‍ #Emanuel_syndrome

💠 سندرم امانوئل💠
💕Emanuel syndrome 💕


✔️یکی از اختلالات کروموزومی است که تکوین طبیعی تحت تاثیر قرار داده و بسیاری از بخش‌های بدن را تحت تاثیر قرار می‌دهد.

✔️ نوزادان مبتلا ضعف تون عضلانی (هیپوتونی) داشته و رشد کمی دارند. تکوین آنها بطور معنی داری تاخیر داشته و بیشتر افراد مبتلا ناتوانی ذهنی شدید تا عمیق دارند.

✔️میکروسفالی، خصوصیات چهره‌ای متمایز و کوچکی فک پایین از دیگر علائم بیماری است. اختلالات گوش شایع است. حدود نیمی از نوزادان مبتلا شکاف کام یا کام کمانی شکل دارند.

✔️نوزادان مذکر اغلب اختلالات تناسلی دارند،نقایص قلبی، فقدان یا کوچکی غیرمعمول کلیه (هیپوپلاستیک) از دیگر علائم بیماری اند که زندگی کودکان مبتلا را تهدید می‌کنند.

✔️سندرم امانوئل اختلال نادری بوده و شیوع آن نامشخص است. بیش از 100 فرد مبتلا تابحال گزارش شده است.
🔅 @GeneticDisease 🔅
✔️ سندرم امانوئل در نتیجه وجود یک کروموزوم اضافی مشتق از کروموزوم های 11 و 22 ایجاد می شود. و کاریوتایپ مبتلایان بصورت 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11 و یا 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11 می‌باشد. و یکی از والد مبتلایان دارای ناقل جابجایی بین کروموزوم های 11 و 22 است. و کروموزوم مارکر اضافی طی میوز1 در نتیجه تفکیک 3 به 1 ایجاد می‌شود.

✔️ کروموزوم مارکر اضافی به وسیله آنالیز با نواربندی G مرسوم قایل شناسایی است

✔️سندرم امانوئل با اختلالات زیر تشخیص افتراقی دارد:
▫️Fryns syndrome
▫️Smith-Lemli-Opitz syndrome
▫️Pallister-Killian syndrome
▫️Kabuki syndrome
▫️Wolf-Hirschhorn syndrome

◀️ سندرم امانوئل با نام‌های دیگر نیز شناخته می‌شود.
▪️Der(22) syndrome due to 3:1 meiotic disjunction events
▪️supernumerary der(22) syndrome
▪️supernumerary der(22)t(11;22) syndrome
▪️supernumerary derivative 22 chromosome syndrome

@DrAlibakhshiLab

#Achondroplasia

✅ علت،علائم و تشخیص بیماری آکندروپلازی ✅

💥 Achondroplasia (as seen in "Game of Thrones") causes, symptoms, & pathology💥

@DrAlibakhshiLab

مروري بر روند ژن درمانی و سلول درماني بيماران پروانه ای (اپیدرمولیز بلوزا)


@DrAlibakhshiLab

#LGMD

🔻 دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل (
(Limb-girdle muscular dystrophy

✔️دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل اصطلاحی است که برای مجموعه ای از بیماری هایی به کار می رود که موجب ضعف و تحلیل ماهیچه ها در بازوها و ساق پا می شوند. ماهیچه هایی که بیشتر تحت تاثیر قرار می گیرند ماهیچه های پروگزیمال (میانی بدن) بخصوص ماهیچه های شانه ها، بازوهای بالایی ، ناحیه ی لگنی و ران ها می باشند.

✔️شدت ، سن شروع و ویژگی های دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل بین زیرگروه های مختلف مبتلا به این بیماری متفاوت بوده و ممکن است حتی در بین اعضای یک خانواده هم دارای تفاوت هایی باشد. علایم و نشانه های این بیماری ممکن است در هر سنی ظاهر شده و با گذشت زمان شدیدتر شود. با این وجود در برخی از موارد با گذشت زمان نیز بیماری شدید نشده و همچنان خفیف باقی می ماند.

✔️در مراحل اولیه ی دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل ، افراد مبتلا ممکن است دارای مشکلاتی در راه رفتن مثل اردک وار راه رفتن و مشکلاتی در دویدن باشند. همچنین ممکن است به دلیل داشتن ماهیچه های ران ضعیف نیازمند این باشند که از بازوهای خود استفاده نمایند تا خود را با فشار از حالت چمباتمه ( دولا شدن یا نشستن با یک زانوی خمیده) درآورده و بلند شوند. با پیشرفت بیماری، افراد مبتلا به این بیماری ممکن است در نهایت برای حرکت نیازمند ویلچر باشند.

✔️تحلیل ماهیچه ای ممکن است باعث ایجاد تغییراتی در طرز ایستادن یا شکل ظاهری شانه ها، کمر و بازو گردد. خصوصاً ماهیچه های ضعیف شانه باعث می شوند که استخوان های پهن شانه (استخوان کتف) از پشت به جلو آمده که این یکی از نشانه های بیماری بوده که این وضعیت کتف بال مانند نامیده می شود. افراد مبتلا همچنین ممکن است دارای کمر خمیده (لوردوز یا انحنای زیاد ستون فقرات به طرف جلو) یا ستون فقراتی که به یک سمت خم می شود (اسکولیوز) باشند. برخی افراد دچار سفتی (انقباض) مفاصل می شوند که می تواند تحرک مفصل ران ، زانوها ، مچ پا یا آرنج را محدود نماید. رشد زیاد (هیپرتروفی) ماهیچه های ساق پا ، در برخی از افراد مبتلا به دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل مشاهده می شود.

