Почему ЭКО не гарантирует развитие беременности и рождение здорового ребенка на 100%?

🖥 Минутка истории:
🟡45 лет назад - рождение первого ребенка путем ЭКО - Луиза Браун (1978 г)
🟡Она здорова, ее старшему ребенку сейчас 18 лет (зачат естественным путем)
🟡> 12 млн людей во всем мире сегодня рождены путем ЭКО (≈ населению Москвы)

Эффективность ЭКО значительно возросла за эти 45 лет, но все еще достигает от 20% до 50% по данным разных центров. Причин этому очень много: применяемая технология, причина бесплодия, наличие гинекологических/урологических заболеваний родителей, в конце концов, образ жизни. Но я хочу обратить внимание на эту проблему с точки зрения генетики.

Для зачатия должны образоваться половые клетки (яйцеклетка и сперматозоид). Это происходит путем мейоза - многократного деления клеток-предшественников, в ходе которого ДНК в виде хромосом должна многократно пройти этапы скопировать/вставить. И как любой системе (будь то школьник, переписывающий на чистовик в третий раз, или принтер, заминающий бумагу, при долгой работе) природе свойственно ошибаться - допускать мутации, которые не позволяют беременности развиваться.
Чаще всего происходит неправильное расхождение хромосом - их становится слишком много или слишком мало. А иногда возникают более мелкие, но не менее критичные мутации - генные, которые также могут привести к замершей беременности или выкидышу.

Секрет в том, что при естественном зачатии все эти мутации тоже происходят, но могут быть менее заметны. Это одна из причин, почему в большинстве пар беременность наступает не в первый месяц от начала планирования - работает естественный отбор здоровых эмбрионов.

При ЭКО влияние естественного отбора теряется, за счёт чего даётся зелёный свет заведомо нежизнеспособным эмбрионам. В качестве контрмер медицинская наука придумала генетическое обследование эмбрионов перед переносом - ПГТ, цель которого заключается в повышении эффективности ЭКО.

Большинство генетических изменений, о которых я написал возникают случайно (риск увеличивается с возрастом) и мы пока не можем на них повлиять. Но есть люди с предрасположенностью к таким проблемам, и чтобы их выявить применяется преконцепционный скрининг, с описания которого я начинал свой канал.

А вот яркий пример того, как построение родословной может пригодиться в практической медицине. Случай этой недели.

Дано: мальчик с отставанием в двигательном развитии (выделен стрелкой), имеются родственники с такими же симптомами (выделены черным).

Возраста и подробные клинические проявления не описываю специально: не нарушать конфиденциальность + это слишком все упростит.

Знаю, что меня читают и мои студенты - прошу вас предположить в комментариях 1️⃣ тип наследования, 2️⃣ заболевание и 3️⃣ рекомендуемый в первую очередь генетический анализ 🤓

Мутации генов, и что означает их носительство?

Начнем с того, что у ВСЕХ людей есть мутации. Мутации – это те генетические изменения, которые делают нас разными (рост, цвет волос, форма лица и тд). Но некоторые мутации приводят к развитию генетических заболеваний – их называют патогенными.
Хотите узнать про мутации чуть больше? Тогда внимательно читайте статью от нашего врача–генетика Дениса Константиновича Черневского @DenProGen.

🟣Генетические заболевания встречаются весьма редко, однако их количество (более 7500 разных) поражает, а суммарная частота позволяет говорить о том, что у 1% населения есть та или иная наследственно обусловленная патология.
Все они отличаются по проявлениям, тяжести, а также типу наследования: большинство известных заболеваний наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

❓Что это означает?
Почти у каждого нашего гена есть 2 копии (одна от мамы, другая – от папы). Аутосомно-рецессивные заболевания развиваются, если повреждены гены на обеих копиях (2 мутации). При этом родители являются бессимптомными носителями 1 мутации, которая чаще всего никак себя не проявляет (человек даже не знает об этом), но повышает риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, если встречаются ♂️ (мужская) и ♀️ (женская) , у которых повреждены копии одинаковых генов.
К таким болезням относятся спинальная мышечная атрофия, муковисцидоз, наследственная тугоухость, болезнь Вильсона и многие другие...

‼️ Проверить наличие бессимптомных мутаций у себя и партнёра можно (и нужно) ДО беременности. Такое обследование существует в нескольких вариантах:

1️⃣ Поиск только частых мутаций распространенных болезней
2️⃣ Поиск всех мутаций только частых болезней
3️⃣ Расширенное исследование на все известные заболевания (секвенирование экзома или генома)

Я рекомендую как минимум второй вариант обследования, что соответствует и позиции международных сообществ генетиков. Но если в семье уже были люди с генетическими заболеваниями, то есть нюансы.

❓Что делать с результатами?
Важно помнить, что почти каждый человек несёт в своей ДНК как минимум 1 мутацию, само по себе такое носительство не представляет угрозы, главное, чтобы у супругов не было мутаций в одинаковых генах.
🟣Если у обоих супругов выявляются мутации в одном и том же гене, мы можем на это повлиять и помочь родить здорового ребенка – провести ЭКО с предварительным генетическим обследованием эмбрионов (ПГТ-М) или выполнить анализ во время беременности.

🟣Кажется, что генетические болезни встречаются очень редко, а генетические анализы слишком дороги – однако следует помнить, что эти анализы проводятся 1 раз в жизни, а бремя этих заболеваний несопоставимо тяжелее.

Возможно, это не совсем корректно, но мне нравится сравнивать скрининг на носительство мутаций с вакцинацией.
И то, и другое НЕ гарантирует на 100%, что заболевание не возникнет, НО совершенно точно СНИЖАЕТ этот риск!

🔤🔤🔤
Написал информационный пост для портала доказательной медицины 🤓
Мои постоянные читатели, конечно, все это знают, но дублирую для интереса 🙌