Почему ретатрутид — это не просто “новый оземпик"

Ретатрутид - триагонист: он активирует GLP-1, GIP и GCGR (глюкагоновый рецептор), в отличии от семаглутида (оземпик) и тирзепатида (мунджаро), которые задействуют лишь 1 и 2 типа рецепторов соответственно.

1️⃣GLP-1 → контроль аппетита и приёмов пищи
Замедляет опорожнение желудка, нормализует пищевое поведение, снижает суммарный калораж без “насилия” над организмом. Собственно, благодаря этому, оземпик стал мегапопулярен среди худеющих
2️⃣GIP → усиление инсулиновой чувствительности
В связке с GLP-1 работает следующим образом: улучшает углеводный обмен, повышает метаболическую гибкость, усиливает реакцию тканей на инсулин
3️⃣GCGR (глюкагоновый рецептор) → липолиз и расход энергии. Что для нас значит активация глюкагоновых рецепторов:

—Повышение β-оксидации жиров. При активации GCGR наблюдается увеличение β-окисления жирных кислот в печени и снижение синтеза/секреции триглицеридов. Получается, в контексте лечения жирового гепатоза и улучшения липидограммы, вполне себе збс. Напротив, при дефиците GCGR не происходит адекватной активации жирного катаболизма при голодании, нарушается нормальная адаптация к энергетическому дефициту. Та самая метаболическая адаптация, про которую я довольно часто говорю.

—Ускорение липолиза (процесса жиросжигания). Тут же 2 тезиса, подкреплённые пруфами:
1️⃣В обзоре 2022 года подчёркивается, что активация GCGR даёт “решение” проблемы: помимо снижения калорий (через аппетит), она добавляет увеличение расхода энергии, чего не даёт классический GLP-1R — агонист
2️⃣В доклинических моделях глюкагон (или GCGR-­агонисты) увеличивали потребление кислорода (O₂-consumption), что является показателем энергетического расхода как в печени, так и в тканях жира.

Как уже вы наверняка привыкли, мои дорогие читатели, помимо описания "+" эффектов, я люблю добавить ложку (а то и больше) дёгтя:

❗️В одном из недавних исследований на мышах GCGR-сигнализация в белой жировой ткани (той самой, что свисает с твоих сочных боков) не регулировала липолиз, значит прямой липолиз жира через GCGR в белой жировой ткани может быть переоценён.
🧪В исследовании на ткани бурой жировой (BAT) при удалении GCGR (BAT-specific knockout) глобальный контроль массы тела, расхода энергии, температуры, реакции на холод не изменялся, и это значит, BAT-GCGR не обязателен для поддержания общего метаболизма.

👊Минутка личного мнения и bro science как она есть:

Агонист с активностью по GCGR может дать не просто снижение калорий и аппетита, но ещё ускоренный метаболизм, переработку жиров, снижение жира печени. То есть, потенциально может давать улучшенный состав тела и метаболический статус. Но нельзя рассчитывать, что эффект будет одинаково распределяться между сжиганием жира из жировой ткани и липидным обменом через печень/метаболизмом в других тканях. Реальные процессы - сложные, тканеспецифичные, зависят от множества факторов: питание, активность, исходное состояние, дозировка, комбинирование с другими действиями. Также важно, что многие данные получены на животных. Для человека перевод механики работает, но степень и распределение эффектов может отличаться.

Вот такая вот интересная заметка на сегодня, всех обнял🫡

❓Почему “без конца расти на одной дозе ААС” - иллюзия

Адаптация - универсальный физиологический принцип

Организм любого человека устроен так, что на новые стимулы реагирует ярко, но со временем старается “привыкнуть” - то есть перестроить систему, чтобы восстановить гомеостаз (постоянство среды). Это базовый механизм адаптации.

💉Долгосрочный приём ААС (андрогенно-анаболические стероиды) действительно влияет на мышечную структуру — но не факт, что прогресс бесконечен.
В исследовании с тяжелоатлетами, которые много лет применяли ААС (5–15 лет), отмечались значительные морфологические изменения: увеличение площади мышечных волокон (тип I + II), рост капиллярной плотности, увеличение количества миoядер.
То есть да - ААС + тренировки могут “навсегда” менять мышечную архитектуру. Но: при этом относительная сила (в пересчёте на мышечную массу или площадь волокон) была ниже, чем у “чистых” атлетов. Это можно интерпретировать как “адаптацию”: мышцы становятся больше, но отдача (сила/качество) на единицу массы ухудшается. То есть “усилитель” уже не даёт прежнего преимущества.