✔️ضعیف شدن ماهیچه ی قلبی (کاردیومیوپاتی) نیز در برخی از اشکال دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل دیده می شود. برخی از افراد مبتلا مشکلات تنفسی خفیف تا شدیدی را تجربه می کنند که به دلیل ضعف ماهیچه های تنفسی می باشد. در برخی از موارد، مشکلات تنفسی به حدی شدید هستند که افراد مبتلا نیازمند استفاده از دستگاهی برای تنفس (تهویه ی مکانیکی) می باشند.

✔️به طور کلی هوش افراد مبتلا به دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل طبیعی است. با این وجود ، در برخی از اشکال نادر این اختلال ، تاخیرات تکوینی و ناتوانی های ذهنی نیز مشاهده شده است./ منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی

@DrAlibakhshiLab

#LGMD

◀️ اساس ژنتیکی

✔️دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل دارای انواع مختلفی بوده که به دلیل جهش در ژن های مختلف ایجاد می شوند. این ژن ها پروتئین هایی تولید می کنند که در ترمیم و محافظت از عضلات دخالت دارند.

✔️برخی از پروتئین های تولید شده توسط این ژن ها با سایر پروتئین ها تجمع یافته و کمپلکس های پروتئینی بزرگتری را تشکیل می دهد. این کمپلکس ها پیوستگی فیزیکی بافت ماهیچه را حفظ کرده و امکان انقباض ماهیچه ها را فراهم می کند. سایر پروتئین ها در سیگنالینگ سلولی ، ترمیم غشای سلولی یا حذف مواد زائد سمی از سلول های ماهیچه شرکت دارند.

✔️دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل براساس الگوی توارث و علت ژنتیکی اش دسته بندی می شود. دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۱ اختلالی است که دارای الگوی توارث اتوزومی غالب است. جهش در ژن LMNA موجب بروز دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۱B می شود. دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۱C یکی از اعضای گروهی از اختلالات ماهیچه ای به نام کاوئولینوپاتی( Caveolinapathies) می باشد که به دلیل جهش در ژن CAV3 ایجاد می شوند. دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۲ شامل انواعی از اختلالات بوده که الگوی توارث آن ها اتوزومی مغلوب است. کالپینو پاتی(Calpainopathy) یا دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۲A به دلیل جهش در ژن CAPN3 ایجاد می شود. نوع ۲A شایع ترین نوع دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل بوده و مسئول ۳۰ درصد از موارد این بیماری است. دیسفرلینوپاتی (Dysferlinopathy) که دیستروفی ماهیچه ای نوع ۲B نیز نامیده می شود به دلیل جهش در ژن DYSF ایجاد می شود.

✔️سارکوگلیکانوپاتی (Sarcoglycanopathy) ها انواعی از دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل بوده که به دلیل جهش در ژن های SGCA ، SGCB ، SGCG و SGCD ایجاد می شوند. این سارکوگلیکانوپاتی ها به ترتیب به عنوان دیستروفی های ماهیچه ای نوع ۲D ، ۲E ، ۲C و ۲F شناخته می شوند.

✔️جهش ژنی در TTN موجب بروز دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل نوع ۲J می شود که تنها در جمعیت فنلاندی شناسایی شده است. جهش در ژن ANO5 موجب بروز دیستروفی ماهیچه ای نوع ۲L می شود. جهش در چندین ژن دیگر موجب بروز انواعی از دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل به نام دیستروگلیکانوپاتی (dystroglycanopathy) ها می شود که در بردارنده ی دیستروفی ماهیچه ای نوع ۲I ، ۲K ، ۲M و ۲N می باشد.

✔️سایر انواع دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل به دلیل جهش در چندین ژن دیگر که برخی از آن ها نیز هنوز شناسایی نشده اند ایجاد می شود.

◀️فراوانی

✔️تخمین شیوع دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل به دلیل اینکه این بیماری دارای ویژگی های متنوع و همپوشان (مشابه) با سایر اختلالات ماهیچه ای است ، دشوار است. شیوع آن در محدوده ای بین ۱ نفر از هر ۱۴۵۰۰ نفر تا ۱ نفر از هر ۱۲۳۰۰۰ نفر می باشد.

◀️الگوی توارث

✔️دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل می تواند دارای الگوهای توارثی مختلفی باشد. بیشتر انواع این بیماری دارای الگوی توارث اتوزومی مغلوب است. در این نوع توارث هر دو کپی ژن در هر سلول دارای جهش می باشند. والدین فرد مبتلا به یک اختلال اتوزومی مغلوب ، هر کدام یکی از ژن های جهش یافته را دارند ، اما عمدتاً هیچ یک از علایم و نشانه های بیماری را بروز نمی دهند.

✔️سایر انواع دیستروفی ماهیچه ای لیمب – گیردل دارای الگوی توارث اتوزومی غالب می باشند. در این نوع توارث وجود یک کپی جهش یافته از ژن در هر سلول برای ایجاد بیماری کافی است./منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی


@DrAlibakhshiLab

#LGMD

◀️مراقبت های پزشکی / درمان

✔️درمان اختصاصی برای این سندرم در دسترس نمی باشد ولی مراقبت های حمایتی بسیار ضروری می باشند. آکادمی نورولوژی ایالات متحده آمریکا گایدلاین هایی برای درمان این مجموعه از بیماری ارائه داده است که به شرح زیر می باشد.

