تفريغات الاناتومي 👇🏻

📌ركزوا على الصور و البيانات داخلها

📌 الفهرس

المعمل الاول Physiology 👇🏻

✨عمل /
اية اللساني✨
ربا سند ✨
ذكرى اليناعي ✨
شهد معوضة ✨
فاطمة دهمان✨

〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰
#Physiology_urogenital
LAB_section 

             ✨القناة_العلمية_دفعـ➑ـة✨

ماهي Functional unit of the Kidny *
1.Nephron:
_Glomerulus:Taft of capillary.

*ايش بيميز ال kidny capillary عن غيرها من ال capillary إلي موجودة في بقيه جسم الانسان؟
•1.High pressur.
•2.Fenestrated capillary
«without diaphragms.»

_Bowman's Capsule: Blind end of the tubules.
•Visceral and parietal.

2.Renal Tubules.
ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

🌾Glomerular Fltration Barrier:
1.Endothelial.
*مادام قلنا fenestrated يعني فيها pores لها diameter معين, قطر معين. كم مقداره؟
_من 50 إلى 100 وبعض الكتب تقول من 70 إلى 90 nm.
بمعنى انو ماتعبر إلا المواد إلي بتكون حجمها من 50 إلى 100.
*مرت المواد تدخل تلاقي قدامها ال:
❄️ Basment membrane:
*بيكون 3 طبقات:
1.Interna lamina rara.
من«Glycosaminoglycan» ناحية Endothelial.
•And:

-Externa lamina rara.
من« Glycosaminoglycan» ناحية Bowman capsule.

2.lamina Densa.«type 4 collagen.»

*طيب ايش يهمني فيglycosaminoglycan؟
° في structure نسميه:(Heparan Sulfate)
_المسؤول عن:
°Negative charge of basment membrane.

3.Podocytes.

(*أيضا في معانا protein  اسمه:
  (4.Nephrin بيعمل زي diaphragm.
ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

❄️Factors that effect GFR.
1.Size.
2.Charge. ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
🌾أنا ادرس هذه الاشياء علشان اعرف
1. من بيتحكم بالمواد إلي تدخل وإلي تخرج.
2. ڪ pathology.

❄️ في معانا أمراض بتصيب GFM :

🍀إما في معانا:
- Autoantibodies against type 4 collagen.

*موجود collagen type 4 فين؟
-في ال basment membrane  حق الkidney وحق ال lung.
فيمعنا هنا مرض بنسميه:
*Goodpasture’s Syndrome.

🍀أو يكون معانا:
- Genetic defect in type 4  collagen. 
•مثل:                          . Alport Syndrom *
إلي تصيب
°Inner ear and kidney.

🍀وفي مرض يعملي خزوق زي:
*Glomerulonephritis
سوى إلتهاب لل basment membrane  وزود ال pores فيه وبالتالي أفقد RBC  وغيرها بس ما أفقد protein لان انا ما غيرت في negative charge  زي Nephrotic Syndrome.

🍀 وفي معانا أمراض زي:
*Uncontrolled Diabetes and hypertension.

_فهي بتعملي حاجة اسمها:
*Glomerulosclerosis.
بتغلق pores وتزيد سمك membrane وبتقل permeability وبالتالي قل filtration.
ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

❄️أما أمراض إلي تصيب Podocytes.
هي معاها اقدام Pedicles  وتعمل شقوق فراعات نسميها Filtration Slit معاها diameter من 25 إلى 30 nm.

*المواد إلي بتكون أقل من 50 بتعبر.
- أما إذا كانت بين 50 و100 بتعبر من membrane  بس بتحنب عند Filtration Slit.وأيضامعانا بروتين  ال nephrin مثل ال diaphragm حقه diameter من 7 إلى 9 nm.
يعني بالاخير مش حيخرج إلي الي حجمه أقل من 9 nm.

*نقدر نقول ان المواد:
🫧 من 4 إلى 8 او 9 تعبر«with difficulty»
🫧أقل من 4 freely filtered.

*طيب لو خرجت مواد وحنبت أين بتروح؟
_معانا Intraglomularmasengial cells بتعمل لها phagocytosis.
(هذا من ناحية الهستو.)
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

🌾أما ڪ physio:

فبيحصل عندنا filtration لازم يكون معنا renal blood flow.

*كم renal blood flow of kidney؟
_20% ألى %25 من cardiac output.
أي من 1.3 لتر إلى 1.2 لتر أو 1200 ml.

