Подоспел знаменитый регулярный отчет по смертности и заболеваемости в мире от Lancet, который впервые явно отразил удар, который нанес ковид

"Глобальная заболеваемость, распространенность, продолжительность жизни с инвалидностью (YLD), годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) и ожидаемая продолжительность здоровой жизни (HALE) для 371 заболевания и травмы в 204 странах и территориях и 811 субнациональных населенных пунктах, 1990–2021 гг.: a систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2021 г."

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00757-8/fulltext

Данная статья представляет результаты масштабного исследования глобального бремени болезней и травм (Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2021 - GBD 2021). Вот основные выводы:

1. В 2020 и 2021 годах глобальные показатели здоровья населения, измеряемые с помощью стандартизированных по возрасту показателей DALY (годы жизни, утраченные из-за болезней/инвалидности), впервые за три десятилетия ухудшились из-за пандемии COVID-19.

2. В 2021 году COVID-19 стал ведущей причиной DALY во всем мире, обогнав неонатальные нарушения, ишемическую болезнь сердца и инсульт.

3. Глобальное число DALY увеличилось с 2,63 млрд в 2010 году до 2,88 млрд в 2021 году. Стандартизированные по возрасту показатели DALY снизились на 14,2% с 2010 по 2019 год, но затем выросли на 4,1% в 2020 и на 7,2% в 2021 году.

4. Неинфекционные заболевания вносили наибольший вклад в глобальное бремя DALY в 2021 году (1,73 млрд). Несмотря на общее улучшение, тревожные расстройства, депрессивные расстройства и диабет показали наибольший рост с 2010 по 2021 год.

5. Бремя инфекционных, материнских, неонатальных и алиментарных (CMNN) заболеваний снизилось с 2010 по 2021 год, с заметным уменьшением DALY из-за ВИЧ/СПИДа и диарейных болезней. Однако неонатальные нарушения остаются в числе ведущих причин.

6. Глобальные DALY из-за травм снизились на 24% с 2010 по 2021 год, но основное улучшение произошло до 2019 года.

7. Ожидаемая продолжительность здоровой жизни (HALE) слегка увеличилась с 61,3 лет в 2010 году до 62,2 лет в 2021 году, но снизилась на 2,2% между 2019 и 2021 годами.

8. Страны с низким социально-демографическим индексом (SDI) имеют худшие показатели, но продемонстрировали наибольшее улучшение HALE с 2010 по 2021 год. В странах с высоким SDI показатели остаются стабильными.

9. Результаты GBD 2021 подчеркивают важность продолжения политики профилактики и лечения неинфекционных заболеваний, укрепления систем здравоохранения, а также поддержания усилий по борьбе с предотвратимыми CMNN заболеваниями.

10. Правительствам и международным организациям следует уделять приоритетное внимание планированию готовности к пандемиям наряду с усилиями по снижению бремени болезней и травм, которые будут истощать ресурсы в ближайшие десятилетия.

Генную терапию с фоллистатином любят биохакеры, которые тем самым хотят поддержать свою мышечную массу. Ранее уже было известно что фоллистатин может повышать инсулинорезистентность и риск сахарного диабета 2 типа, способствовать прорастанию сосудов в опухоль и ее метастазированию.

В данной статье исследуется связь между повышенным уровнем фоллистатина в крови и риском смертности и кардиометаболических нарушений.

https://www.nmcd-journal.com/article/S0939-4753(23)00371-X

Основные выводы:

- Повышенный уровень фоллистатина в плазме крови ассоциирован с повышенным риском общей смертности, сердечной недостаточности, инсульта, ишемического инсульта и хронической болезни почек (ХБП) независимо от установленных факторов риска.

- Связь между фоллистатином и смертностью, сердечной недостаточностью частично опосредована диабетом. В то же время, связь между фоллистатином и инсультом, ишемическим инсультом и ХБП значима независимо от диабета.

- Повышенный фоллистатин может служить биомаркером для раннего выявления риска ХБП за много лет до начала заболевания, что имеет важное клиническое значение, так как ХБП часто имеет длительный латентный период.

- Механизмы влияния фоллистатина на ХБП и сердечную недостаточность пока не ясны и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, исследование показало, что повышенный уровень циркулирующего фоллистатина связан с повышенным риском смертности и кардиометаболических нарушений и может служить потенциальным биомаркером.

