25 апреля был важный день для всех генетиков - международный день ДНК
В этот день в 1953 году была впервые опубликована статья о структуре ДНК

За прошедший 71 год генетика, а вслед за ней и вся медицина, кардинально изменились. Появились возможности выявлять, прогнозировать и даже лечить наследственно обусловленные заболевания.

А вчера пришла шокирующая новость:

Компания Profluent представила новаторский проект OpenCRISPR – первый в мире открытый редактор генов на основе ИИ, который поможет точно редактировать человеческий геном.

Ожидается, что с помощью ИИ разработки в сфере редактирования генов ускорятся в сотни/тысячи раз. По прогнозам учёных ИИ сможет помочь изобрести лекарства для неизлечимых на сегодня заболеваний или уничтожить человечество :/

Подробнее здесь

Бесплатная генетическая диагностика

☝🏻 Один из показателей биохимического анализа крови - щелочная фосфатаза (ЩФ). Чаще всего ее измерение проводят при подозрении на болезни печени, при которых наблюдаются значения выше нормы.

Но причина ⬇️ ЩФ может быть ещё опаснее - наследственное заболевание, называемое гипофосфатазией. Оно связано с повреждением гена ALPL, кодирующего ЩФ, и на сегодня описано более 460 мутаций в нем.

⚠️При выявлении симптомов, перечисленных на картинке сверху, ОБЯЗАТЕЛЬНО надо измерить ЩФ - это простой и дешёвый анализ.

Если у Вас или Вашего пациента ЩФ ниже нормы, то можно обратиться по телефону 88003010651 для проведения БЕСПЛАТНОГО анализа всех мутаций гена ALPL.

▶️ Нужно выявлять гипофосфатазию как можно раньше, ведь для нее уже есть эффективная терапия! А генетический анализ поможет предсказать, как тяжело будет протекать болезнь, и может ли она повториться в семье.

Подробнее о гипофосфатазии - здесь
Пройти диагностику и лечение этого и других заболеваний пациенты со всех регионов могут в Институте педиатрии ПИМУ

Может ли болезнь передаваться ЧЕРЕЗ поколение?

Очевидно, что мы получаем генетический материал от мамы и папы. Но периодически слышу от родителей пациентов: "у меня болезней нет, ему от моей мамы достались"... Миф?

В целом, не миф, но все зависит от контекста 🤓

Перепрыгивать через поколения ДНК не умеет, все четко - половина 🧬 от каждого из родителей, а у них по половине от своих. Но генетически обусловленные признаки (и болезни) могут проявляться не во всех поколениях. Самые частые причины:

🔸признак (болезнь) зависит от множества факторов: сразу нескольких мутаций + внешних факторов (сахарный диабет, гипертония и тд)
🔸заболевание с неполной пенетрантностью (явление, при котором некоторые люди с мутацией больны, а некоторые нет, как при синдроме Алажилля)
🔸 заболевание сцеплено с половой X хромосомой, которая у мужчин одна, а у женщин две.

Именно к последней группе относится картинка сверху. У пациента, мальчика с гликогенозом 9-го типа, никто из детей не будет иметь ту же болезнь. Но для его внука есть высокий риск развития патологии.


PS вариант "у меня болезней нет, ему все от жены/мужа досталось" слышу гораздо чаще 😄

День защиты детей

В прошлом году (внезапно осознал, что моему каналу уже больше года 🥳) в этот день рассказывал про обследование, которое бесплатно проводится всем-всем новорожденным детям.

Если вкратце, то это как биохимический анализ крови, например на холестерин, только измеряется уровень показателей, характерных для генетических болезней.

Принципиально иной подход - непосредственно генетический анализ сразу после рождения. В Англии обсуждают проведение полногеномного секвенирования для 100к рождённых детей, а в Китае подводят итоги пилотного проекта - анализа 30к новорожденных на 128 тяжёлых, но излечимых болезней. У 1 из 500 детей нашли значимые мутации, причем у 15% обычный скрининг дал ложноотрицательный результат.
И это анализ лишь 128 из >7000 генетических заболеваний.

Безусловно, есть множество как плюсов, так и потенциальных минусов такого подхода. Но, на мой взгляд, это неминуемое будущее, к которому важно заранее подготовиться.

Генетика потребления алкоголя

Всех коллег-врачей с профессиональным праздником! Обсудим "праздничную" тему

Научные данные указывают на наличие генетической предрасположенности в развитии алкоголизма: например, что алкоголизм у усыновленных детей сильнее коррелирует с их биологическими родителями, чем с приемными.
Чтобы объяснить роль генетики, нужно понять путь алкоголя в нашем организме - в его метаболизме участвует множество ферментов, наиболее важными из которых являются два:
1️⃣ алкоголь-дегидрогеназа (кодируется геном ADH1B) превращает пьянящий алкоголь (этанол) в ацетальдегид - опасный токсин и канцероген, который повинен в покраснении лица, головной боли, тошноты, похмелье и алкоголь-индуцированных заболеваниях (в том числе онкологических)
2️⃣ ацетальдегид-дегидрогеназа (кодируется геном ALDH2) превращает получившийся яд в относительно безопасную (в небольших количествах) уксусную кислоту

Мутации этих генов влияют на активность соответствующих ферментов.
✅Если второй фермент ALDH2 работает плохо (у большинства азиатов именно так), то ядовитый ацетальдегид долго будет находиться в крови, что вызовет интоксикацию и похмелье.
✅Если оба фермента работают хорошо, то приятное опьянение быстро улетучивается без неприятных последствий.
✅Если же первый фермент ADH1B работает медленно, а второй быстро расщепляет похмельный яд, вас ждет долгое состояние опьянения и никакого похмелья. Это звучит привлекательно, но резко увеличивает вероятность возникновения алкогольной зависимости.

