Яркая новость мая - OMIM в России заблокирован
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) - это огромная, постоянно обновляемая база данных, где собрано почти всё, что человечество знает о генах и наследственных заболеваниях: механизм передачи в семье (доминантно, рецессивно, сцеплено с полом и т.д.), симптомы, ссылки на ключевые научные статьи и тд.
Как и все генетики, я каждый день обращаюсь к OMIM, а теперь работа будет возможна только через три буквы...
🟢 Ну ок, с частыми случаями я справлюсь, я про них не раз писал (например, болезнь Вильсона, Дюшенна)
🟡 Есть заболевания, вроде синдрома Марфана или нейрофиброматоза, с которыми лично я сталкиваюсь не каждый день, и при консультации мне захочется уточнить некоторые аспекты, чтобы работа была качественной
🔴 А про сложные или ультраредкие случаи я вообще промолчу - мы (все генетики) будем работать вслепую, как майский жук справа...
Ворчу😑
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) - это огромная, постоянно обновляемая база данных, где собрано почти всё, что человечество знает о генах и наследственных заболеваниях: механизм передачи в семье (доминантно, рецессивно, сцеплено с полом и т.д.), симптомы, ссылки на ключевые научные статьи и тд.
Как и все генетики, я каждый день обращаюсь к OMIM, а теперь работа будет возможна только через три буквы...
Ворчу
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🤬70😢31😱18🤯7👍5😁3🤔2🙈2
Минутка палеогенетики
В пещере Гротта-дель-Ромито на юге Италии было найдено необычное парное погребение возрастом 12 000 лет
Взрослая женщина (Romito 1, рост ≈145 см) держала в объятиях девочку-подростка (Romito 2) с выраженной низкорослостью ≈110 см, у которого конечности были непропорционально укорочены.
В начале 2026 года группа исследователей извлекла древнюю ДНК из височных костей обеих женщин, чтобы провести полногеномное секвенирование:
1️⃣ анализ подтвердил, что это были мать и дочь
2️⃣ у девочки выявили две мутации в гене NPR2, что подтверждает акромезомелическую дисплазию типа Марото - редкое аутосомно-рецессивное заболевание скелета. Мать оказалась гетерозиготной носительницей одной из мутаций, чем объяснялась и её собственная умеренная низкорослость.
👀 Это (по крайней мере как мне известно) стало древнейшим генетическим диагнозом, когда-либо поставленным Homo sapiens.
...есть и философская сторона этого кейса: девочка с тяжёлой скелетной аномалией (очевидно ограниченной в передвижении и самообслуживании) дожила до ±16 в сообществе охотников-собирателей верхнего палеолита, её кости не несут следов травм или алиментарной недостаточности. Это доказывает, что её соплеменники обеспечивали ей защиту и полноценное питание на протяжении многих лет🙂
В пещере Гротта-дель-Ромито на юге Италии было найдено необычное парное погребение возрастом 12 000 лет
Взрослая женщина (Romito 1, рост ≈145 см) держала в объятиях девочку-подростка (Romito 2) с выраженной низкорослостью ≈110 см, у которого конечности были непропорционально укорочены.
В начале 2026 года группа исследователей извлекла древнюю ДНК из височных костей обеих женщин, чтобы провести полногеномное секвенирование:
...есть и философская сторона этого кейса: девочка с тяжёлой скелетной аномалией (очевидно ограниченной в передвижении и самообслуживании) дожила до ±16 в сообществе охотников-собирателей верхнего палеолита, её кости не несут следов травм или алиментарной недостаточности. Это доказывает, что её соплеменники обеспечивали ей защиту и полноценное питание на протяжении многих лет
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥74⚡11🤓6👀3
Генетика (не намерено) превращает девочек в мальчиков в 12 лет
В некоторых районах Доминиканы есть дети, которых называют «guevedoces» - «пенис/яички в 12 лет».
Причина этому редкое генетическое заболевание дефицит 5α-редуктазы, вызванное двумя мутациями в гене SRD5A2. У ребёнка с мужским кариотипом 46,XY из-за дефицита дигидротестостерона наружные половые органы при рождении могут выглядеть женскими, поэтому его нередко воспитывают как девочку.
Во время полового созревания уровень тестостерона резко возрастает, что приводит к развитию мужских половых признаков: увеличивается пенис, грубеет голос, растёт мышечная масса. Поэтому окружающим может казаться, что «девочка превращается в мальчика», хотя генетически это изначально был мальчик.
