Пошаговый алгоритм обследований для пары, имевшей проблемы с вынашиванием беременности :

1. Генетическое исследование абортивного материала
2. Если исследование ⬆️ не было проведено во время, проанализировать медицинские документы (данные пренатального скрининга, УЗИ) прошлой беременности
3. Если заподозрена наследственная причина прерывания беременности - обследование пары (исследование хромосом или генов)
4. Провести стандартный преконцепционный скрининг

*каждый этап может иметь свои подводные камни, о которых не рассказать за минуту*

Планирование беременности для "здоровой" пары

Стандартное обследование (может быть полезным для ВСЕХ):
1. Кариотипирование обоих партнёров (анализ хромосом)
2. Поиск частых мутаций частых генетических заболеваний

"А надо ли?"

Отсутствие генетических болезней в семье ≠ низкий риск рождения ребенка с генетическим заболеванием

Некоторые генетические изменения могут никак не проявлять себя у человека, но проявиться у его детей. Такое "бессимптомное носительство" можно выявить с помощью исследований выше ⬆️

"Если эти 2 анализа в норме, ребенок точно будет здоров?"

Увы, это не исчерпывающие анализы. Существуют редкие мутации и более редкие заболевания. Их профилактика тоже возможна (расширенная генетическая диагностика), но связана с бОльшими финансовыми затратами.

Мои хромосомы ⬆️
Говорят, личное в блоге более популярно, чем обезличенное, поэтому демонстрирую 😄

Хромосома = компактно сжатая ДНК
Кариотип = набор всех хромосом
Кариотипирование = их изучение под 🔬

Кариотипирование применяют в разных случаях:

1) Партнёрам при планировании беременности (особенно при наличии выкидышей или бесплодия)

2) Плоду во время беременности при наличии показаний

3) Детям с нарушениями развития и специфическими изменениями внешности


"Какие-то они у тебя кривые 🤔"

Пациенты часто испуганно спрашивают, что не так с их хромосомами, ведь они не ровные, как на картинках в учебниках биологии)

👉Реальную картинку можно увидеть в верхнем правом углу - все хромосомы лежат хаотично, закидывая свои колени друг на друга. Задача лабораторного генетика определить каждую из них и "подписать".

В комментариях оставлю несколько кариотипов с патологией

Каждый человек – носитель ≥ 1 мутации
У носителя может не быть проблем со здоровьем, но может родиться ребенок с заболеванием ❗

Почти вся наша ДНК имеет 2 копии, одну мы получаем от мамы, другую от папы. Большинство генетических заболеваний развиваются, если повреждены гены на обеих копиях (2 мутации). При этом у родителей мутация всего одна и симптомов заболевания не наблюдается. Такие заболевания называются рецессивными.

Именно на поиск бессимптомных носителей нацелен преконцепционный скрининг.

"На какие болезни надо обследоваться?"

Здесь нет единого мнения, каждый человек решает в силу своих обстоятельств.
Рекомендации я бы разделил на 3 группы:
1. Самые частые болезни (муковисцидоз и спинальная мышечная атрофия) + болезни, присутствующие в семье
2. Относительно частые болезни, 1 из 100-200 человек - носитель
3. Расширенное исследование на все известные заболевания (самое полное - секвенирование генома)

На картинке ⬆️ пример одного из таких исследований. Увы оно не самое полное, коплю на геном💰

Прямой эфир с гинекологом
Сегодня опробовал новый для меня формат и рассказал о любимой генетике в режиме "вопрос-ответ"

В ближайшее время сделаю пост возможно не один 😁 об этой теме - генетика в акушерстве-гинекологии, в основном про тесты во время беременности

Генетика во время беременности
До 5% беременностей могут осложниться нарушениями развития плода

Наиболее частыми генетическими заболеваниями являются хромосомные аномалии (ХА). При них изменяется либо количество хромосом (например, 45 или 47 вместо нормальных 46), либо их структура (внутренние перестройки). Они возникают, если у "здоровых" родителей есть сбалансированные транслокации (важен кариотип при планировании беременности) или СЛУЧАЙНО при делении половых клеток или клеток эмбриона.