➖ مداخلات قلبی

🔺بسیاری از انواع سندرم لیمب گیردل همراه با اختلالات قلبی می باشند. به محض تشخیص انواع این سندرم (LGMD1A, LGMD1B, LGMD1C, LGMD1E, LGMD2C-F, LGMD2G, LGMD2I, LGMD2M, LGMD2N, LGMD2R, LGMD2T, LGMD2U, LGMD2W, LGMD2X) اگر مشخص شود که بیماران دچار اختلالات قلبی می باشند می باید حتما به متخصص قلب ارجاع داده شوند. همچنین ارجاع به متخصص قلب می تواند به تشخیص قطعی این بیماری در بیماران مشکوک لیمب گیردل کمک کند.

🔺بررسی های قلبی باید شامل الکتروکاردیوگرافی و اکوکاردیوگرافی باشد. اگر این شاخص ها غیر طبیعی باشند یا علائم قلبی وجود داشته باشند تست های دیگر شامل MRIقلبی، مانیتورینگ هولتر و بررسی مداوم وقوع حوادث قلبی لازم می شوند. بی نظمی های قلبی ممکن است دلیل اصلی مرگ و میر و ناتوانی (مرگ ناگهانی قلبی) باشد و استفاده از یک ضربان ساز مصنوعی می تواند برای حفظ زندگی بیمار مفید باشد.

➖اختلالات تنفسی

🔺بسیاری از انواع این سندرم (LGMD1A, LGMD1B, LGMD1D, LGMD1E, LGMD1F, LGMD2B, LGMD2C-F, LGMD2G, LGMD2I, LGMD2J, LGMD2K, LGMD2M, LGMD2N, LGMD2O, LGMD2R, LGMD2T, LGMD2U, LGMD2V, LGMD2W) اختلالات زودهنگام تنفسی دارند.

🔺تست های بررسی عملکرد ریوی باید در کلینیک نورولوژی و یا از طریق ارجاع به یک متخصص ریه در اکثر بیماران سندرم لیمب گیردل مورد بررسی قرار گیرد.

🔺بیماران با خواب آلودگی بیش از حد در طول روز، تحریک های مکرر، سردردهای صبحگاهی یا تنگی نفس یا نتایج بررسی های غیرطبیعی ریوی دارند، می باید به متخصص ریه ارجاع داده شوند.

🔺مداخلات زودهنگام برای عدم کفایت تنفسی

🔺مداخله درمانی برای درمان نارسایی تنفسی با تهویه غیر تهاجمی (ونتیلاتور) می تواند به بهبود عملکرد و طول عمر بیمار کمک کند.

➖دیسفاژی (مشکل در بلع) و تغذیه

🔺بیماران با دیسفاژی، آسپیراسیون یا کاهش وزن می باید توسط آسیب شناس متخصص مورد معاینه قرار گیرند.

🔺مکمل های غذایی همچنین تغذیه از طریق لوله (لوله گاستروستومی) ممکن است برای حفظ تغذیه مناسب و کاهش ریسک عفونت ریوی به علت آسپیراسیون کمک کننده باشد.

➖بدشکلی های نخاعی

🔺بدشکلی های اسکلتی مثل اسکلوزیوس و کنتراکچر می تواند مشکلاتی را در حرکات روزمره ایجاد کند.

🔺به همین منظور باید متخصص مغز و اعصاب این مشکلات را تحت نظر داشته باشد و بیماران مناسب را به فیزیوتراپیست، متخصص ارتوپدی یا جراح ارتوپد ارجاع دهد.

🔺حرکات کششی و جراحی های ارتوپدی می تواند به استقلال عملکرد بیمار تا حد ممکن کمک کند.

💥همانند سایر میوپاتی های ارثی یک روند درمانی گروهی شامل متخصص مغز و اعصاب، متخصص ریه، متخصص قلب، جراح ارتوپد، متخصص فیزیوتراپی/ شغلی/ گفتار درمان گر، متخصص تغذیه، متخصص ارتودنسی، می تواند بهترین برنامه درمانی را تضمین می کند.

💥ورزش های هوازی ساده تحت نظر می تواند باعث بهبود عملکرد قلبی عروقی و ماهیچه ای اسکلتی بشود.

💥ژن درمانی با استفاده از وکتورهایی بر اساس آدنوویروس ها می تواند یک روش درمانی حیاتی در آینده باشد. داده های اولیه با استفاده از ویروس های همراه با آدنوویروس ها برای تحویل آلفا ساکروگلیکان α-sarcoglycanبه ماهیچه های انبساطی پشت پا (extensor digitorum brevis muscle) در بیماران با LGMD2D باعث شد که در مدت شش ماه در این دو بیمار از سه بیمار درمان شده، بیان این ژن حفظ شود. فیبرهای ماهیچه ای از نظر اندازه بزرگ شدند و در بیمارانی که بیان حفظ شده بود هیچ گونه آنتی بادی خنثی کننده یا ایمنی T سل ها علیه ویروس های همراه آدنوویروس ها مشاهده نشد./منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی


@DrAlibakhshiLab

#LGMD

💢 مبارزه من با دیستروفی عضلانی لیمب-گریدل 💢

💥 My Fight with Limb-Girdle Muscular Dystrophy 💥


@DrAlibakhshiLab

‍ #آمنیوسنتز

✅ آمنیوسنتز (آزمایش مایع آمنیوتیک)

💥Amniocentesis (Amniotic Fluid Test)💥

@DrAlibakhshiLab

‍ #آنمی_داسی_شکل

عفونت پنوموکوکی در بیماری کم خونی داسی شکل

🔸بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل و نیز بیمارانی که تحت اسپلنکتومی قرار گرفته اند ریسک بالاتری برای ابتلا به عفونت با ارگانیسم های تولید کننده کپسول پلی ساکاریدی دارند. این عفونت در بسیاری از بیماران درنتیجه ی تهاجم باکتری استرپتوکوکوس پنومونیه ایجاد می شود. مطالعات بلندمدت روی کودکان مبتلا به کم خونی داسی شکل نشان دهنده ی افزایش قابل توجه عفونت پنوموکوکی در کودکان یک ساله و کاهش قابل توجه عفونت پنوموکوکی در سنین ۹ سال می باشد.