Основное содержание статьи "Голые землекопы имеют характерную кардиометаболическую и генетическую адаптацию к подземному образу жизни с низким содержанием кислорода."

https://www.nature.com/articles/s41467-024-46470-x

Голые землекопы (Heterocephalus glaber) демонстрируют уникальные адаптации к жизни под землей в условиях гипоксии (низкого содержания кислорода). В статье сравнивали метаболомику и транскриптомику сердечной ткани голых землекопов с другими видами африканских землекопов и эволюционно далекими млекопитающими.

Основные выводы:

1. У голых землекопов выявлены уникальные метаболические и генетические адаптации, включая повышенное содержание гликогена, что позволяет генерировать АТФ путем гликолиза во время ишемии сердца.

2. Экспрессия HIF-1α повышена в нормоксии, в то время как гены, реагирующие на гипоксию, подавлены, что указывает на адаптацию к низкому содержанию кислорода.

3. Сердце голых землекопов показывает сниженный уровень сукцината во время ишемии по сравнению с мышами и незначительные повреждения тканей после ишемически-реперфузионного повреждения.

4. Эти эволюционные адаптации отражают приспособление к уникальному гипоксическому и эусоциальному образу жизни, что может способствовать долголетию и здоровью этих животных.

Данные адаптации включают сверхфизиологическое содержание гликогена, повышенный креатин, стабилизацию HIF-1α в нормоксии, сниженное накопление сукцината во время ишемии и адаптации на уровне митохондрий. Это помогает объяснить высокую устойчивость голых землекопов к гипоксии и ишемически-реперфузионному повреждению сердца.

Статья посвящена проблеме трансгенерационного эпигенетического наследования (ТЭН) у млекопитающих.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15592294.2024.2333586

Основные моменты:

1. Существование ТЭН у млекопитающих остается спорным вопросом из-за ряда факторов, таких как отсутствие четкого разграничения между межпоколенным и трансгенерационным эпигенетическим наследованием, противоречивость некоторых исследований, эпигенетическое перепрограммирование в примордиальных зародышевых клетках и раннем эмбрионе.

2. В статье выделяются пять критериев для исследований ТЭН:
а) наследование фенотипов первым необработанным поколением;
б) наследование эпигенетических меток первым необработанным поколением;
в) наследование одних и тех же эпимутаций в разных поколениях;
г) изменения экспрессии генов в последующих поколениях;
д) анализ зародышевых клеток в каждом поколении.

3. Проведен анализ 80 опубликованных исследований ТЭН под влиянием различных факторов среды - питания родителей, винклозолина, бисфенола А, социального стресса, курения и др. Лишь в небольшой части работ соблюдались выделенные критерии ТЭН. Ни в одном исследовании не были соблюдены все 5 критериев.

4. Подчеркивается необходимость принятия научным сообществом единых критериев для определения ТЭН у млекопитающих. Это важно для понимания механизмов наследования приобретенных признаков и эпигенетического перепрограммирования.

В целом, анализ показывает, что на сегодняшний день нет однозначных доказательств существования ТЭН у млекопитающих, соответствующих строгим критериям. Необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Основные выводы из статьи "Эпигенетика и трансгенерационная наследственность"

https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/JP284424

1. Эпигенетические модификации, вызванные воздействием факторов окружающей среды, могут изменять функцию генов и в некоторых случаях передаваться следующим поколениям (трансгенерационное наследование).

2. В эпигенетическом наследовании участвуют такие механизмы как метилирование ДНК, модификация гистонов, малые интерферирующие РНК (миРНК, пиРНК).

3. В клетках зародышевой линии пиРНК, связываясь с белками PIWI, играют важную роль в подавлении транспозонов и сохранении стабильности генома для последующих поколений.

4. Стресс, пережитый родителями, может через изменение спектра малых РНК в сперматозоидах влиять на метаболизм и поведение потомства. Однако некоторые эффекты могут обращаться при изменении условий жизни.

5. Недостаточное питание матери во время беременности (Голландская зима голода) влияет на здоровье детей в последующей жизни, вероятно через эпигенетические модификации.

6. Многие аспекты трансгенерационного эпигенетического наследования, в том числе роль РНК сперматозоидов и механизмы "расшифровки" этой информации в эмбрионах, остаются неясными и требуют дальнейшего изучения.

Вышла очередная наша с коллегами статья касающаяся старения внеклеточного матрикса. На транскриптомных данных людей разного возраста мы изучили изменения матрисома - совокупности генов, связанных с внеклеточным матриксом

https://www.mdpi.com/2075-1729/14/5/593

Основные выводы статьи:

1. В работе исследовалась возрастная динамика транскриптома матрисома в различных тканях человека - крови, сердце, мозге, печени, мышцах, легких и почках. Наибольшее количество дифференциально экспрессирующихся с возрастом генов было обнаружено в мышцах, легких, крови и сердце.