Большинство переходят к мужской гендерной роли и создают семьи с женщинами. Фертильность часто снижена, однако случаи рождения собственных детей описаны. Продолжительность жизни обычно не страдает, а риск облысения и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у таких людей, наоборот, снижен из-за дефицита дигидротестостерона.
Самым известным человеком с подтверждённым дефицитом 5α-редуктазы считается двукратная олимпийская чемпионка по бегу на 800 метров Кастер Семеня, о которой я уже писал.
В некоторых районах Доминиканы есть дети, которых называют «guevedoces» - «пенис/яички в 12 лет».
Причина этому редкое генетическое заболевание дефицит 5α-редуктазы, вызванное двумя мутациями в гене SRD5A2. У ребёнка с мужским кариотипом 46,XY из-за дефицита дигидротестостерона наружные половые органы при рождении могут выглядеть женскими, поэтому его нередко воспитывают как девочку.
Во время полового созревания уровень тестостерона резко возрастает, что приводит к развитию мужских половых признаков: увеличивается пенис, грубеет голос, растёт мышечная масса. Поэтому окружающим может казаться, что «девочка превращается в мальчика», хотя генетически это изначально был мальчик.
Большинство переходят к мужской гендерной роли и создают семьи с женщинами. Фертильность часто снижена, однако случаи рождения собственных детей описаны. Продолжительность жизни обычно не страдает, а риск облысения и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у таких людей, наоборот, снижен из-за дефицита дигидротестостерона.
Самым известным человеком с подтверждённым дефицитом 5α-редуктазы считается двукратная олимпийская чемпионка по бегу на 800 метров Кастер Семеня, о которой я уже писал.
👍28😱15
Ровно год назад получилось защитить кандидатскую диссертацию 😌🔔
Её краткая суть здесь, а моя бесконечная благодарность близким здесь.
Но время не стоит на месте и, перечитывая диссертацию, мне лично она уже не интересна. Лучше расскажу про то, что меня восхищает.
💊 В 2026 году вышла статья о генотерапии наследственных заболеваний печени. Сейчас активно смещается ракурс с симптоматического лечения или трансплантации печени на исправление первичной генетической причины: технологии AAV-доставки "здоровых генов", липидных наночастиц, CRISPR/Cas9. Пишут про болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, семейные внутрипечёночные холестазы и тд.
📚 А ещё в 2025–2026 годах появилось сразу несколько работ, показывающих, каким может стать будущее медицинской генетики:
1️⃣ В 2025 году опубликовали PhenoBrain, который автоматически изучает истории болезни, фенотип пациента и ищет диагноз. Авторы показали, что в ряде случаев система работала не хуже, а иногда и лучше экспертов генетиков.
2️⃣ В 2026 году показали ИИ, который одновременно анализирует фенотип пациента, генетические данные, научную литературу и специализированные базы знаний - DeepRare. Написано, что он формирует дифференциальный диагноз с объяснением своей логики, прямо как врач.
3️⃣ А ещё в 2026 году AlphaGenome - эта модель не ищет диагноз, а интерпретирует значение непонятных мутаций (генетических вариантов неопределённой значимости, VUS), особенно тех, которые часто становятся диагностическим тупиком.
Короче говоря, скоро диагносты не будут нужны 😄
Её краткая суть здесь, а моя бесконечная благодарность близким здесь.
Но время не стоит на месте и, перечитывая диссертацию, мне лично она уже не интересна. Лучше расскажу про то, что меня восхищает.
💊 В 2026 году вышла статья о генотерапии наследственных заболеваний печени. Сейчас активно смещается ракурс с симптоматического лечения или трансплантации печени на исправление первичной генетической причины: технологии AAV-доставки "здоровых генов", липидных наночастиц, CRISPR/Cas9. Пишут про болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, семейные внутрипечёночные холестазы и тд.
