Дал комментарии о, наверное, самом известном наследственном синдроме

21.03 отмечался международный день осведомленности о людях с синдромом Дауна, и в нашем Институте педиатрии прошла тематическая фотовыставка. В последнее время большое количество таких детей проходит реабилитацию в стенах ПИМУ.

Меня спросили:
❓Опишите простыми словами механизм развития синдрома? Есть ли степени тяжести?
❗У большинства людей есть две 21-е хромосомы. Но 1 из 800 детей рождается с дополнительной третьей копией 21-й хромосомы. Такое состояние называется трисомией 21 или синдромом Дауна. Чаще всего его причина - случайная ошибка при формировании половых клеток родителей - яйцеклеток и сперматозоидов. Риск такой случайности возрастает после 35 лет. Но бывают случаи, когда у родителей есть "предрасположенность" к рождению ребенка с трисомией - в этом случае в одной семье может быть сразу несколько таких детей.
Все дети с синдромом Дауна на первый взгляд очень похожи, но, на самом деле, могут сильно отличаться по своему развитию, наличию патологий внутренних органов и рискам осложнений. Иногда это связано с мозаицизмом - состоянием, при котором часть клеток имеет две 21-е хромосомы, а часть три. Но часто причину этих различий не получается установить достоверно. В конце концов, все люди на Земле имеют свои индивидуальные особенности.

❓Может ли у людей с синдромом Дауна родиться здоровый ребёнок?
❗Да, может. Такие случаи известны в мире. Вероятность зависит от некоторых факторов, и генетик может ее точно рассчитать, зная конкретного пациента.

❓Какие вы бы дали рекомендации родителям, если у них ожидается рождение/родился ребёнок с синдромом Дауна?
❗Всем семьям, которые ожидают появления ребенка, я бы рекомендовал не игнорировать скрининг беременных I-го триместра и его более современный и эффективный вариант - неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Эти исследования на ранних сроках беременности могут выявить особенности хромосом и дать семье время на изучение информации, осознание и принятие решения. После рождения ребенка с синдромом Дауна очень важно найти сообщества семей со схожей историей, например Даунсайд Ап и другие, которые помогут адаптироваться к новым жизненным условиям и подскажут, что делать надо, и чего не надо.

❓Почему у некоторых людей есть предрасположенность к рождению ребенка с синдромом Дауна?
Такой вопрос мне задали несколько человек после сообщения выше

❗Дело в особенностях хромосом таких людей. В норме каждая из 46 наших хромосом располагается отдельно друг от друга. Но иногда случаются перестановки частей хромосом между собой или "слипание" двух в одну - транслокации.

Если при этом сумма хромосомного материала (ДНК, генов) не меняется, то это сбалансированная транслокация.
⚠️1 из 600⚠️ человек имеет такую особенность, но долгое время не знает об этом - он абсолютно здоров, и проблема возникает только при планировании деторождения. В таких ситуациях очень высок риск бесплодия, замерших беременностей и выкидышей, а также могут рождаться дети с хромосомными перестройками, в частности с синдромом Дауна.

Две хороших новости:
💡транслокации можно относительно быстро и дешево выявить с помощью кариотипирования
💡ЭКО с ПГТ (обследованием эмбрионов) позволяет увеличить шансы на рождение здорового ребенка в таких случаях

Поэтому я рекомендую всем (обоим партнерам) планирующим беременность заранее исследовать свой кариотип

💉"Вакцина от генетических заболеваний"💉
Недавно во время консультации мне пришло в голову сравнение скрининга на носительство мутаций с вакцинацией. И то, и другое НЕ гарантирует на 100%, что заболевание не возникнет, НО совершенно точно СНИЖАЕТ этот риск!

🤓: Напомню, почти вся наша ДНК имеет 2 копии, одну мы получаем от мамы, другую от папы. Большинство генетических заболеваний (называемые рецессивными) развиваются, если повреждены гены на обеих копиях (2 мутации). При этом родители являются бессимптомными носителями 1 мутации, которая чаще всего никак себя не проявляет, но повышает риск рождения ребенка с генетическим заболеванием.

❗Каждый❗ человек – носитель ≥ 1 мутации 

❓"На что обследоваться на этапе планирования деторождения?"

Есть несколько вариантов:
1. Поиск только частых мутаций частых болезней
2. Поиск всех мутаций только частых болезней
3. Расширенное исследование на все известные заболевания (секвенирование экзома или генома)

▶️Изначально я выполнил себе вариант 1: анализ на носительство частых мутаций нескольких десятков генетических заболеваний - никаких рисков выявлено не было

▶️▶️А недавно полногеномное секвенирование выявило у меня 1 мутацию в гене DHCR7 - он связан с тяжелым заболеванием, синдромом Смита-Лемли-Опица.
Теперь при планировании необходимо будет провести моей супруге полный анализ этого гена, чтобы исключить риски.