2. Среди генов матрисома, общих для разных тканей и изменяющих экспрессию с возрастом у обоих полов, были выявлены COL18A1, MFAP1, IGFBP7, AEBP1, LTBP2, LTBP4, LG14, EFEMP1, PRELP, BGN, FAM20B, CTSC, CTSS и CLEC2B.

3. Обнаружены тканеспецифические и половые различия в возрастных изменениях экспрессии генов матрисома. Например, идентифицирована половая специфичность экспрессии гена SERPING1, кодирующего С1-ингибитор.

4. Выявлена дифференциальная экспрессия генов, относящихся к катепсинам, ММП, ТИМП и адамализинам, играющим значительную роль в ремоделировании внеклеточного матрикса.

5. Среди сигнальных путей, обогащенных дифференциально экспрессирующимися генами в различных тканях, отмечены TGF-бета сигналинг, фокальная адгезия, AGE-RAGE сигналинг, Hippo сигналинг и PI3K-Akt сигналинг.

6. В целом результаты вносят вклад в понимание тканеспецифичных изменений внеклеточного матрикса с возрастом и могут быть полезны для научного сообщества, исследующего роль матрикса в старении тканей и организма.

На основании содержания статьи "Питание и заболевания щитовидной железы" Леонидаса Х. Дунтаса, основные выводы следующие:

https://journals.lww.com/co-endocrinology/abstract/2023/12000/nutrition_and_thyroid_disease.8.aspx

1. Несколько важнейших микроэлементов, особенно йод, селен, железо, цинк, витамин B12, витамин D3 и витамин А, играют критическую роль в физиологии и функционировании щитовидной железы. Дефицит этих питательных веществ связан с нарушением функции щитовидной железы.

2. Рекомендации по питанию очень важны для снижения риска заболеваний щитовидной железы и лечения существующих патологий щитовидной железы. Назначение противовоспалительных диет становится все более распространенным, особенно при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, таких как тиреоидит Хашимото.

3. Многие ключевые питательные вещества для щитовидной железы также действуют как антиоксиданты. Обеспечение их адекватного потребления может помочь снизить уровень аутоантител к щитовидной железе, уменьшить жировые отложения и улучшить функцию щитовидной железы у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

4. Средиземноморская диета, богатая эссенциальными нутриентами для щитовидной железы, в сочетании с регулярными физическими упражнениями может быть полезна для пациентов с заболеваниями щитовидной железы на иммунном, эндокринном и биомолекулярном уровнях. Она может помочь уменьшить воспаление и симптомы при тиреоидите.

5. Переход на средиземноморский тип питания со сниженным потреблением мяса может оказать положительное влияние на здоровье населения, а также способствовать сокращению выбросов парниковых газов от производства продуктов питания.

6. Необходимы дополнительные контролируемые исследования для определения оптимального потребления ключевых питательных веществ и подтверждения эффективности конкретных диетических вмешательств для здоровья щитовидной железы. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что питание играет важную профилактическую и терапевтическую роль при заболеваниях щитовидной железы.

Таким образом, в обзоре подчеркивается жизненно важное значение адекватного питания, особенно потребления йода, селена и других ключевых микроэлементов, для поддержания здоровой функции щитовидной железы и потенциального лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. В нем содержится призыв к повышению осведомленности и проведению экономически эффективных мероприятий по устранению дефицита питательных веществ и защите здоровья щитовидной железы.

На основании статьи "Влияние длительного ограничения калорий на показатели биологического старения по метилированию ДНК у здоровых взрослых в исследовании CALERIE" можно сделать следующие ключевые выводы:

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00357-y

1. Ограничение калорий (CR) на 25% ниже базового уровня питания в течение 2 лет у здоровых людей с нормальным весом привело к замедлению темпов старения, измеренных с помощью алгоритма метилирования ДНК DunedinPACE. Величина эффекта составила снижение темпов старения на 2-3%.

2. Однако CR не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных другими эпигенетическими часами, включая PhenoAge и GrimAge.

3. Участники, достигшие более высоких доз CR, особенно около 20%, испытали большее снижение показателя DunedinPACE по сравнению с теми, кто хуже придерживался ограничений.