📚 А ещё в 2025–2026 годах появилось сразу несколько работ, показывающих, каким может стать будущее медицинской генетики:
Короче говоря, скоро диагносты не будут нужны 😄
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥53👍16🎉9🙏3🤔2👎1
Forwarded from Третий не лишний
Мозаичные эмбрионы - тема, в #эко, которая меня жутко путает. У меня теперь таких целых два! Один врач мне говорит: «мы таких не переносим». Другой: «вообще норм, мы даже процент мозаичности не проверяем». Ну и как тут пациенту принять решение?🤪
Поэтому пригласила Дениса Черневского, автора очень интересного канала «Минутка генетики» поболтать о том, что вообще сейчас известно науке о мозаиках и как подойти к решению о таких эмбрионах.
👩🏻 Денис, давай начнём с базы. Что вообще такое мозаичный эмбрион? И может ли такой результат зависеть от качества лаборатории?
👨🏻⚕️ Мозаичным называют эмбрион, у которого часть клеток имеет нормальный набор хромосом (эуплоидные клетки), а часть хромосомные нарушения (анеуплоидные клетки). Такой вывод делают по результатам ПГТ-А - после биопсии нескольких клеток наружного слоя клеток эмбриона. Важно понимать, ПГТ-А анализирует не весь эмбрион, а лишь 5-10 клеток, которые впоследствии формируют плаценту (примерно 100), а не сам плод (≈50).
На результат действительно могут влиять особенности лабораторного процесса. Частота выявления мозаичных результатов в разных лабораториях может существенно различаться - от нескольких процентов до >20%. Это связано не только с биологией эмбриона, но и с особенностями биопсии, секвенирования и интерпретации данных. Более того, один и тот же образец теоретически может получить разную классификацию в разных лабораториях.
👩🏻 Разобрались, но почему вокруг мозаиков столько споров?
👨🏻⚕️ Потому что мы до сих пор не знаем, насколько точно результат биопсии отражает состояние всего эмбриона. С одной стороны, обнаружение мозаицизма связано со снижением вероятности успешной беременности. С другой стороны, накоплены данные о тысячах переносов мозаичных эмбрионов и большом количестве рождённых здоровых детей.
👩🏻 Насколько вообще важно деление на “низкую” и “высокую” мозаичность? И почему часть специалистов считает это деление не очень надёжным?
👨🏻⚕️ Результаты с долей аномального сигнала менее 20% эуплоидными, более 80% анеуплоидными, а дополнительно многие лаборатории используют градацию на низкий и высокий уровень мозаичности, чаще всего используя границу около 50%. Проблема заключается в том, что эти проценты не являются прямым подсчётом анеуплоидных клеток, это математическая интерпретация сигнала секвенирования, да ещё относительно маленького количества клеток.
👩🏻 Имеет ли значение, по какой именно хромосоме мозаичность? Есть какой-то простой «рейтинг» хромосом?
👨🏻⚕️ Да, есть значение. Особое внимание обычно уделяют хромосомам 13, 18, 21, X и Y, поскольку при их нарушениях может рождаться живой ребёнок с тяжёлыми нарушениями. Но каждый случай должен обсуждаться в индивидуальном порядке.
👩🏻 А что такое сегментарная мозаичность? И чем она отличается от “обычной” мозаики?
👨🏻⚕️ При полной мозаичности лишняя или отсутствующая копия затрагивает целую хромосому. При частичной (сегментарной) мозаичности изменён только её участок - делеция или дупликация определённого сегмента.
Метаанализы показывают, что сегментарные мозаики в целом имеют более благоприятные результаты переноса по сравнению с мозаиками целых хромосом. Однако это не означает, что любые сегментарные нарушения безопасны, их последствия зависят от размера, локализации и вовлечённых генов, а последствия могут варьировать.
👩🏻 Насколько понимаю, раньше стандартом было не переносить мозаичные эмбрионы. Что говорят последние международные гайдлайны?
👨🏻⚕️ Действительно, ещё несколько лет назад многие центры вообще не рассматривали мозаичные эмбрионы для переноса.
Сегодня позиция международных обществ изменилась: ASRM/PGDIS/ESHRE и другие признают возможность переноса мозаичных эмбрионов, особенно если отсутствуют доступные эуплоидные эмбрионы. При этом пациентам должны быть подробно объяснены ограничения метода, существующие риски и необходимость дальнейшего пренатального наблюдения.
⬇️ Окончание про реальные риски и выбор врача - в комментариях
#бесплодие #хозяйке_на_заметку #эко
Поэтому пригласила Дениса Черневского, автора очень интересного канала «Минутка генетики» поболтать о том, что вообще сейчас известно науке о мозаиках и как подойти к решению о таких эмбрионах.
