✅منحنی توزیع طبیعی یا گاسین

✅منحنی توزیع نرمال

✅مدل استعداد و استانه

✅تبعات مدل استعداد و استانه

✅نمودار 《 آستانه/استعداد 》 برای بررسی بیماری های چندعاملی در جمعیت عمومی و خانواده ها .

🔰میزان تجمع خانوادگی( λs) =میزان ابتلا خواهر و برادر های فرد مبتلا تقسیم بر میزان بروز جمعیتی

Ⓜ️در دیابت نوع 1⬅λs =15
Ⓜ️در دیابت نوع 2⬅ λs =3/5

✅روش هاي شناسايي جایگاههای اختلالات چند عاملي

✅مطالعات همراهی به کرات بر روی سیستم چند شکل HLA (آنتی ژن لوکوسیت انسانی) روی کروموزوم 6 انجام شده است،

Ⓜ️ یکی از قوی ترین همبستگی HLA، همراهی بین ankylosing spondylitis و آلل B27 می باشد.این همراهی تقریبا در 90 %بیماران و تنها در 5% کنترل ها دیده می‌شود.(سوال کنکور بوده)🤓

✅نسبت احتمال(odds ratio ):
⬅️شاخصي از فراواني وقوع بيماري در افراد حاوي يك ماركر خاص نسبت به افراد فاقد ان ماركر مي باشد

🔷براي اسپونديليت انكيلوزين نسبت احتمال ١٧١ ميباشد


♨️اگر همراهي قوي ماركر با بيماري ثابت شود،دو حالت وجود دارد:

✔️١-لوكوس ماركر مستقيما در ايجاد بيماري دخالت دارد(لوكوس مستعد كننده)
✔️٢-لوكوس ماركر در عدم تعادل پيوستگي با يك لوكوس مستعد كننده قرار دارد

🌀شناسايي جايگاه مستعد كننده به معني شناسايي قطعي ژن بيماري نيست ،به عنوان مثال فقط ١٪‏افرادي كه الل HLA-B27 را دارند به اسپونديليت انكيلوزينگ مبتلا مي شوند

✅دلايل همراهي مثبت كاذب:
✔️اندازه كوچك نمونه ها
✔️پشتيباني اماري ضعيف
✔️پيش احتمال پايين هركدام از واريانت ها در داشتن همراهي ذاتي با بيماري
✔️لايه لايه شدن جمعيت (strafication)

✅مشكلات روش WGA:
۱-تاكنون توارث پذيري كمي توسط اين روش مشخص شده است
٢-لوكوس هاي مشخص شده،اندازه اي بين ١٠kbتا ١٠٠kb دارند و چندين SNPمرتبط را شامل مي شوند

‼️براي درك كامل همراهي ها تكنيكهای بيشتر مثل 👈🏾resequencing لازمند

✅نواحي SNP متصل به هم👈🏾هاپلوتایپ

⬅️دو راهكار مطالعات همراهي را در سطح ژنوم مهيا كرد:
١- فناوري ريز ارايه براي تعيين SNP در هزاران فرد
٢-فهرست SNP ها و عدم تعادل پيوستگي يعني پروژه HapMap

✅در ژنوم انسان ١٠/٠٠٠/٠٠٠SNP وجود دارد ولي چون اكثر SNPقويا با يك يا چند SNPمجاور پيوستگي دارند مي توان با تعيين ژنوتيپ ٥٠٠/٠٠٠ SNP در اكثر جمعيت ها اطلاعات مربوط به كل SNPهاي معمول ژنوم انسان را بدست اورد

✅پروژه هزار ژنوم (Thousand genomes project):
فهرست عمومي موجود از واريانت هاي انسان به وسيله توالي يابي ژنوم ١٠٠٠فرد از سراسر جهان مي باشد،نه تنها SNP ها بلكه انواع ديگر واريانت ها از قبيل چند شكلي هاي تعداد نسخه (حذف ها و مضاعف شدگي ) را بدست خواهد اورد

⬅️جستجو براي يافتن لوكس هاي درگير بيماري هاي چند عاملي با لوكوس صفات چند عاملي 👈🏾با كشف SNP ها و پروژه Hapmap و طرح ١٠٠٠ژنوم

✅ازمون ناهمبستگي انتقال(TDT):
روشي براي غلبه بر مشكل لايه بندي جمعيت ميباشد،در طي ازمون تعداد دفعاتي كه ممكن است والدين ماركر مورد نظر را به فرزندان انتقال دهند با تعداد دفعاتي كه الل هاي ديگر را انتقال ميدهند مقايسه مي شود،در صورتي كه الل مورد نظر بيشتر منتقل شده باشد دليل همبستگي قدرت قوت ميابد
♨️اين ازمون نيازمند گروه هاي سه نفري (يك پروباند مبتلا و هر دو والد)مي باشد

✅در جمعیت بیماران دیابتی نوع T2D می‌بینید که میزان فراوانی آلل T افزایش و A کاهش داشته است.