🔸بنابرین کودکان دارای کم خونی داسی شکل میزان بروز(incidence) بالایی در ابتلا به مننژیت، سپتیسمی و استئومیلیت ،به علت استرپتوکوکوس پنومونیه، دارند.

🔸دو نقص ایمنی در ارتباط با افزایش میزان بروز عفونت پنوموکوکی در بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل شناخته شده است:

1️⃣آسپلنی عملکردی (Functional asplenia)

🔹طحال، یکی از اعضای مهم سیستم رتیکولواندوتلیال ، غنی از پلاسماسل ها،ماکروفاژها و لنفوسیت ها است. یکی از مهم ترین کارهای آن تولید آنتی بادی است. اسپلنکتومی یا ازبین رفتن عملکرد طحال(autosplenectomy) که با انفارکتوس چندگانه طحال اتفاق می افتد، می تواند سبب از بین رفتن این محل تولید آنتی بادی شود. علاوه بر تولید آنتی بادی، ماکروفاژ های طحال با فاگوسیتوز سبب خارج شدن باکتری ها از چرخه می شوند.

🔹اسپلنکتومی بخش بزرگی از سیستم رتیکولواندوتلیال را از بین برده و سبب کاهش توان فاگوسیتوزی بدن می شود که باعث افزایش باکتری ها و ابتلا به مننژیت و سپتیسمی قبل از اینکه بدن بتواند به مقدار کافی آنتی بادی تولید کند، می شود.

🔹در طحال افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل احتقان سیستم رتیکولواندوتلیال مشاهده می شود که به واسطه اریتروسیت های داسی شکل و هموسیدرین ایجاد می شود که ممکن است سبب ایجاد انسداد در طحال شود که باعث کاهش توان فاگوسیتی طحال می شود.

🔹پس عامل مهم در ارتباط بین عفونت پنوموکوکی در سندروم بعد از اسپلنکتومی و میزان بروز بالای عفونت های پنوموکوکی در بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل کاهش توان فاگوسیتی سیستم رتیکولواندوتلیال بدن است. این کاهش توان فاگوسیتی در یک مورد به علت نبود طحال و در مورد دیگر به علت انسداد سیستم رتیکولواندوتلیال توسط احتقان ماکروفاژها توسط هموسیدرین و سلول های داسی شکل است.

2️⃣اپسونین پنوموکوکی سرم کاهش یافته به علت نقص در مسیر Alternativeیا پروپردین

🔹در سرم افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل، اپسونین برای پنوموکوکوس به مقدار کافی وجود ندارد؛ بنابراین ماکروفاژهای سرم این افراد به خوبی افراد سالم عمل نمی کنند. نبود اپسونیزاسیون کافی به علت نقص در مسیر Alternative یا متناوب یا پروپردین است. در این مسیر c3 به آنتی ژن می پیوندد که برای اتصال اجزای کمپلمان اولیه ضروری است.

🔹رابطه ی علت و معلولی بین مسیر Alternative و افزایش حساسیت به عفونت پنوموکوکی ثابت نشده است اما محققان می گویند که بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل در غیاب آنتی بادی خاصی قادر به اپسونیزاسیون پنوموکوکوس های مهاجم نیستند زیرا نمی توانند به طور کامل از مسیر Alternative استفاده کنند. این مسیر به اپسونیزاسیون کمک می کند. این نقص در فاگوسیتوز این بیماران را مستعد عفونت های باکتریایی قرار می دهد.

◀️واکسن پنوموکوک

🔸واکسن پنوموکوک(pneumovax) از کپسول پنوموکوکوس های کشت شده تهیه می شود. این واکسن برای ایجاد ایمنی علیه عفونت ناشی از باکتری پنوموکوکوس استفاده می شود و علیه ۱۴ گونه شایع و مهاجم کپسولی محافظت ایجاد می کند. کودکان یا بزرگسالان مبتلا به کم خونی داسی شکل پاسخ آنتی بادی ضعیف تری به این واکسن می دهند؛ به طوری که درصد حفاظت واکسن ممکن است تا ۵۰ درصد کاهش پیدا کند.

◀️پیشگیری از عفونت پنوموکوکی در کودکان مبتلا به کم خونی داسی شکل

🔸قبل از گسترش استفاده از پنوموواکس در کودکان مبتلا به کم خونی داسی شکل، از پنی سیلین به صورت پروفیلاکسی برای پیشگیری از عفونت پنوموکوکی در شرایط خاصی استفاده می شد. توصیه می شود که بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل واکسن پنوموکوک و پنی سیلین پروفیلاکسی را باهم دریافت کنند.


