья модельных животных, улучшение биомаркеров старения, снижение повреждений тканей и т.д. Некоторые компании (Intervene Immune, Cyclarity) уже вплотную приблизились к клиническим испытаниям.
Потенциальное значение:
Разрабатываемые подходы имеют большой потенциал для продления здоровой жизни и борьбы с возраст-зависимыми заболеваниями. Многие из них нацелены на фундаментальные процессы старения и могут иметь широкий спектр применения. Сочетание этих подходов друг с другом и с уже существующими методами профилактики и лечения может привести к прорыву в борьбе со старением и связанными с ним болезнями в обозримом будущем.
- Разработка терапевтических подходов для обращения сосудистой патологии при болезни Альцгеймера.
- Возраст-зависимое нарушение целостности сосудов мозга вносит более существенный вклад в прогрессирование нейродегенерации, чем отложение белковых агрегатов.
- Создана платформа для поиска мишеней, способных восстановить здоровье церебральных сосудов.
- Первая мишень - простагландиновый рецептор EP2, антагонисты которого разрабатываются компанией.
- EP2 сверхактивирован при старении и нейродегенеративных заболеваниях. Его блокада снижает нейровоспаление и улучшает сосудистое здоровье на моделях болезни Альцгеймера у грызунов.
- Возможно, позитивное влияние ибупрофена на риск болезни Альцгеймера связано с подавлением EP2.
Общие тенденции и направления исследований:
1. Многие компании фокусируются на сенесцентных клетках и разработке новых поколений сенолитиков с улучшенной эффективностью и безопасностью (Rochfish Bio, Rubedo LifeScience, Deciduous Therapeutics).
2. Исследования в области иммуностарения и восстановления функции тимуса представлены несколькими стартапами (Intervene Immune, Deciduous Therapeutics, Mogling Bio).
3. Митохондриальная дисфункция рассматривается как важный фактор старения. Cellvie Bio разрабатывает трансплантацию митохондрий как потенциальный метод омоложения тканей.
4. Накопление конечных продуктов гликирования и липофусцина - еще одна важная мишень. Reveal Bioscience работает над созданием ферментов, способных разрушать кросс-линки.
5. Геномные подходы к замедлению старения представлены платформами доставки генетического материала (Oisin Biotechnologies) и таргетированием транскрипционных факторов (Junevity).
6. Сердечно-сосудистое старение рассматривается как ключевой фактор возраст-зависимых заболеваний. Cyclarity разрабатывает подход к обращению атеросклероза, а Reservoir Biosciences нацелена на восстановление целостности церебральных сосудов при болезни Альцгеймера.
7. Тканевая инженерия и биопринтинг (Cellbricks) - перспективная область для создания молодых тканей и органов.
Уровень разработок:
Представленные стартапы находятся на разных стадиях развития - от доклинических исследований на клеточных культурах и животных моделях до готовности начать клинические испытания. Большинство из них уже имеют многообещающие предварительные результаты, такие как увеличение продолжительности жизни и здоровья модельных животных, улучшение биомаркеров старения, снижение повреждений тканей и т.д. Некоторые компании (Intervene Immune, Cyclarity) уже вплотную приблизились к клиническим испытаниям.
Потенциальное значение:
Разрабатываемые подходы имеют большой потенциал для продления здоровой жизни и борьбы с возраст-зависимыми заболеваниями. Многие из них нацелены на фундаментальные процессы старения и могут иметь широкий спектр применения. Сочетание этих подходов друг с другом и с уже существующими методами профилактики и лечения может привести к прорыву в борьбе со старением и связанными с ним болезнями в обозримом будущем.
👍16❤4
Кетогенная диета вызывает зависимое от p53 клеточное старение в нескольких органах
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463
Исследователи показали, что у мышей на двух разных кетогенных диетах (КД) и в разном возрасте происходит накопление сенесцентных клеток в нескольких органах, включая сердце и почки. Этот эффект опосредован активацией AMPK и инактивацией MDM2 каспазой-2, что приводит к накоплению p53 и индукции p21. Это было установлено с использованием нокаутных по p53 и каспазе-2 мышей, а также ингибиторов AMPK, p21 и каспазы-2. Кроме того, биомаркеры секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), были повышены в сыворотке крови мышей, находящихся на КД, и в образцах плазмы пациентов, участвующих в клиническом испытании КД. Клеточное старение устранялось сенолитиком и предотвращалось прерывистой КД. Эти результаты имеют важное клиническое значение, предполагая, что эффекты КД зависят от контекста и, вероятно, требуют индивидуальной оптимизации.
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463
Исследователи показали, что у мышей на двух разных кетогенных диетах (КД) и в разном возрасте происходит накопление сенесцентных клеток в нескольких органах, включая сердце и почки. Этот эффект опосредован активацией AMPK и инактивацией MDM2 каспазой-2, что приводит к накоплению p53 и индукции p21. Это было установлено с использованием нокаутных по p53 и каспазе-2 мышей, а также ингибиторов AMPK, p21 и каспазы-2. Кроме того, биомаркеры секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), были повышены в сыворотке крови мышей, находящихся на КД, и в образцах плазмы пациентов, участвующих в клиническом испытании КД. Клеточное старение устранялось сенолитиком и предотвращалось прерывистой КД. Эти результаты имеют важное клиническое значение, предполагая, что эффекты КД зависят от контекста и, вероятно, требуют индивидуальной оптимизации.
Science Advances
Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs
A ketogenic diet induces cellular senescence through p53.
👍15❤2
Основные выводы исследования "Питательные вещества и деменция: проспективное исследование"
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/4/842
1. Умеренное потребление алкоголя, белков, жиров (в частности полиненасыщенных жирных кислот) и магния связано с более низким риском развития деменции по сравнению с очень низким или очень высоким потреблением этих нутриентов.
2. Высокое потребление сахаров и углеводов ассоциировано с повышенным риском деменции по сравнению с низким потреблением.
3. Не удалось подтвердить связь между потреблением витаминов (кроме фолиевой кислоты), кальция, ретинола и риском деменции.
4. Исследование подтверждает важность умеренного и сбалансированного потребления различных нутриентов для снижения риска деменции.
Противоречия и ограничения исследования:
1. Дизайн исследования (проспективное обсервационное) не позволяет установить причинно-следственную связь между потреблением нутриентов и деменцией. Определенные пищевые привычки могут быть следствием, а не причиной высокого риска деменции.
2. Нейродегенеративный процесс начинается за много лет до клинической манифестации деменции, поэтому исключение из анализа случаев деменции в первые 2 года после оценки питания может быть недостаточным.
3. Между базовыми измерениями и онлайн-опросником по питанию был временной разрыв, что могло повлиять на точность корректировки конфаундеров.