4. Замедление темпов старения по DunedinPACE предоставляет подтверждение на молекулярном уровне геронтологической гипотезы о том, что воздействия, нацеленные на процессы старения, могут отсрочить возрастные хронические заболевания.

5. Однако в статье подчеркивается, что необходимо наблюдение за пределами 2-летнего периода вмешательства, чтобы определить, приведет ли вызванное CR замедление DunedinPACE к снижению заболеваемости и смертности в долгосрочной перспективе.

6. Авторы отмечают, что даже незначительное замедление темпов старения может иметь глубокое влияние на здоровье населения при широком применении. Однако размеры эффекта в этом исследовании были небольшими.

Таким образом, ограничение калорий замедлило темпы эпигенетического старения у здоровых взрослых по одному показателю метилирования ДНК, но его долгосрочное влияние на заболеваемость и продолжительность жизни требует дальнейшего изучения. Результаты оказывают умеренную поддержку геронтологической гипотезе.

Основные выводы из статьи "Регуляторы здоровья и продления жизни генетически разнообразных мышей при ограничении в питании"

https://www.researchsquare.com/article/rs-3678113/v1

1. Все виды диетических ограничений (периодическое голодание 1-2 дня в неделю и постоянное ограничение калорийности на 20-40%) продлевали продолжительность жизни у генетически разнообразных мышей. Однако только постоянное ограничение калорий значительно снижало скорость увеличения смертности с возрастом.

2. Периодическое голодание не продлевало жизнь у мышей с высоким весом до начала диеты.

3. Главными предикторами продолжительности жизни внутри диетических групп были: способность поддерживать вес в периоды стресса (показатель стрессоустойчивости), специфические изменения иммунных клеток, ширина распределения эритроцитов (RDW) и сохранение жировых запасов в позднем возрасте.

4. Генетический фон сильнее влиял на продолжительность жизни (24% вариации), чем диетические вмешательства. Был идентифицирован значимый локус на хромосоме 18, связанный с продолжительностью жизни и RDW.

5. Метаболические параметры, хотя и улучшались при ограничении калорий, были относительно слабыми предикторами продолжительности жизни. Это ставит под сомнение идею, что ограничение калорий продлевает жизнь за счет противодействия негативным эффектам ожирения.

6. Улучшение здоровья и продление жизни при ограничении калорий - не одно и то же. Метаболические параметры могут быть неподходящими конечными точками для оценки противовозрастных вмешательств в доклинических моделях и клинических испытаниях.

На основании статьи можно сделать следующие основные выводы о продолжительности жизни и здоровье пород кошек

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1098612X241234556

1. Самые долгоживущие породы кошек согласно исследованию - бирманская и бурманская, со средней ожидаемой продолжительностью жизни при рождении 14,4 года.

2. Самая короткоживущая порода - сфинкс, с ожидаемой продолжительностью жизни при рождении всего 6,7 лет. У сфинксов отмечена предрасположенность к кардиомиопатии, наследственной миопатии, роговичному секвестру и энтропиону век.

3. Беспородные кошки в среднем живут дольше чистопородных - 11,9 лет против 10,4 лет.

4. Принадлежность к чистопородным кошкам связана с повышенным риском ранней смертности. У чистопородных кошек в 1,8 раз выше вероятность умереть в возрасте до 3 лет по сравнению с беспородными.

5. Помимо сфинксов, относительно короткой продолжительностью жизни отличаются бенгальские (8,5 лет) и британские (9,6 лет) кошки.

6. В качестве возможных причин меньшей продолжительности жизни чистопородных кошек приводится предрасположенность отдельных пород к различным наследственным заболеваниям из-за особенностей разведения.

В целом, породы существенно влияют на здоровье и продолжительность жизни кошек. Беспородные кошки в среднем обладают преимуществом по сравнению с чистопородными. Однако даже среди чистопородных есть как относительно здоровые и долгоживущие породы (бирманская, бурманская, сиамская), так и породы со значительно сокращенной продолжительностью жизни, вероятно, из-за генетической предрасположенности к определенным заболеваниям.

На основе обзорной статьи, вот ключевые выводы о использовании генетики для увеличения продолжительности жизни и здоровой жизни

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10990068/

1. Определенные гены, называемые геронтогенами, влияют на продолжительность жизни и здоровья во всех видах. К ним относятся гены, участвующие в репарации ДНК, сигнальных путях инсулина/IGF-1 и mTOR, сиртуины и митохондриальные белки теплового шока.

2. Гены долголетия наследуются, о чем свидетельствуют исследования долгожителей, долгоживущих семей и потомства долгоживущих людей.