*الآن هل بنفلتر الدم كله؟
-لا إلي بتفلتر هو البلازما فقط .
*كم من plasma في  renal blood flow  معنا 1200 كم فيها بلازما؟
_حتكون من 625 إلى 650  أي %55 من renal blood flow.
*طيب الان كم منها تفلتر هل افلتر 650 كامل او جزء منها وجزء يرجع؟
_علشان احسب كم فعلاً إلي حصلها فلتره نستخدم مادة PAH acid بنحقنها ونشوف كم الclearance تبعها.
*هذه 650 كم ال20% منها؟
_125 هذه بتسميها ultrafiltired

_125ml مش كلها تخرج
_عاده يحصلها reabsorption بينها وبين peritubular capillary

_توصل renal tubule يحصل reabsorption لكل حاجة مثل
100%  glucose + amino acids
65-80% من  بقية الحاجات مثل الصوديوم وغيرها

♦️Note :
لحساب ال urine output يستخدم القانون التالي:

🔹Normal urine output = 0.5 -1 cc or ml/[kg×hour]
Children =1-2ml

أهمية هذا القانون : بيعطينا range لكل شخص على حسب وزنه وبنية جسمه .

يعني مثلاً واحد وزنه 50kg المفروض يخرج بالساعة 50cc بالساعة ×24
في اليوم بيكون 1200 ( 1.2L)

غيرالي وزنه 70kg المفروض يخرج 70cc في الساعة×24.
في اليوم بيكون 1700 ( 1.7L)

وبالتالي نجد أنه مش كل الناس زي بعض بيختلف مجمل ال urin output من شخص لآخر.


🔹يهمنا في أيش ؟ !

لمن نركب للمريض urine catheter
كيف نعرف انه oliguria or anuria
ما يستوي المريض مع اللي جنبه فكل شخص بيختلف ب :
Surface area, weight, water input, kidney function  

فمثلا لو الشخص ⤵️
🔺oliguria➡️
30-50 cc/hour  إذا كان أقل من 


30> و بعضهم قالوا 50>/ hour

〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

📌العوامل اللي بتحدد ال permeability لخروج ال 125 من ال plasma الى ال bowman's capsule: نسميها 👇🏻

✨Factors determine the GFR :
1⃣ permeability ثابت
2⃣ Surface area ثابت
3⃣ Net filtration pressure متغير

🌾وهنا بتكون معدلاتها ثابتة سواء permeability او Surface area
_ بنحطها تحت عنوان نسميه
( Ultrafiltration coefficient)

_واذا حدث تغير فيها نبدأ نفكر في ال pathology

  
🌾اللي يتغير هو ال  net pressureاللي يعتمد على:

1- glomerular hydrostatic pressure 
2- capsular osmotic pressure
مجموع هذي القوى تخرج من blood الى Bowman's capsule
=+10_20 على حسب الكمية اللي باتخرج

🔹اذا زاد hydrostatic pressure بيزيد filtration والعكس صحيح

🔴ويالله نشرح هذه factors بالتفصيل:

✨اولا :
✨Changes in ultrafiltration Coefficient (Kf) :


1.🌷Surface area:
الان نجي للــ surface area لو حصل فيها اي change
متى تقل surface area
معانا mesangial cell اللي هي intra glomerular


أ- ☘لو هذا blood vessel هناmesangial cell حصل لها contraction قللت surfece اكيد الــ filtration عيكون قليل

🔸متى عيحصل؟؟؟؟
لو في vasopressin , norepinephrine , histamine , thromboxane

كل مادة بتفرز في مكان او لسبب معين مثلا..
🔹histamine  ➡️ in alleregy
🔹thromboxane ➡️ in coagulation
🔹norepinephrine ➡️ in hypotension


ب- ☘بالعكس لو حصل mesangial cell relaxation
يحصل بـــــــ
🌱c. AMP
🌱ANP
🌱PGE2
🌱dopamine
عيحصل زيادة للــ surface area  وبذلك يزيد GFR
〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

2.🌷Permeability:

☘☘بالنسبه للــ permeability متى عتقل
لوحصل thickness فالمكان هذا عتقل permeability وعيقل ايضا GFR

وبيكون في ال
-Chronic uncontrolled diabetes mellitus.
- hypertension.

✨ثانيا :
✨Changes in glomerular capillary hydrostatic pressure:

🔹طيب ماهي العوامل المؤثرة على hydrostatic :
1- the arterial blood pressure [systemic ] .
2- blood volume .
3- the diameter of the affrent and the effrent arteriole.

➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖

💭معانا diameter  من الي بيأثر فيه

1-🏮اولا نشوف الـ afferent:

🔺V.D 👉🏻 ⬆️ blood flow 👉🏻 ⬆️ blood volume 👉🏻⬆️ hydrostatic pressure 👉🏻
⬆️ GFR
☘☘ايش الي يعمل vasodilation
💭bradykinins
💭PGE2
💭PGI2
🔥ليش NSAID تعتبر خطيرة على kidney
لانها تعمل inhibtion PG اللي المفروض يعمل  vasodilation وحصل vasoconstrction وتعمل ischemia لانها قللت renal blood flow
غير انه toxic على interstitium😓