👩🏻 Денис, давай начнём с базы. Что вообще такое мозаичный эмбрион? И может ли такой результат зависеть от качества лаборатории?
👨🏻⚕️ Мозаичным называют эмбрион, у которого часть клеток имеет нормальный набор хромосом (эуплоидные клетки), а часть хромосомные нарушения (анеуплоидные клетки). Такой вывод делают по результатам ПГТ-А - после биопсии нескольких клеток наружного слоя клеток эмбриона. Важно понимать, ПГТ-А анализирует не весь эмбрион, а лишь 5-10 клеток, которые впоследствии формируют плаценту (примерно 100), а не сам плод (≈50).
На результат действительно могут влиять особенности лабораторного процесса. Частота выявления мозаичных результатов в разных лабораториях может существенно различаться - от нескольких процентов до >20%. Это связано не только с биологией эмбриона, но и с особенностями биопсии, секвенирования и интерпретации данных. Более того, один и тот же образец теоретически может получить разную классификацию в разных лабораториях.
👩🏻 Разобрались, но почему вокруг мозаиков столько споров?
👨🏻⚕️ Потому что мы до сих пор не знаем, насколько точно результат биопсии отражает состояние всего эмбриона. С одной стороны, обнаружение мозаицизма связано со снижением вероятности успешной беременности. С другой стороны, накоплены данные о тысячах переносов мозаичных эмбрионов и большом количестве рождённых здоровых детей.
👩🏻 Насколько вообще важно деление на “низкую” и “высокую” мозаичность? И почему часть специалистов считает это деление не очень надёжным?
👨🏻⚕️ Результаты с долей аномального сигнала менее 20% эуплоидными, более 80% анеуплоидными, а дополнительно многие лаборатории используют градацию на низкий и высокий уровень мозаичности, чаще всего используя границу около 50%. Проблема заключается в том, что эти проценты не являются прямым подсчётом анеуплоидных клеток, это математическая интерпретация сигнала секвенирования, да ещё относительно маленького количества клеток.
👩🏻 Имеет ли значение, по какой именно хромосоме мозаичность? Есть какой-то простой «рейтинг» хромосом?
👨🏻⚕️ Да, есть значение. Особое внимание обычно уделяют хромосомам 13, 18, 21, X и Y, поскольку при их нарушениях может рождаться живой ребёнок с тяжёлыми нарушениями. Но каждый случай должен обсуждаться в индивидуальном порядке.
👩🏻 А что такое сегментарная мозаичность? И чем она отличается от “обычной” мозаики?
👨🏻⚕️ При полной мозаичности лишняя или отсутствующая копия затрагивает целую хромосому. При частичной (сегментарной) мозаичности изменён только её участок - делеция или дупликация определённого сегмента.
Метаанализы показывают, что сегментарные мозаики в целом имеют более благоприятные результаты переноса по сравнению с мозаиками целых хромосом. Однако это не означает, что любые сегментарные нарушения безопасны, их последствия зависят от размера, локализации и вовлечённых генов, а последствия могут варьировать.
👩🏻 Насколько понимаю, раньше стандартом было не переносить мозаичные эмбрионы. Что говорят последние международные гайдлайны?
👨🏻⚕️ Действительно, ещё несколько лет назад многие центры вообще не рассматривали мозаичные эмбрионы для переноса.
Сегодня позиция международных обществ изменилась: ASRM/PGDIS/ESHRE и другие признают возможность переноса мозаичных эмбрионов, особенно если отсутствуют доступные эуплоидные эмбрионы. При этом пациентам должны быть подробно объяснены ограничения метода, существующие риски и необходимость дальнейшего пренатального наблюдения.
⬇️ Окончание про реальные риски и выбор врача - в комментариях
#бесплодие #хозяйке_на_заметку #эко
Telegram
Минутка генетики
Денис Черневский и краткие заметки о генетике
👍34👏7🤔3🤓2
Первые эксперименты с CRISPR/Cas9 начались лет 10 назад, а в 2018 году случилась история Хэ Цзянькуя, который использовал CRISPR и добился рождения генетически модифицированных здоровых детей
Теперь учёные вместо CRISPR использовали другой метод редактирования - base-editing. Для того, чтобы разрезать ДНК, такой редактор химически меняет одну генетическую "букву" на другую. Теоретически это должно значительно снижать риск случайного повреждения хромосом, которые часто встречаются при CRISPR. Однако главная проблема - мозаицизм (только часть клеток эмбриона была отредактирована).