4. Данные о питании были собраны однократно в 2009-2012 гг., любые изменения пищевых привычек в дальнейшем не учитывались, что могло снизить чувствительность анализа.
Степень доказательности умеренная. Это большое проспективное исследование, которое скорректировано по широкому спектру конфаундеров и подтверждает многие предыдущие данные. Однако для более надежных выводов необходимы рандомизированные клинические испытания по влиянию специфических нутриентных вмешательств на риск деменции.
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/4/842
1. Умеренное потребление алкоголя, белков, жиров (в частности полиненасыщенных жирных кислот) и магния связано с более низким риском развития деменции по сравнению с очень низким или очень высоким потреблением этих нутриентов.
2. Высокое потребление сахаров и углеводов ассоциировано с повышенным риском деменции по сравнению с низким потреблением.
3. Не удалось подтвердить связь между потреблением витаминов (кроме фолиевой кислоты), кальция, ретинола и риском деменции.
4. Исследование подтверждает важность умеренного и сбалансированного потребления различных нутриентов для снижения риска деменции.
Противоречия и ограничения исследования:
1. Дизайн исследования (проспективное обсервационное) не позволяет установить причинно-следственную связь между потреблением нутриентов и деменцией. Определенные пищевые привычки могут быть следствием, а не причиной высокого риска деменции.
2. Нейродегенеративный процесс начинается за много лет до клинической манифестации деменции, поэтому исключение из анализа случаев деменции в первые 2 года после оценки питания может быть недостаточным.
3. Между базовыми измерениями и онлайн-опросником по питанию был временной разрыв, что могло повлиять на точность корректировки конфаундеров.
4. Данные о питании были собраны однократно в 2009-2012 гг., любые изменения пищевых привычек в дальнейшем не учитывались, что могло снизить чувствительность анализа.
Степень доказательности умеренная. Это большое проспективное исследование, которое скорректировано по широкому спектру конфаундеров и подтверждает многие предыдущие данные. Однако для более надежных выводов необходимы рандомизированные клинические испытания по влиянию специфических нутриентных вмешательств на риск деменции.
MDPI
Nutrients and Dementia: Prospective Study
The association of diet and nutrients with dementia risk is an interesting research topic. Middle-aged and older Europeans not diagnosed with dementia within two years of baseline were followed up and their data were analysed until 2021. The association between…
👍12❤3
Название статьи: "Связь между риском рассеянного склероза и диетическим провоспалительным/противовоспалительным приемом пищи и разнообразием диеты: исследование случай-контроль".
https://e-cnr.org/DOIx.php?id=10.7762/cnr.2024.13.1.61
Это исследование случай-контроль изучало связь между риском рассеянного склероза (РС) и воспалительным потенциалом диеты индивида, а также разнообразием питания, используя оценку провоспалительного/противовоспалительного приема пищи (PAIFIS) и оценку разнообразия диеты (DDS).
Основные выводы:
1. Балл PAIFIS был значительно выше у пациентов с РС по сравнению со здоровыми участниками, указывая на то, что более высокий провоспалительный диетический профиль связан с повышенным риском РС.
2. Пациенты с РС имели значительно более высокий процент жира в организме и более низкую массу тела без жира.
3. Между DDS и риском РС не было обнаружено значимой связи.
4. Курение также было связано с повышенным риском РС.
Практические выводы:
- Диетические рекомендации должны включать пищевые источники, которые снижают баллы PAIFIS, то есть противовоспалительные продукты, такие как фрукты и овощи.
- Хотя разнообразие диеты является общей рекомендацией по питанию, важно подчеркнуть, что рекомендация по увеличению диетического разнообразия должна быть связана с контролем потребления энергии.
- Отказ от курения может снизить риск РС.
- Поддержание здоровой массы тела и состава тела также может быть защитным фактором против РС.
В целом исследование подчеркивает роль диетического воспалительного профиля как потенциального фактора риска РС. Необходимы дальнейшие исследования для установления временных связей между приемом конкретных групп продуктов питания и питательных веществ и развитием РС.
https://e-cnr.org/DOIx.php?id=10.7762/cnr.2024.13.1.61
Это исследование случай-контроль изучало связь между риском рассеянного склероза (РС) и воспалительным потенциалом диеты индивида, а также разнообразием питания, используя оценку провоспалительного/противовоспалительного приема пищи (PAIFIS) и оценку разнообразия диеты (DDS).
Основные выводы:
1. Балл PAIFIS был значительно выше у пациентов с РС по сравнению со здоровыми участниками, указывая на то, что более высокий провоспалительный диетический профиль связан с повышенным риском РС.
2. Пациенты с РС имели значительно более высокий процент жира в организме и более низкую массу тела без жира.
3. Между DDS и риском РС не было обнаружено значимой связи.
4. Курение также было связано с повышенным риском РС.
Практические выводы:
- Диетические рекомендации должны включать пищевые источники, которые снижают баллы PAIFIS, то есть противовоспалительные продукты, такие как фрукты и овощи.
- Хотя разнообразие диеты является общей рекомендацией по питанию, важно подчеркнуть, что рекомендация по увеличению диетического разнообразия должна быть связана с контролем потребления энергии.
- Отказ от курения может снизить риск РС.
- Поддержание здоровой массы тела и состава тела также может быть защитным фактором против РС.
В целом исследование подчеркивает роль диетического воспалительного профиля как потенциального фактора риска РС. Необходимы дальнейшие исследования для установления временных связей между приемом конкретных групп продуктов питания и питательных веществ и развитием РС.
https://doi.org/10.7762/cnr.2024.13.1.61
Association Between the Risk of Multiple Sclerosis and Dietary Proinflammatory/Anti-Inflammatory Food Intake and Dietary Diversity:…
Hatami A, et al. Clin Nutr Res. 2024 Jan;13(1):61-73. https://doi.org/10.7762/cnr.2024.13.1.61
❤3👍2
Название статьи: "Лизосомная дисфункция: соединяя точки в ландшафте заболеваний человека".
https://www.mdpi.com/2079-7737/13/1/34
Данная обзорная статья посвящена роли нарушений функционирования лизосом в развитии ряда наследственных заболеваний, известных как лизосомные болезни накопления (ЛБН). ЛБН представляют собой группу редких генетических патологий, вызванных различными причинами, но объединенных общим звеном - дисфункцией лизосом.
Лизосомы являются ключевыми внутриклеточными органеллами, основная функция которых - разрушение внутриклеточных отходов в процессе аутофагии. Помимо этого, лизосомы участвуют в поддержании клеточного гомеостаза. Многие ЛБН вызваны мутациями в отдельных генах, что позволяет исследователям проследить путь от единичной молекулы до клинических симптомов болезни.