🔺V.C 👉🏻⬇️blood flow 👉🏻 ⬇️blood volume 👉🏻⬇️ hydrostatic pressure 👉🏻
⬇️ GFR

〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

2-🏮ثانيا نشوف efferent:

🔺لو حصل vasoconstrction بس بشكل moderate:
                    
  👉🏻⬆️high resistance👉🏻⬆️high hypertension  👉🏻⬆️high GFR

🔺طيب ولو حصل vasoconstrction بشكل complete  (severe) :
👉🏻 ⬇️renal blood flow 👉🏻⬇️low GFR
〰〰〰〰〰〰〰〰
📌NOTE :
بالنسبة للـefferent arteriole احنا قلنا إذا كان الـ vasoconstriction ⬇️
Moderate→
«يزيّد الـ GFR»
Severe→
«يقلل الـ GFR»

〰〰〰〰〰〰〰〰〰

3-🏮ثالثا الـ Arterial blood pressure⬇️

📌Mechanism of regulation:

¹▪️Myogenic mechanism.
وهي الآلية التي تحافظ على renal blood flow بالمستوى الطبيعي حتى ولو ارتفع blood pressure  .
🔹والي بتكون كالتالي:
 
BP↑ → stretch elastic wall of  afferent arteriole → ↑ Ca influx into muscle cell → contraction of smooth muscle of afferent arteriole → blood flow decrease


² ▪️Tubuloglomerular feedback⤵️

تعتمد على Juxtaglomerular apparatus الذي يتكون من الآتي :
1⃣ macula densa:
_هذي خلايا في distal convoluted tubule حصل لها modification أمام afferent and efferent arteriole.

_زاد العدد وتغير ال feature إلى tall cuboidal وتحولت إلى
chemoreceptor( sensitize to sodium and chloride).

الخلايا الثانية هي
2⃣Juxtaglomerular cell:
_هي modified smooth muscle
في tunica media في afferent arteriole
_ باتكون granular
_أصبحت baroreceptor و تفرز  renin

_لمن يحصل hypotension يحصل لها stimulation فتفرز renin


3⃣ extra glomerular mesangial / lacis cells:
Its function not clear
Gap junction between juxtaglomerular cells and macula densa 
_توصل ال signal  لإفراز ال renin


✨وتعالوا نشوف تسلسل الأحداث الي بتحصل في هذه الخلايا🏃🏻‍♀:

Low blood pressure→ reduces glomerular hydrostatic pressure →GFR tends to decrease→less NaCl reaches the macula densa→Macula densa senses low NaCl → stimulates juxtaglomerular (JG) cells to release "renin"✨
〰〰〰〰〰〰〰〰〰

〰〰〰〰〰〰

🔥🔥اذا الي اثر على hydrostatic :

🌨blood pressure:
في حاله
💧hypertension
💧congestive heart failure

🌨volume :
لو زودت IV fluid💧

🌧diameter of afferent and efferent

〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

وبالتالي فإن العوامل الي تعمل high للــ hydroststic pressure

🔸hypertension
🔸congestive heart failure
🔸preeclampsia
في هذه الحاله مازودت الدم بس لان جالس محبوس زاد pressure

🔸لو انا زودت IV fluid للمريض لانه عيزيد blood volume وبذلك زودت hydrostatic pressure


〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

كمان  dehydration
لو المريض   hypovolemic shock او
diarrhea , vomiting, burns

🧐ليش لازم نسعفه اول شي بـ IV fluid؟

علشان kidney ماتدخلش بــــ
pre renal failure
ونركب له قسطرة ونراقب urin output

لو جبت fluid  والكليه ماخرجتش output يعني ان الكليه دخلت ب renal failure
لان انا يهمني ان المريض مايدخل في shock
وبعدين نشوف ايش السبب ونعالجه

〰〰〰〰〰〰〰〰〰

✨ثالثا :
✨Changes in Bowman’s Capsule hydrostatic pressure:

⬆️hydrostatic pressure in bowman's capsule 👉🏻 ⬇️ GFR

Due to :
1-obstruction like stone in Ureter ot tumer.
2- BPH .
3- Stricture in Ureter .
4- Compression from outside like pregnancy .
5- Fibrosis in retroperitoneal.
〰〰〰〰〰〰〰
✨رابعا :
✨Changes in glomerular colloid osmotic pressure:


🥏🥏الان ننتقل للضغط الثاني الي مفروض
يسحب
💎osmotic pressure of bowman's capule.
🌱🌱normally =0🌱🌱
لان في الطبيعي البروتينات مايحصلش لها filtration...🔥

لكن متى يحصل العكس ويزداد osmotic pressure

1⃣في حاله  nephrotic syndrom او اي حاجه زودت permeability

2⃣ في حاله  diabeticبيحصل glucose urea والجلوكوز هيزود osmotic

يعني اي حاجه زودت osmotic pressure مثل  protien, glucose, electrolyte هذه عتزود osmotic زي في حاله diabetic وحاله nephrotic syndrom