⚠️“Привыкание” - не равно зависимость, но важно учитывать: эффективность падает, а риски растут.
Когда многие думают о “привыкании” - они имеют в виду зависимость. Здесь я подразумеваю другой феномен: снижение отклика организма на ту же дозу ААС + рост системной нагрузки. Такой процесс описан в физиологии адаптации: со временем организм стремится к устойчивости, снижая реактивность.
При этом, как показывают обзоры, хронический приём ААС связан с целым рядом долгосрочных побочных эффектов: от сердечно-сосудистых до нейробиологических

❗️ААС индуцируют долговременные морфологические изменения, которые могут сохраняться, замедляя дальнейший отклик на стимуляцию.
Согласно этому исследованию 2023 года, у бывших пользователей ААС обнаружено повышенное число мионуклеев на мышечное волокно даже после прекращения употребления - то есть изменения остаются долгосрочно. Повышенная “ядерность” мышц - это, видимо, часть адаптации, которая даёт “преимуществo” (в плане гипертрофии) дальше. Но это также означает, что к дальнейшей стимуляции мышц организм “привык” - и дополнительный стимул (та же доза/нагрузка) может уже давать меньшую отдачу.

⏱С течением времени риск побочных эффектов растёт и "выхлоп" на курсе начинает даваться дороже для здоровья.
Долгосрочное использование ААС хронически связано с повышенным риском для сердечно-сосудистой системы, гормональной/эндокринной дисфункции и репродуктивной системы.
По сути: соотношение выхлоп-риск становится всё хуже: отдачи меньше, негативных последствий больше.

Что говорит bro science в данном контексте:
На мой взгляд, большинство долгосрочных последствий связаны с халатностью юзеров ААС в отношении сдачи анализов и работы с последствиями. Хочешь долго прогрессировать - будь добр, выложи денежку, да и мостить периодически необходимо. Не отдыха ради, а здоровья для.

Сорри, что пропадал, вновь возвращаюсь в вашу телегу
Обнял-приподнял🫡

АНЕМИЯ У ХИМИКОВ: когда гематокрит 52, а ферритин и железо - на дне рефов.

🔥 Почему на ААС возможно развитие железодефицитных состояний?

ААС (тестостерон и остальные) стимулируют эритропоэз и подавляют гепсидин - это заставляет организм активнее использовать железо для кроветворения. С одной стороны, гематокрит/гемоглобин/эритроциты растут.

Но, с другой стороны, ферритин (запасы железа) падает, особенно если железо не пополняется извне: возникает своего рода “скрытый дефицит”, даже если гемоглобин/гематокрит в условной норме

Если железа мало, организм будет “лепить” эритробласты (предшественники эритроцитов), но они не могут созревать нормально и выполнять свои функции → “неэффективный эритропоэз” + ухудшение самочувствия.

К тому же, крайне важную роль в данном контексте играет работа ЖКТ спортсмена: в условиях снижения кол-ва красного мяса в рационе, при патологиях ЖКТ (недостаточном всасывании железа), большой фармакологической нагрузке, мы наблюдаем следующую картину: Гематокрит/гемоглобин/эритроциты в верху рефов-чуть выше, при этом сниженный уровень сывороточного железа и ферритина. Всё это может говорить о раскрученном эритропоэзе, но недостаточных запасах железа, в т.ч свободного (сывороточное).

Собственно, что из этого следует: делать т.н "слив" крови, хиджаму и прочие манипуляции следует только в том случае, когда вы понимаете: реологии п**да, но запасы железа ещё в норме. В противном случае, ожидайте после слива ухудшение своего самочувствия. Важно понимать, что при интерпретации анализов, главную роль играет контекст: фармакологический стек (дозировки и сочетание препов), состояние здоровья в моменте и незадолго до сдачи анализов, питьевой режим и огромное кол-во иных факторов, в том числе силовой тренинг. Не всегда отхождение от рефов является поводом бить тревогу, но и условная "норма" по ОАК (реологии) может быть маскировкой для железодефицитных состояний.

Как всегда, обнял-приподнял🫡
Буду благодарен твоей реакции🔥

💊Изотретиноин: как работает, зачем нужен, и почему это не просто "таблетка капсула от прыщей"

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) - лекарственный препарат, системный ретиноид (производное витамина А - ретинола) первого поколения, используется в дерматологии для лечения акне и иных заболеваний кожи.

Все мы знаем, что в довольно частых случаях применения ААС, у спортсменов наблюдаются проблемы с кожей. Одни вызваны неграмотно составленным курсом, иные - просто генетика, с которой, собственно, нихрена не сделать, не применив радикальные (и не очень) подходы к решению проблемы. В сегодняшнем же посте разберём механизм, плюсы и минусы такого универсального (и эффективного) средства, как изотретиноин.

⚙️Механизм
Изотретиноин снижает продукцию себума, нормализует кератинизацию фолликулов и уменьшает воспаление - всё это ключевые механизмы, которые лежат в основе тяжёлого акне.

➕Пройдёмся по положительным эффектам:
В клинических испытаниях при умеренном–тяжёлом акне изотретиноин снижал количество воспалительных элементов значительно сильнее, чем антибиотики или плацебо.