В статье обсуждаются нарушения аутофагии при различных типах ЛБН, таких как мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликогенозы, нейрональные цероидные липофусцинозы и гликопротеинозы. Помимо молекулярных механизмов, рассматриваются последние достижения в терапии этих заболеваний.
1. ЛБН требуют комплексной диагностики на молекулярно-генетическом уровне для выяснения причины болезни.
2. Понимание нарушений процесса аутофагии при ЛБН открывает новые терапевтические возможности.
3. Современные подходы в лечении ЛБН включают ферментозаместительную терапию, фармакологические шапероны, субстрат-редуцирующую терапию и генную терапию.
4. Комбинация различных терапевтических стратегий и персонализированный подход являются наиболее перспективными в лечении этих сложных мультисистемных заболеваний.
5. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов ЛБН будет способствовать разработке новых эффективных методов терапии.
https://www.mdpi.com/2079-7737/13/1/34
Данная обзорная статья посвящена роли нарушений функционирования лизосом в развитии ряда наследственных заболеваний, известных как лизосомные болезни накопления (ЛБН). ЛБН представляют собой группу редких генетических патологий, вызванных различными причинами, но объединенных общим звеном - дисфункцией лизосом.
Лизосомы являются ключевыми внутриклеточными органеллами, основная функция которых - разрушение внутриклеточных отходов в процессе аутофагии. Помимо этого, лизосомы участвуют в поддержании клеточного гомеостаза. Многие ЛБН вызваны мутациями в отдельных генах, что позволяет исследователям проследить путь от единичной молекулы до клинических симптомов болезни.
В статье обсуждаются нарушения аутофагии при различных типах ЛБН, таких как мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликогенозы, нейрональные цероидные липофусцинозы и гликопротеинозы. Помимо молекулярных механизмов, рассматриваются последние достижения в терапии этих заболеваний.
1. ЛБН требуют комплексной диагностики на молекулярно-генетическом уровне для выяснения причины болезни.
2. Понимание нарушений процесса аутофагии при ЛБН открывает новые терапевтические возможности.
3. Современные подходы в лечении ЛБН включают ферментозаместительную терапию, фармакологические шапероны, субстрат-редуцирующую терапию и генную терапию.
4. Комбинация различных терапевтических стратегий и персонализированный подход являются наиболее перспективными в лечении этих сложных мультисистемных заболеваний.
5. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов ЛБН будет способствовать разработке новых эффективных методов терапии.
MDPI
Lysosomal Dysfunction: Connecting the Dots in the Landscape of Human Diseases
Lysosomes are the main organelles responsible for the degradation of macromolecules in eukaryotic cells. Beyond their fundamental role in degradation, lysosomes are involved in different physiological processes such as autophagy, nutrient sensing, and intracellular…
👍2
Название статьи: "Ферментированные пищевые волокна из остатков соевого соуса оказывают антидиабетический эффект посредством регуляции сигнального пути PI3K/AKT и оси кишечная микробиота-КЖК-GPRs у мышей с сахарным диабетом 2 типа".
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024030563
1. Ферментированные пищевые волокна (FDF) из остатков соевого соуса снижают уровень глюкозы в крови и улучшают резистентность к инсулину у мышей с диабетом 2 типа.
2. FDF усиливают метаболизм глюкозы в печени через путь IRS-1/PI3K/AKT/mTOR.
3. Антидиабетический эффект FDF связан с изменениями в составе кишечной микробиоты у диабетических мышей. FDF повышают количество полезных бактерий, таких как Dubosiella, Butyricimonas, Lachnospiraceae_NK4A136_group, Lactobacillus и Osillibacter, и снижают вредные, включая Bilophila, Parabacteroides и Enterorhabdus.
4. FDF регулируют содержание метаболитов микробиоты, включая короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) и желчные кислоты, в слепой кишке мышей с диабетом.
5. Введение FDF в рацион значительно восстанавливает экспрессию рецепторов, сопряженных с G-белком (GPRs), в толстой кишке диабетических мышей.
Таким образом, авторы приходят к выводу, что антидиабетические эффекты ферментированных пищевых волокон из остатков соевого соуса связаны с регуляцией как печеночно-кишечной оси, так и оси "кишечная микробиота - короткоцепочечные жирные кислоты - рецепторы, сопряженные с G-белком".
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813024030563
1. Ферментированные пищевые волокна (FDF) из остатков соевого соуса снижают уровень глюкозы в крови и улучшают резистентность к инсулину у мышей с диабетом 2 типа.
2. FDF усиливают метаболизм глюкозы в печени через путь IRS-1/PI3K/AKT/mTOR.
3. Антидиабетический эффект FDF связан с изменениями в составе кишечной микробиоты у диабетических мышей. FDF повышают количество полезных бактерий, таких как Dubosiella, Butyricimonas, Lachnospiraceae_NK4A136_group, Lactobacillus и Osillibacter, и снижают вредные, включая Bilophila, Parabacteroides и Enterorhabdus.
4. FDF регулируют содержание метаболитов микробиоты, включая короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) и желчные кислоты, в слепой кишке мышей с диабетом.
5. Введение FDF в рацион значительно восстанавливает экспрессию рецепторов, сопряженных с G-белком (GPRs), в толстой кишке диабетических мышей.
Таким образом, авторы приходят к выводу, что антидиабетические эффекты ферментированных пищевых волокон из остатков соевого соуса связаны с регуляцией как печеночно-кишечной оси, так и оси "кишечная микробиота - короткоцепочечные жирные кислоты - рецепторы, сопряженные с G-белком".
👍11
"Митохондриальная дисфункция: ключевой игрок в старении мозга и заболеваниях"
https://www.mdpi.com/1467-3045/46/3/130
1. Митохондриальная дисфункция играет ключевую роль в процессе старения мозга и развитии возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
2. Причины митохондриальной дисфункции при старении многообразны, включают повреждения мтДНК, снижение митохондриального биогенеза и контроля качества, нарушения динамики митохондрий. Эти факторы тесно взаимосвязаны, образуя порочный круг нарастающих нарушений.
3. Митохондриальная дисфункция вызывает воспаление через высвобождение в цитоплазму таких митохондриальных компонентов как мтДНК, кардиолипин, формилированные пептиды и др., которые активируют врожденный иммунитет.
4. В стареющем мозге происходит снижение функции дыхательной цепи митохондрий, митохондриальный биогенез и контроль качества, нарастает окислительный стресс и нарушается кальциевый гомеостаз, что создает условия для развития нейродегенеративных заболеваний.