🔸الان نفكر في الجانب الاخر الحاجه الي مفروض تسحب
خلاص خلصنا الفلترة المفروض الزايد يرجع

اول واحد
colloid osmotic pressure

🤔من الي يتحكم في osmotic pressure   ؟
👉🏻 mainly plasma protien

🤔طيب ايش اللي يزود osmotic pressure ؟
👉🏻dehydration by concentration
انت قللت السوائل وبذلك المواد الذائبة تركيزها بايكون عالي

لما يزداد colloid عيقلل GFR
〰〰〰〰〰〰〰〰〰
📌Note :
غيرها في مرض اسمه multipule myloma
اللي هو tumor في plasma cell وبيزيد antibody وهو عبارة عن بروتين

〰〰〰〰〰〰

🤔أيش الحاجات اللي عتعمل لي  decreas؟

1👉🏻liver cirosis
2👉🏻protein lossing enteropathy

مشكله في intestinal mucosa فما فيش absorption للــ amino acid عشان يصنع الجسم بروتين
3👉🏻starvation
ما بتأخذش بروتينات علشان الجسم يبني البروتينات تبعه
4👉🏻nephrotic syndrom
المشكله في الكليه نفسها وجالسه تفقد بروتين

🔥اذاً قللت osmotic pressure ايش عيحصل للـ GFR. 🔥عيرتفع

💡اذا :
⬆️ C.O.P (dehydration) 👉🏻⬇️ GFR
⬇️ C.O.P (hypoproteinemia)👉🏻 ⬆️ GFR

〰〰〰〰〰〰〰〰〰

✨خامسا واخيرا :
Effect of protein intake :-

High protein intake👉🏻 ⬆️RBF & GFR.

📌Mechanism:
High protein intake 👉🏻⬆️amino acids in blood👉🏻⬆️filtered in Bowman’s capsule 👉🏻⬆️amino acids reabsorption with Na in PCT👉🏻⬇️Na delivery to macula densa 👉🏻tubuloglomerular feedback👉🏻VD of afferent arteriole & VC of efferent arteriole👉🏻⬆️ HP(BC) & GFR.

〰〰〰〰〰〰〰

نركز هنا 🤓
⭕️In starvation 👉🏻 ⬇️ protein intake 👉🏻⬆️ GFR .
لانه قلل ال Osmotic pressure

⭕️ in high protein intake 👉🏻 ⬆️ amino acid reabsorption with Na 👉🏻 V.D to afferent + V.C to efferent 👉🏻⬆️ GFR

يعني في النقص الشديد او الزيادة الشديدة للبروتين النتيجة واحدة ⬆️GFR

بعد ما عرفنا ماهي العوامل التي تحدد الفلترة وتؤثر سواء بزيادة أو نقصان الان نشتي نعرف كيف نقيسه؟
نستخدم فحص اسمه Renal clearance
مش الـ GFR هو عبارة عن الـ↙️

Plasma ــ Colloid
فأنا لما اجي اشوف كم كميّة البلازما اللي تفلترت من مادة معينة هذا هو الـ GFR لكن لازم شروط للمادة هذه وهي: ↙️
⓵-مادة ما يستعملها الجسم يعني اللي ب احقنها أكون ضامنة إنها بتروح كلها للـ Kidney.

⓶-لازم تكون مادة سهلة العبور يعني تتفلتر
⓷-لا تخضع للـ tubular process  يعني ما يحصل لها
reabsorption or secretion

📌"amount filtered = amount excreted”
يعني ضامنين إن المادة اللي نزلت للـ glomeluar هي نفسها اللي خرجت للـ Urine  .
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
ماهو قانون الـ Amount 🌞؟ يعني كيف نوجد الكميّة؟
الكميّة =الحجم ×التركيز
Amount =Volume ×Concentration

مثلاً معانا الـ Dexamethasone
الإبرة كاملة حجم السائل فيها =(2ml)
و كل( 1ml) من السائل يوجد فيه (4mg) من الـ Dexamethasone
يعني كم الكميّة حق الـ Dexamethasone في الأمبوله كامل 🌝↙️؟
(2×4=8 mg)

طبعاً معرفة الجرعة  هذه بتكون مهمة في الأطفال لأن الجرعة بتكون per/kg يعني مثلاً هذا الدواء لو قلنا الطفل يحتاج 0.5mg وإحنا عارفين إن ↙️
1ml=4mg
كيف نسوي؟
نبدأ نخفف الدواء بـ normal saline عشان نوصل إن
1cc=1mg
كم نضيف normal saline 🌝؟
بسيطة(6ml)  كييييف حسبناها؟ ↙️
شوفوا بما إن التركيز حق الدواء 8mg ذائب في 2ml  واحنا نشتي الحجم النهائي  يكون مثل حجم الدواء يعني 8ml عشان كل 1مل يكون فيه 1mg من الدواء
عشان أحدد كم أضيف لازم أعرف إن الدواء أصلاً أصلاً موجود فيه 2مل فأنا عشان اوصل للـ 8 مل باقي لي 6 مل وهذه هي الكميّة اللي اضيفها 👏🏼

⭐️Measurement of GFR :


ومعانا طريقتين :
1⃣ Inulin Clearance:

2⃣ Creatinine Clearance:


✨1⃣ نبدا اولا ب inulin Clearance 👇🏻

🔥الان عشان نحسب كم كمية المادة اللي تنظفت من البلازما نحسب ال Clearence للمادة ..

