В прошлую субботу отмечался международный день здоровья печени

Мне кажется, что заподозрить болезнь печени не трудно: осмотр, печеночные ферменты в крови и визуализация (УЗИ/МРТ) выдадут информацию быстро.
⚠️ А вот лечение - задача трудная. И ключевой его этап - понимание конкретной причины.

За последние 40 лет медицина значительно продвинулась в понимании причин заболеваний печени, но до сих пор, увы, существует диагноз «гепатит неуточненной этиологии/причины» 🤷‍♂️.
По данным мировой литературы (и опыта Института педиатрии ПИМУ) примерно в половине случаев этот диагноз, на самом деле, скрывает генетические изменения (мутации).

Когда я занялся диссертацией по генетическими заболеваниями печени, мой научный руководитель, д.м.н. Алла Евгеньевна Лаврова, прислала мне очень интересную статью: в ряде зарубежных медицинских центров предложен подход, называемый геномно-гепатологические консилиумы (hepatology genome rounds). 

📎Прикрепляю ниже иллюстрирующую схему, она очень обширная. Основной смысл - необходим междисциплинарный подход, коллегиальное обсуждение информации о генотипе и фенотипе печени каждого пациента и принятия индивидуальных решений по их оптимальному ведению.

Сегодня и завтра рассказываю о генетических заболеваниях у детей
🔍 Фокус на программы бесплатной диагностики, современном лечении и важности врача-генетика для выявления причины.

☄️ А в это самое время компания Microsoft заявляет, что открыла бесплатный доступ к нейросети DxGPT для диагностики редких болезней. Любой человек может описать симптомы и получить несколько предположений - я пока совсем чуть-чуть успел опробовать, но результаты многообещающие!
На сайте написано, что один из разработчиков - Julián Isla, чей сын страдает синдромом Драве.

👀 Так что сегодня генетики нужны, а что будет завтра - никто не знает...

...подождите... или вы знаете, какой завтра день? 😁🎉

Теперь я знаю 2000+ людей, готовых потратить Минутку на Генетику 🥳

В честь такого события предлагаю предлагаю формат "вопрос-ответ" в комментариях к этому посту. Коллеги, не-коллеги, все желающие, спрашивайте всё, что пожелаете (заодно узнаю, какие темы интересны 😉)

PS если вопросов нет, то просто оцените необычную композицию этого фото 😁 ему ровно 1️⃣0️⃣ лет

"Минутка кина"
Вчера посмотрел фильм "Конклав" в связи с предстоящим через 4 дня одноименным событием и воспользовавшись выходными.
Наивно подумал, что такое кино отвлечет от мыслей о генетике - как бы не так, на 100-й минуте фильма речь снова зашла о медицинской генетике 🧬 она везде, понимаете 😁😃

Порекомендуйте, в каких ещё фильмах обсуждается генетика?

Я сразу подумал про🟢Гаттака🟢Пятый элемент🟢Аватар🟢Чудо🟢Патруль времени🟢Мой ангел-хранитель, про который я писал здесь. И многочисленные супергеройские франшизы

Что я забыл? 🤔

Сегодня чат завален поздравлениями с тем, что меня включили в список врачей сообщества Доказательной медицины (ну то есть обычной=нормальной 😄)

Но у меня сегодня и другой праздник - прошло ровно 2 года с появления в этом канале первого поста

За это время мы много раз обсуждали, что генетика имеет значение на любом этапе жизни:
➖ Во время планирования беременности (где я вижу параллели с вакцинацией). Сейчас охват таким скринингом, увы, недостаточный, идею часто пытаются демонизировать, но кое-где это уже включено в бесплатное тотальное обследование. А скоро так будет и в России🤞🏼
➖Во время беременности, где одна из главных целей обнаружение синдрома Дауна, но это далеко не все...
➖Сразу после рождения всем детям проводят тест на некоторые генетические заболевания. Хотя скоро будет и более полное исследование новорожденным, я уверен
➖Более старшим детям иногда требуется секвенирование экзома или другие генетические анализы, например, как в крайне редком случае девочки с миопатией Дюшенна
➖Для взрослых с заболеваниями тоже есть применение, например, онкогенетика (а здесь бесплатный тест на наследственный рак)
➖И, конечно, для взрослых, которые считают себя здоровыми есть "генетический паспорт", который призван рассказать САМОЕ ВАЖНОЕ И ИНТЕРЕСНОЕ спойлер: нет