5. В животных моделях заболеваний мозга показаны многочисленные нарушения функции митохондрий, включая снижение активности комплексов дыхательной цепи, падение мембранного потенциала, продукции АТФ, изменения динамики и морфологии.
6. Для коррекции митохондриальной дисфункции при старении и заболеваниях мозга исследуются терапевтические подходы, включающие экспрессию PGC-1α, ограничение калорий, физические упражнения, антиоксиданты, витамин D, коэнзим Q, мелатонин и другие вещества природного происхождения. Однако для эффективной терапии могут требоваться превентивные меры на более ранних этапах жизни.
https://www.mdpi.com/1467-3045/46/3/130
1. Митохондриальная дисфункция играет ключевую роль в процессе старения мозга и развитии возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
2. Причины митохондриальной дисфункции при старении многообразны, включают повреждения мтДНК, снижение митохондриального биогенеза и контроля качества, нарушения динамики митохондрий. Эти факторы тесно взаимосвязаны, образуя порочный круг нарастающих нарушений.
3. Митохондриальная дисфункция вызывает воспаление через высвобождение в цитоплазму таких митохондриальных компонентов как мтДНК, кардиолипин, формилированные пептиды и др., которые активируют врожденный иммунитет.
4. В стареющем мозге происходит снижение функции дыхательной цепи митохондрий, митохондриальный биогенез и контроль качества, нарастает окислительный стресс и нарушается кальциевый гомеостаз, что создает условия для развития нейродегенеративных заболеваний.
5. В животных моделях заболеваний мозга показаны многочисленные нарушения функции митохондрий, включая снижение активности комплексов дыхательной цепи, падение мембранного потенциала, продукции АТФ, изменения динамики и морфологии.
6. Для коррекции митохондриальной дисфункции при старении и заболеваниях мозга исследуются терапевтические подходы, включающие экспрессию PGC-1α, ограничение калорий, физические упражнения, антиоксиданты, витамин D, коэнзим Q, мелатонин и другие вещества природного происхождения. Однако для эффективной терапии могут требоваться превентивные меры на более ранних этапах жизни.
MDPI
Mitochondrial Dysfunction: A Key Player in Brain Aging and Diseases | MDPI
Mitochondria are thought to have become incorporated within the eukaryotic cell approximately 2 billion years ago and play a role in a variety of cellular processes, such as energy production, calcium buffering and homeostasis, steroid synthesis, cell growth…
👍15
Название статьи: "Пересмотр эйджтайпов: дисфункция головного мозга и центральной нервной системы как основная мишень питания и образа жизни для здорового старения".
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378512223000221
1. Повторный анализ данных о человеческих эйджтайпах (возрастных фенотипах) с помощью биоинформатических методов показал, что мозг и нервная система являются основными мишенями возрастных биомолекул, действующих через воспалительные и метаболические пути.
2. Воспаление является общим знаменателем различных эйджтайпов и играет ключевую роль в старении и развитии возрастных заболеваний. Мозг - основная мишень для "инфлэйм-эйджинга", хронического вялотекущего воспаления при старении.
3. Питательные вещества, такие как омега-3 жирные кислоты, пробиотики и полифенолы, а также снижение потребления насыщенных жиров, могут потенциально замедлить воспаление в стареющем мозге.
4. Персонализированная оценка эйджтайпов на основе лонгитудиального многоуровневого омиксного и фенотипического профилирования пациента позволит разработать целевые рекомендации по питанию и образу жизни для замедления старения затронутых органов и тканей.
5. Физическая активность в сочетании с генетическими факторами также может способствовать замедлению возрастного снижения когнитивной функции через различные механизмы, включая повышение уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF).
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378512223000221
1. Повторный анализ данных о человеческих эйджтайпах (возрастных фенотипах) с помощью биоинформатических методов показал, что мозг и нервная система являются основными мишенями возрастных биомолекул, действующих через воспалительные и метаболические пути.
2. Воспаление является общим знаменателем различных эйджтайпов и играет ключевую роль в старении и развитии возрастных заболеваний. Мозг - основная мишень для "инфлэйм-эйджинга", хронического вялотекущего воспаления при старении.
3. Питательные вещества, такие как омега-3 жирные кислоты, пробиотики и полифенолы, а также снижение потребления насыщенных жиров, могут потенциально замедлить воспаление в стареющем мозге.
4. Персонализированная оценка эйджтайпов на основе лонгитудиального многоуровневого омиксного и фенотипического профилирования пациента позволит разработать целевые рекомендации по питанию и образу жизни для замедления старения затронутых органов и тканей.
5. Физическая активность в сочетании с генетическими факторами также может способствовать замедлению возрастного снижения когнитивной функции через различные механизмы, включая повышение уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF).
👍13
Название статьи: "Биомаркеры старения, выявленные в кросс-секционных исследованиях, как правило, не являются причинно-следственными".
https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/75/3/466/5540066
1. Когортный отбор (cohort selection) может сделать кросс-секционные исследования крайне неэффективными для выявления причинных факторов старения. Быстро стареющие индивиды преимущественно теряются со временем из-за более высокой смертности, что искажает результаты кросс-секционных исследований.
2. Биомаркеры, выбранные по их способности предсказывать хронологический возраст, как правило, не являются причинными для старения. Локусы, вызывающие старение, хуже коррелируют с возрастом, чем нейтральные локусы, из-за когортного отбора.
3. Тренировка биомаркеров на комбинации хронологического возраста и валидированных в продольных исследованиях фенотипических коррелятов смертности ("биологический возраст") может помочь идентифицировать причинные локусы старения даже в кросс-секционных исследованиях.
4. Биомаркеры старения могут давать прогностическую информацию о вариации общей скорости деградации между индивидами, но не о базовом уровне смертности. Они могут быть полезны для идентификации факторов, влияющих на наклон кривой Гомпертца, но не на ее смещение.
5. Для лучшего выявления причинных факторов старения необходимо более глубокое понимание биологического смысла "возраста". Критически важное значение имеют долгосрочные продольные исследования.
https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/75/3/466/5540066
1. Когортный отбор (cohort selection) может сделать кросс-секционные исследования крайне неэффективными для выявления причинных факторов старения. Быстро стареющие индивиды преимущественно теряются со временем из-за более высокой смертности, что искажает результаты кросс-секционных исследований.
2. Биомаркеры, выбранные по их способности предсказывать хронологический возраст, как правило, не являются причинными для старения. Локусы, вызывающие старение, хуже коррелируют с возрастом, чем нейтральные локусы, из-за когортного отбора.
3. Тренировка биомаркеров на комбинации хронологического возраста и валидированных в продольных исследованиях фенотипических коррелятов смертности ("биологический возраст") может помочь идентифицировать причинные локусы старения даже в кросс-секционных исследованиях.
