✅فصل۱۰

بیماریهای چندعاملی


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

#فصل۱۰

✅توارث چندعاملی
✅توارث پذیری
✅ توارث چندژنی
✅ بازگشت به میانگین
✅ مدل آستانه استعداد و تبعات آن
✅دیابت
✅بیماری کرون
✅عروق کرونر
✅اسکیزوفرنی
✅ آلزایمر


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅چند عاملي


🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus

✅میزان نقش عوامل ژنتیکی و محیطی در بروز بیماری ها. شکلی مهم‼️

♨️نقش بالای عوامل محیطی: اسکوروی و توبروس اسکلروزیس

♨️نقش بالای عوامل ژنتیکی: دیستروفی دوشن و فنیل کتنوری

✅کادر مهم

✅توارث پذيري

✅وراثت چند ژني یا کمی

و توزیع طبیعی

✅بازگشت به ميانگين

✅صفاتی که توزیع طبیعی پیوسته نشان میدهند.

✅منحنی توزیع طبیعی یا گاسین

✅منحنی توزیع نرمال

✅مدل استعداد و استانه

✅تبعات مدل استعداد و استانه

✅نمودار 《 آستانه/استعداد 》 برای بررسی بیماری های چندعاملی در جمعیت عمومی و خانواده ها .

🔰میزان تجمع خانوادگی( λs) =میزان ابتلا خواهر و برادر های فرد مبتلا تقسیم بر میزان بروز جمعیتی

Ⓜ️در دیابت نوع 1⬅λs =15
Ⓜ️در دیابت نوع 2⬅ λs =3/5

✅روش هاي شناسايي جایگاههای اختلالات چند عاملي

✅مطالعات همراهی به کرات بر روی سیستم چند شکل HLA (آنتی ژن لوکوسیت انسانی) روی کروموزوم 6 انجام شده است،

Ⓜ️ یکی از قوی ترین همبستگی HLA، همراهی بین ankylosing spondylitis و آلل B27 می باشد.این همراهی تقریبا در 90 %بیماران و تنها در 5% کنترل ها دیده می‌شود.(سوال کنکور بوده)🤓

✅نسبت احتمال(odds ratio ):
⬅️شاخصي از فراواني وقوع بيماري در افراد حاوي يك ماركر خاص نسبت به افراد فاقد ان ماركر مي باشد

🔷براي اسپونديليت انكيلوزين نسبت احتمال ١٧١ ميباشد


♨️اگر همراهي قوي ماركر با بيماري ثابت شود،دو حالت وجود دارد:

✔️١-لوكوس ماركر مستقيما در ايجاد بيماري دخالت دارد(لوكوس مستعد كننده)
✔️٢-لوكوس ماركر در عدم تعادل پيوستگي با يك لوكوس مستعد كننده قرار دارد

🌀شناسايي جايگاه مستعد كننده به معني شناسايي قطعي ژن بيماري نيست ،به عنوان مثال فقط ١٪‏افرادي كه الل HLA-B27 را دارند به اسپونديليت انكيلوزينگ مبتلا مي شوند

✅دلايل همراهي مثبت كاذب:
✔️اندازه كوچك نمونه ها
✔️پشتيباني اماري ضعيف
✔️پيش احتمال پايين هركدام از واريانت ها در داشتن همراهي ذاتي با بيماري
✔️لايه لايه شدن جمعيت (strafication)

✅مشكلات روش WGA:
۱-تاكنون توارث پذيري كمي توسط اين روش مشخص شده است
٢-لوكوس هاي مشخص شده،اندازه اي بين ١٠kbتا ١٠٠kb دارند و چندين SNPمرتبط را شامل مي شوند

‼️براي درك كامل همراهي ها تكنيكهای بيشتر مثل 👈🏾resequencing لازمند

✅نواحي SNP متصل به هم👈🏾هاپلوتایپ

⬅️دو راهكار مطالعات همراهي را در سطح ژنوم مهيا كرد:
١- فناوري ريز ارايه براي تعيين SNP در هزاران فرد
٢-فهرست SNP ها و عدم تعادل پيوستگي يعني پروژه HapMap

✅در ژنوم انسان ١٠/٠٠٠/٠٠٠SNP وجود دارد ولي چون اكثر SNPقويا با يك يا چند SNPمجاور پيوستگي دارند مي توان با تعيين ژنوتيپ ٥٠٠/٠٠٠ SNP در اكثر جمعيت ها اطلاعات مربوط به كل SNPهاي معمول ژنوم انسان را بدست اورد

✅پروژه هزار ژنوم (Thousand genomes project):
فهرست عمومي موجود از واريانت هاي انسان به وسيله توالي يابي ژنوم ١٠٠٠فرد از سراسر جهان مي باشد،نه تنها SNP ها بلكه انواع ديگر واريانت ها از قبيل چند شكلي هاي تعداد نسخه (حذف ها و مضاعف شدگي ) را بدست خواهد اورد

⬅️جستجو براي يافتن لوكس هاي درگير بيماري هاي چند عاملي با لوكوس صفات چند عاملي 👈🏾با كشف SNP ها و پروژه Hapmap و طرح ١٠٠٠ژنوم

✅ازمون ناهمبستگي انتقال(TDT):
روشي براي غلبه بر مشكل لايه بندي جمعيت ميباشد،در طي ازمون تعداد دفعاتي كه ممكن است والدين ماركر مورد نظر را به فرزندان انتقال دهند با تعداد دفعاتي كه الل هاي ديگر را انتقال ميدهند مقايسه مي شود،در صورتي كه الل مورد نظر بيشتر منتقل شده باشد دليل همبستگي قدرت قوت ميابد
♨️اين ازمون نيازمند گروه هاي سه نفري (يك پروباند مبتلا و هر دو والد)مي باشد

✅در جمعیت بیماران دیابتی نوع T2D می‌بینید که میزان فراوانی آلل T افزایش و A کاهش داشته است.