@DrAlibakhshiLab

‍ #Lowe_Syndrome

سندرم لو
lowe syndrome

سندرم لو اختلالی است که عمدتا چشم ها، مغز و کلیه ها را تحت تاثیر قرار می دهد. این اختلال تقریبا به طور انحصاری فقط در مردان ایجاد می شود.

🔻نوزادان مبتلا به سندرم لو با ضخیم شدن عدسی در هر دو چشم (آب مروارید مادرزادی) و سایر اختلالات چشمی که می توانند باعث کاهش بینایی شوند، متولد می شوند. حدود نیمی از نوزادان مبتلا به سندرم لو دچار یک بیماری چشمی به نام گلوکوم (آب سیاه) می شوند که این اختلال با افزایش فشار داخل چشم ها مشخص می گردد.

🔻بسیاری از مبتلایان به سندرم لو دچار تاخیر در رشد می باشند و از نظر توانایی ذهنی می توانند طبیعی و یا دچاراختلال ذهنی شدید، باشند. همچنین، مشکلات رفتاری و تشنج نیز در کودکان مبتلا به این اختلال گزارش شده است. بیشتر کودکان مبتلا، از بدو تولد دارای تنوس ماهیچه ضعیف (neonatal hypotonia) می باشند که این اختلال می تواند با مشکلات در غذا خوردن، نفس کشیدن و تاخیر در رشد مهارت های حرکتی مثل نشستن، ایستادن و راه رفتن مرتبط باشد.

🔻علاوه بر این، در افراد مبتلا به سندرم لو اختلالات کلیوی و به خصوص اختلالی به نام سندرم فانکونی کلیوی (renal Fanconi syndrome)، شایع است. در بدن، کلیه ها نقش مهمی در حفظ مقدار مناسب مواد معدنی، نمک، آب و سایر مواد دارند. در افراد مبتلا به سندرم فانکونی کلیوی، کلیه ها قادر به بازجذب مواد مغذی مهم به جریان خون نمی باشند و در نتیجه مواد مغذی به ادرار دفع می شوند. این مشکلات کلیوی منجر به افزایش ادرار، کم آبی و اسیدیته غیر طبیعی خون (اسیدوز متابولیک)می شود. همچنین ممکن است از دست دادن نمک و مواد مغذی منجر به اختلال در رشد و ایجاد استخوان های نرم و خمیده به ویژه در پاها شود. مشکلات کلیوی پیشرونده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سندرم لئو، می تواند منجر به اختلالات بسیار خطرناکی مانند نارسایی کلیه و یا ESRD شود.

◀️شیوع

سندرم لو یک بیماری نادر است و میزان شیوع آن حدود 1درهر 500.000 نفر می باشد.

◀️تغییرات ژنتیکی

🔻جهش در ژن OCRL باعث ایجاد سندرم لو می شود. این ژن دستور ساخت آنزیمی را صادر می کند که به تغییر مولکول های چربی، به نام فسفولیپیدهای غشاء کمک می کند. آنزیم OCRL با کنترل مقدار فسفولیپید های خاصی در غشاء، به تنظیم انتقال مواد خاصی به داخل و خارج غشاءسلولی کمک می کند. این آنزیم همچنین در تنظیم اسکلت سلولی اکتین نقش دارد. اسکلت سلولی اکتین، شبکه ای از الیاف است که چارچوب اسکلتی سلول را تشکیل می دهد و دارای چندین عملکرد مهم از جمله تعیین شکل سلولی و امکان حرکت به سلول است.

🔻بعضی جهش ها در ژن OCRL مانع تولید آنزیم OCRL می شوند. سایر جهش ها باعث کاهش یا از بین رفتن فعالیت این آنزیم و یا جلوگیری از تعامل آن با سایر پروتئین های درون سلول می شوند. محققان در حال مطالعه و بررسی چگونگی ایجاد ویژگی های بارز سندرم لو در اثر جهش های OCRL می باشند. از آنجا که آنزیم OCRLA در سراسر بدن وجود دارد، علت تاثیر این بیماری عمدتا بر مغز، کلیه ها و چشم ها نامشخص است. همچنین ممکن است آنزیم های دیگر، قادر به جبران اثرات آنزیم OCRL معیوب، در بافت های غیر مبتلا باشند.

◀️توارث بیماری

🔻سندرم لو دارای الگوی وراثتی وابسته به ایکس است. یک اختلال زمانی وابسته به ایکس در نظر گرفته می شود که ژن جهش یافته عامل بیماری، بر روی کروموزوم ایکس، یکی از دو کروموزوم جنسی قرار دارد. در مردان، یک نسخه از ژن تغییر یافته در هر سلول برای ایجاد بیماری کافی است، اما در زنان جهش باید در هر دو نسخه ژن ایجاد شود. بیشتر بیماری های وابسته به ایکس، در مردان شایع تر از زنان می باشند. عدم توانایی پدران در انتقال صفات وابسته به ایکس به فرزندان پسر خود، ویژگی بارز این الگوی وراثتی است.

🔻در بعضی از مردان مبتلا به سندرم لو، جهش از مادر دارای یک نسخه تغییر یافته از ژن OCRL، به ارث می رسد. سایر موارد در اثر جهش های جدید در ژن است و در مردان فاقد سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری، مشاهده می شود.