3. Подавление пути mTOR, например, с помощью лечения рапамицином, продлевает жизнь и улучшает здоровье, замедляя старение органов. Однако это также может вызвать неблагоприятные метаболические эффекты.

4. Сниженная передача сигналов инсулина/IGF-1 связана с увеличением продолжительности жизни на различных моделях животных. Мутации в гене daf-2, кодирующем рецептор инсулина/IGF-1, приводят к долголетию.

5. Ферменты ремоделирования хроматина, такие как сиртуины, влияют на старение, подавляя гены. Такие соединения, как ресвератрол, могут активировать сиртуины для увеличения продолжительности жизни.

6. Эпигенетические факторы и диета также влияют на продолжительность жизни и здоровье. В частности, ограничение калорий, как известно, замедляет старение и возрастные заболевания.

7. Несмотря на значительный прогресс, оптимизация здорового долголетия наряду с увеличением продолжительности жизни остается важной задачей. Синергетическое понимание консервативных геронтогенов и путей может привести к вмешательствам, которые предотвращают старение и связанные с возрастом заболевания.

Таким образом, генетика долголетия и здоровой продолжительности жизни сложна, но консервативна во всех видах, предлагая потенциальные цели для увеличения не только продолжительности жизни, но и здоровых лет жизни. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы перевести эти результаты в оптимальные вмешательства для людей.

Статья посвящена роли AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) в регуляции метаболизма и ее связи с различными заболеваниями человека.

https://www.mdpi.com/2813-3757/1/3/12

Основные моменты:

1. AMPK является основным регулятором клеточного метаболизма у эукариот, от дрожжей до млекопитающих. Она играет ключевую роль в поддержании энергетического гомеостаза.

2. AMPK активируется при повышении соотношения AMP/ATP и ADP/ATP. После активации AMPK подавляет анаболические процессы, потребляющие энергию, и стимулирует катаболические процессы, производящие энергию.

3. AMPK регулирует метаболизм глюкозы, липидов, митохондрий и процесс аутофагии. Она влияет на эти процессы через фосфорилирование метаболических ферментов и контроль транскрипционных факторов.

4. Нарушения в работе AMPK связаны с развитием многих заболеваний человека, включая диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, воспалительные и нейродегенеративные заболевания, глаукому, гепатит С и рак.

5. Активация AMPK рассматривается как перспективная терапевтическая мишень для лечения ряда патологий. Разрабатываются новые фармакологические активаторы AMPK. Метформин, активирующий AMPK, уже успешно применяется для лечения диабета и некоторых других заболеваний.

6. Эффекты активации AMPK при различных заболеваниях могут быть связаны с ее ролью в регуляции аутофагии.

Таким образом, AMPK представляет собой важнейший метаболический сенсор клетки, регулирующий множество клеточных процессов. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов работы AMPK открывает перспективы для разработки новых терапевтических подходов.

Основные выводы из статьи "Управление питанием и образом жизни на пути старения: описательный обзор"

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.1087505/full

1. Старение - это многосистемный процесс, при котором происходят изменения в иммунной, пищеварительной, нервной, опорно-двигательной и сердечно-сосудистой системах организма, а также в микробиоме.

2. Сдерживание процессов старения и поддержание здоровья в пожилом возрасте возможны при воздействии на такие ключевые факторы как метаболизм, функции микробиоты, воспаление и окислительный стресс.

3. Питание, физическая активность, качество сна и снижение стресса способны положительно влиять на темпы старения и здоровье в зрелом возрасте.

4. Генетика определяет лишь 20-30% факторов долголетия, остальные 70-80% зависят от образа жизни и воздействия окружающей среды.

Практические рекомендации:

1. Придерживаться здоровых пищевых привычек, богатых фруктами, овощами, цельнозерновыми, рыбой, полезными жирами. Пример - средиземноморская диета.

2. Обеспечивать достаточное поступление важных микронутриентов - витаминов группы B, D, C, кальция, магния и др.

3. Включать в рацион пробиотики, пребиотики, полифенолы для поддержки микробиома и борьбы с воспалением.

4. Заниматься умеренными физическими упражнениями не менее 150 мин в неделю для сохранения мышечной массы, укрепления костей, работы сердца.

5. Следить за качеством сна, практиковать методы борьбы со стрессом.

6. Придерживаться целостного подхода, объединяющего питание и здоровый образ жизни с учетом личных особенностей и социальных факторов.