✅ چندین هاپلوتایپ با SNPها

✅نحوه ی محاسبه نسبت احتمال

✅ هر چه مکان روی محور y بالاتر باشد شاهد قوی تری برای همراهی است.

✅ درجات خویشاوندی.

♨️یاد بگیرید لطفا🌸

🔰توضیحات کلی.

♨️به ارث بردن استعداد ژنتیکی برای بیماری های چند عاملی به منزله ی بروز حتمی آن نیست،بلکه مواجهه با یک فاکتور محیطی برای شروع بیماری ضروری است.

⬅️به عنوان مثال: نقص آلفا_ آنتی تریپسین، سیگار کشیدن و قرار گرفتن در محیط های آلوده باعث👈بروز دم ریه(آمفیزم ریوی) خواهد شد.


✅ استعداد ژنتیک به عروق کرونر میتواند از طریق 👈توارث تک ژنی ایجاد بشه
‼️به عنوان مثال: فردی که دارای جهش در ژن FH (هایپر کلسترومی خانوادگی) است استعداد ژنتیکی مهمترین علت ایجاد بیماری عروق کرونر است.
🔷 اما این استعداد رو میتونیم به وسیله تغییرات محیطی مثل؛کاهش مصرف روزانه کلسترول،ورزش،ترک سیگار، و رژیم غذایی کنترل کرد.


✅در بیماری که ژنتیک نقش بیشتری از محیط ایفا میکند، وقوع مجدد ریسک بالایی نشان می‌دهد اما در جمعیت نادر هستند،در حالیکه بیماری های شایع مثل اسکورت یا دیابت که محیط نقش بیشتری نسبت به ژنتیک ایفا می کند ریسک وقوع مجدد👈پایین است.


✅به ارث بردن یک پلی مورفیسم خاص باعث استعداد ژنتیکی به بیماری می شود مثال:
🔴برخی واریانت ها ی ژن استالدهید دهیدروژناز ⬅بیماری الکلیسم

🔵همراهی انواعی از HLA با بیماری های دیابت نوع 1،روماتوئید آرتریت،(سلیاک)

💯گاهی استعداد ژنتیکی باعث پاسخ متفاوت به درمان دارویی می شود،مثلاً 👈غیرفعال شدن داروی ایزونیازید که برای درمان سل کاربرد دارد

Ⓜ️اصلاح concordant(همبستگی) 👈یعنی هر دو دوقلو مبتلا بشنود یا هر دو سالم

💯اصلاح discordant(عدم همبستگی) 👈 فقط یکی از دو قلو ها مبتلا میشود

✅درصورتیکه یک بیماری کاملا توسط عوامل محیطی ایجاد شود،دو قلو MZ و DZ 👈میزان همبستگی مشابهی دارند.

‼️چنانچه یک بیماری کاملا ژنتیک باشد:
⬅️هر دو.عضو جفت دو قولویMZبه طور یکسانی مبتلا خواهند بود،اما دو قلو های DZ متفاوتند

✅توارث نقش مهمتری در قد دوقلوها ی MZ نسبت به وزن ایجاد می‌کند

🔷شیوه مطالعه استعداد ژنتیکی در بیماری های شایع:

💢 مقایسه بروز و شیوع بیماری در گروه های مهاجران را بررسی می کنند و به دو نتیجه میرسند:
1_ اگر میزان بروز بیماری در گروه های مهاجر افزایش یافت ⬅عوامل محیطی در ایجاد بیماری نقش دارد

2_ اگر میزان بروز در گروه های مهاجر پایین بود⬅عوامل ژنتیکی نقش بیشتری در ایجاد بیماری دارد.

✅ديابت نوع ١

✅دیابت تیپ۱: عدم تولید انسولین

✅دیابت تیپ ۲: عدم وجود و یا اشکال در گیرنده های انسولین

✅ فاکتور های مختلف در ایجاد دیابت تیپ۱

♨️ میزان تاثیر فاکتور ژنتیکی و محیطی در ایجاد دیابت ۱

✅ديابت نوع ٢