Исследователи показали результаты гене PCSK9, мутации приводят к семейной гиперхолестеринемии, и гене HBG (серповидноклеточная анемия и β-талассемии). Но суть была, конечно, не в излечении пациентов, а в демонстрации такого метода.
Пока... 🤫
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥25👍8⚡2👏1
Весной 2026 четыре сестры появились на свет кесаревым сечением на сроке 30 недель с массой ≈1300 г. К лету их выписали домой здоровыми, окрепшими до 2300 г. Зачатие было естественное, без ЭКО.
Но тут отличие и уникальность в том, что все четыре эмбриона развились из одной-единственной яйцеклетки, они все генетически одинаковы. Вероятность такой беременности 1 случай на 17 миллионов.
Потом я начал читать еще и наткнулся на совершенно невероятную историю Пятерняшек Дион, родившихся в Канаде в 1934 году. Было установлено, что изначально сформировалось вообще шесть эмбрионов, но один не выжил. Помимо внешности и группы крови, у всех была синдактилия (сращение) II-III пальцев ног.
После рождения девочек активно изучали ... до 2 лет 😅, а потом занялись исключительно маркетингом: посмотреть на них приезжали примерно 3000 человек в день, а их отец управлял сувенирным магазином, с изображением пяти сестер выпускали фотографии, ложки, чашки, тарелки и тд.
И хотя последная из сестёр скончалась в декабре 2025 года, генетические исследования им не проводились...
Не то, чтобы это было необходимо, но, мне кажется, интересно.
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥38👀23👍9🤓2🤔1
Идеального генетического теста не существует 😥
У каждого метода есть свои возможности и ограничения.
Экзом человека - это около 2% всего генома, но это наиболее информативная часть ядерной ДНК. Больше 80% известных на сегодня генетических заболеваний можно выявить с помощью прочтения (секвенирования) экзома.
Поэтому анализ экзома весьма популярен:
🔸Когда симптомы стёртые, не кричат о конкретном заболевании
🔸Когда предполагаемое заболевание связано с мутациями в нескольких разных генах
🔸Когда человек хочет получить больше информации о бессимптомном носительстве генетических болезней
⛔ Но есть и оставшиеся 20%, причем они не так редки. Секвенирование экзома НЕ может выявить или исключить наличие:
1⃣ Численные или сбалансированные хромосомные аномалии (синдром Дауна, транслокации)
2️⃣ Структурные перестройки хромосом и многие микроделеционные синдромы (синдром Ди Джорджи)
3️⃣ Внутригенные делеции/дупликации (СМА, миодистрофия Дюшенна)
4⃣ Мутации митохондриальной ДНК (синдром Ли)
5⃣ Болезни экспансий и импринтинга (хорея Гентингтона)
6⃣ Эпигенетические заболевания (синдром Ангельмана)
7⃣ Мутации в некодирующих областях генома, включая глубокие интронные варианты (98% генома)
8⃣ Многие соматические мутации и низкоуровневый мозаицизм
И ещё несколько слов "на генетическом" 😄
В общем, чтобы не делать ненужные обследования и сэкономить время, нервы и все другие ресурсы, желательно обратиться к генетику не только после анализа, но и до его выполнения.
У каждого метода есть свои возможности и ограничения.
Экзом человека - это около 2% всего генома, но это наиболее информативная часть ядерной ДНК. Больше 80% известных на сегодня генетических заболеваний можно выявить с помощью прочтения (секвенирования) экзома.
Поэтому анализ экзома весьма популярен:
🔸Когда симптомы стёртые, не кричат о конкретном заболевании
🔸Когда предполагаемое заболевание связано с мутациями в нескольких разных генах
🔸Когда человек хочет получить больше информации о бессимптомном носительстве генетических болезней
⛔ Но есть и оставшиеся 20%, причем они не так редки. Секвенирование экзома НЕ может выявить или исключить наличие:
1⃣ Численные или сбалансированные хромосомные аномалии (синдром Дауна, транслокации)
2️⃣ Структурные перестройки хромосом и многие микроделеционные синдромы (синдром Ди Джорджи)
3️⃣ Внутригенные делеции/дупликации (СМА, миодистрофия Дюшенна)
4⃣ Мутации митохондриальной ДНК (синдром Ли)
5⃣ Болезни экспансий и импринтинга (хорея Гентингтона)
6⃣ Эпигенетические заболевания (синдром Ангельмана)
7⃣ Мутации в некодирующих областях генома, включая глубокие интронные варианты (98% генома)
8⃣ Многие соматические мутации и низкоуровневый мозаицизм
И ещё несколько слов "на генетическом" 😄
В общем, чтобы не делать ненужные обследования и сэкономить время, нервы и все другие ресурсы, желательно обратиться к генетику не только после анализа, но и до его выполнения.