📕А вообще генетика полезна не только в медицине, других сфер я иногда тоже касаюсь - криминальная (как она помогает сесть в тюрьму или наоборот избежать наказания) или про отцовство
💥Иногда обсуждаем здесь новости, например, про Дурова или скандал на Олимпиаде

🌆Иногда рассказываю о себе, про семейное увлечение родословной, про любовь к преподаванию, про фильмы и книги о генетике, про домашнего питомца, и про любовь к своему городу

🪐 И про свою диссертацию, которая сейчас на финишной прямой - готовьтесь к тому, что я буду писать про нее чаще 😄

🍷PS если вы захотите отпраздновать мой праздник с помощью алкогольных напитков, то помните, что их метаболизм тоже зависит от генов 🤷🏼‍♂️

🚩 Сегодня в Казани прошла педиатрическая конференция, на которой коснулись и генетических заболеваний, в частности печени
Их очень много разных; сверху прикрепляю слайд с данными из моей диссертации.

✏️Хочу подсветить 3 важных особенности генетических заболеваний на этих примерах:
1️⃣Большинство из этих заболеваний аутосомно-рецессивные, то есть они возникают только при повреждении обеих копий гена. Носители 1 мутации не имеют симптомов, хотя есть и исключения, например, курильщики с мутацией гена SERPINA1 или женщины-носительницы мутации гена ABCB4 могут столкнуться с холестазом во время беременности (а уже их дети в группе риска по развитию тяжелого семейного прогрессирующего внутрипеченочного холестаза, он обозначен красным на слайде)
2️⃣Мой научный руководитель, д.м.н. Алла Евгеньевна Лаврова рассказала про подводные камни дифференциальной диагностики разных типов (их как минимум 13) прогрессирующего внутрипеченочного холестаза. Это яркая иллюстрация генетической гетерогенности: ОДНА болезнь может обусловлена мутациями НЕСКОЛЬКИХ генов
3️⃣Д.м.н. Аэлита Асхатовна Камалова, профессор кафедры педиатрии Казанского ГМУ рассказала про серию клинических случаев, демонстрирующих другую особенность - клинический полиморфизм: мутации в ОДНОМ гене могут стать причиной развития НЕСКОЛЬКИХ заболеваний

Криминальная генетика 🕵‍♂
лёгкий контент 😁 на выходные по запросам читателей, как и обещал

📖 Впервые осудили человека на основании анализа ДНК в 1987 году. Он был признан виновным в убийстве двух малолетних девочек (в 1983 и 1986 годах). Первоначального подозреваемого путем сравнения его ДНК и образцов спермы из жертв удалось оправдать. Для поиска преступника полиция с участиеи генетика Алека Джеффриса собрала образцы ДНК 5000 мужчин... но ключевым стало признание одного из них в том, что он сдал кровь вместо Колина Питчфорка - настоящий насильник был пойман.

🦟 Но лично меня больше всего впечатлила история 2008 года: в Финляндии нашли угнанную ранее машину и при ее осмотре полицейские заметили ...комара, насытившегося кровью. Анализ ДНК крови из комара указал на преступника, уже известного полиции. Ведь и за рубежом, и в России некоторые категории граждан подлежат обязательной геномной регистрации

🤫 Сейчас, спустя почти 40 лет после первой ДНК-дактилоскопии, все одновременно и лучше, и хуже:
❗️Один преступник (13 убийств, 45 изнасилований) был неуловим 50 лет, пока кто-то из его дальних родственников не сделал генетический генеалогический тест (один из мега популярных). ФБР связались с родственником, объяснили ситуацию и при составлении семейного дерева значительно сузили круг подозреваемых. В итоге генетика выявила 72-летнего пенсионера - "убийцу из золотого штата"
❔А в 2023 году компания 23andMe, которая выполняет "генетическую паспортизацию", сообщила об утечке персональных (имена, адреса и генетических) данных половины своих клиентов - 7 миллионов человек.

🌐 Резюме: все под колпаком генетики. Ведём себя прилично (и наши родственники, и дети, и ещё не рождённые внуки 😉)

1️⃣ Не буду пока закрывать опрос выше, но тенденция уже очевидна - лидирует "сарафанное радио", в том числе с использованием интернета. Думаю, это логично, и признаюсь, что сам проголосовал только за первые 3 пункта (другие для меня не лишние, но не определяющие выбор).

2️⃣ Интересно, что второе место делят по сути бренд клиники или личный бренд врача.