◀️نام های دیگر بیماری

▪️cerebrooculorenal syndrome
▪️Lowe oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome of Lowe
▪️phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-5-phosphatase deficiency

@DrAlibakhshiLab

⭕️ ژنتیک چاقی

✔️چاقی یک وضعیت پزشکی است که در اور عدم توازن در جذب و‌ دفع انرژی، چربی زیادی در بافت چربی تجمع میابد. طبق نظرسنجی سازمان ملی بهداشت و‌ تغذیه، بیش از یک سوم (~۳۴.۹%) بزرگسالان در ایالات متحده آمریکا سال ۲۰۱۲-۲۰۱۱ چاق بودند. چاقی ارتباط تنگاتنگی با اختلالات متابولیکی، شامل دیابت‌ها، هیپرلیپیدمی، اختلال کبد چرب غیرالکلی، فشارخون بالا و اختلالات قلبی عروقی و همچنین طیف گسترده‌ای از سرطان‌های کبد، پروستات، پستان و روده بزرگ دارد. هزینه‌های پزشکی مرتبط با چاقی در ایالات متحده بیش از ۱۵۰ میلیارد دلار در هر سال است.

✔️چاقی به علل ژنتیکی در خانواده‌ها ریشه می‌دواند. با این حال، رژیم و سبک زندگی افراد خانواده در آن تاثیر می‌گذارد. رژیم و سبک زندگی دو فاکتوذ محیطی مهم‌اند که با شیوع چاقی درارتباط‌اند. رژیم‌های غذایی پرچرب (HFD)، به دلیل طعم و‌ مزه‌ای که دارند، معمولا انرژی بیشتری از آنچه بدن نیاز دارد دریافت می‌کنند و‌ در صورت عدم تحرک فیزیکی کافی درنهایت منجر به چاقی می‌شوند.

✔️از نظر بیوشیمیایی چاقی یک وضعیت فیزیولوژیکی است که در آن ذخیره چربی بیش از حد مورد نیاز، است. علت آن فرایندهای بیوشیمیایی درگیر در آنزیم‌ها و‌ ژن‌های مسئول نگهداری هوموستاز است. اگر واکنش‌های بیوشیمیایی که به نفع سنتز و تجمع چربی‌اند بیش از فرایندهای شیمیایی مسئول تامین انرژی باشد، چاقی شکل می‌گیرد. ازآنجاییکه تجمع لیپید و مصرف آن از عملکردهای مخصوص گروه پروتئین‌هایی است که از DNA کد می‌شوند، نقوص ژنتیکی در کد کردن توالی‌ها یا تنظیم توالی‌ها برای بیان آن‌ها، پایه چاقی را شکل می‌دهد. استراتژی‌های فعلی در درمان یا پیشگیری چربی متمرکز بر مسدود کردن تجمع لیپیدها و یا افزایش میزان مصرف انرژی است. رویکرد ژن‌درمانی متمرکز بر انتقال توالی‌های کدکننده یا غیرکننده ژن برای تولید پروتئین‌های ضروری و حیاتی بازسازی کننده و نگهداری کننده متابولیک هوموستاز است.

✔️هوموستاز متابولیک نیاز به فعالیت هماهنگ و متقابل از ژن‌های متعدد از جمله ژن‌های کدکننده پروتئین/آنزیم مسئول دریافت غذا، لیپوژنز، لیپولیز، متابولیسم گلوکز و ذخیره جربی در بافت چربی است. ژن‌هایی که بیان این ژن‌های ضروری را تنظیم می‌کنند نیز نقش مهمی در تعیین فرایندهای متابولیک دارند. زمانیکه انرژی اضافی باشد، بیان بیش از حد یا کمتر از حد یک یا چند ژن حیاتی هوموستاز متابولیک نیز می‌تواند منجر به چاقی شود. برای مثال، موش‌هایی که کمبود لپتین یا رسپتور آن در مغز را دارند، معمولا چاق هستند و عوارض شدیدی دارند. انواع ژنتیکی برای ژن‌های پرواپیوملانوکورتین (POMC)، مبدل پروپروتئین subtilisin/kexin 1 یا به اختصار PCSK1 و ملانوکورتین ۴رسپتور (MC4R)، دلیل اصلی ۵% از موارد چاقی مفرط در مراحل اولیه رشد کودکی‌اند. به همین ترتیب، چاقی پلی‌ژنیک عمدتا به علت اثرات افزایشی یا هم‌افزایی ژن‌هایی است که به طور انحصاری برای عدم توازن هوموستاز کافی نیست. مطالعات اخیر بسیاری از ژن‌های مسبب چاقی را مشخص کرده‌اند که برخی از آنها در جدول ضمیمه آورده شده است.

✔️لپتین، مهمترین ژن با ارتباط مستقیم در چاقی است، که نقش کلیدی در تنظیم دریافت انرژی و‌ تاثیر بر اشتها و‌ گرسنگی دارد. این یکی از مهم‌ترین هورمون‌های مشتق شده از چربی است. عملکرد لپتین با اتصال به گیرنده لپتین در مغز برای کنترل حس گرسنگی عمل می‌کند. موش‌های هموزیگوت به خاطر جهش ob یا ob/ob دچار تغذیه و چاقی شدید می‌شوند. همانند لپتین، POMC با تولید خوشه‌ای از فاکتورهای اصلی همچون ملانوکورتین پپتیدها آدرنوکورتیکوتروپین (ACTH)، هورومون‌های تحریک کننده ملانوسیت آلفا (MSH)، بتا و گاما، همچنین گیرنده اپیویید لیگاند بتا-اندروفین، نقش مهمی در تنظیم غذای دریافتی دارند.