Основные выводы из статьи "Гетерогенное метаболомное старение в одном и том же возрасте и прогнозирование последствий для здоровья"

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.22.24306156v1

Авторы разработали новый показатель биологического старения MetaboAgeMort на основе метаболомных данных и 10-летнего риска смертности от всех причин в большой проспективной когорте UK Biobank.

MetaboAgeMort показал значимые ассоциации с рисками смертности от всех причин и от конкретных причин, а также с рисками развития различных возрастных заболеваний. Добавление MetaboAgeMort к модели традиционных факторов риска улучшило предсказательную способность для 10-летней смертности.

Исследование показывает гетерогенность метаболомного старения среди людей одного хронологического возраста и открывает возможности для разработки анти-возрастных терапий и персонализированных вмешательств, замедляющих процесс старения.

Согласно статье, MetaboAgeMort включает следующие 35 метаболических биомаркеров:

Средний диаметр частиц ЛПОНП
Линолевая кислота
Отношение омега-3 жирных кислот к общему количеству жирных кислот
Отношение мононенасыщенных жирных кислот к общему количеству жирных кислот
Отношение линолевой кислоты к общему количеству жирных кислот
Аминокислоты: аланин, гистидин, лейцин, валин, фенилаланин, тирозин
Глюкоза, пируват, цитрат
Кетоновые тела: 3-гидроксибутират, ацетоацетат, ацетон
Креатинин, альбумин
Гликопротеин ацетилы
Триглицериды, холестерин и общие липиды в различных фракциях липопротеинов (ЛПОНП, ЛПВП, ЛППП, ЛПНП)
Что касается связи MetaboAgeMort с факторами риска, исследование выявило 99 модифицируемых факторов из 7 категорий: социально-экономический статус, раннее развитие и сексуальное здоровье, история болезни, физические параметры, психосоциальные факторы, местная среда и образ жизни. Наиболее значимые ассоциации (изменение MetaboAgeMort более 2 лет на 1 SD фактора) показали 16 факторов, относящихся к функции легких, композиции тела, питанию, курению, алкоголю, заболеваниям.
В генетическом анализе было идентифицировано 99 геномных локусов и 271 ген, ассоциированных с MetaboAgeMort. Наиболее значимые SNP были в генах FADS1, FADS2 (хромосома 11), участвующих в метаболизме омега-3 жирных кислот. Также значимые ассоциации показали гены TXNL4B, HPR, HP (хромосома 16), играющие роль в клеточном цикле, окислительном балансе, конформации белков. Анализ обогащения выявил важную роль метаболизма липидов, реакций с участием CYP2E1 и генов, специфичных для печени.
Таким образом, MetaboAgeMort связан с широким спектром модифицируемых факторов риска и генетическими вариантами, влияющими на ключевые биологические процессы старения организма.

Основные выводы из статьи "Связь биологического возраста с состоянием здоровья и его модифицируемые факторы"

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13995

1. Авторы разработали интегративную модель биологического возраста (БВ) на основе мультидименсиональных показателей, включая когнитивные функции, антропометрию, физические параметры, биохимические маркеры и геномные данные.

2. Разница между биологическим и хронологическим возрастом (разница в возрасте) предсказывала риск развития нескольких заболеваний, особенно болезней системы кровообращения и связанных с ними хронических расстройств. Разница в возрасте была связана с общей и причинно-специфической смертностью.

3. Были выявлены 35 модифицируемых факторов, связанных с различием в возрасте, среди которых масса тела без жира, масса воды в организме, базальный метаболизм, легочные функции и курение оказались наиболее важными в качестве потенциальных факторов замедления старения.

4. Генетический анализ выявил ген CST3 как новый ген, связанный с биологическим старением. CST3 высоко экспрессируется в мозге и связан с воспалительными и метаболическими признаками.

5. Полученные результаты расширяют понимание биологического старения, его связи с исходами для здоровья, модифицируемыми признаками и генетическими факторами, что дает представление о потенциальных интервенциях в отношении старения.