4. Биомаркеры старения могут давать прогностическую информацию о вариации общей скорости деградации между индивидами, но не о базовом уровне смертности. Они могут быть полезны для идентификации факторов, влияющих на наклон кривой Гомпертца, но не на ее смещение.
5. Для лучшего выявления причинных факторов старения необходимо более глубокое понимание биологического смысла "возраста". Критически важное значение имеют долгосрочные продольные исследования.
OUP Academic
Biomarkers for Aging Identified in Cross-sectional Studies Tend to Be Non-causative
Abstract. Biomarkers are important tools for diagnosis, prognosis, and identification of the causal factors of physiological conditions. Biomarkers are typ
👍1
Перевод названия статьи: "Streptococcus anginosus вызывает воспаление желудка, атрофию и образование опухолей у мышей".
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(24)00006-0.pdf
1. Бактерия Streptococcus anginosus, ранее не считавшаяся причастной к раку желудка, может колонизировать слизистую оболочку желудка и вызывать острое и хроническое воспаление, атрофию, метаплазию и дисплазию у мышей. Это свидетельствует о потенциальной роли S. anginosus в развитии рака желудка.
2. S. anginosus увеличивает частоту развития опухолей желудка у мышей, подвергнутых воздействию канцерогена MNU, ускоряя рост опухоли и усиливая клеточную пролиферацию.
3. Поверхностный белок S. anginosus TMPC связывается с рецептором Annexin A2 на эпителиальных клетках желудка, что служит ключевым механизмом адгезии и инвазии бактерии.
4. Взаимодействие TMPC-Annexin A2 приводит к активации онкогенных сигнальных путей MAPK и способствует про-опухолевому эффекту S. anginosus.
5. Исследование на безмикробных мышах подтвердило, что S. anginosus способен вызывать предраковые изменения в желудке без участия других бактерий, выступая самостоятельным патогеном.
6. Длительное инфицирование S. anginosus изменяет состав микробиома желудка, способствуя обогащению патогенными комменсалами и истощению пробиотических бактерий, тем самым создавая про-воспалительную и про-опухолевую микросреду.
Таким образом, исследование открывает новую потенциальную причину развития рака желудка - бактерию S. anginosus, которая ранее не рассматривалась в этом контексте, и описывает молекулярный механизм её канцерогенного действия.
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(24)00006-0.pdf
1. Бактерия Streptococcus anginosus, ранее не считавшаяся причастной к раку желудка, может колонизировать слизистую оболочку желудка и вызывать острое и хроническое воспаление, атрофию, метаплазию и дисплазию у мышей. Это свидетельствует о потенциальной роли S. anginosus в развитии рака желудка.
2. S. anginosus увеличивает частоту развития опухолей желудка у мышей, подвергнутых воздействию канцерогена MNU, ускоряя рост опухоли и усиливая клеточную пролиферацию.
3. Поверхностный белок S. anginosus TMPC связывается с рецептором Annexin A2 на эпителиальных клетках желудка, что служит ключевым механизмом адгезии и инвазии бактерии.
4. Взаимодействие TMPC-Annexin A2 приводит к активации онкогенных сигнальных путей MAPK и способствует про-опухолевому эффекту S. anginosus.
5. Исследование на безмикробных мышах подтвердило, что S. anginosus способен вызывать предраковые изменения в желудке без участия других бактерий, выступая самостоятельным патогеном.
6. Длительное инфицирование S. anginosus изменяет состав микробиома желудка, способствуя обогащению патогенными комменсалами и истощению пробиотических бактерий, тем самым создавая про-воспалительную и про-опухолевую микросреду.
Таким образом, исследование открывает новую потенциальную причину развития рака желудка - бактерию S. anginosus, которая ранее не рассматривалась в этом контексте, и описывает молекулярный механизм её канцерогенного действия.
👍7
Название статьи: "Геропротекторные вмешательства индуцируют согласованные паттерны окисления жирных кислот в печени мышей".
https://www.nature.com/articles/s42003-023-05128-y
1. Механистически различные геропротекторные вмешательства (акарбоза, 17α-эстрадиол, рапамицин и ограничение калорийности) в целом ужесточают регуляцию биологических модулей в протеоме и транскриптоме печени мышей. Это свидетельствует, что поддержание жесткости регуляции модулей может быть ключевой антивозрастной стратегией.
2. Метаболизм жирных кислот является общим процессом, который затрагивается несколькими геропротекторными вмешательствами, хотя каждое вмешательство может действовать через разные механизмы. Жесткая регуляция, способствующая β-окислению жирных кислот, может быть общей чертой среди геропротекторных стратегий.
3. Геропротекторные вмешательства могут ужесточить протеомные профили биологических процессов через транскрипционную или посттранскрипционную регуляцию, потенциально включая кэп-независимую трансляцию. Это подчеркивает важность регуляции на разных уровнях для обеспечения долголетия.
4. Интеграция транскриптомных данных с геномномасштабной метаболической моделью мыши поддерживает вывод о том, что геропротекторные вмешательства согласованно меняют метаболизм жирных кислот.
5. Исследование подчеркивает эффективность системных подходов для выявления и характеристики биологических процессов, вовлеченных в старение и долголетие, и обеспечивает более целостную основу для понимания различных геропротекторных вмешательств.
https://www.nature.com/articles/s42003-023-05128-y
1. Механистически различные геропротекторные вмешательства (акарбоза, 17α-эстрадиол, рапамицин и ограничение калорийности) в целом ужесточают регуляцию биологических модулей в протеоме и транскриптоме печени мышей. Это свидетельствует, что поддержание жесткости регуляции модулей может быть ключевой антивозрастной стратегией.
2. Метаболизм жирных кислот является общим процессом, который затрагивается несколькими геропротекторными вмешательствами, хотя каждое вмешательство может действовать через разные механизмы. Жесткая регуляция, способствующая β-окислению жирных кислот, может быть общей чертой среди геропротекторных стратегий.
3. Геропротекторные вмешательства могут ужесточить протеомные профили биологических процессов через транскрипционную или посттранскрипционную регуляцию, потенциально включая кэп-независимую трансляцию. Это подчеркивает важность регуляции на разных уровнях для обеспечения долголетия.
4. Интеграция транскриптомных данных с геномномасштабной метаболической моделью мыши поддерживает вывод о том, что геропротекторные вмешательства согласованно меняют метаболизм жирных кислот.
5. Исследование подчеркивает эффективность системных подходов для выявления и характеристики биологических процессов, вовлеченных в старение и долголетие, и обеспечивает более целостную основу для понимания различных геропротекторных вмешательств.