Самое интересное и грустное то, что мой первый анализ включал поиск аж 20 мутаций этого же гена. Но та самая "моя" в этот список не входила - она не частая. Вот такое мнимое благополучие...

▶️▶️▶️Поэтому я рекомендую как минимум второй вариант обследования, что соответствует и позиции международных сообществ генетиков. Но если в семье уже были люди с генетическими заболеваниями, то есть нюансы.

Если у Вас есть вопросы, то вы можете задать их здесь или написать запрос на консультацию на dk_ch@mail.ru

👋🏻Сегодня на Неделе детского здоровья рассказывал о наследственных болезнях в педиатрии и о генетических анализах, используемых для постановки диагноза.

☝🏻Отдельно упомянул сложный кейс: ребенку за 4 года было выполнено 4 разных генетических анализа, так и не выявивших причину болезни. И только тщательный анализ данных секвенирования всего ГЕНОМА выявил мутацию в интроне - той части ДНК, которая не кодирует белок и не исследуется другими методами.

Лет 5-10 назад предполагалось, что это часть совершенна не информативна, что это "мусорная" ДНК, но теперь ежемесячно появляются сообщения о новых значимых мутациях в области интронов.

Горжусь, что именно сотрудники лаборатории Эвоген смогли выявить эту ультра редкую причину. И напомню, что такой расширенный анализ пациентам может быть выполнен бесплатно благодаря помощи БФ Геном жизни!

Вышла моя небольшая статья в онлайн-энциклопедии ПроБолезни, посвященная синдрому Криглера-Найяра

При этом генетическом заболевании в крови накапливается пигмент билирубин, что внешне проявляется желтушностью кожи и слизистых.

Мои внимательные читатели помнят про доброкачественное повышение билирубина - синдром Жильбера, который есть у каждого 10-го человека на Земле.

Можно сказать, что синдром Криглера-Найара - это более редкая и более тяжелая форма Жильбера - уровень билирубина увеличивается значительно, что приводит к токсическому повреждению печени; если его уровень превысит 300 мкмоль/л, есть риск повреждения головного мозга, что особенно опасно в период новорожденности.

Подробнее можно почитать здесь (там даже наглядные картинки есть)

25 апреля был важный день для всех генетиков - международный день ДНК
В этот день в 1953 году была впервые опубликована статья о структуре ДНК

За прошедший 71 год генетика, а вслед за ней и вся медицина, кардинально изменились. Появились возможности выявлять, прогнозировать и даже лечить наследственно обусловленные заболевания.

А вчера пришла шокирующая новость:

Компания Profluent представила новаторский проект OpenCRISPR – первый в мире открытый редактор генов на основе ИИ, который поможет точно редактировать человеческий геном.

Ожидается, что с помощью ИИ разработки в сфере редактирования генов ускорятся в сотни/тысячи раз. По прогнозам учёных ИИ сможет помочь изобрести лекарства для неизлечимых на сегодня заболеваний или уничтожить человечество :/

Подробнее здесь

Бесплатная генетическая диагностика

☝🏻 Один из показателей биохимического анализа крови - щелочная фосфатаза (ЩФ). Чаще всего ее измерение проводят при подозрении на болезни печени, при которых наблюдаются значения выше нормы.

Но причина ⬇️ ЩФ может быть ещё опаснее - наследственное заболевание, называемое гипофосфатазией. Оно связано с повреждением гена ALPL, кодирующего ЩФ, и на сегодня описано более 460 мутаций в нем.

⚠️При выявлении симптомов, перечисленных на картинке сверху, ОБЯЗАТЕЛЬНО надо измерить ЩФ - это простой и дешёвый анализ.

Если у Вас или Вашего пациента ЩФ ниже нормы, то можно обратиться по телефону 88003010651 для проведения БЕСПЛАТНОГО анализа всех мутаций гена ALPL.

▶️ Нужно выявлять гипофосфатазию как можно раньше, ведь для нее уже есть эффективная терапия! А генетический анализ поможет предсказать, как тяжело будет протекать болезнь, и может ли она повториться в семье.

Подробнее о гипофосфатазии - здесь
Пройти диагностику и лечение этого и других заболеваний пациенты со всех регионов могут в Институте педиатрии ПИМУ

Может ли болезнь передаваться ЧЕРЕЗ поколение?

Очевидно, что мы получаем генетический материал от мамы и папы. Но периодически слышу от родителей пациентов: "у меня болезней нет, ему от моей мамы достались"... Миф?