3️⃣ И получается, коллеги, что за должностью и регалиями не надо гнаться, выдохнем 😮‍💨

*️⃣ Мое личное мнение про диссертации - это нужно не для пациента, а для самого себя, для пересиливания себя.
А в идеале может получится что-то полезное для других людей (это не Нобелевка, но хоть чуть-чуть).
▶️ Мы этого попытались достичь в моей работе, завтра расскажу, как именно 😀

Самое главное в лечении любого заболевания – понимание его причины

Кратко о нашем исследовании: 179 детям с неясной причиной хронического гепатита (исключались вирусные и аутоиммунные) выполнялись генетические тесты, которые выявили у 101 (56,4%) пациента генетическую причину. Генетические анализы - эффективный метод раннего выявления наследственных заболеваний печени, но все еще их стоимость и сроки выполнения ограничивают массовое применение. В мире существуют алгоритмы поиска причины только для взрослых (где мал вклад генетики в отличии от образа жизни) и в очень узкой группе детей - новорожденных с холестазом. В российских клинических рекомендациях пока такие алгоритмы отсутствуют, нет критериев назначения генетических анализов у детей с подозрением на наследственные заболевания печени.

❓Что сделали мы❓

Пошаговый алгоритм дифференциальной диагностики неясных гепатитов у детей (на фото):
Шаг 1️⃣ искать наиболее частые генетические заболевания печени (59,4%) - болезнь Вильсона, дефицит А1АТ и синдром Алажилля. Их можно заподозрить по характерным маркерам, а подтвердить относительно дешевыми и быстрыми методами (поиск частых мутаций/секвенирование 1 гена)
Шаг 2️⃣ поиск более редких (они редкие по отдельности, но их суммарная частота составляет почти половину) наследственных патологий печени. Мы разработали математическую модель – калькулятор риска, которым врачи могут воспользоваться бесплатно через ТГ-бот https://t.me/GenLivDisBot . Он состоит из 5 простых вопросов (скрининг) и призван помогать педиатрам и другим клиницистам определить показания к консультации генетика и расширенному генетическому исследованию. При значении риска ≥36,8% его чувствительность - 69,8%, а специфичность - 79,2%
Шаг 3️⃣ при отрицательных результатах генетических анализов и сохранении подозрений на наследственно обусловленное заболевание печени мы предлагаем проведение междисциплинарного консилиума с целью выбора дальнейшей тактики обследования ребенка

⚠️ Важно: все дети, у которых был установлен генетический диагноз, получили пользу от проведенного исследования (прогнозирование заболевания, скрининг сопутствующих патологий, назначение патогенетической или более эффективной симптоматической терапии, определение рисков повторения заболевания в семье)

Болезни печени и генная терапия
🖥 10 дней назад вышла научная статья про лечение ранее неизлечимого заболевания с помощью редактирования генов новой разновидностью CRISPR-Cas9

🚨 Через 48 часов после рождения у мальчика возникли вялость и затруднённое дыхание. Анализ крови показал превышение уровня аммиака в 30 раз. Быстрый генетический анализ (в статье не указано, как быстро, но это реально даже за пару часов) выявил две мутации гена CPS1, что подтвердило диагноз - дефицит карбамоилфосфатсинтетазы 1-го типа, при котором чем раньше заболевание проявилось, тем хуже прогноз.
⬆️ На картинке показано, что это дефект фермента, который токсичный аммиак превращает в мочевину. Накопление аммиака – это высокий риск необратимых неврологических нарушений и смерти (50% таких детей погибают до года).
🟢 Сначала ребенка лечили стандартной схемой: препараты, связывающие азот, + цитруллин + диета с ограничением белка, что дало положительный эффект
🔴 Но в 3 месяца уровень аммиака снова стал расти. Обсуждался следующий этап – трансплантация печени.

🤫 В это время исследователи разработали альтернативу - индивидуальную терапию с использованием липидных наночастиц для генетического редактирования. Это заняло 6 месяцев (диагностика, эксперименты на моделях животных, на человеческой клеточной линии, юридическое одобрение FDA).
Ребенку провели два введения, в 7 и 8 месяцев. 📉 Уровень аммиака в крови снизился, что подтвердило эффективность лечения. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
Цитата исследователей:

Технология редактирования генов на основе CRISPR-Cas9 становится методом лечения таких заболеваний, как серповидноклеточная анемия, β-талассемия и др. Но новый подход потенциально может устранять более 90% патогенных вариантов генетических заболеваний, которые, хотя и встречаются редко по отдельности, в совокупности поражают сотни миллионов людей по всему миру.

Мы живем в удивительное время.

Ровно 1 неделя до защиты диссертации

... и до спама фото/видео по дороге из Нижнего Новгорода в Саратов 🚗