Для выявления ХА во время беременности применяют несколько пренатальных (дородовых) скринингов. Наиболее важные из них:

1) НИПТ - неинвазивный пренатальный тест (анализ непосредственно хромосом) - с 10 нед.
2) Традиционный скрининг I триместра (УЗИ + 2 маркера крови матери) - с 11 по 13 нед.

❗Скрининг ≠ диагностика❗

Если скрининг или НИПТ выявляют высокий риск хромосомного заболевания у плода, нужно перепроверить эти результаты с помощью инвазивной пренатальной диагностики ("прокол"): биопсия хориона и амниоцентез

НИПТ - неинвазивный пренатальный тест

С 10 недели в крови беременной женщины можно найти небольшое количество ДНК плода. НИПТ "смотрит" эту ДНК, чтобы понять, есть ли у плода хромосомные аномалии. У НИПТ в отличие от обычного скрининга (УЗИ+маркеры крови) гораздо выше точность + можно оценить риски по болезням ВСЕХ хромосом, а не только синдрома Дауна (21 хромосома).

Есть много лабораторий и много вариантов НИПТ, основные:

1) Стандартный (хромосомы 21, 18, 13 и половые Х и Y)
2) Расширенный (бОльшее количество + внутренние перестройки)

Мы с супругой делали расширенный НИПТ в лаборатории Эвоген, потому что он анализирует все-все хромосомы, видит максимальное количество микроперестроек, и потому что я изнутри знаю качество работы этой лаборатории 👍

Во многих странах НИПТ делают всем. Результаты потрясающие. У нас пока всем проводят только обычный скрининг, но он может пропустить патологию.
Мы сделали НИПТ сразу, и это спасло нас от стресса после обычного скрининга... расскажу позже
В комментариях подробнее ⬇️

Обычный скрининг первого триместра

Проводится бесплатно всем беременным женщинам в срок 11-13 недель. Включает в себя:

1) УЗИ - измерение частей тела плода. Наиболее важным является толщина воротникового пространства.
2) Анализ крови матери на уровень бета-ХГЧ и PAPP-A

В специальную программу вводят значения этих исследований + данные о беременной женщине, после чего высчитывается риск хромосомных аномалий: низкий, средний или высокий.

При высоком риске нужно делать инвазивную диагностику ("прокол") 💉
При низком или среднем - желательно сделать НИПТ 🧬

Поскольку обычный скрининг - косвенный, то есть не изучает хромосомы напрямую, он часто может давать ложные результаты. У нас пришел средний риск хромосомной патологии (на картинке выделено), и не будь бы на руках готового заключения НИПТ, был бы ужасный стресс на протяжении нескольких недель.

День защиты детей

В этот день хочу рассказать о генетическом исследовании, которое проходят ВСЕ дети!

Да, такое есть, оно называется скрининг новорожденных и проводится бесплатно ВСЕМ детям в первые дни жизни.

В России рождённые до 2023 года проходили обследование на врождённые нарушения слуха + 5 наиболее частых заболеваний, для которых есть эффективное лечение:

1) Муковисцидоз (кистозный фиброз)
2) Фенилкетонурия
3) Галактоземия
4) Врождённая дисфункция коры надпочечников
5) Врождённый гипотиреоз

Надеюсь, я не отпугиваю страшными названиями

После 01.01.2023 дополнительно обследуют на спинальную мышечную атрофию (помните, говорил о ней при обследовании перед беременностью?), наследственные иммунодефициты и ещё 29 заболеваний обмена веществ.

Зачем? Чем раньше выявим заболевание, тем меньший урон оно нанесет ребенку + раньше начнем лечение, что даст лучший эффект (да, для некоторых генетических заболеваний теперь есть лечение!)

Это же отлично? Нет, на мой взгляд, это только "хорошо". Во многих развитых странах уже несколько лет проводят такой расширенный скрининг (и он включает ещё больше болезней).