✔️نقص ژنتیکی در ژنPOMC مرتبط با شروع زودهنگام چاقی شدید است. مبدل پرو-پروتئین subtilisin/kexin 1 یا PCSK1 آنزیم ضروری در پردازش پس از انتقال POMC است، همچنین نقص ژن PCSK1 منجر به چاقی می‌شود. پس از اینکه POMC توسط PCSK1 پردازش شد، MSH به رسپتورش یعنی MC4R متصل می‌شود تا عملکرد آن را در کنترل مصرف غذا کنترل کند. یک جهش تغییر چهارچوب در MC4R مرتبط با چاقی، به طور عمده به ارث‌ می‌رسد. ژن‌های بالا در تنظیم رفتار خوردن به طور کلی کار می‌کنند و‌نقص در هر یک از آن‌تا به چاقی شدید در انسان منجر می‌شود./ منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی

@DrAlibakhshiLab

#ژنتیک_مولکولی

✅ نحوه انجام توالی‌یابی نسل بعدی (NGS)

منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی


@DrAlibakhshiLab

🙏امیدواریم در سال جدید؛

😍ژن های خوشبختی در تمام سلول هاتون بیان بشه،
😊مسیر رونویسی زندگیتون بدون خطا باشه
😎زیادشدن پولاتون مثل PCR سریع و خالص باشه
😄غم هاتون به کوچیکی میکرو RNA هاشن!
✌ میکرو RNA ها از بیان ژن های ناراحتیتون جلوگیری کنند
👌مثل هلیکاز بتونید همه گره های زندگی تون رو باز کنید
🤝مثل لیگاز پیوندهای خانوادگی و دوستی تون رو مستحکم تر کنید
✌️مثل DNA پلیمراز مرحله به مرحله و با صبر و حوصله زندگی تون رو بسازید
👏مثل باکتری E. coli مشهور و موفق باشید
💪مثل check pointبا دقت ویژگی های بدتون رو شناسایی و حذف کنید.

🌹عید همگــــــــــــــــــــــــــــــــــــی مبارکــــــــــــــــــــــ
با احترام دکتر علی بخشی

⭕️ معرفی کامل اصول و کاربردهای تکنیک FISH (Fluorescent in situ hybridization)

✔️ در تکینک FISH، مولکول‌های پروب مستقیما با مولکول‌های DNA و RNA داخل سلولی هیبرید می‌شوند و موقعیت اتصال قطعه DNA به کروموزوم را می‌توان به سادگی توسط میکروسکوپ تعیین کرد. در واقع این تکنیک‌، حاصل ترکیب سیتوژنتیک با تکنولوژی‌های ژنتیک مولکولی است و از اواسط دهه ۱۹۹۰، به صورت گسترده‌ای به منظور تشخیص کلینیکی به کار می‌رود.

✔️اساس تکنیک FISH، توانایی قطعه‌ای از مولکول تک‌رشته‌ای DNA در اتصال به توالی مکمل خود روی کروموزوم متافازی، هسته اینترفازی و یا extended chromatin fiber است. پس نیاز به فرایندهای پردازشی ویژه‌ای خواهد بود. این مولکول، پروب نام دارد و بخش کوچکی از DNA می‌باشد که با تگ‌های فلورسنت لیبل شده است. فلوروکروم‌ها امکان تشخیص ناحیه‌ هیبریداسیون را با استفاده از میکروسکوپ‌های فلورسنت فراهم می‌کنند.

✔️سلول‌های هدف می توانند از قطعات بسیار کوچک بافتی از ارگانیسمی مشخص تهیه شوند. همانند زمانی که بیوپسی تهیه می شود، بافت موردنظر فیکس و سپس به قطعات بسیار کوچک تقسیم می‌گردد تا بتوان آن را زیر میکروسکوپ آنالیز نمود. منبع دیگری که برای تهیه سلو‌ل‌ها استفاده می‌شود، سلول‌های کشت‌شده هستند. به علاوه می‌توان از خون استفاده و طی پردازش‌های ویژه‌ای گلبول‌های سفید و سپس کروموزوم‌های موجود در آن‌ها را استخراج نمود.

✔️در تکنیک FISH کروموزومی عادی، کروموزوم‌های مورد استفاده در مرحله متافاز یا پرومتافاز و به صورت پراکنده و فیکس وی اسلاید شیشه‌ای هستند و با پروب‌های DNA هوموژن هیبرید خواهند شد. هیبریداسیون پروب، غالبا به صورت دو نقطه در DNA مورد بررسی مشاهده می‌شود؛ چون پروب لیبل‌شده به هر دو کروماتید خواهری متصل خواهد شد. حداکثر رزلوشن FISH متافازی در حد چندین مگاباز است که با استفاده از fiber FISH می‌توان آن را در حد کیلوباز افزایش داد.

✔️تکنیک FISH اینترفازی نیز به علت فشردگی کمتر کروموزوم‌ها در این مرحله، رزلوشن بالایی دارد. در این حالت، مولکول‌های پروب با DNA های کروموزومی هدف که داخل سلول‌ها و یا هسته‌های آماده‌سازی شده هستند، هیبرید می‌شوند. این هسته‌ها یا سلول‌ها باید تحت تاثیر آنزیم ها هضم شوند تا پروب بتواند به آن‌ها دسترسی پیدا کند. تکنیک FISH اینترفازی می‌تواند روی نمونه‌های تازه و فریزشده و یا روی موادی که در پارافین فیکس شده اند، انجام بگیرد.