Конечно, и другие гены влияют на риск алкоголизма например, GABRA2, CHRM2, KCNJ6 и AUTS2. Когда будут собраны более крупные выборки, будет обнаружена более полная картина генов, влияющих на этот риск.

И хотя анализы на такие предрасположенности на первый взгляд несут мало пользы (можно только рекомендовать снижение употребления алкоголя, что и так логично для всех людей), недавно было опубликовано интересное исследование, которое показало: знание о повышенном риске алкогольной зависимости значительно повышает приверженность ЗОЖ

ОРФАННЫЕ = РЕДКИЕ
Почти все орфанные болезни генетические

Только вспомнили про орфанные болезни, а теперь на масштабном конгрессе по этой теме!

2 дня интенсивного обмена опытом, выступлений мегапрофессионалов и представления новейших рекомендаций.

Девиз врачей - учиться, учиться и ещё раз учиться 🤓

Коллеги предложили снова открыть конкурс на лучший комментарий к фотографии ⬆️
Жгите 😁

Победителю подарок с конгресса

Случайные находки в генетических анализах

Вчера я получил результат секвенирования генома своего маленького пациента с неврологическими нарушениями.
 
Анализ выявил наиболее вероятную причину симптомов (ещё потребуется дообследование родителей), а также мутацию, которая совсем никак не связана с болезнями нервной системы - мутацию в гене BRCA1.

⚠️Человек, у которого выявлена мутация в гене BRCA1, имеет повышенный риск развития некоторых онкологических заболеваний: 
       - рак молочной железы (как женщины, так и мужчины!)
       - рак яичника (женщины)
       - рак предстательной железы (мужчины)
       - рак поджелудочной железы (оба пола)
       - и в меньшей степени некоторых других 

Результат был неожиданным, это так называемая случайная находка. Есть список 97 генов (он обновляется ежегодно), мутации в которых добросовестные лаборатории обязаны всегда сообщать пациентам, так как для связанных с ними заболеваниями есть эффективные профилактика и/или лечение.

➡️ Для самого ребенка этот результат сейчас ни на что не повлияет (как минимум до 25-35 лет), но теперь у его родителей (и других родственников) можно найти эту мутацию и начать своевременную профилактику.

О супружеской совместимости
Замершие беременности и выкидыши могут возникнуть в любой семье. Чаще всего следующая беременность заканчивается рождением здорового ребенка. Но ≈ 5% пар сталкиваются с ≥2 выкидышами подряд - это повод пройти дополнительное обследование.

❓Какое?
Недавно ко мне обратилась пара, которая столкнулась с 3 подряд выкидышами на раннем сроке беременности. Некий врач рекомендовал недешевый "анализ на совместимость партнёров - тестирование шести HLA-антигенов первого класса". Звучит круто, но читайте дальше.
В результате было выявлено, что 3⃣ из 6⃣ антигенов HLA у мужа и жены одинаковые ➡️ врач сказал им, что это и есть причина, что теперь надо либо суррогатную мать, либо проводить супер-пупер (нет) ЛИМФОЦИТОИММУНОТЕРАПИЮ, чтобы выносить ребенка.

Для справки: в прошлом веке (буквально) ряд небольших статей показал будто такой анализ полезен. Однако позже крупные исследования доказали, что никакой связи с количеством совпадений HLA у супругов с невынашиванием беременности нет. Наши и зарубежные свежие клинические рекомендации говорят однозначно, что этот анализ никому назначать не стоит!

Я рекомендовал супругам начать с исследования кариотипа (который вообще по ОМС можно сделать) - оказалось, у супруга есть сбалансированная транслокация, о которых я рассказывал здесь. Это истинная причина их проблем, но главное, эта семья может зачать своих детей - с помощью ЭКО с ПГТ-А.

☝️При этом, все же бывают случаи, когда причина кроется в одинаковых мутациях супругов, однако это совсем другие гены, расскажу в следующий раз...

О супружеской совместимости (часть 2)

❓Так могут ли быть несовместимые пары❓

В некотором смысле да, но термин этот не корректен. Давайте разбираться:

Почти у каждого нашего гена есть 2 копии (одна от мамы, другая - от папы), и у многих людей одна копия бывает повреждена (имеется 1 мутация). В большинстве случаев этого достаточно для нормальной жизни, человек остаётся совершенно здоровым и не знает о носительстве мутации.

Но если встречаются ♂️ и ♀️, у которых повреждена копия одинаковых генов, то у них может родиться ребенок с генетическим заболеванием, если унаследует обе мутации.

К таким болезням относятся спинальная мышечная атрофия, муковисцидоз, наследственная тугоухость, болезнь Вильсона и многие другие...

Что важно знать:
1️⃣ Проверить наличие бессимптомных мутаций у себя и партнёра можно (и нужно) ДО беременности
2️⃣ Если у обоих супругов выявляются мутации в одном и том же гене, мы можем на это повлиять - провести ЭКО с предварительным обследованием эмбрионов (ПГТ-М) или выполнить анализ во время беременности
3️⃣ Кажется, что генетические болезни встречаются очень редко, а генетические анализы очень дороги - однако следует помнить, что эти анализы проводятся 1 раз в жизни, а бремя этих заболеваний несопоставимо тяжелее
4️⃣ Почти каждый человек несёт в своей ДНК как минимум 1 мутацию, само по себе такое носительство не представляет угрозы...

...но есть исключения, о которых в следующий раз