🚩Минутка красных флагов генетических заболеваний

🔥 Очень хороший разбор того, когда надо, а когда не надо измерять уровень гомоцистеина:

Чем опасен повышенный гомоцистеин?

Читайте разбор от гематолога Дорохиной Яны Олеговны.

Гомоцистеин (ГЦ) - это аминокислота, которая не образуется в организме, но является продуктом обмена других аминокислот.

Нормальный уровень ГЦ - до 15 мкмоль/л для взрослых, в том числе, во время беременности. Уровень может повышаться с возрастом и быть несколько ниже в детском возрасте.

❓Когда повышение ГЦ точно опасно:

❗️При генетическом состоянии, которое называется гомоцистинурия - тогда ГЦ в организме ТАК много, что он начинает выделяться и с мочой (значения в крови обычно превышают 100 мкмоль/л).
Это состояние очень серьезное и опасное, оно возникает еще в детском возрасте и без лечения (оно обычно касается специальной диеты и витаминных добавок) приводит к умственной отсталости, проблемам с глазами, аномалиям скелета, тяжелому преждевременному атеросклерозу и дополнительно может предрасполагать к инсультам и тромбозам.

❗️Менее выраженные повышения уровня ГЦ в крови (чаще до 50 мкмоль/л) выявляются у 5-7% населения. Умеренная гипергомоцистеинемия (повышение уровня ГЦ в крови) не связана с клиническими проявлениями гомоцистинурии (как описано выше).
Раньше такое незначительное повышение уровня ГЦ считалось независимым маркером риска для атеросклеротических сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии. Сейчас такая ассоциация не однозначна, вероятно, более ранние исследования были не точными, так как в них не были учтены многие факторы.
Незначительное повышение уровня ГЦ обычно не сопровождается никакими специфическими симптомами.

У низкого уровня ГЦ нет клинической значимости.

Причины повышения:
🔴Генетические изменения
🔴Дефицит фолиевой кислоты (вит.В9), витамина В12, витамина В6,
🔴Хроническая болезнь почек (почечная недостаточность),
🔴Препараты (метотрексат, фибраты, никотиновая кислота, метформин и пр.),
🔴Курение,
🔴Высокий индекс массы тела,
🔴Особенности питания,
🔴Алкоголь.

❓Связано ли повышение ГЦ с тромбозами, атеросклерозом, инфарктами, осложнениями беременностей:
🔴На данный момент исследования, касающиеся влияния умеренно повышенного ГЦ на организм, противоречивые. Недавние исследования опровергают связь повышенного уровня ГЦ с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Те исследования, которые эту связь видят (вероятно, там были учтены не все факторы) не находят эффекта от снижения уровня ГЦ. То есть даже в этих исследованиях снижение ГЦ не улучшило прогноз сердечно-сосудистых событий (таким образом, даже в этих исследованиях не было смысла в определении уровня гомоцистеина, так как его снижение ни на что не влияло положительно).
🔴Велись исследования о вероятной связи повышенного уровня ГЦ с деменцией. Но и здесь не нашлось достаточных доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина предотвращает или лечит деменцию.
🔴Несколько исследований нашли связь повышения уровня гомоцистеина с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона (несколько исследований нашли связь).

❓На что НЕ влияет
🔴На венозную тромбоэмболию: недавние исследования пришли к выводу, что предполагаемая ранее связь между повышением уровня гомоцистеина и венозным тромбозом была путаницей.
🔴На акушерские осложнения (мета-анализ 26 исследований 2120 женщин опроверг предыдущие домыслы о возможном влиянии).

❓Когда сдавать
🔴При подозрении на гомоцистинурию (серьёзное состояние, сопровождающееся умственной отсталостью, вывихом хрусталика глаза, остеопорозом, деформацией скелета).

❓Как сдавать
🔴Натощак (не менее 10 часов без приема пищи). Очень желательно: не курить перед сдачей крови.

❓Что с генами?
🔴Тестирование не рекомендуется, не имеет прикладной значимости, не влияет на принятие клинических решений.

Не стоит рутинно сдавать анализ на ГЦ. Если у вас есть подозрения – обратитесь к гематологу. 🤘

🌹 Красота жизни и радость познания
Я немного выпал из активного ведения канала, поэтому возобновлю простым и прекрасным.