👍35🔥12✍10👀5🏆1
День медицинского работника!
Поздравляю коллег и сам принимаю поздравления 😄
Одним из лауреатов премии "Призвание-2026" стала команда врачей, внедрившая в России стереотаксическую операцию по введению генной терапии в структуры головного мозга для лечения наследственного заболевания -
дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC-дефицита).
Я уже писал об этом заболевании, оно связано с мутациями в гене DDC. У пациентов это приводит к тяжелой мышечной гипотонии, двигательным расстройствам, задержке развития, дистонии и характерным окулогирным кризам - эпизодам непроизвольного отклонения глаз вверх. Однако сама технология лечения не является новой для мировой медицины. Первая генная терапия AADC-дефицита была применена в клинических исследованиях в Тайване еще в 2010 году. Позднее был разработан препарат эладокаген экзупарвовек, а в 2022 году он был зарегистрирован в Европе.
Другие награды можно посмотреть здесь.
P.S. И со Днём летнего солнцестояния!☀️
Поздравляю коллег и сам принимаю поздравления 😄
Одним из лауреатов премии "Призвание-2026" стала команда врачей, внедрившая в России стереотаксическую операцию по введению генной терапии в структуры головного мозга для лечения наследственного заболевания -
дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC-дефицита).
Я уже писал об этом заболевании, оно связано с мутациями в гене DDC. У пациентов это приводит к тяжелой мышечной гипотонии, двигательным расстройствам, задержке развития, дистонии и характерным окулогирным кризам - эпизодам непроизвольного отклонения глаз вверх. Однако сама технология лечения не является новой для мировой медицины. Первая генная терапия AADC-дефицита была применена в клинических исследованиях в Тайване еще в 2010 году. Позднее был разработан препарат эладокаген экзупарвовек, а в 2022 году он был зарегистрирован в Европе.
Другие награды можно посмотреть здесь.
P.S. И со Днём летнего солнцестояния!
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
🔥50🎉18👏11
Супер-пупер история
У одной женщины долгое время оставалась незамеченной болезнь Вильсона (генетический избыток меди), и она не получала лечения. Позже у неё родилась дочь с тем же заболеванием, но его проявления оказались в десятки раз тяжелее 😔
Желтуха появилась у девочки из Боснии уже в первые недели жизни. Несмотря на терапию урсодезоксихолевой кислотой, заболевание быстро прогрессировало. В возрасте 2 месяцев ей сделали биопсию печени, там все было плохо🙁
К 7 месяцам сформировались терминальная стадия цирроза печени, а также поражение центральной нервной системы и почек.
Чтобы выяснить причину, ей выполнили секвенирование экзома - нашли две мутации в гене ATP7B (связанным с болезнью Вильсона): p.Gln7fs и p.His1069Gln (наиболее распространенная мутация в европейских популяциях).
Оказалось, что отец девочки имеет одну мутацию (здоровый носитель), а мать - две, то есть имела болезнь Вильсона всю свою жизнь, но не обращала внимание на лёгкие симптомы и изменения в анализах...
Такое исключительно раннее появление (на первом году жизни болезнь Вильсона никогда не проявляется, максимум с 3-4 лет, но чаще с 7-10 лет) скорее всего результат сочетания генетического нарушения обмена меди и внутриутробной перегрузки медью из-за невыявленной у матери болезнь Вильсона. Такой двойной удар🏙
В итоге в 7 месяцев девочке выполнена трансплантация печени, и начали лечение D-пеницилламином (который выводит медь). Через 4 года после трансплантации и нервная система и печень у девочки стали намного лучше. И мать тоже получает терапию.
