#فصل۱۹جلسه۴
🔰دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)
❗️یا دیستروفی Xp21
🔸وابسته به X مغلوب (Xp21)
🔸شایعترین و شناخته شده ترین نوع دیستروفی
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
✅علائم:
👈سن بروز2 تا4 سالگی، ضعف عضلانی و بلند شدن با الگوی خاص Gower
،هیپرتروفی کاذب( تجمع چربی در ساق پا)- (نام دیگر بیماری دیستروفی عضلانی هیپرتروفی کاذب)
🔸میانگین سن مرگ:20 سالگی
🔸سازگاری یا فیتنس، صفر: چون به ندرت به سن باروری می رسند.
🔸نرخ بروز جهش بسیار بالا - حدود 1/10000
🔸شیوع 1/3500
👩💼2/3 جهش ها از نوع حذف ( بیشتر در میوز مادر): کراسنگ اور نابرابر
♨️2 نقطه داغ جهش:
20 اگزون اول
اگزون 45 تا 53
👨💼جهش های نقطه ای معمولا منشا پدری: خطا همانندسازیDNA
💢نقطه داغ بروز شکستگی در اینترون7 ، دارای توالی تکراری و مشابه ترانسپوزون: باعث بروز کراسنگ اور نابرابر
❗️میزان وقوع کراسنگ اور در ژن دیستروفن 12% است
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
❎ژن دیستروفی 79 اگزون دارد و 2.3مگاباز طول
♦️پروتئین دیستروفین در نزدیک غشا سلول های عضلانی قرار دارد و به اکتین داخل سلولی و لامین خارج سلولی متصل می شود.
🔷میزان کمتر از 3% دیستروفین نشاندهنده ی DMD است.
❗️دیستروفین از طریق C ترمینال خود، به یک کمپلکس گلیکوپروتئینی در غشا وصل شده که ناهنجاری در هر کدام از زیرواحدهای این کمپلکس سبب بروز فرم نادری از دیستروفی عضلانی مادرزادی با وراثت اتوزوم مغلوب می شود😢
⬅️سطح کراتین کیناز در افراد مبتلا و 2/3 ناقلین افزایش می یابد
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
✅روش های درمان:
👈استفاده از استروئید و CPAP ، تزریق مستقیم DNAنوترکیب، تزریق میوبلاست، ترانسفکشن، وکتور رتروویروسی و آدنوویروسی حامل ژن دیستروفن،
👈تکنولوژی آنتی سنس برای بلوکه کردن پردازش اگزون و تبدیل فنوتیپ DMD به BMD ( تولید پروتئین دارای حذف در چهارچوب که مقداری عملکرد داشته باشد)
❗️👈استفاده از سیستم CRISPR ( آنزیم Cas9 اگزون معیوب را برسی می دهد و توالی DNAتعمیر می شود.( نسخه کوتاه تر اما دارای عملکرد تولید می شود.
🙊👌 همچنین روشن کردن ژن یوتروفین( در دوران جنینی به جای دیستروفین بیان می شود.)
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
🔰دیستروفی عضلانی بکر( BMD):
🔸وابسته به Xمغلوب
🔸شیوع 1/20000
🔸مشابه DMD اما خفیف تر
🔸افراد مبتلا طول عمر عادی دارند
🔸سن بروز 11 سالگی
❗️❗️در جهش های این بیماری، چهارچوب خواندن عوض نمی شود( حذف از نوع in frame ) و میزان دیستروفن از لحاظ کیفی و عملکرد پروتئین (نه از لحاظ کمی) دچار تغییر می شود.
🆕 مردان با حذف in-frame ، اگزون 49-51 کاملا بدون علامت هستند.
🆓میزان شیوع DMDحدود6 برابر BMDاست.
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
🔰دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)
❗️یا دیستروفی Xp21
🔸وابسته به X مغلوب (Xp21)
🔸شایعترین و شناخته شده ترین نوع دیستروفی
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
✅علائم:
👈سن بروز2 تا4 سالگی، ضعف عضلانی و بلند شدن با الگوی خاص Gower
،هیپرتروفی کاذب( تجمع چربی در ساق پا)- (نام دیگر بیماری دیستروفی عضلانی هیپرتروفی کاذب)
🔸میانگین سن مرگ:20 سالگی
🔸سازگاری یا فیتنس، صفر: چون به ندرت به سن باروری می رسند.
🔸نرخ بروز جهش بسیار بالا - حدود 1/10000
🔸شیوع 1/3500
👩💼2/3 جهش ها از نوع حذف ( بیشتر در میوز مادر): کراسنگ اور نابرابر
♨️2 نقطه داغ جهش:
20 اگزون اول
اگزون 45 تا 53
👨💼جهش های نقطه ای معمولا منشا پدری: خطا همانندسازیDNA
💢نقطه داغ بروز شکستگی در اینترون7 ، دارای توالی تکراری و مشابه ترانسپوزون: باعث بروز کراسنگ اور نابرابر
❗️میزان وقوع کراسنگ اور در ژن دیستروفن 12% است
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
❎ژن دیستروفی 79 اگزون دارد و 2.3مگاباز طول
♦️پروتئین دیستروفین در نزدیک غشا سلول های عضلانی قرار دارد و به اکتین داخل سلولی و لامین خارج سلولی متصل می شود.
🔷میزان کمتر از 3% دیستروفین نشاندهنده ی DMD است.
❗️دیستروفین از طریق C ترمینال خود، به یک کمپلکس گلیکوپروتئینی در غشا وصل شده که ناهنجاری در هر کدام از زیرواحدهای این کمپلکس سبب بروز فرم نادری از دیستروفی عضلانی مادرزادی با وراثت اتوزوم مغلوب می شود😢
⬅️سطح کراتین کیناز در افراد مبتلا و 2/3 ناقلین افزایش می یابد
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
✅روش های درمان:
👈استفاده از استروئید و CPAP ، تزریق مستقیم DNAنوترکیب، تزریق میوبلاست، ترانسفکشن، وکتور رتروویروسی و آدنوویروسی حامل ژن دیستروفن،
👈تکنولوژی آنتی سنس برای بلوکه کردن پردازش اگزون و تبدیل فنوتیپ DMD به BMD ( تولید پروتئین دارای حذف در چهارچوب که مقداری عملکرد داشته باشد)
❗️👈استفاده از سیستم CRISPR ( آنزیم Cas9 اگزون معیوب را برسی می دهد و توالی DNAتعمیر می شود.( نسخه کوتاه تر اما دارای عملکرد تولید می شود.
🙊👌 همچنین روشن کردن ژن یوتروفین( در دوران جنینی به جای دیستروفین بیان می شود.)
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
🔰دیستروفی عضلانی بکر( BMD):
🔸وابسته به Xمغلوب
🔸شیوع 1/20000
🔸مشابه DMD اما خفیف تر
🔸افراد مبتلا طول عمر عادی دارند
🔸سن بروز 11 سالگی
❗️❗️در جهش های این بیماری، چهارچوب خواندن عوض نمی شود( حذف از نوع in frame ) و میزان دیستروفن از لحاظ کیفی و عملکرد پروتئین (نه از لحاظ کمی) دچار تغییر می شود.
🆕 مردان با حذف in-frame ، اگزون 49-51 کاملا بدون علامت هستند.
🆓میزان شیوع DMDحدود6 برابر BMDاست.
🖌 کانال آموزشی امری پلاس
➕ @EmeryPlus
👍2