У многих пациентов после курса изотретиноина наблюдается длительная ремиссия - полное или почти полное очищение кожи. У ~65% пациентов после лечения был устойчивый клинический эффект с низким уровнем рецидивов.

То есть, мы уверенно можем говорить о том, что изотретиноин может дать самый сильный и долгий эффект при умеренном и тяжёлом акне, его применение приводит к более редким рецидивам в сравнении с иными видами терапии.

➖С плюсами разобрались: препарат хорош и эффективен, но что же по побочкам?)

1️⃣Почти все пациенты испытывают сухость кожи и губ - это почти универсальная реакция. Пруф
2️⃣Часто наблюдаются негативные изменения печени и липидов крови, поэтому регулярные анализы - обязательны
3️⃣Побочные события в исследованиях встречались примерно в два раза чаще, чем в контрольных группах, и в ряде случаев могли приводить к отмене лечения. Тык
4️⃣Есть реальные сообщения о психологических симптомах (тревога, изменения настроения), хотя связь с изотретиноином не окончательно доказана и требует мониторинга.
5️⃣ВАЖНО: противопоказан при беременности из-за выраженного тератогенного эффекта (вызывает патологии развития плода) - это должно быть прописано и контролироваться врачом. Перед планированием зачатия, стоит исключать ретиноиды за 6 (а лучше 8-9) месяцев перед запланированным зачатием.

Алоха, мои качковские камрады! Надеюсь ваши дела збс, мои вроде бы тоже в порядке.
Если мы говорим о поиске некого "Священного Грааля" среди ААС, то Примаболан (метенолон) - наиболее подходящий кандидат из всех.
Метенолон - анаболический стероид, производное дегидротестостерона (дериват ДГТ) со слабой андрогенной активностью и умеренной анаболической. Из-за этого можно делать выводы, что прима способна давать умеренный прирост мышечной массы без явных гормональных эффектов. Встречается в пероральной форме (метенолон ацетат) и в инъекционной (метенолона энантат).

🐁В эксперименте на крысах добавление метенолона увеличивало экспрессию миогенного фактора роста (MGF) после пассивного растяжения мышцы - это маркер активации процессов мышечного ремоделирования. MGF же в свою очередь, участвует в регуляции синтеза белка и росте мышечной ткани после механической нагрузки.

🧪Метенолон может изменять обмен белка (в лучшую сторону) в условиях заболевания печени.
В данном клиническом исследовании у пациентов с циррозом печени метенолон увеличивал оборот альбумина, что косвенно свидетельствует о влиянии на анаболические процессы белкового обмена даже в патологических условиях. С натяжкой можно попробовать сделать выводы, что на фоне приёма оралок, прима очень даже хороша!

🐑В исследовании на овцах метенолон усилил рост массы и силы мышцы, стимулированной электрическими импульсами. При введении метенолона увеличились масса мышцы при условии нагрузки и максимальная сила мышечного сокращения. При этом композиция мышечных волокон смещалась в сторону большей массы.

1️⃣6️⃣Анализ метаболитов метенолона в моче человека показал более 16 различных метаболитов, что отражает богатство биохимических превращений в организме. Часть из них активна, часть - нет, исходя из этого, можно делать выводы, что прима хоть и давно используется в мире бб, но нам ещё предстоит узнать о многообразии эффектов данного препарата.

⚗️Метенолон образует гидроксилированные метаболиты в организме человека.
Анализ мочи после введения метенолона выявил 18-гидроксилированные метаболиты, что указывает на участие специфических ферментных путей в его биотрансформации. Это важно для понимания структурных изменений метенолона и возможных активных/неактивных форм, которые могут иметь различные эффекты на тканевые процессы

👊Bro science (куда ж без неё): некоторые метаболиты примы являются ингибиторами ароматазы, и поэтому сочетание тесто-прима само по себе охуенно при грамотно подобранном соотношении одного к другому. Бери на заметку: побочек почти нет (как и у всех ААС, но как показывает практика - меньше других, ибо андрогенная активность не такая сильная, несмотря на ДГТ- происхождение), даёт качественный прирост мышечной массы, делает кожу тоньше. Ну какава красота

И да, скажем отдельно для долбо*бов: прима - не "женский" и не "слабый" препарат. Чаще всего так говорят либо те, у кого нет денег на неё (она дорогая), либо её мало в контексте недельных дозировок, либо во флаконе просто не прима. В конце концов, задумайся: если ты не можешь сделать условно "хорошую" форму в диапазноне 200-300 теста и 200-400 примы, то однозначно стоит задуматься над качеством твоего тренинга, рациона и самого стека в целом (аптека,БАДы туда же)

Надеюсь эта заметка убережёт тебя от ошибок, мой качковско-химический камрад.

Обнял-приподнял, пожелал хорошего дня!🫡