SCHISTOSOMES
RESUME EXPRESS (fiche de revsion)
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Généralités sur l'acide urique

Définition & Origine :
- C'est le produit ultime de la dégradation des purines.
- Il provient minoritairement (1/3) de l'alimentation et majoritairement (2/3) de la synthèse cellulaire interne (purinosynthèse de novo) et de la destruction des acides nucléiques.

Élimination : Le rein évacue 2/3 de cette molécule.

Complications : Une hyperuricémie prolongée peut entraîner des crises de goutte (douleurs articulaires), des calculs rénaux (lithiases) et une insuffisance rénale .

- Elle agit comme un facteur de risque cardiovasculaire (FRCV) indépendant en causant de l'inflammation et des dysfonctionnements de la paroi des vaisseaux (endothélium).

- Étonnamment, il assure 2/3 du pouvoir antioxydant du plasma à concentration physiologique .

Mouvements de l'acide urique dans l'organisme (Bilan métabolique)

- Entrées (Pool de 1000 mg) :
Alimentation (1/3) + Catabolisme cellulaire et purinosynthèse de novo (2/3).

- Sorties (Élimination) :
1. Excrétion urinaire (70 à 80 %) : Environ < 600 mg/24h si le patient suit un régime pauvre en purines (hypouricémiant)
et < 800 mg/24h en alimentation libre.

2. Uricolyse intestinale (20 à 30 %) : Voie accessoire (150 à 250 mg/24h) où l'acide urique est converti en allantoïne par les bactéries intestinales porteuses de l'enzyme uricase, puis éliminé dans les selles

Métabolisme :

○ Les acides nucléiques (alimentaires ou cellulaires) se transforment en nucléotides.
○ L'acide inosinique (IMP) issu de la synthèse de novo ou du recyclage converge vers la formation d'Hypoxanthine puis de Xanthine.
○ L'enzyme clé Xanthine Oxydase (XO) catalyse ces deux dernières étapes pour générer l'acide urique.

Voies de recyclage et cible thérapeutique:

- Voies de sauvetage (Recyclage) :
L'organisme économise l'énergie en recyclant les bases puriques libres grâce à deux enzymes :
○ L'APRT recycle l'adénine en AMP.
○ L'HGPRT recycle la guanine et l'hypoxanthine en IMP et GMP.

- Cible thérapeutique :
La Xanthine Oxydase (XO) est l'enzyme centrale à bloquer en clinique (ex. par l'allopurinol) pour faire chuter la production d'acide urique.

L'uricémie sanguine dépend directement des entrées (foie via la purinosynthèse de novo régulée par la PRPP synthétase et l'HGPRT, et l'alimentation riche en bières, alcools, sodas sucrés au fructose, viandes et fruits de mer) face aux sorties (élimination rénale et uricolyse intestinale

L'excrétion rénale dépend de transporteurs tubulaires précis : URAT1, Glut9, ABCG2, NPT1 et NPT4 . Des anomalies sur ces transporteurs perturbent directement la régulation

Élimination rénale de l'acide urique (Mécanisme tubulaire)

Filtration : L'acide urique est très peu lié aux protéines plasmatiques, donc 95 % est librement filtré par le glomérule rénal (20 à 50 mmol/j).

Le cycle proximal à 4 étapes :

○ Réabsorption massive (98-100 %) dans le premier segment (S1) du tube contourné proximal.

○ Sécrétion (50 %) vers la lumière du tube dans le segment S2 .

○ Réabsorption post-sécrétoire (40 %) dans le segment.

○ Excrétion finale : Au bout du compte, seule 10 % de la quantité initialement filtrée se retrouve dans les urines définitives (2,4 à 4,8 mmol/j)

Influence du pH urinaire sur la solubilitéMilieu acide (pH bas) :

L'acide urique prédomine à plus de 90 % sous sa forme libre, qui est très peu soluble.

Risque majeur de précipitation en cristaux et de calculs (lithiases).

Milieu alcalin (pH élevé) : Plus de 90 % de la molécule se transforme en urate de sodium, une forme chimique beaucoup plus soluble.

Application clinique : Pour éviter ou traiter les lithiases uriques, on recommande d'alcaliniser les urines du patient (en buvant des eaux minérales bicarbonatées)

Constantes physiologiques et valeurs normales:

Au pH du sang (7,4) : L'acide urique est ionisé à 98 % sous forme d'urate de sodium.

Sa limite stricte de solubilité dans le plasma est de 380 µmol/l (environ 64 mg/l) (QCM : 70mg/l).

Au-delà, le risque de cristallisation commence.

Normes de l'Uricémie (Sang) :

○ Femme : 25 à 60 mg/l (150 à 360 µmol/l) (p. 11).

○ Homme : 35 à 70 mg/l (210 à 420 µmol/l)

Note : Les œstrogènes chez la femme ont un effet uricosurique (stimulent l'élimination urinaire), ce qui explique leur taux inférieur.

Normes de l'Uricurie (Urine de 24h) : 400 à 800 mg/24h en alimentation normale.

L'effet paradoxal de l'acide urique:

L'équilibre parfait (50 mg/l) : À concentration normale, c'est un antioxydant protecteur cellulaire indispensable contre le vieillissement et les radicaux libres.
Les deux extrêmes délétères :

○ Trop bas (30 mg/l) : Perte de la protection antioxydante.

○ Trop haut (> 70 mg/l) : Seuil de solubilité dépassé, entraînant la cristallisation articulaire (goutte) et rénale (calculs)

Seuil EULAR :

L'European League Against Rheumatism (EULAR) définit l'hyperuricémie à partir de 60 mg/l (360 µmol/l).

C'est le seuil biologique d'alerte au-dessus duquel les microcristaux d'urate de sodium risquent de se former à long terme.

TABLEAU RÉCAPITULATIF DES SCHISTOSOMOSES (BILHARZIOSES)

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