📌والذي قانونه كالتالي :

Clearance =V×U/p

V= volume of urine flow
U= concentration of the substance in urine
P=concentration of the substance in plasma


🧐فكيف نحسبها؟
تخلي المريض يجمع urine لمدة ٢٤ ساعة عشان المادة تكون خرجت كللها فعشان مايحصل لنا أعراض جانبية عندما نحسب على الinulin  نحسب بال creatinine افضل ،

و في الاخير المادة اللي تستعملها هي الinulin  لأنها typical

📌ونستخدمها لقياس الGFR  لأنها :
1- Freely filtered
2- Not reabsorped or secreted
3- Not metabolized
4- Not stored in kidney
5- Not effect the filtration rate

⭕️ومشكلتها انها Exogenous 

🤔فكيف نستعملها في حالة كانت الكلى خاربة؟  لذلك نستخدم الendogenous اللي هو ال creatinine.. عشان كذا افضل 😌
بس له مشاكل بنتكلم عليها بعد قليل 😁


✨2⃣ Creatinine Clearance:
💡endogenous substance formed during metabolism of creatine in muscles.

📌مميزاتها :
1- Freely filtered
2- Not reabsorped


⭕️😢لكن هذا الكرياتينين فيه مشكلتين :
1. يحصل له secretion  لذلك مايكون الGFR دقيق بشكل كلي .
2. يعتمد على الكمية المخرجة من العضلات ، فإذا كان عندنا شيبه وهزيل يكون الإخراج قليل عنده  .

📌فلهذه المشكله  فعلوا معادلة عشان يحسبوا الGFR بشكل شبه دقيق وهي تسمى
Cockcroft-Gault formula

ويختلف في الكبار عن الأطفال والنساء ووو

is a classic method used to estimate kidney function.  it technically calculates Creatinine Clearance (CrCl), which is slightly different from GFR. 
, it is primarily used for drug dosing adjustments
وقانونه :
(140-age)×weigh (m or f ) × constant 
هذا اللي قالته الدكتورة

بس المعروف هو ال
CrCl=(140-age)×wt / 72 ×Serum creatinine.
الwomen  قالت بيكون 1.4 % 
ال man بيكون 1.23 %


وفي قوانين أخرى ولكن هذا يعد أفضلها ...

✨وله فوائد مثل :
🔹معرفة قدرة الكلى على الكمية اللي حصل لها Filtration 
🔹 وأيضا كتشخيص لل chronic kidney  disease  stage.

فإذا كان أكثر من 90. طبيعي وهكذا ...

😁طيب بعد ما فهمنا كل اللي فوق تعالوا ناخذ شوية معلومات مهمة 👇🏻
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
📌طيب أيش الـ Filtration Fraction (FF)؟
هو نسبة الفلترة،  يعني قسمة كم اللي خرج  اللي هو الـ GFR على كم اللي دخل اللي هو RPF
FF = GFR / RPF


🤔ماذا سيحدث لو حصل↙️
V.C of afferent arteriole?
أكيد بيقل الـ renal blood flow وبالتالي نقول إنه بيحصلdecrease للـ
Glomerular Hydrostatic Pressure
وبالمنطق طبعًا بيقل الـGFR👏🏼.

📌سسسؤال ⬇️
هل في هذه الحالة الـ Filtration Fraction (FF) بيتغيّر؟
لا؛ لأنه بيقلّ البسط اللي هو GFR والمقام اللي هو RPF كذلك بيقل فالنسبة بتبقى ثابتة
ركزوا ثابتة كـ نسبة مش كـ كميّة.
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
لكن في حالة كان ↙️
V.C of efferent arteriole
هنا بيتغيّر الوضع لأن البسط اللي هو  GFR بيزيد والمقام اللي هو RPF بيقلّ بالتالي الـ Filtration Fraction (FF)(بيزيد).

لأن علاقته بالبسط طردية، وبالمقام عكسية.

ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

وعشان تتضح الفكرة ↙️
خلوا في بالكم إنه  لما نعمل تضيّق في B.V  الضغط في المكان اللي قبله يزيد ولكن تدفق الدم خلاله يقل
مثل الـefferent arteriole لما عملنا فيه constriction زاد الـ GFR لأن الـhydrostatic pressure زاد
لكن الـ RPF (renal plasma flow) اللي معناه تدفق الدم نفسه داخل الوعاء الدموي فهو قلّ وهذا منطقي كأن في خرطوم ماء ضيقته فأصبح الماء اللي يمشي خلاله أقل من الماء اللي يمشي إذا كان الخرطوم متسع 🦦
〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰

طيب ننتقل الآن لعلاقة الـ Filtration Fraction بالـ Plasma protein  وهي في الحقيقة علاقة غير مباشرة (كيف)؟ ⬇️
أنتو عارفين إن الـ  Plasma proteins
تخلق oncotic pressure
وهذا الضغط يكون معاكس  يعني يمنع الماء من الترشيح وبالتالي يقل GFR اللي يمثل البسط بالنسبة لمعادلة الـ FF 🌝⬇️

يعني زيادة بروتين البلازما ← يقللGFR← وبالتالي (يقل الـ FF )
ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
ولو البلازما فيها بروتين أقل (hypoproteinemia) بيقل الـ oncotic pressure بالتالي مافيش ضغط معاكس للفلترة هذا معناه إن GFR بيزيد واللي قلنا يمثل البسط بالنسبة لمعادلة الـ FF ⬇️
نقص بروتين البلازما ←↑GFR← وبالتالي يزيد الـ (FF)
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ
▪️Increase plasma proteins⤵️
يعني زيّدت الـ Osmotic pressure وبالتالي قللت الـ GFR لكن ما أثرّت على المقام اللي هو (renal plasma flow)
يعني البسط قلّ والمقام ثابت = FF يقلّ.

▪️Decrease plasma proteins ⤵️
يعني قللت الـ Osmotic pressure وبالتالي يزداد  الـ GFR وبرضو ما تغيّر هنا الـ blood flow
يعني البسط زاد والمقام ثابت =FF يزداد.
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

▪️Dehydration⤵️
(بيقلّ) الـ
Glomeluar hydrostatic pressure
وبالتالي (يقل) الـ
GFR→glomeluar filtration rate
وأكيد( قلّ) الـ
renal perfusion pressure
لأنه أصلاً حصل Hypovolemia
يعني هنا( بيقلّ) الـ
RPF→(renal plasma flow)
واللي يمثل المقام بس ركككككزوا 🫵🏻

صح إن البسط والمقام الاثنين قلَّوا لكن من قلّ أكثر لأن على أساسه بنحدد مصير الـ FF ؟!
أكيد الـ RPF→(renal plasma flow) اللي يمثل المقام  قلّ أكثر لأن الجسم في وضع الجفاف حصل له Hypovolemia فنقص الدم الواصل للكلى أكبر من نقص الـ GFR وبالتالي الـ (FF بيــــــــــــــزيد) ✨
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

▪️in Ureter obstruction⤵️
يعني(بيزيد) الـ
Bowman’s  capsule  hydrostatic pressure
وبالتالي (قللت) الـ
GFR→glomeluar filtration rate
ولكن( لم نؤثر) على الـ
RPF→(renal plasma flow)

يعني الـ FF« يقلّ».
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ


وبكذا نكون كملنا اول معمل 😌
بالتوفيق للجميع ✨🤍

ثاني معمل Physiology 👇🏻

✨عمل /
هاجر الكبسي✨
رؤى الثور ✨
اثمار الشميري✨
فاطمة دهمان ✨
ياسمين العزاني ✨

〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰〰
#Physiology_urogenital
LAB_section 

             ✨القناة_العلمية_دفعـ➑ـة✨

♦️بسم الله نبدأ المعمل الثاني بعنوان Concentration of urine.

🔹لكن قبلها خلونا نراجع ماهي ال processes الي بتحصل في كل جزء من ال nephron؟

🔺ونبدأ بالproximal tubules: يحدث فيه

reabsorption of:
◼️100% of glucose, amino acid, and any benefits substances.
◼️65% of Na,Cl,HCO3, K.
بمعنى إنه بيتم إعادة إمتصاص أغلب المواد وبنسب كبيرة .

📌طيب ماهي أنواع ال transport in proximal tubules؟
🔶paracellular : passive transport mainly for electrolyte.

🔶Transcellular : active reabsorption may be:
1_ 1ry as Na/ K pump in basolateral membrane.
2_ 2ry as Na/ glucose cotransport in apical membrane .
3_ countr transport as Na/ H pump.
وهذه بتفيدنا في إخراج ال H من الجسم وامتصاص HCO3 لأنه مابيقدر يتكون إلا داخل الخلايا بفعل انزيم carbonic Anhydrase.

_بيشتغل على هذه countr transport هرمون يسمى ال *angiotensin* ويعمل stimulation(Na/H pump)
فيزيد من إخراج ال H ⬅️لذا بنستخدم ال angiotensin blocker لحالات ال Alkalosis .