✔️پروب‌های مورداستفاده در FISH انواع مختلفی دارند:

👈پروب‌های سنترومریک مخصوص توالی‌های DNA تکراری هستند که در اطراف سنترومر کروموزوم موردنظر و یا در داخل آن قرار گرفته‌اند. در واقع این پروب‌ها بودند که در ابتدا به منظور تشخیص سندروم‌های آنوپلوئیدی شایع (تریزومی‌های ۱۳ و ۱۸ و ۲۱) از نمونه پرزهای کوریونی استفاده می شدند.

👈پروب‌هایChromosome-Specific Unique-Sequence Probe اختصاصی یک لوکوس ژنی مشخص می‌باشند و کاربرد آن‌ها در تشخیص جهش‌های حذف یا مضاعف شدن submicroscopic است.

👈پروب‌های Whole-Chromosome Paint شامل دسته‌ای از پروب‌ها هستند که از نواحی مختلفی از یک کروموزوم مشخص تهیه شده اند. در صورت استفاده از ترکیب این پروب‌ها در یک فرایند هیبریداسیون، کل کروموزوم فلورسنس نشر خواهد کرد. کاربرد این پروب‌ها در تشخیص rearrangement های پیچیده مانند جابه‌جایی‌های جزئی و نیز تشخیص SMC ها است.

✔️لیبل کردن پروب‌ها می‌تواند به صورت مستقیم با الحاق پیش‌سازهای نوکلئوتیدی لیبل‌شده با مواد فلورسنت به ساختار پروب صورت بگیرد. همچنین نوکلئوتید‌های حاوی مولکول‌های reporter مانند بیوتین و دیگوکسی‌ژنین وارد ساختار DNA می‌گردند که خواهند توانست به صورت اختصاصی به مولکول‌های affinity که با مواد فلورسنت لیبل شده اند، متصل شوند. با استفاده از تجهیزات پیشرفته پردازش تصویر و مولکول‌های متصل‌شونده به reporter که دارای رنگ‌های فلورسنت متفاوتی هستند، می‌توان چندین پروب DNA را به صورت همزمان با DNA هدف هیبرید کرد، به نحوی که موقعیت چندین توالی خاص در ارتباط با یکدیگر شناسایی شود.

✔️مولکول‌های DNA صرف نظر از منبع مورد استفاده، باید حرارت داده شوند تا تبدیل به مولکول‌های تک‌رشته‌ای گردند. در صورتی که مولکول‌های هدف از جنس RNA باشند نیازی به حرارت دادن نخواهد بود.در مرحله بعدی محلول حاوی پروب‌ها لیبل‌شده به نمونه فیکس‌شده، افزوده و نتایج زیر میکروسکوپ بررسی می‌شوند. لیبل‌های مورد استفاده در پروب‌ها، مانند مواد فلوئوروسنت، باعث می‌شوند که در صورت وجود توالی هدف و انجام شدن هیبریداسیون با توالی‌های مکمل، تغییرات قابل مشاهده‌ای در نمونه از جمله نشر نور با طول موج معین، ایجاد شود. در نتیجه موقعیت پروب روی کروموزوم قابل مشاهده می‌گردد.

منبع: #مجله_کلینیک_ژنتیک_پزشکی

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

https://www.instagram.com/p/BzqtS2VAGuq/?igshid=3d8cb90oqyjp

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

پاسخ به پرسش های شما مراجعین محترم توسط کارشناسان ارشد آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی بزرگترین و تخصصی ترین آزمایشگاه ژنتیک پزشکی غرب کشور

👇👇👇

https://www.instagram.com/p/BzvIJtEg6l5/?igshid=1w3vz8nh2gs8e

ادامه مطالب در تلگرام :

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

پاسخ به پرسش های شما مراجعین محترم توسط کارشناسان ارشد آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی بزرگترین و تخصصی ترین آزمایشگاه ژنتیک پزشکی غرب کشور

👇👇👇

https://www.instagram.com/p/BzxRVjYAcxS/?igshid=kl4o7zhj6lkl

📍آدرس آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی 👇👇👇
https://goo.gl/maps/hPnUabhmSxT2

ادامه مطالب در تلگرام :

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

پاسخ به پرسش های شما مراجعین محترم توسط کارشناسان ارشد آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی بزرگترین و تخصصی ترین آزمایشگاه ژنتیک پزشکی غرب کشور

👇👇👇

https://www.instagram.com/p/Bz2SpF7gaV1/?igshid=153o9yp6dbbt4

📍آدرس آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی 👇👇👇
https://goo.gl/maps/hPnUabhmSxT2

ادامه مطالب در تلگرام :

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

پاسخ به پرسش های شما مراجعین محترم توسط کارشناسان ارشد آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی بزرگترین و تخصصی ترین آزمایشگاه ژنتیک پزشکی غرب کشور

👇👇👇

https://www.instagram.com/p/Bz5udThAvRB/?igshid=1iclo144soh6j

📍آدرس آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی 👇👇👇
https://goo.gl/maps/hPnUabhmSxT2

ادامه مطالب در تلگرام :

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬

پاسخ به پرسش های شما مراجعین محترم توسط کارشناسان ارشد آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی بزرگترین و تخصصی ترین آزمایشگاه ژنتیک پزشکی غرب کشور

👇👇👇

https://www.instagram.com/p/Bz-lBjMg3i-/?igshid=tu67y6x30zpy

📍آدرس آزمایشگاه ژنتیک پزشکی دکتر علی بخشی 👇👇👇
https://goo.gl/maps/hPnUabhmSxT2

ادامه مطالب در تلگرام :

🔬@DrAlibakhshiLab 🧬