На самом деле, для подозрения генетического заболевания у человека нет универсального объективного алгоритма, который работал бы по двоичному коду да/нет и в итоге высчитывал тотал скор и группу риска наличия вредоносных генетических изменений хотя идея топовая, надо запатентовать 😅

Ваши ответы к прошлому посту - все верные! Все подходит!

На фотке я смотрю в светлое будущее, когда у всех новорожденных будет изучен полный геном🤯 слайд, где собраны наиболее важные маркеры генетических болезней по моему скромному мнению.

ЦЕНТР ОРФАННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Посчастливилось попасть на стажировку в Центр орфанных (=редких) заболеваний Морозовской больницы

Уникальность Центра в замкнутом цикле работы: здесь и выявляются, и лечатся, и наблюдаются большинство детей Москвы с наследственной патологией.
В первую очередь это касается тех болезней, для которых уже разработана эффективная терапия - удалось увидеть маленьких пациентов с:

🔸Мукополисахаридоз, тип 2
🔸Мукополисахаридоз, тип 4
🔸Альфа-маннозидоз
🔸Тирозинемия
🔸Миодистрофия Дюшенна
🔸Болезнь Вильсона
🔸Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)

Больше всего поражает, как многолико могут проявляться эти болезни, особенно в самом начале, и первым симптомом может быть абсолютно случайно выявленное повышение 1-2 показателей в крови (АлАт, АсАт, КФК, холестерин и тд).

Рассказать подробнее?

...я пропал почти на месяц, а количество читателей только возросло 😅
😔 Очень хотел писать чаще, но не срослось :(
🤓 Буду исправляться, тем более было много событий: обучение по лизосомным болезням накопления, командировка с консультацией более 50 пациентов с результатами полного генома, выступление на конференции и Science Slam, а ещё множество интересных кейсов.

☝️ Но начну с обещанного ранее: о красных флагах одной очень многоликой болезни.

Сегодня подошёл к концу длительный образовательный проект

В течение нескольких месяцев студенты ПИМУ обучались основам генетики, ваш покорный слуга тоже внёс свою лепту 😄 - рассказывал про особенности медико-генетического консультирования и методы диагностики наследственных заболеваний.

Мне нравится обучать других - во время этого процесса приходится столько всего изучить, разложить по полочкам у себя в голове и придумать, как донести слушателю. Всецело согласен с мнением, что "хочешь понять сам? объясни другому!"

Ещё в рамках курса я направлял 5 будущих врачей (моя команда, вы все супер!) в их научно-исследовательских работах: про болезнь Вильсона, миодистрофию Дюшенна, синдром Линча и аж 2 работы по наследственным нарушениям обмена билирубина (желтухи).

🤫 Про последнюю тему расскажу подробнее в ближайшее время :)

PS скриншот с одной из лекций. Давайте, знатоки, скажите, какими ещё генетичекими методами можно диагностировать это заболевание?

Синдром Жильбера (СЖ)
Доброкачественная гипербилирубинемия

🤓 Интересный факт : за сутки наша печень выделяет почти 1 литр желчи!
Она помогает переваривать пищу и выводить токсичные соединения, например билирубин - продукт распада эритроцитов, который окрашивает желчь в зеленовато-желтый цвет, и если он выводится плохо, то кожа человека тоже может пожелтеть.

🧬 Ген UGT1A1 отвечает за синтез специального фермента, способствующего выведению билирубина и некоторых лекарственных препаратов.
❗1 из 10 человек в мире (23 моих подписчика! 🙈) имеет нарушение работы этого фермента – синдром Жильбера.
В их числе и я сам 🤷‍♂, у меня есть гомозиготная мутация гена UGT1A1 см. картинку.

❓Когда возникает? Чаще с подросткового возраста (виноваты половые гормоны).
❓Как проявляется? Периодически умеренно повышается непрямой билирубин крови (от 17 до 85 мкмоль/л) → пожелтение кожи/глаз и дискомфорт в ЖКТ. Более выражено при инфекции, голодании, физ. нагрузке, менструациях и др. стрессе. У большинства симптомы отсутствуют, выявляют ↑ билирубина случайно.
❓Что делать? Не требуется специфическая терапия! Важно исключить другие причины желтухи и признать доброкачественный характер СЖ.