Для построения модели биологического возраста (БВ) были использованы 20 параметров:

1. Среднее время на опознание совпадений
2. Щелочная фосфатаза
3. Систолическое артериальное давление
4. Пульсовое давление
5. Гликированный гемоглобин
6. Лейкоцитарная теломераза
7. Цистатин C
8. Креатинин
9. С-реактивный белок
10. ЛПНП
11. Общий холестерин
12. ЛПВП
13. Триглицериды
14. Аполипопротеин B
15. Инсулиноподобный фактор роста 1
16. Тестостерон
17. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
18. Отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
19. Ширина распределения эритроцитов
20. Натрий в моче

Было выявлено 35 модифицируемых факторов, связанных с разницей в возрасте. Наиболее значимые из них:

1. Легочные функции (ФЖЕЛ, пиковая объемная скорость выдоха)
2. Масса тела без жира
3. Масса воды в организме
4. Сила хвата руки
5. Базальный метаболизм
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
7. С-реактивный белок
8. Процент жира в организме
9. Статус курения
10. Употребление алкоголя

Основные выводы из статьи "Влияние контроля количества и качества митохондрий в белой жировой ткани на продолжительность здоровой жизни: важная роль GH/IGF-1-независимых путей в метаболическом ремоделировании, опосредованном ограничением калорий."

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/pin.13371


1. Калорийное ограничение (CR) увеличивает количество митохондрий через PGC-1α и улучшает их качество через MIPEP, особенно в белой жировой ткани (WAT).

2. Экспрессия PGC-1α и FGF21 увеличивается взаимодополняющим образом, и оба регулируются SREBP-1c.

3. Повышенная экспрессия MIPEP активирует SIRT3.

4. Сходные ассоциированные с CR митохондриальные изменения происходят в разных частях WAT.

5. Ассоциированные с CR митохондриальные изменения регулируются SREBP-1c в условиях пониженной сигнализации лептина.

6. Лучшие характеристики WAT связаны с более долгой здоровой продолжительностью жизни, поэтому митохондрии в WAT являются хорошей мишенью для разработки лекарств, имитирующих CR.

Основные идеи и выводы из статьи "Количественная оценка стохастической составляющей эпигенетического старения"

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00600-8

1. Большая часть точности эпигенетических часов (66-75% для часов Хорвата, 90% для часов Чжана) в предсказании хронологического возраста может объясняться чисто стохастическим процессом изменений метилирования ДНК, связанных с возрастом.

2. Биологическое старение, отражаемое часами PhenoAge, в меньшей степени (на 63%) объясняется стохастическими процессами, что указывает на вклад нестохастических механизмов.

3. Ускоренное старение по Хорвату у мужчин и по PhenoAge при тяжелом COVID-19 и у курильщиков обусловлено нестохастическими процессами, а не повышенной скоростью случайных эпигенетических изменений.

4. Чем более точны эпигенетические часы в предсказании хронологического возраста, тем больше эта точность может объясняться чисто стохастическим процессом. И наоборот, часы, лучше предсказывающие биологический возраст, больше отражают нестохастические механизмы.

5. В отличие от этого, ускоренное митотическое старение в предраковых состояниях хорошо описывается повышением скорости случайных эпигенетических изменений.

6. В целом, работа показывает, что стохастичность сама по себе может объяснять значительную долю точности эпигенетических часов. Биологическое старение при этом больше обусловлено нестохастическими механизмами, за исключением митотического старения тканей.

Статья "Гемин замедляет клеточное старение и повышает здоровье и продолжительность жизни через АМФК путь" описывает исследование противовозрастного эффекта препарата гемина на клеточных моделях дрожжей и человека.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.553367v1

1. Гемин значительно увеличивает продолжительность жизни клеток дрожжей. Эффект наблюдается в широком диапазоне концентраций гемина.

2. Противовозрастной эффект гемина зависит от активации АМФК пути (АМФ-активируемой протеинкиназы). В дрожжевых клетках с нокаутом гена SNF1 (аналога АМФК) гемин не продлевает жизнь.

3. Гемин увеличивает продолжительность жизни клеток через стимуляцию митохондриальной функции, зависимой от транскрипционного фактора Hap4. При этом также задействованы митохондрий-независимые механизмы.

4. Противовозрастной эффект гемина зависит от процесса аутофагии, но не зависит от TOR пути. Гемин синергирует с рапамицином (ингибитором TOR) в продлении жизни клеток.

5. Гемин также увеличивает продолжительность здоровой жизни и общую продолжительность жизни клеток человека - фибробластов легких и клеток почек. Он стимулирует митохондриальный биогенез через активацию PGC-1α, снижает экспрессию провоспалительных цитокинов и усиливает антиоксидантную защиту.

Таким образом, гемин выступает многообещающим геропротекторным препаратом, замедляющим клеточное старение и продлевающим здоровую часть жизни через активацию АМФК и связанных процессов в митохондриях и аутофагию как у дрожжей, так и у клеток человека.