➡️В прошлом веке жил потрясающий учёный, Нобелевский лауреат Ричард Фейнман. Он отличался таким глубоким пониманием физики, что мог доступно объяснить ее любому, пример для подражания. Его книгу "Вы конечно же шутите..." обожаю и рекомендую всем настойчиво (в отличие от моего прошлого книжного обзора)

➡️Одно из его выступлений коснулось эстетики научного познания (далее мой вольный перевод):

Мой друг-художник иногда высказывал точку зрения, с которой я не очень-то согласен. Он брал в руки цветок и говорил: «Посмотри, какой он красивый», с этим я соглашался. Он продолжал: «Будучи художником, я могу видеть, насколько это красиво, но ты, будучи учёным, начинаешь разбирать цветок на части, и красота превращается в скуку».

Я думаю, что он немного сумасшедший.

Во-первых, красота, которую видит он, доступна другим людям, и мне тоже. Взможно, я не такой утонченный эстет, как он, но я умею ценить красоту цветка. Но при этом я вижу в цветке гораздо больше, чем видит он. Я мог представить клетки внутри цветка, сложные процессы, происходящие внутри, в которых тоже есть своя красота. Более того, тот факт, что цветки эволюционировали, чтобы привлекать больше насекомых для опыления, означает, что насекомые тоже могут оценивать разные цветки. Добавляется вопрос: существует ли это эстетическое чувство и в низших формах жизни? Почему вообще именно это красиво? Возникают всевозможные интересные вопросы, которые только добавляют загадочности и трепета красоте цветка. Наука добавляет красоту и никак не отнимает.

☀️ Мне очень близки такие слова. Но дополню, что, на мой взгляд, любая система изучения мира (биология, литература, иностранные языки, физика, генетика) позволяет многограннее смотреть на жизнь и делает ее ещё интереснее ☀️

Видео с этими словами Фейнмана в оригинале можно посмотреть здесь или здесь

Сейчас в России у всех новорожденных детей проверяют наличие 36 генетических заболеваний (рассказывал об этом скрининге здесь). Для этого применяются биохимические методы и ПЦР.

📈 Принципиально новый подход - секвенирование генома новорожденных - был запущен в 2022 году в Нью-Йорке. Это анализ непосредственно ДНК, который рано выявляет значительно больше предотвратимых или излечимых серьезных заболеваний, чем традиционные методы скрининга.

Результаты обследования первых 4000 детей представлены в недавней статье:

1️⃣ Исследуют только те заболевания, которые можно предотвратить или вылечить, если их выявить в раннем младенчестве (около 150). По желанию родители могли запросить дополнительную информацию о 99 заболеваниях, которые в настоящее время не имеют лечения (но может быть косвенная польза от диагностики).
2️⃣ Большинство родителей, которым предлагался вариант секвенирования генома, предпочли его (72%).
3️⃣ Из 4000 новорожденных было выявлено 120 (3%) с генетическими заболеваниями, только 10 из которых были выявлены при стандартном скрининге новорожденных. 
4️⃣ У одного ребенка был выявлен генетически обусловленный (первичный) иммунодефицит, пропущенный обычным скринингом (ребенку сразу назначили необходимое лечение благодаря плдногеномному секвенированию).
5️⃣ В планах исследователей секвенирование геномов 100000 детей.

👀 Любопытно, что у 92 из 120 детей, выявлено одно и то же генетическое заболевание - дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Надо будет рассказать про него подробнее в следующий раз 🔍

Минутка нутригенетики или как сейчас лечатся генетические заболевания?
Уверен, через пару лет мы скажем: "Элементарно", но на сегодня, увы, лечение большей части генетических заболеваний весьма ограничено. Но для некоторых есть эффективные методы, и их количество постоянно растет!

🕯 В арсенале врачей есть разные варианты: от "поверхностного" устранения жалоб (симптоматическая терапия) до современного воздействия на сами мутации (генная терапия). Однако наиболее распространенным является "промежуточный" - патогенетическая терапия, то есть влияние на звенья развития болезни (патогенез).

🍽️ К последнему относится и изменение питания: иногда диету надо подбирать в зависимости от генетики.
Алиментарно = с помощью пищи