❓Почему он так распространен?
СЖ возникает при наличии 2 поврежденных копий (мутации и от мамы, и от папы) гена UGT1A1.
⚡В абсолютном большинстве случаев это мутация UGT1A1*28 - вставка 2 лишних букв Т и А в регуляторной области (промоторе) гена. Более 35% людей на 🌍 имеют как минимум 1 такую мутацию, а еще есть более редкие (UGT1A1*6 и др.), поэтому СЖ не редкость.

🌒 Темная сторона Жильбера:
1. Выше риск побочных эффектов лекарств, выводимых с участием фермента UGT1A1: диарея, нейтропения - иринотекан (при колоректальном раке); увеличение билирубина - парацетамол (ацетаминофен), толбутамид (при сахарном диабете, тип 1), атазанавир (при ВИЧ), пегинтерферон, рибавирин, пазопаниб, ламотриджин и др. Избегать применения этих препаратов не нужно, следует внимательнее отнестись к побочным явлениям и сообщать лечащему врачу
2. Выше риск желчнокаменной болезни
3. Выше риск затяжной желтухи новорожденных

🌔 Светлая сторона Жильбера (представьте себе!):
1. Ниже частота атеросклероза, ишемической болезни сердца.
2. Ниже частота рака эндометрия, лимфомы Ходжкина и смертности, связанной с раком.
3. Ниже риск смерти от всех причин благодаря антиоксидантным свойствам билирубина.

❓Нужно ли делать всем подряд генетический анализ?
⛔ Нет! 🙅‍♂️ Стоит недешево, может дать беспочвенную тревогу + упорные попытки «полечить» некоторыми врачами 😮‍💨

Можно выполнить анализ, если пациент принимает лекарственные препараты, зависящие от UGT1A1, или если ну очень хочется сдать анализ (это про меня😅)

Всех с зимними праздниками! 🎅

Не подводил итогов - очевидно, что главный для этого блога, - это его появление и более 200 любознательных подписчиков 🤓

В профессиональной сфере удалось многое: сотни пациентов, десятки выступлений на конференциях, несколько научных публикаций. Надо завести привычку рассказывать вам сразу, чтобы новости не копились :)

Но сегодня поделюсь наиболее значимой историей: удалось выявить причину болезни у девочки 7 лет с выраженной слабостью мышц - миопатию Дюшенна. Таких случаев в мире единицы.

Задача была сложной по нескольким причинам:
1) До меня ей назначили мощный и дорогой анализ - секвенирование экзома (прочитывание 20 тысяч генов). Он выявил мутацию, связанную с другой неизлечимой миопатией. В такой ситуации было легче всего сослаться на эту "причину" и отпустить девочку домой, но я не повелся 😎 эта мутация имела признаки доброкачественности ☝️

Запомните! Не все мутации в заключении являются причиной болезни! Важно проверять их значимость в каждом конкретном случае, для этого и нужен генетик.

2) Симптомы кричали именно о миопатии Дюшенна, смущало только то, что она практически не встречается у девочек. Почему? Виновный ген DMD расположен в половой Х хромосоме: у мальчиков она только одна, а у девочек - две (при "поломке" одной есть "запасная"). А мутации в нем такие особенные, что их нельзя увидеть при секвенировании экзома (ох уж эта генетика)

Мы выполнили простейший и бесплатный анализ: была выявлена потеря участка гена DMD на одной из Х хромосом. Затем другим методом удалось доказать, что вторая ("здоровая") Х хромосома у этой девочки оказалась абсолютно не активна да, и такое бывает... 

Самое главное в этой истории не то, что это случай на миллион. Важнее всего то, что для миопатии Дюшенна есть специальное лечение! И девочка сейчас в процессе его получения.

Секвенирование экзома

❓Поступил вопрос по прошлому посту: почему первый анализ не увидел мутацию?

Не существует одного идеального теста, у всех есть свои ➕ и ➖

Экзом человека - это около 2% всего генома, но это наиболее информативная часть ядерной ДНК. Больше 80% известных на сегодня генетических заболеваний можно выявить с помощью прочтения (секвенирования) экзома.