Название статьи: "Временная динамика мультиомного ответа на тренировки на выносливость в разных тканях".

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06877-w

Регулярные физические упражнения улучшают здоровье всего организма и предотвращают болезни, однако молекулярные механизмы этого процесса остаются не до конца изученными. Консорциум "Молекулярные трансдьюсеры физической активности" (MoTrPAC) проанализировал транскриптом, протеом, метаболом, липидом, фосфопротеом, ацетилпротеом, убиквитилом, эпигеном и иммуном в крови, плазме и 18 тканях крыс в течение 8 недель тренировок на выносливость. В результате была создана база данных, охватывающая 9466 анализов в 19 тканях, 25 молекулярных платформах, в 4 временных точках у молодых самцов и самок крыс.

Были выявлены тысячи общих и специфических для тканей и пола молекулярных изменений. Анализ данных во временной динамике и на разных молекулярных уровнях показал различные паттерны ремоделирования тканей с активацией иммунных, метаболических, стресс-ответных и митохондриальных путей. Например, физические нагрузки индуцировали ремоделирование сердца через изменение активности транскрипционных факторов семейства Mef2 и тирозинкиназ.

Сравнение с данными по человеку показало сходные изменения, отрицательно коррелирующие с заболеваниями, включая повышение фосфолипидов и снижение триацилглицеролов в печени. Половые различия в адаптации к тренировкам были обнаружены во многих тканях, включая мозг, надпочечники, легкие и жировую ткань.

Интегративный анализ позволил выдвинуть новые гипотезы о роли физических нагрузок в профилактике неалкогольной жировой болезни печени, воспалительных заболеваний кишечника, сердечно-сосудистых болезней, травм и восстановления тканей. Полученные данные и результаты анализа представлены в удобном открытом репозитории и послужат ценным ресурсом для научного сообщества.

Название статьи: "Функциональное и мультиомное омоложение старения с помощью агонистов GLP-1R".

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.06.592653v1

Исследователи провели функциональные оценки и глубокое молекулярное фенотипирование у стареющих мышей, чтобы продемонстрировать, что лечение агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) ослабляет возрастные изменения во всем организме. Помимо улучшения физической и когнитивной функций, эффекты противодействия возрасту очевидны на нескольких омических уровнях. Эти эффекты охватывают транскриптомы и метиломы различных тканей, органов и циркулирующих белых кровяных клеток, а также плазменный метаболом.

Молекулярные омолаживающие эффекты имеют специфические для органов характеристики и в целом сильно зависят от гипоталамического GLP-1R. Исследователи сравнили эффекты противодействия возрасту GLP-1RA с эффектами ингибирования mTOR - хорошо зарекомендовавшего себя антивозрастного вмешательства, наблюдая сильное сходство между этими двумя стратегиями.

Полученные данные имеют широкие последствия для понимания механистической основы клинически наблюдаемых плейотропных эффектов GLP-1RA, разработки исследований по возрастным заболеваниям и разработки терапевтических средств на основе антистарения.

Название статьи: "Ингибирование S6K снижает возрастное воспаление и увеличивает продолжительность жизни через эндолизосомальную систему".

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00578-3

Подавление активности комплекса TORC1 с помощью рапамицина замедляет старение у разных видов живых организмов. S6 киназа (S6K) является ключевым посредником этого эффекта, но механизмы его действия неясны.

В данном исследовании на дрозофилах показано, что активация S6K специфически в жировом теле блокировала продление жизни рапамицином, вызывала накопление мультиламеллярных лизосом и блокировала возрастную гиперактивацию иммунного сигнального пути IMD, указывая на снижение "инфламэйджинга" (хронического воспаления при старении).

Синтаксин 13 опосредовал эффекты сигнализации TORC1-S6K на морфологию лизосом и инфламэйджинг. Инфламэйджинг зависел от регуляторной изоформы рецептора IMD - PGRP-LC. Подавление пути IMD в среднем возрасте продлевало жизнь мух.

Возрастное воспаление было выше у самок, чем у самцов, и не снижалось у самцов при обработке рапамицином или снижении S6K.

У мышей обработка рапамицином также повышала уровни синтаксина 12/13 в печени и предотвращала возрастное усиление неканонического сигналинга NF-κB, указывая на эволюционную консервативность эффекта TORC1 на инфламэйджинг от мух до млекопитающих.

Таким образом, сигнальный путь TORC1-S6K-синтаксин 13 играет ключевую роль в регуляции возрастного воспаления, иммуностарения и долголетия через эндолизосомальную систему.