Действительно новая тенденция - масштабные генетические исследования новорожденных, то есть прочтение всей (или почти всей) ДНК методом секвенирования. Например, Институт Кулакова в Москве проводил секвенирование экзома (это часть ДНК, в которой находятся причины большинства генетических заболеваний) всем рождённым в их стенах детям - в результате 1 из 200 на первый взгляд здоровых детей имел генетическое заболевание! А такая ранняя диагностика позволила предложить максимально эффективную помощь!

Но с ростом возможностей генетики, растет и количество этических проблем, особенно в аспекте детей. Рассказать пример? ❓

Сегодня я на большой конференции по акушерству и гинекологии "ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ - ЗДОРОВЬЕ НАЦИИ" рассказывал всем заинтересованным про генетические исследования для беременных - НИПТ.

Очень радует, что большинство практикующих врачей осведомлены об этом тесте и рассказывают о нем женщинам!

Достижения генетики 2023

Сегодня праздник, посвященный труду медиков, все отмечают достижения различных сфер медицины.
Я хочу подсветить наиболее интересные , на мой взгляд, достижения медицинской генетики за первое полугодие 2023. Их безусловно очень много: от открытия неизвестных ранее заболеваний до разработки новой генной терапии. Предлагаю свой топ-5:

1⃣ Расширение обследования всех новорожденных с 5 до 36 генетических заболеваний с 01.01.2023! За 6 месяцев эта бесплатная тотальная программа смогла выявить 154 ребенка ещё ДО РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ. Из них у 42 подтверждена спинальная мышечная атрофия. Раннее выявление = раннее лечение = наибольший эффект. Да, эффективное лечение есть!!!
2⃣ Промежуточные результаты исследования GUARDIAN. Его цель - изучить геномы (и выявить несколько сотен генетических заболеваний) 100 000 новорожденных в Нью-Йорке в течение четырёх лет. Первые результаты показали - у 4% новорожденных есть ИЗЛЕЧИМОЕ генетическое заболевание.
3⃣ Выделить ДНК из крови может каждый почти. Волосы, ногти, слюна. А как вам выделение ДНК из ...воздуха? Да, учёные разработали метод, который может идентифицировать ДНК, которую люди и животные оставляют повсюду, в том числе в воздухе. Сейчас применяют в зоологии, но метод имеет колоссальные возможности и для криминалистики. Этических проблем возникнуть может не меньше.
4⃣ Высчитали, что для государства выгодно (медико-экономическая эффективность) обследовать ВСЕХ ВЗРОСЛЫХ ЛЮДЕЙ ДО 40 ЛЕТ на наличие 3х генетических заболеваний: 1) наследственный рак молочной железы и яичника 2) наследственный рак кишечника 3) семейное повышение холестерина. "При раннем определении высокого риска развития этих состояний можно скорректировать образ жизни/назначить лечение для значительного снижения этого риска (например, лечение статинами для людей с семейной гиперхолестеринемией)".
5⃣ Ну и не могу не вставить свои 5 копеек не рассказать о нашем собственном исследовании, опубликованном в крутом зарубежном журнале. Мы исследовали возможную связь бессимптомного носительства 1 мутации муковисцидоза и повышенного риска развития онкологических заболеваний. В мире ведутся дискуссии на этот счет. Наши данные свидетельствуют о том, что связи нет, риски не увеличиваются у таких людей, но мы будем продолжать наблюдение.

В комментариях - ссылки на более подробную информацию.

Сегодня участвовал в записи подкаста для нижегородского НОЦ в прекрасной компании :)

Подкаст был, конечно, о генетике 😄
Обсуждали, кому стоит обращаться к врачу-генетику, какие есть наследственные заболевания, какие генетические тесты стоит делать, а какие нет.

Скоро поделюсь ссылкой 🔥

Не прошло и месяца, как вышел тот самый подкаст)
За это время много всего интересного произошло, постараюсь рассказать в выходные :)

PS кому не лень слушать 30 "минуток генетики" - https://youtu.be/-HIEunWXai8