Поэтому анализ экзома весьма популярен:
🔸Когда симптомы стёртые, не кричат о конкретном заболевании
🔸Когда предполагаемое заболевание связано с мутациями в нескольких разных генах
🔸Когда человек хочет получить больше информации о бессимптомном носительстве генетических болезней

⛔ Но есть и оставшиеся 20%, причем они не так редки. Секвенирование экзома НЕ может выявить или исключить наличие:

1⃣ Структурные перестройки хромосом (синдром Ди Джорджи)
2⃣ Внутригенные делеции/дупликации (СМА, миодистрофия Дюшенна)
3⃣ Мутации митохондриальной ДНК (синдром Ли)
4⃣ Мутации интронной части ДНК (98% генома)
5⃣ Болезни экспансий (хорея Гентингтона)
6⃣ Эпигенетические заболевания (синдром Ангельмана)
7⃣ Численные или сбалансированные хромосомные аномалии (синдром Дауна, транслокации)
8⃣ Соматические мутации

И ещё несколько слов "на генетическом" 😄

В общем, чтобы не делать ненужные обследования и сэкономить время, нервы и все другие ресурсы, желательно обратиться к генетику не только после анализа, но и до его выполнения.

Диагноз по фото

Пусть звучит эзотерически, но это правда возможно

Давно рассказываю своим студентам про бесплатное приложение Face2gene - его можно скачать на любой смартфон, загрузить фотографию пациента (с его добровольного согласия, разумеется), и нейросеть составит список наиболее вероятных диагнозов. Дело в том, что многие наследственные заболевания имеют характерные лицевые признаки; яркий пример - синдром Дауна.

Сегодня наткнулся на свежую статью: учёные опробовали это приложение на 145 пациентах с подтвержденными генетическими диагнозами: синдром Корнелии де Ланге (45), синдром Кабуки (26), синдром Вильямса (21), синдром Вольфа-Хиршхорна (10), синдром Ангельмана (6) и другие.
По данным учёных в 90% случаев Face2Gene предположил верный диагноз!

"Такой инструмент может быть полезен как экспертам в области генетики, так и «непрофессионалам»" - отметили авторы статьи.

Лично я неоднократно пробовал использовать в практике это приложение, но пока что вау результата не наблюдал 🤔 Только студенты очень вдохновлялись, фоткали друг друга и себя, обнаруживая синдром Марфана и иже с ним 😄

Скачать можно тут и тут. Делитесь своими результатами

Коротко о том, как можно демонизировать работу генетика и генетические обследования

Встретилась новость - "В Башкортостане предложили заключать браки только по справке о генетической совместимости"

Как обычно, вектор идеи благородный, но в СМИ все выглядит жутковато 😱.

🔸Во-первых, нежелательно употреблять термин "генетическая совместимость", все его трактуют по-разному. Здесь речь идёт о выявлении бессимптомного носительства аутосомно-рецессивных генетических заболеваний, которые не проявляются у человека, но могут возникнуть у его детей.

Предлагать проводить такой анализ супружеским парам, которые планируют беременность, - это хорошо. Я об этом давно писал.
Но нельзя запрещать браки, если оба родителя являются носителями одного и того же заболевания - сейчас есть возможности рождения здорового ребенка в таких семьях.

🔸Во-вторых, надо совершенно точно понимать, что такой анализ до беременности не может дать прогноз по ВСЕМ генетическим нарушениям (например, синдром Дауна, ахондроплазия и другие споннтано возникающие мутации), и тем более по таким состояниям, как расстройство аутистического спектра (о котором упомянули в публикации).

Я бы предлагал такие новшества вводить не с кнутом, а с пряником: проводить ликбезы о природе генетических болезней, предлагать бесплатные обследование и консультацию генетика брачующимся, и, конечно, обеспеченное государством сопровождение семей, в которых есть повышенные риски. А у вас какие идеи?

*безусловно все это пока ещё требует проведения научных, этических и экономических исследований*

Тут есть 3 секунды, где я пытаюсь простыми словами рассказать о неправильной инактивации Х хромосомы: