Diagnostics différentiels d’une hépatomégalie diffuse

SIÈGES POSSIBLES DES HÉMORRAGIES DIGESTIVES

cours Les urgences abdominales (extra hamlagie)

Troubles de l’appétit (EXTRA HAMLAJIE)

Vocal Pharmaco (Introduction)

🟣 Medicament=Principe active+excepient: substance chimique ou biologique pour Explorer le corps/diagnostiquer/ Prevenir (ATB Par ex) / Traite les pathologies/Placebo

🟣 On peut L'ajouter des choses: excipient pour etre enrobee, pour axcepte ca couleur ou gout ce qui va donne ca forme galenique

🟣 Les Medicament qui ne sont pas hydrosuluble sont eliminee dans les sells mais en gros le medicament est liposoluble pour passer vers la bicouche lipidique

🟣 La pharmacognosie: la source botanique des plantes: aspirine vient de l'ecorce

🟣 IV: Va directement dans la circulation generale

🟣La Pharmacodynamie c 'est le mecanisme d'action du medicament

🟣 Generalement on essaie sur les souris et les rats psq il sont plus facile et duree de vie courte

🟣 Phase 1: sujet saine+++ des sujet jeunes on va voir la cinetique

🟣 Phase 2: Population bcp + Grand mais malade pas saine, on va voir l'efficacite de medicament

🟣 La phase 3: Comparison de ce medicament avec un autre qui est dans le marchee ou bien nmdolo placebo bach na3rfo esq la gairison est psychique

🟣Les etudes de toxicologie: avant l'etude pharmacologique chez l'humane lazm na3rfo les effets indesirables li kaynin chez l'animal

🟣On cas D'urgence la voie sublinguale est une excelente choix, La voix rectale est utilisee on cas de vomissement ou mal gout, excellent chez le nourisson mayhboch ychrboh mm si il ya un gout de banane

🟣 Les suspensions: on a le Maalox par ex, il a 2 phase, l'une est transparent, on peut pas le bien melanger

🟣 Le voie sublinguale peut etre irritante et necessite la cooperation du malade

🟣 La voie rectale est plus interessante pour le nourrisson et la personne qui vomit, elle evite le 1er passage hepatique, l'inconvenient c le rejet psychologique

🟣 La Voie parenterale; tous ce quon va injecter, la condition obligatoire et la sterilite, il doit etre apyretique ne provoque pas de fievre, isotonique, et de PH neutre

🟣 La voie intraveineuse c si on veut la rapidite, c des solutions aqueuse pas des suspensions ni des produit laiteux, ca peut irriter (les inconvenients) il faut mieux utiliser un serum physiologique avant

🟣 On evite IM chez le nourisson

🟣 DCI: Nom Internationale atribuee par l'OMC, C pas mm que le Nom chimique pour avoir une bonne identite de medicament+ securite ca evite les erreur

🟣 Les benzodiazepine finissent par ame, les beta bloquent finissent par olol

Vocal Pharmacocinetique 1 ADME

🟣Un medicament Doit etre liposoluble non ionisee pour passer vers la membrane

🟣Pour que un medicament passe a la circulation Generale, la 1er etape est la desintegration

🟣 LP= liberation prolongee resistent au Enzymes

🟣Apres la desintegration on a la resorbtion passive, facilitee par des canaux

🟣Cette Aabsorbtion va determiner le vitesse que la substance va atteindre la circulaton generale

🟣 Le passage passive depend au masse molaire

🟣 Affinitee: la structure doit etre reconnue pour etre liee

🟣Le Passege Active et saturable et peut aller contre le gradient de concentration

🟣 Coefficient de Partage Lipide/ Eau: la capacite du medicament de traverser ou pas la bicouche lipidique: si elle est inferier a 1: substance hydrophile, si elle est entre 1 et 3: intermediaire, superieur a 3 elle est lipophile passe facilement a travers des membrane

🟣 Le Ph de surface et le Pka du milieu determine si la proportion et la forme qui va passer ou pas

🟣Aucun competition pour le passive et on a une competition pour l'active

🟣Les barbiturique (il sont des acides quil faut quil devient ionisee❗️, et pour ca il faut que on alcanise les urine)

🟣Les barbiturique c'est tous ce qu'il finissent pas ame comme les diazepam on cas d'intoxication on le donne des bicarbonate