Nature
Lifespan-extending interventions induce consistent patterns of fatty acid oxidation in mouse livers
Communications Biology - Integrated systems analysis on mouse liver proteomic and transcriptomic data of multiple lifespan-extending interventions highlights the overarching biological processes...
👍4❤1
Название статьи: "Протеомные часы старения (PAC) предсказывают связанные с возрастом исходы у взрослых среднего и пожилого возраста"
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.23300228v2
1. Разработаны новые протеомные часы старения (PAC), которые предсказывают риск смертности от всех причин в качестве суррогата биологического возраста. PAC показали устойчивые ассоциации и прогнозы смертности от всех причин и начала различных заболеваний.
2. Ускорение протеомного возраста PAC было сильнее связано с риском смертности и некоторыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, пневмония, делирий, ХОБЛ и деменция) по сравнению с другими мерами биологического возраста.
3. PAC обладают особенно высокой ценностью для выявления людей из группы высокого риска за годы до первых проявлений хронических заболеваний.
4. Гены, ассоциированные с отклонением протеомного возраста PAC, обогащены в различных сигнатурах биологического старения, включая иммунно-воспалительные реакции, клеточное старение, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточный ответ на стрессоры и сосудистую биологию.
5. Многообразие сигнатур генов, связанных с отклонением протеомного возраста PAC, подчеркивает потенциальную эффективность вмешательств, направленных на старение. Дальнейшая валидация необходима для оценки применимости PAC в различных условиях.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.23300228v2
1. Разработаны новые протеомные часы старения (PAC), которые предсказывают риск смертности от всех причин в качестве суррогата биологического возраста. PAC показали устойчивые ассоциации и прогнозы смертности от всех причин и начала различных заболеваний.
2. Ускорение протеомного возраста PAC было сильнее связано с риском смертности и некоторыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, пневмония, делирий, ХОБЛ и деменция) по сравнению с другими мерами биологического возраста.
3. PAC обладают особенно высокой ценностью для выявления людей из группы высокого риска за годы до первых проявлений хронических заболеваний.
4. Гены, ассоциированные с отклонением протеомного возраста PAC, обогащены в различных сигнатурах биологического старения, включая иммунно-воспалительные реакции, клеточное старение, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточный ответ на стрессоры и сосудистую биологию.
5. Многообразие сигнатур генов, связанных с отклонением протеомного возраста PAC, подчеркивает потенциальную эффективность вмешательств, направленных на старение. Дальнейшая валидация необходима для оценки применимости PAC в различных условиях.
medRxiv
Proteomic aging clock (PAC) predicts age-related outcomes in middle-aged and older adults
Beyond mere prognostication, optimal biomarkers of aging provide insights into qualitative and quantitative features of biological aging and might, therefore, offer useful information for the testing and, ultimately, clinical use of gerotherapeutics. We aimed…
🔥2
Название статьи: "Улучшение когнитивной функции у мышей дикого типа и мышиных моделей болезни Альцгеймера путем иммуномодулирующих свойств ингаляции ментола или истощения Т-регуляторных клеток".
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1130044/full
1. Существует сложная сеть взаимодействий между обонятельной, иммунной и центральной нервной системами.
2. Воздействие ментола улучшало иммунный ответ на иммунизацию овальбумином, а также когнитивные способности иммунокомпетентных мышей. Этот эффект был связан со снижением экспрессии мРНК IL-1b и IL-6 в префронтальной коре головного мозга.
3. Аносмия, вызванная метимазолом, ухудшала когнитивные способности мышей и увеличивала экспрессию мРНК IL-1b, IL-6 и CD3 в мозге. Это позволяет предположить, что аносмия вызывает иммуносупрессию и оказывает вредное влияние на память.
4. Истощение или ингибирование Т-регуляторных клеток (Treg) улучшало когнитивные способности здоровых мышей и мышиных моделей болезни Альцгеймера, что было связано со снижением экспрессии IL-1b.
5. Блокада рецептора IL-1 с помощью анакинры значительно улучшала когнитивные способности как у здоровых мышей, так и у модели болезни Альцгеймера APP/PS1.
6. Эти данные указывают на связь между иммуномодулирующей способностью запахов и их влиянием на когнитивные функции животных, подчеркивая потенциал запахов и иммуномодуляторов в качестве терапевтических средств для заболеваний ЦНС.
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1130044/full
1. Существует сложная сеть взаимодействий между обонятельной, иммунной и центральной нервной системами.
2. Воздействие ментола улучшало иммунный ответ на иммунизацию овальбумином, а также когнитивные способности иммунокомпетентных мышей. Этот эффект был связан со снижением экспрессии мРНК IL-1b и IL-6 в префронтальной коре головного мозга.
3. Аносмия, вызванная метимазолом, ухудшала когнитивные способности мышей и увеличивала экспрессию мРНК IL-1b, IL-6 и CD3 в мозге. Это позволяет предположить, что аносмия вызывает иммуносупрессию и оказывает вредное влияние на память.
4. Истощение или ингибирование Т-регуляторных клеток (Treg) улучшало когнитивные способности здоровых мышей и мышиных моделей болезни Альцгеймера, что было связано со снижением экспрессии IL-1b.
5. Блокада рецептора IL-1 с помощью анакинры значительно улучшала когнитивные способности как у здоровых мышей, так и у модели болезни Альцгеймера APP/PS1.
6. Эти данные указывают на связь между иммуномодулирующей способностью запахов и их влиянием на когнитивные функции животных, подчеркивая потенциал запахов и иммуномодуляторов в качестве терапевтических средств для заболеваний ЦНС.
Frontiers
Frontiers | Improvement of cognitive function in wild-type and Alzheimer´s disease mouse models by the immunomodulatory properties…
A complex network of interactions exists between the olfactory, immune and central nervous systems. In this work we intend to investigate this connection thr...
👍9
Название статьи: "Старение усиливает иммуногенную сигнатуру кишечной микробиоты, связанную с повышенным воспалением".
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14190
1. У пожилых мышей наблюдаются изменения в составе кишечной микробиоты, которые тесно связаны с признаками нарушения барьерной функции кишечника и иммунной инфильтрации, включая значительное повышение уровней липополисахарид-связывающего белка (LBP) и кальпротектина.
2. Кишечное содержимое и слизистая оболочка пожилых мышей обладают повышенной способностью активировать Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), в то время как передача сигналов TLR5 не изменяется с возрастом.
3. Трансплантация микробиоты от старых мышей молодым безмикробным мышам частично воспроизводит повышенное воспаление в толстой кишке и признаки нарушения барьерной функции кишечника, что свидетельствует о прямой роли микробиоты в опосредовании иммунитета кишечника при старении.
4. Микробиота кишечника пожилых мышей демонстрирует уникальную реакцию на введение антибиотиков широкого спектра действия, со стойким повышением уровня Escherichia (Proteobacteria) и измененной иммуногенностью TLR5 через 7 дней после прекращения приема антибиотиков.
5. Результаты показывают, что пожилой возраст приводит к тому, что микробиота кишечника дифференцированно воздействует на сигнальные пути TLR врожденной иммунной системы. Эти возрастные иммуногенные сигнатуры микробиоты менее устойчивы к воздействию и тесно связаны с воспалительным статусом хозяина.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14190
1. У пожилых мышей наблюдаются изменения в составе кишечной микробиоты, которые тесно связаны с признаками нарушения барьерной функции кишечника и иммунной инфильтрации, включая значительное повышение уровней липополисахарид-связывающего белка (LBP) и кальпротектина.
2. Кишечное содержимое и слизистая оболочка пожилых мышей обладают повышенной способностью активировать Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), в то время как передача сигналов TLR5 не изменяется с возрастом.
3. Трансплантация микробиоты от старых мышей молодым безмикробным мышам частично воспроизводит повышенное воспаление в толстой кишке и признаки нарушения барьерной функции кишечника, что свидетельствует о прямой роли микробиоты в опосредовании иммунитета кишечника при старении.
4. Микробиота кишечника пожилых мышей демонстрирует уникальную реакцию на введение антибиотиков широкого спектра действия, со стойким повышением уровня Escherichia (Proteobacteria) и измененной иммуногенностью TLR5 через 7 дней после прекращения приема антибиотиков.
5. Результаты показывают, что пожилой возраст приводит к тому, что микробиота кишечника дифференцированно воздействует на сигнальные пути TLR врожденной иммунной системы. Эти возрастные иммуногенные сигнатуры микробиоты менее устойчивы к воздействию и тесно связаны с воспалительным статусом хозяина.
Wiley Online Library
Aging amplifies a gut microbiota immunogenic signature linked to heightened inflammation
Using ex vivo toll-like receptor (TLR) reporter cell lines and microbiota transplants into previously germ-free animals, we investigated how aging alters gut microbiota immunogenic patterns that faci...
👍9
Название статьи: "Новые роли витамина B12 в старении и воспалении".
https://www.mdpi.com/1422-0067/25/9/5044
1. Дефицит витамина B12 связан с многими признаками старения на клеточном и организменном уровне. Он может вызывать или способствовать повреждению ДНК, митохондриальной дисфункции, нарушениям эпигенетической регуляции, характерным для клеточного старения.
2. Дефицит витамина B12 во время беременности приводит к метаболическим нарушениям у потомства, снижающим продолжительность их жизни, таким как повышенный риск ожирения, инсулинорезистентности и воспаления.
3. Неадекватные уровни B12 нарушают функционирование ферментов метионин-синтазы и метилмалонил-КоА мутазы. Это приводит к нарушениям метилирования ДНК и гистонов, окислительному стрессу, накоплению метилмалоновой кислоты и ненормальным посттрансляционным модификациям белков.
4. Надлежащие уровни B12 важны для поддержания длины теломер. Дефицит B12 ускоряет укорочение теломер, а добавки B12 связаны с их удлинением.
5. Дефицит B12 модулирует микробиоту кишечника, сдвигая ее в сторону провоспалительного профиля. С другой стороны, B12 способствует здоровому старению, настраивая микробиоту на продукцию благоприятных метаболитов.
6. Витамин B12 проявляет свойства антагонистической плейотропии - он полезен в молодом возрасте, но может иметь вредные эффекты в пожилом возрасте, повышая риск рака и смертности.
7. Адекватные уровни B12 необходимы для здорового старения, а антивозрастные вмешательства вроде клеточного перепрограммирования требуют дополнительного поступления B12. Однако оптимальные уровни B12 в разных возрастах требуют дальнейшего изучения.
https://www.mdpi.com/1422-0067/25/9/5044
1. Дефицит витамина B12 связан с многими признаками старения на клеточном и организменном уровне. Он может вызывать или способствовать повреждению ДНК, митохондриальной дисфункции, нарушениям эпигенетической регуляции, характерным для клеточного старения.
2. Дефицит витамина B12 во время беременности приводит к метаболическим нарушениям у потомства, снижающим продолжительность их жизни, таким как повышенный риск ожирения, инсулинорезистентности и воспаления.
3. Неадекватные уровни B12 нарушают функционирование ферментов метионин-синтазы и метилмалонил-КоА мутазы. Это приводит к нарушениям метилирования ДНК и гистонов, окислительному стрессу, накоплению метилмалоновой кислоты и ненормальным посттрансляционным модификациям белков.
4. Надлежащие уровни B12 важны для поддержания длины теломер. Дефицит B12 ускоряет укорочение теломер, а добавки B12 связаны с их удлинением.
5. Дефицит B12 модулирует микробиоту кишечника, сдвигая ее в сторону провоспалительного профиля. С другой стороны, B12 способствует здоровому старению, настраивая микробиоту на продукцию благоприятных метаболитов.
6. Витамин B12 проявляет свойства антагонистической плейотропии - он полезен в молодом возрасте, но может иметь вредные эффекты в пожилом возрасте, повышая риск рака и смертности.
7. Адекватные уровни B12 необходимы для здорового старения, а антивозрастные вмешательства вроде клеточного перепрограммирования требуют дополнительного поступления B12. Однако оптимальные уровни B12 в разных возрастах требуют дальнейшего изучения.
MDPI
Emerging Roles of Vitamin B12 in Aging and Inflammation
Vitamin B12 (cobalamin) is an essential nutrient for humans and animals. Metabolically active forms of B12-methylcobalamin and 5-deoxyadenosylcobalamin are cofactors for the enzymes methionine synthase and mitochondrial methylmalonyl-CoA mutase. Malfunction…
👍15❤6
Название статьи: "Как уничтожить "зомби"-клетки, которые заставляют вас стареть"
https://www.nature.com/articles/d41586-024-01370-4
Сенесцентные клетки, также известные как "зомби"-клетки, накапливаются в организме с возрастом и могут способствовать развитию возрастных заболеваний. Исследователи разрабатывают различные подходы для избирательного уничтожения этих клеток:
1. Фармацевтические компании создают препараты, блокирующие анти-апоптозные белки в сенесцентных клетках, вызывая их гибель. Клинические испытания показывают многообещающие результаты в лечении диабетического отека макулы.
2. Ученые исследуют возможность использования генетически модифицированных иммунных клеток (CAR-T) для уничтожения сенесцентных клеток. Эксперименты на мышах продемонстрировали улучшение метаболического здоровья и физической активности.
