✅پاسخ آزمون فصل ۱۰ :

۱- الف
۲- د
۳- الف
۴- ب
۵- د

✅ فصل۱۵

فارماکوژنتیک و درمان بیماریها

#جلسه۱فصل۱۵


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅ فارماكوژنتيك


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅شکل ۱ و ۲


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅شكل ١٥-٣

به شکل پایین توجه کنید


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅شکل ۳


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅ايزونيازيد

✅پریما کویین

✅دبریزوکوئین

💯برای درمان فشار خون بکار می رود

🔅منحنی دونمایی در جمعیت نشان می دهد

در 5_10%افراد اروپایی متابولیزه کننده های ضعیف هستند و نسبت به ژن اتوزومی مغلوب 👈 که کاهش فعالیت هیدروکسیلاسیون دارد هموزیگوت هستند

◾️ژن درگیر سیتوکروم P450به نام CYP2D6 در کروموزم 22 که جهش ناهمگون دارد

🔸توارث به شکل اتوزوم مغلوب

🌼ژن CYP2D6 به دلیل تنوع اهمیت بسیار بالایی دارد؟
زیرا در متابولیسم 20%دارو ها نقش دارد
این دارو ها شامل:
رB_بلوکر های ⬅متوپرولول وکاردیلول

ضد افسردگی های⬅فلوکستین،ایمی پرامین

آنتی سایتوتوکسیک های⬅تیوریدازین،هالوپریدول

🌼مسکن کدئین

داروی ضد سرطان⬅تاموکسیفن

✅هالوتان

🔸به عنوان ماده بیهوشی بکار میرود و هیپرترومی بدخیم(MH) یکی از عوارض نادر بیهوشی است و در 1/10000افراد باعث افزایش دما(هیپرترومی) که اغلب دما تا 42/3درجه سانتی گراد بالا میرود و باعث 👈سفتی عضلات میشود،مخصوصا زمانی که همرا با👈سوکسینیل کولین⬅برای شلی عضلات استفاده میشود،که اگر سریع تشخیص داده نشه و با سرد کردن شدید تیمار نکرده⬅مرگ

◾️توارث اتوزومی غالب و هتروژن

جهش ژن گیرنده 👈ریانودین(RYR1)⬅شایعترین ناهنجاری است

♨️مطمئن ترین راه پیشگویی استعداد یک شخص ⬅انجام بیوپسی عضله و آزمایش انقباض عضله به صورت in vitro در پاسخ به هالوتان و کافئین

✅تیوپورین ها :6_مرکاپتوپورین،6_تیوگوانین، ازاتیوپورین

🔸برای درمان لوکمی، بیماری های خود ایمنی نظیر👈لوپوس اریتروماتوز سیستمیک و ممانعت از دفع پیوند بکار می رود

🔅آنزیم تیوپورین متیل ترانسفراز(TMPT)⬅این ژن انزیم مسئول متیلاسیون تیوپورین ها رو کد می کند و تقریبا 2/3بیماران که سمیت را تجربه کردند یک یا چند واریانت آللی دارند

☣عوارض جانبی در افرادی که واریانت آللی در این ژن را دارند ⬅لکوپنی و آسیب های شدید کبدی

❌ازوتیوپورین باعث سمیت در 10_15%بیماران می باشد

✅5_فلوئورویوراسیل

🔸داروی شیمی درمانی است

◾️آنزیم دی هیدرو پیرمیدین دهیدروژناز(DPYD) ⬅آنزیم اول و محدود کننده سرعت در کاتابولیسم 5FU


❌شایعترین جهشDPYDدر جایگاه برش است که نتیجه آن حذف اگزون 14است(IVS14+1 G>A)

✅ایرینوتکان(irrinotecan)

برای درمان👈 سرطان کلورکتال

🔸اگر در واریانت پروموتر ژن👈 UGT1A1 هموزیگوت باشند⬅کاهش گلوکورونیداسیون دارویی ایرینوتکان در درمان سرطان کلورکتال ⬅در صورت دریافت دوز استاندارد داروینیسم نوتروپنی شدید

❌برای تشخیص دوز درمانی مناسب⬅PCR

㊗️ تا اینجای مباحث گفته شده اهمیت چندانی نداره و در کنکور خیلی کم بهش توجه میشه.
پس بر اساس اهمیت مباحث در اولویت های بعدی بزارید.

✅پزشکی فرد محور یا پزشکی شخصی: استفاده از اطلاعات ژنتیکی و یا ژنومی برای انتخاب بهترین و مناسب ترین درمان دارویی در دوز مناسب

🔸برای مثال :دارو های جدید سیستیک فیبروزیس (CF)بر اساس نوع جهش طراحی شده است

🔅پزشکی دقیق(precision medicine) :
یک فرایند جامع،متمرکز،چند رشته ای و چند سطحی است که همزمان با آنالیز نمونه های انسانی و بررسی اطلاعات سلامتی به منظور درمان میان با افزایش دقت در درک مکانسیم های که در بیماری دخیل است و نحوه پاسخ به دارو را در دستور کار خود قرار میدن

✅دیابت

✅شکل۴

✅شکل ۵

دو زیر واحد مهم kir6 و SUR1

✅ جدول مهم ۱

✅روش های متداول (conventional) برای درمان بیماری های ژنتیکی

🔅فنیل کتونوری⬅حذف فنیل آلانین از رژیم غذایی

هایپر پلازی مادرزادی آدرنال⬅استفاده از هورمون های جایگزین مثل کورتیزول

هموسیتینوری⬅جایگزین کردن ویتامین B6

❌بیماری های اسید الی👈استفاده از یک ویتامین یا کوآنزیم مثل:

متیل مالونیک اسیدمیا ⬅B12
پروپیونیک اسیدمیا⬅بیوتین(BH4)


◾️استفاده از پروتئین /آنزیم جایگزین

هموفیلی⬅فاکتور 8

نقایص مادرزادی متابولیسم :
با استفاده ازتکنولوژی DNA نوترکیب اقدام به بیوسنتز آنزیم سالم میکنند

🤭در اینگونه بیماری ها ساختن آنزیم و یا پروتئین به تنهایی کافی نیست؟
🔸زیرا در موارد زیادی نمیتوان، با تزریق، پروتئین ها و یا آنزیم ها را به هدف مورد نظر ارسال کرد

⏺مثال:
درمان گوشر⬅در بتا گلوکوسربروزیداز تغییراتی را اعمال میکنند تا آنزیم به راحتی وارد لیزوزوم بشود

💯بیماریSCID(نقص ایمنی مرکب)⬅بر روی آدنوزین د امیناز (ADA)با استفاده از یک پلی مر خنثی👈پلی اتیلن گلیکول (PEG) تغییراتی اعمال میشود تا به راحتی وارد سلول شود👈عوارض ایمونولوژیک کمتری داشته باشد و باعث افزایش نیمه عمر دارو میشود.

شکل ۶, اسکن توموگرافی سینه.