_ أيضًا ال *PTH* بيشتغل في proximal👇🏻
Reabsorption of Ca and excret of phosphate  .


🔹ماهي الأدوية التي بتشتغل في proximal ؟

1_ *SGLT inhibitors* For diabetic by inhibit reabsorption of glucose from filtrate, so it excreted in urine👇🏻
وكذه قل ال Serum Glucose

2_ *Acetazolamide* (diuretic) inhibits carbonic anhydrase used in:
◻️glaucoma.
◻️Alkalosis
◻️diuretic.
➖➖➖➖➖➖➖➖➖

🔺ننتقل إلى loop of Henle: بتكون من جزئين :
1️⃣descending limb:
هنا يحدث
reabsorption of water by interstitial hyperosmolarity.

2️⃣ascending limb: contain cotransport of Na / K / 2Cl .
وتعتبر أهم channel لأنها الي بتعمل ال interstitial hyperosmolarity.

_ أيضًا ال K بيكون تركيزه عالي جدا في الخلية بسبب أن ال Na/ K pump بتدخله من basolateral membrane وال cotransport channel بتدخله من apical membrane⬅️وبالتالي محتاج يخرج عن طريق channel خاصة فيه بتكون في basolateral and apical membranes.

_ بالنسبة لل K channel الي في apical لما تخرج ال K إلى lumen⬅️ بيعمل تنافس مع المواد الي لها positive charge في lumen ⬅️مما يؤدي إلى paracellular reabsorption لهذه المواد مثل Ca ,Mg وغيرها.
🔹ماهي الأدوية التي بتشتغل هنا ؟

1_ loop diuretics: by inhibiting the cotransport channel➡️so its side effects are hypocalcemia ( hypercalceuria),hypokalemia, hypomagnesiemia , and metabolic alkalosis ( because *hyponatremia* which stimulate Aldosterone secretion which increase Na reabsorption and increase K,and H excretion).

📌وهنا تحصل syndrome اسمها (Bartter Syndrome)

➖➖➖➖➖➖➖➖
🔺نجي لل Distal tubules:
contain

◼️ Na/Cl symporter in apical membrane.

🔹وهنا بتشتغل ال thaizid diuretic⬅️الي من أهم أعراضها الجانبية hypercalcemia.

🧐ليش hypercalcemia؟؟!
عشان لو مثلا معنا ١٠ Na في ال normal يدخل لنا ٥ من ال lumen و٥ من ال counter transport  لمن نجيب thaizid يقفل ال channel الي في ال lumen ويكون  ال ١٠ صوديوم من ال counter بالمقابل يفعل reabsorption لل ca ويحصل hypercalcemia.

_ أما باقي الأعراض الجانبية مثل ال loop diuretics. .الاختلاف بس في ال hypercalcemia وال Hypocalcemia.

◼️Ca/Na countr transport in basolateral membrane.

📌هنا تحصل syndrome اسمها 👇🏻
(Gitelman Syndrome):
تكون مرتبطة بخلل في ال  (Distal Tubule)، وتظهر أعراضها بشكل مشابه للاستخدام المزمن لمدرات Thiazide.
➖➖➖➖➖➖➖➖
🔺 آخر شي collecting duct : معانا فيها نوعين من الخلايا:

1️⃣principal cell:
مكان شغل الهرمونات مثل :
◼️ADH, which increases water reabsorption by inserts aquaporin 2 to the cell membrane on need .

◼️Aldosterone: inserts Na channel and K channel 👇🏻
يفعل reabsorption لل Na  ويخرج ال K.

2️⃣intercalated cells :
بيشتغل عليها هرمون ال Aldosterone الي بيحفز
K/ H countr transport.
➖➖➖➖➖➖➖➖

♦️Types of water reabsorption:
1️⃣oblongatory : in proximal tubules and loop of henel by following Osmotic gradient.

2️⃣Facultative : in Late part of DCT and collecting duct under hormones stimulation in certain state .

➖➖➖➖➖➖➖➖➖

✨Concentration and dilution :


وبتحصل في الproximal وال loop of henel



♦️osmolarity of filtrate in deferent segments of nephron:

🔺in Bowman capsule: 300mos ( isotonic).
لانه بيحصل Filtration إلى حد ما تتساوى ال Osmolarity مع ال plasma.

🔺at the end of the proximal tubules:
بيحدث لل filtrate امتصاص متساوي للماء والأملاح لذلك بيكون التركيز على ماهو 300  *مابيتغير* وتسمى *isotonic reabsorption*
🔺Loop of Henle:

🔹in descending limb:
يحدث امتصاص للماء وليس الملح بسبب زيادة ال Osmolarity داخل ال surrounding interstitium
  حتى تصل إلى *1200*  في النهاية
🔹 in ascending limb:
بيمتص الملح NaCl 
بدون الماء فترجع تقل ال Osmolarity حتى تصل إلى *100_ 60* mosm

🧐طيب كيف حصلت هذه العملية ؟!