🟣 Le Volume de distribution c'est un volume virtuel pas reel, qui nous donne une idee sur la distribution de medicament au niveau peripherique

🟣 Pour la barriere hematoencephalique elle protege des substance hydrosoluble, mais liposoluble passe tres facilement

🟣 Avec la grossesse la barriere placentaire devient plus en plus fines, donc on a un risque tiratogene pour le bebe

🟣 Les medicament liposoluble vont se stocker dans le tissux adipeux

🟣Dans le metabolisme (biotronsformation) on a 2 phase: La phase 1 appelee la phase de fonctionalisation le medicament va agir, apres on a la phase2 de detoxification et conjugaison ou on fait eliminer

🟣Le medicament, il peut subir uniquement la phase 2

🟣 La reaction d'oxydation est tres important, elle se fait au niveau de foie principalement mais il exciste un peu partout dans l'organisme, en generale on va considerer la conjugaison comme detoxificante

🟣 Ya des facteurs intrinseque et extrinseque qui vont modifier la conjugaison, les facteurs intrinseques on a l'age, la grossese..Ex

🟣Les inhibitreurs enzymatiques vont freiner le metabolisme, accumulation de produit dans l'organisme, augmentation de l'effet de medicament

🟣Les inducteurs cont accelerer le metabolisme apparait apres 2 a 3 semaine

🟣chloranphenycole c'est un hypoglycemiant, c'est un inhibiteur enzymatique

🟣L'elimination la + imp est renal (filtration glomerulaire, et secretion tubulaire )

🟣On a la voie pulmonaire pour l'elimination des gaz et il est passive et rapide et on a mm la voie lacrymale et salivaire

🟣On a le 1er passage hepatique(rapidement eliminee) et le cycle enterohepatique

🟣Tachyphylaxie: effet + en + rapprochee jusqua disparition de l'effet

🟣 La tolerance on a une induction enzymatique l'effet de medicament va diminuer le medicament est eliminee de l'organisme a l'inverse de tachyphylaxie

Pharmacocinetique2

🟣 Forme liee= reservoir

🟣 Volume de distrubition = Quantite administree /Concentration Plasmique

🟣 80/100 de medicament subissent un metabolisme oxydative

🟣 Le T max c'est le temps ou le medicament est Max dans la circulation generale, C max c'est la concentration qui appareit en Tmax

🟣 C Plasmatique augment plus le temps passe, sauf si on a donnee le medicament en intraveineuse plus le temps passe plus la concentration diminue

🟣 La Biodisponiiliite absolue c'est quand en compare un voix orale par un voix parenterale, et la biodisponibilite relative lorsque on va comparer 2 voit orale mais forme different par ex

🟣Cinetique d'ordre1: lineaire: Proportion constante eleminee, on va consideree comme si il ya juste un compartiment apres. le medicament est eliminee , proportion constant eliminee

🟣Cinetique d'ordre 0: non lineaire

🟣On Donne la posologie de medicament a partir de demi vie

🟣 Les 3 constante de cinetique d'ordre 1 on a La clairance corporelle, la demi vie, le vitesse de distribution

🟣 La demi vie est importante pour savoir a quelle moment on atteint le plateau d'equilibre

🟣 Comme c'est une cinetique non lineaire on ne peut pas suivre la demi vie car il peut avoir une saturation dans le metabolisme et dans la saturation

🟣 Pour atteindre l'equilibre plasmatique il faut 4 a 5 demi vie

🟣 Plus la fluctuation est large plus la demi vie est petite

🟣 Le plateau d'equilibre c'est la proportionalite entre la dose et la concentration plasmatique

🟣 Plus la demi Vie est Grande plus on a moins de fluctuation, donc c'est inversement proportionnele au demi vie

🟣 Pour reduire la fluctuation on peut donner une autre dose avant la fin

🟣ِCinetique d'ordre 0: C'est une quantite canstante qui est eliminee ce n'est pas une proportion, C'est toujours la meme quantite il ya une saturabilite, C'est l'exemple de l'Alcool

🟣Cinetique d'ordre 0 C'est dans le foie

🟣Par contre dans l'intestin, le vitamine C est eliminee par un metabolisme non lineaire

🎙Sympatholytiques

➡️ Contre l'adrénaline.
➡️ Agissent surtout au niveau des vaisseaux, mais aussi au niveau du cœur ➡️ Utilisés dans l'adénome de la prostate pour faciliter la miction, Diminution du tonus sympathique, Relâchement du sphincter de la vessie Passage plus facile des urines.