3. Разрабатываются методы генной терапии, доставляющие ген белка гибели клетки каспазы-9 специфически в сенесцентные клетки, что приводит к их гибели.
Для дальнейшего прогресса в этой области необходимо выявление более надежных биомаркеров сенесцентных клеток. Исследователи оптимистично настроены в отношении потенциала сенолитических методов лечения для предотвращения и терапии возрастных заболеваний.
https://www.nature.com/articles/d41586-024-01370-4
Сенесцентные клетки, также известные как "зомби"-клетки, накапливаются в организме с возрастом и могут способствовать развитию возрастных заболеваний. Исследователи разрабатывают различные подходы для избирательного уничтожения этих клеток:
1. Фармацевтические компании создают препараты, блокирующие анти-апоптозные белки в сенесцентных клетках, вызывая их гибель. Клинические испытания показывают многообещающие результаты в лечении диабетического отека макулы.
2. Ученые исследуют возможность использования генетически модифицированных иммунных клеток (CAR-T) для уничтожения сенесцентных клеток. Эксперименты на мышах продемонстрировали улучшение метаболического здоровья и физической активности.
3. Разрабатываются методы генной терапии, доставляющие ген белка гибели клетки каспазы-9 специфически в сенесцентные клетки, что приводит к их гибели.
Для дальнейшего прогресса в этой области необходимо выявление более надежных биомаркеров сенесцентных клеток. Исследователи оптимистично настроены в отношении потенциала сенолитических методов лечения для предотвращения и терапии возрастных заболеваний.
Nature
How to kill the ‘zombie’ cells that make you age
Nature - Researchers are using new molecules, engineered immune cells and gene therapy to kill senescent cells and treat age-related diseases.
👍9
Название статьи: "Senolytic effects of exercise in human muscles require acute inflammation" - "Сенолитические эффекты физических упражнений в мышцах человека требуют острого воспаления".
https://www.aging-us.com/article/205827/text
Данное исследование показало, что высокоинтенсивные интервальные физические нагрузки (HIIE) вызывают значительное снижение клеточного старения (сенесценции) в скелетных мышцах человека в течение 3 часов после тренировки. Этот сенолитический эффект постепенно уменьшался в течение последующих 3-24 часов.
Введение нестероидного противовоспалительного препарата ибупрофена ослабляло как сенолитический, так и противовоспалительный эффект физической нагрузки. Это указывает на то, что для реализации сенолитического действия упражнений необходимо острое воспаление.
Снижение экспрессии CD11b в иммунных клетках мышечной ткани предполагает быстрый переход от фагоцитарной к регенеративной фазе воспаления в течение 3 часов после тренировки.
Выявлена высокая корреляция между маркерами клеточного старения (p16INK4a) и провоспалительной дифференцировки миелоидных клеток (CD11b) в мышцах человека.
Таким образом, краткосрочное воспаление, вызванное интенсивными физическими нагрузками, необходимо для устранения стареющих клеток и последующего длительного противовоспалительного эффекта в скелетных мышцах человека.
https://www.aging-us.com/article/205827/text
Данное исследование показало, что высокоинтенсивные интервальные физические нагрузки (HIIE) вызывают значительное снижение клеточного старения (сенесценции) в скелетных мышцах человека в течение 3 часов после тренировки. Этот сенолитический эффект постепенно уменьшался в течение последующих 3-24 часов.
Введение нестероидного противовоспалительного препарата ибупрофена ослабляло как сенолитический, так и противовоспалительный эффект физической нагрузки. Это указывает на то, что для реализации сенолитического действия упражнений необходимо острое воспаление.
Снижение экспрессии CD11b в иммунных клетках мышечной ткани предполагает быстрый переход от фагоцитарной к регенеративной фазе воспаления в течение 3 часов после тренировки.
Выявлена высокая корреляция между маркерами клеточного старения (p16INK4a) и провоспалительной дифференцировки миелоидных клеток (CD11b) в мышцах человека.
Таким образом, краткосрочное воспаление, вызванное интенсивными физическими нагрузками, необходимо для устранения стареющих клеток и последующего длительного противовоспалительного эффекта в скелетных мышцах человека.
Aging-Us
Senolytic effects of exercise in human muscles require acute inflammation | Aging
Aging | doi:10.18632/aging.205827. Wei-Horng Jean, Yin-Chou Lin, Pei-Yao Ang, Kazushige Goto, Chao-An Lin, Luthfia Dewi, Yu-Chieh Liao, Chih-Yang Huang, Chia-Hua Kuo
👍10❤3
Название статьи "The potential importance of the built-environment microbiome and its impact on human health" можно перевести на русский как "Потенциальная важность микробиома искусственной среды обитания и его влияние на здоровье человека".
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2313971121
В статье обсуждается важная роль взаимодействия между микробами окружающей среды и их хозяевами (людьми) в определении здоровья, эмоций и поведения. Искусственная среда обитания (здания, города и т.д.) сильно влияет на контакты человека с микробиомом, так как содержит специфические микробиомы, сформированные совместно людьми, животными, растениями и др.
Современные искусственные среды снижают разнообразие микробов, необходимых для здоровья человека, и могут способствовать развитию хронических заболеваний. Необходимо по-новому подойти к проектированию искусственной среды, чтобы обеспечить оптимальный контакт с разнообразием микробов и минимизировать воздействие патогенов.
Для понимания этих сложных взаимосвязей нужны междисциплинарные исследования, охватывающие эволюционные, исторические, культурные и географические аспекты. Это позволит разработать протоколы проектирования искусственной среды, способствующие здоровью людей и других живых организмов на протяжении многих поколений.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2313971121
В статье обсуждается важная роль взаимодействия между микробами окружающей среды и их хозяевами (людьми) в определении здоровья, эмоций и поведения. Искусственная среда обитания (здания, города и т.д.) сильно влияет на контакты человека с микробиомом, так как содержит специфические микробиомы, сформированные совместно людьми, животными, растениями и др.
Современные искусственные среды снижают разнообразие микробов, необходимых для здоровья человека, и могут способствовать развитию хронических заболеваний. Необходимо по-новому подойти к проектированию искусственной среды, чтобы обеспечить оптимальный контакт с разнообразием микробов и минимизировать воздействие патогенов.
Для понимания этих сложных взаимосвязей нужны междисциплинарные исследования, охватывающие эволюционные, исторические, культурные и географические аспекты. Это позволит разработать протоколы проектирования искусственной среды, способствующие здоровью людей и других живых организмов на протяжении многих поколений.
PNAS
The potential importance of the built-environment microbiome and its impact on human health
There is increasing evidence that interactions between microbes and their hosts not only play a role in determining health and disease but also in ...
👍4