✨اول شي وعاد النيفرون اشتغل لاول مرة ودخل لل loop of henel  بتركيز ٣٠٠ وينزل طبيعي لان ال interstitium  ٣٠٠ وال vasa recta برضو ٣٠٠ يعني مافي فرق في التركيز عشان ال osmolarity تقدر تسحب ماء او الملح وتخفف البول او تزيد تركيزه.
✨الان ال ٣٠٠  تروح لل ascending limb الى عند ال  co transporter channel
وتفعل reabsorption لل Na, Cl,K الى ال interstitium يعني اخذت من ال ٣٠٠ الي في ال lumen ١٠٠ واضفتها  لل interstitium ووقع تركيزه ٤٠٠ .
✨الان ال ٣٠٠ الي نازلة مرة ثانية توصل لل loop  of henel  وال interstitium ٤٠٠ عن طريق Osmotic gradient يحصل سحب للماء  لما يصير ٤٠٠ وتساوت بين ال loop و interstitium  ، ال ٤٠٠ تروح لل ascending وتسحب الاملاح وال maximum لها ٢٠٠ ف تسحب ٢٠٠ من ال ٤٠٠ وتنضاف لل interstitium  ويصبح ٦٠٠ وتجي ٣٠٠ مرة ثالثة  وقدامها ٦٠٠ في ال interstitium وتسحب ماء لما تصير  ٦٠٠
واروح لل ascending limb  وتأخذ املاح وتنضاف ٢٠٠ وتصير ٨٠٠ في ال interstitium وهكذا...
عشان كذا اسمها counter current لانهم في تيارين متعاكسين  و Multiplier عشان انها تتضاعف ٢٠٠ ، ٤٠٠ ،٦٠٠ لين توصل لل ١٢٠٠.

هنا البول يكون مخفف ولما يروح لل DCT او CD على حسب الجسم يتغير يعني :

🔺in distal tubules and collecting duct:

🔹تظل كماهي إذا كان الجسم في normal hydration.

🔹 تتغير لما يحصل للجسم *dehydration*عن طريق تحفيز إفراز ال ADH.

◼️كيف يتم تحفيز ال hypothalamus لافراز ال ADH ؟؟

_ Increased plasma Osmolarity ➡️stimulate osmoreceptor in hypothalamus ➡️Release ADH from posterior pituitary ➡️ADH stimulate principles cells( Gs receptor) to inserts aquaporin 2 to cell membrane ➡️increase water reabsorption.

🔹أما إذا كان الجسم في حالة over hydration تثبط آلية إفراز ال ADH ويخرج diluted urine بسبب :
_ أن زيادة الماء عتزيد GFR .
_ بالمقابل ال reabsorption من ال tubules تثبط .

♦️طيب كيف نعمل Concentration of urine؟؟
By two mechanism:
◼️osmolarity of interstitium :

🔹نحافظ عليها من إنه يحصل لها wash up عن طريق مايسمى *countercurrent exchanger*:
_ يحدث في vasa recta الي بتكون على شكل loop ( ascending and descending limb)

_ وهذا بيخلي مرور الدم فيه بطيء ( sluggish) .

_طيب أيش العمليات الي بتحصل فيها للحفاظ على ال Osmolarity؟

🔶in descending limb of vasa recta: the interstitium is high osmolarity due to action of channel in ascending limb of Henle loop ➡️so vasa recta take in NaCl and take out water.


🔶in ascending limb of vasa recta: the interstitium is decreasing gradually ➡️so vasa recta take in water and take out NaCl to interstitium.
👈🏻هنا بيكون ال osmolarity  ١٢٠٠

وبهذا نكون حافظنا على osmolarity of interstitium.
◼️ADH.

➖➖➖➖➖➖➖➖
♦️طيب كيف نعرف ان ال urine الي خرج diluted or Concentrated؟

🔹عن طريق *specific gravity*.

_ تحدد أن urine بيكون dilated or concentrated,لكنها لاتحدد السبب.
👈🏻عكس ال osmolarity يقول ان في osmotic عالي بسبب كذا كذا.

_ تهمنا في تشخيص ال diabetes insipidus خاصة في Water Deprivation test :

نمنع المريض من شرب الماء ◼️الطبيعي ان ال urine يحدث له Concentration فتزيد ال specific gravity.

◼️أما في حالة ال diabetes insipidus يضل ال urine على ماهو diluted وبالتالي تقل ال specific gravity.

_ طيب كيف نعرف ان السبب cranial or nephrogenic ؟

عن طريق إعطاء ال Desmopressin:

◼️إذا كان السبب cranial يتركز ال urine وبالتالي تزيد ال specific gravity.

◼️أما إذا السبب nephrogenic تظل ال specific gravity على ماهي ناقصة .

ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

الحمد لله انتهينا من المعمل الثاني😁
بالتوفيق ✨🤍