🔴Есть тяжелые наследственные болезни обмена веществ, основа лечения которых - исключение некоторых соединений (фенилаланина при фенилкетонурии, лактозы/галактозы при галактоземии и др
🔴 Есть патологии, при которых диета эффективно дополняет основное лечение (например, ограничение продуктов, богатых медью, у пациентов с болезнью Вильсона)
🟡 Есть заболевания, которые зависят как от генетики, так и внешних факторов - мультифакториальные (целиакия, лактазная недостаточность). Их тоже лечат определенной диетой, но в большинстве случаев генетический анализ делать не нужно, так как для постановки диагноза используются другие лабораторные анализы (негенетические)
🟢 А еще есть люди, которые хотят сделать генетический тест, чтобы понять, дефициты каких витаминов, минералов у них есть, и какой диеты им придерживаться для сохранения здоровья. В интернете есть множество предложений по таким тестам
По последнему пункту у меня есть две новости:
🔼Хорошая - результат такого теста не обман, он правда выявляет мутации, которые связаны с питанием.
🔽Плохая - такой тест анализирует 1-5 мутаций в 1-5 генах, связанных с питанием, в то время как есть десятки генов, влияющих, например, на ожирение, и в каждом могут быть тысячи мутаций.
⚠️Поэтому делать глобальные выводы по такой капле в море ДНК - неблагодарное дело (хотя и очень прибыльное), неодобренное международными профессиональными сообществами специалистов по питанию.

❓ Вдогонку фотовопрос. Взгляните на такой кариотип.
Я уже понял, что вы любите интерактивчик 😄

❓ Предыдущий кариотип интересный, правда?
10% респондентов решили, что это норма ⁉️

Как оценить фотографии хромосом?

1️⃣ считаем их количество - 42 (у человека норма 46)
2️⃣ смотрим на них качественно - тут нужно больше знаний и опыта, но как минимум хромосома Х вызывает вопросы.

✏️ Обладатели таких хромосом имеют сильно выступающие резцы, маленькие уши и глаза, короткие конечности и редко живут дольше 8 лет.

🛡 Но все это абсолютная норма! Для грызуна по имени нутрия 😁

Вот такая она, нутрии генетика 💥 Всем хороших выходных!

А про кариотип почитать и мои хромосомы посмотреть можно вот здесь

Небольшое видео про разные виды генетических заболеваний 🧬


В ближайшее время беру паузу в работе, но, по возможности, буду делиться здесь чем-то интересным 👀

🔼В продолжение видео:
Только 6% семей проходят генетический скрининг при планировании беременности - результаты онлайн-опроса 1 653 россиян.

🚩 60% что-то слышали про такую возможность, но большая часть не решилась на нее, чаще всего из-за стоимости
🚩 Наибольшая осведомленность отмечена у лиц в возрасте 18–24 лет и супругов, планирующих вторую/третью беременность
🚩 70% опрошенных думают (и ошибаются, увы), что генетические заболевания могут возникнуть, только если в "в роду были такие проблемы"
🚩 Наиболее известным генетическим заболеванием назвали муковисцидоз - но только 2,4% людей - про остальные знают ещё реже

В ситуации обнаружения мутаций у обоих партнеров 28,1% прибегли бы к процедуре ЭКО, а 17,1% прервали бы естественную беременность, если скрининг показал, что ребенок болен. Еще 10,2% использовали бы для зачатия донорский материал, а 5% отказались бы от рождения детей вовсе. В то же время 21,4% участников опроса родили бы ребенка с любым состоянием здоровья по результатам скрининга, 6% не стали бы предпринимать никаких специальных действий - сообщили исследователи

Очевидны проблемы:
🚨 низкая осведомленность о генетике (с этим мы здесь регулярно сражаемся)
🚨 отсутствие возможности выполнить такой анализ бесплатно (иногда такая возможность появляется, и я обязательно о ней сообщаю).

Уверен на 💯, в будущем охват будет выше.

💭 Оказывается, неделю назад вышла заключительная часть моего интервью, а я упустил)

Исправляюсь, делюсь, там есть, что обсудить (и про алкоголь там далеко не самое важное 😁)

https://newsroom24.ru/news/interview/2024/news_288313/

📊 Довольно часто родители грудных детей переживают из-за низкого мышечного тонуса. В некоторых случаях неврологи могут подтвердить опасения и начнут поиск причин "синдрома вялого ребенка", о котором я рассказывал ранее.

📎 В замечательном научном обзоре мало того, что показали, что примерно в половине случаев причина кроется в генетике, так еще и разложили по полочкам алгоритм генетического обследования таких детей, ведь у каждого диагностического метода есть сильные и слабые стороны (см. картинку ниже ↘️)

*️⃣Если кратко: ребенка и семью внимательно должны изучить невролог/педиатр/генетик, высказать предположение о генетической причине и в большинстве случаев рекомендовать секвенирование экзома/генома.
⚠️ Но если есть признаки хромосомной патологии (особенности внешности, например), спинальной мышечной атрофии (которую в 5% случаев может пропустить скрининг новорожденных), миотонической дистрофии 1-го типа (особенно если у матери есть неврологические особенности) и синдрома Прадера-Вилли, то надо начать с их исключения более точечными анализами.