В целом, не миф, но все зависит от контекста 🤓

Перепрыгивать через поколения ДНК не умеет, все четко - половина 🧬 от каждого из родителей, а у них по половине от своих. Но генетически обусловленные признаки (и болезни) могут проявляться не во всех поколениях. Самые частые причины:

🔸признак (болезнь) зависит от множества факторов: сразу нескольких мутаций + внешних факторов (сахарный диабет, гипертония и тд)
🔸заболевание с неполной пенетрантностью (явление, при котором некоторые люди с мутацией больны, а некоторые нет, как при синдроме Алажилля)
🔸 заболевание сцеплено с половой X хромосомой, которая у мужчин одна, а у женщин две.

Именно к последней группе относится картинка сверху. У пациента, мальчика с гликогенозом 9-го типа, никто из детей не будет иметь ту же болезнь. Но для его внука есть высокий риск развития патологии.


PS вариант "у меня болезней нет, ему все от жены/мужа досталось" слышу гораздо чаще 😄

День защиты детей

В прошлом году (внезапно осознал, что моему каналу уже больше года 🥳) в этот день рассказывал про обследование, которое бесплатно проводится всем-всем новорожденным детям.

Если вкратце, то это как биохимический анализ крови, например на холестерин, только измеряется уровень показателей, характерных для генетических болезней.

Принципиально иной подход - непосредственно генетический анализ сразу после рождения. В Англии обсуждают проведение полногеномного секвенирования для 100к рождённых детей, а в Китае подводят итоги пилотного проекта - анализа 30к новорожденных на 128 тяжёлых, но излечимых болезней. У 1 из 500 детей нашли значимые мутации, причем у 15% обычный скрининг дал ложноотрицательный результат.
И это анализ лишь 128 из >7000 генетических заболеваний.

Безусловно, есть множество как плюсов, так и потенциальных минусов такого подхода. Но, на мой взгляд, это неминуемое будущее, к которому важно заранее подготовиться.

Генетика потребления алкоголя

Всех коллег-врачей с профессиональным праздником! Обсудим "праздничную" тему

Научные данные указывают на наличие генетической предрасположенности в развитии алкоголизма: например, что алкоголизм у усыновленных детей сильнее коррелирует с их биологическими родителями, чем с приемными.
Чтобы объяснить роль генетики, нужно понять путь алкоголя в нашем организме - в его метаболизме участвует множество ферментов, наиболее важными из которых являются два:
1️⃣ алкоголь-дегидрогеназа (кодируется геном ADH1B) превращает пьянящий алкоголь (этанол) в ацетальдегид - опасный токсин и канцероген, который повинен в покраснении лица, головной боли, тошноты, похмелье и алкоголь-индуцированных заболеваниях (в том числе онкологических)
2️⃣ ацетальдегид-дегидрогеназа (кодируется геном ALDH2) превращает получившийся яд в относительно безопасную (в небольших количествах) уксусную кислоту

Мутации этих генов влияют на активность соответствующих ферментов.
✅Если второй фермент ALDH2 работает плохо (у большинства азиатов именно так), то ядовитый ацетальдегид долго будет находиться в крови, что вызовет интоксикацию и похмелье.
✅Если оба фермента работают хорошо, то приятное опьянение быстро улетучивается без неприятных последствий.
✅Если же первый фермент ADH1B работает медленно, а второй быстро расщепляет похмельный яд, вас ждет долгое состояние опьянения и никакого похмелья. Это звучит привлекательно, но резко увеличивает вероятность возникновения алкогольной зависимости.

Конечно, и другие гены влияют на риск алкоголизма например, GABRA2, CHRM2, KCNJ6 и AUTS2. Когда будут собраны более крупные выборки, будет обнаружена более полная картина генов, влияющих на этот риск.

И хотя анализы на такие предрасположенности на первый взгляд несут мало пользы (можно только рекомендовать снижение употребления алкоголя, что и так логично для всех людей), недавно было опубликовано интересное исследование, которое показало: знание о повышенном риске алкогольной зависимости значительно повышает приверженность ЗОЖ

ОРФАННЫЕ = РЕДКИЕ
Почти все орфанные болезни генетические

Только вспомнили про орфанные болезни, а теперь на масштабном конгрессе по этой теме!

2 дня интенсивного обмена опытом, выступлений мегапрофессионалов и представления новейших рекомендаций.

Девиз врачей - учиться, учиться и ещё раз учиться 🤓

Коллеги предложили снова открыть конкурс на лучший комментарий к фотографии ⬆️
Жгите 😁

Победителю подарок с конгресса