У одной женщины долгое время оставалась незамеченной болезнь Вильсона (генетический избыток меди), и она не получала лечения. Позже у неё родилась дочь с тем же заболеванием, но его проявления оказались в десятки раз тяжелее 😔
Желтуха появилась у девочки из Боснии уже в первые недели жизни. Несмотря на терапию урсодезоксихолевой кислотой, заболевание быстро прогрессировало. В возрасте 2 месяцев ей сделали биопсию печени, там все было плохо
К 7 месяцам сформировались терминальная стадия цирроза печени, а также поражение центральной нервной системы и почек.
Чтобы выяснить причину, ей выполнили секвенирование экзома - нашли две мутации в гене ATP7B (связанным с болезнью Вильсона): p.Gln7fs и p.His1069Gln (наиболее распространенная мутация в европейских популяциях).
Оказалось, что отец девочки имеет одну мутацию (здоровый носитель), а мать - две, то есть имела болезнь Вильсона всю свою жизнь, но не обращала внимание на лёгкие симптомы и изменения в анализах...
Такое исключительно раннее появление (на первом году жизни болезнь Вильсона никогда не проявляется, максимум с 3-4 лет, но чаще с 7-10 лет) скорее всего результат сочетания генетического нарушения обмена меди и внутриутробной перегрузки медью из-за невыявленной у матери болезнь Вильсона. Такой двойной удар
В итоге в 7 месяцев девочке выполнена трансплантация печени, и начали лечение D-пеницилламином (который выводит медь). Через 4 года после трансплантации и нервная система и печень у девочки стали намного лучше. И мать тоже получает терапию.
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
😱38👍24🤯12🔥10👏5✍1⚡1👀1
Не все генетические мутации (варианты) одинаково вредоносны 🤔
Есть патогенные (приводящие к заболеванию), доброкачественные и самая непонятная группа - варианты неопределённого значения (variants of uncertain significance, VUS).
Это головная боль генетиков - пугать пациента или молчать?
Месяц назад ACMG выпустил новые рекомендации по интерпретации этих неопределённые VUS 🤷🏻♂️ и они решили делить и ещё на три подкласса:
1️⃣ VUS-low (минимум доказательств патогенности)
2️⃣ VUS-mid
3️⃣ VUS-high (почти патогенные, не хватает чуть-чуть)
Зачем? ≈90% всех VUS со временем переклассифицируются в доброкачественные. То есть бОльшая часть "неопределённости" в итоге оказывается тревогой на пустом месте.
И получается алгоритм:
✅ Есть симптомы, есть подозрение на конкретное заболевание → VUS, связанный с фенотипом → сообщаем семье.
⛔ Человек здоров, тестируется "на всякий случай" (популяционный скрининг, носительство у одного из партнёров, случайные находки и так далее) → VUS → лучше не включать в заключение вообще.
Есть патогенные (приводящие к заболеванию), доброкачественные и самая непонятная группа - варианты неопределённого значения (variants of uncertain significance, VUS).
Это головная боль генетиков - пугать пациента или молчать?
Месяц назад ACMG выпустил новые рекомендации по интерпретации этих неопределённые VUS 🤷🏻♂️ и они решили делить и ещё на три подкласса:
Зачем? ≈90% всех VUS со временем переклассифицируются в доброкачественные. То есть бОльшая часть "неопределённости" в итоге оказывается тревогой на пустом месте.
И получается алгоритм:
✅ Есть симптомы, есть подозрение на конкретное заболевание → VUS, связанный с фенотипом → сообщаем семье.
⛔ Человек здоров, тестируется "на всякий случай" (популяционный скрининг, носительство у одного из партнёров, случайные находки и так далее) → VUS → лучше не включать в заключение вообще.
А что думают сами пациенты?🤨
Тут интересно: в опросе (828 респондентов из 43 стран) пациенты хотели больше информации, чем хотели дать врачи. Хотя что с этой информацией делать - не знаем...
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Telegram
Минутка генетики
Сообщает ли лаборатория все, что обнаружит в ДНК?
Как всегда идеи для постов приходят внезапно, на этот раз после посещения музея теней...
Существует список генов, вредоносные мутации в которых необходимо сообщить человеку, даже если исследование делалось…
Как всегда идеи для постов приходят внезапно, на этот раз после посещения музея теней...
Существует список генов, вредоносные мутации в которых необходимо сообщить человеку, даже если исследование делалось…
👍23👀9🔥5