Alpha-bloquant, Vasodilatateur.
Diminue les résistances vasculaires.
Diminue la PA
Antagoniste compétitif.🚨Utilisable en urgence lors d'un pic hypertensif,
Action rapide🚒: environ 2 minutes.

La phentolamine peut être utilisée pour l'ischémie iatrogène

➡️ Partie du médicament qui passe dans la circulation générale.
➡️Injection IV: Toute la molécule passe dans la circulation générale

Biodisponibilité moins bonne que la phentolamine.
Agit de la même façon, Vasodilatateur,
Utilisée dans l'hypertension artérielle pulmonaire.
Surtout chez le nouveau-né lorsqu'il existe un retard de développement

Action irréversible.
Forte affinité pour les récepteurs.
Effet prolongé pouvant atteindre 18 h.🐢
Utilisations: Phéochromocytome/ Hypertrophie de la prostate

Troubles sexuels, Troubles de l'éjaculation, Fatigue, Nausées, Somnolence

Utilisée dans HTA.
Hypertrophie ventriculaire.
Hypertrophie de la prostate.
Syndrome de Raynaud.

Pour rechercher les métabolites urinaires de l'adrénaline et de la noradrénaline :
➡️ Dosage du VMA.
Régime alimentaire
Pas de café.
Pas de chocolat.

Action vasculaire et cardiaque.
Les bêta-bloquants finissent par -olol.

Les molécules qui finissent par
-am sont des benzodiazépines.

Acébutolol, Aténolol, Métoprolol.
>> Acébutolol et Aténolol: Action partielle, Petite action agoniste.
Agissent en douceur.

Utilisations: HTA/Problèmes cardiaques.
Hémangiome (++++) chez le nouveau-né (forme pédiatrique).
Autres utilisations: Antianxiolytique : enlève les symptômes mais pas la cause/Migraine.

Les bêta-bloquants peuvent provoquer une crise d'asthme

➡️ Inhibe les canaux ➡️ Peut avoir un effet anesthésiant local

Demi-vie la plus longue.
Entre 14 h et 24 h.

Les bêta-bloquants sont utilisés en cas de: Glaucome..
Effet: Diminution de la production d'humeur aqueuse

Les bêta-bloquants sont hyperglycémiants/Lipolyse.
Augmentation des triglycérides.
Perturbation du bilan lipidique.
Masquent les symptômes de l'hyperthyroïdie.

Plus fréquente chez les sujets âgés.
Possibilité d'accumulation du médicament.

Arrêt progressif.
Faire attention aux associations avec les autres médicaments.

🎙Sympathomimétiques

➡️ Augmentation des effets catécholaminergiques en cas de stress.
➡️ Les molécules qui vont mimer le système sympathique sont appelées :
Cholinomimétiques / Catécholaminomimétiques.
Certaines agissent directement sur les récepteurs α et β.
Certaines agissent indirectement par stimulation de la production/libération des catécholamines

α1 : post-synaptique.
α2 : pré-synaque
Le pré-synaptique module la libération des catécholamines pour empêcher qu'il y ait trop de catécholamines.

β2 bronchique → bronchodilatation.
Ventoline = β2 mimétique.
Utérus → relâchement.
Utilisé pour empêcher la grossesse prématurée.

Beaucoup de récepteurs D1 et D2 au niveau du cerveau.

>Adrénaline: Stimule α et β.
>Noradrénaline: Stimule les récepteurs α+++++Peut avoir un effet sur les récepteurs β2.
>Isoprénaline (Isodrénaline):
On va en donner beaucoup + s'il y a un problème cardiaque.
>Dobutamine: Seulement médicament, pas au niveau endogène.Agit beaucoup + sur β1.
Effets cardiovasculaires et respiratoires
>Adrénaline:Pression artérielle
Action sur la systolique.
Pas d'action sur la diastolique.
Augmente la fréquence respiratoire.
>Noradrénaline: Grande action sur la contraction cardiaque. Pas trop sur le débit cardiaque.
N'augmente pas FC, augmente la résistance vasculaire.
Agit sur la systolique et la diastolique

> Action sur le cœur; seule l'isoprénaline a une action sur la fréquence, Pas d'action sur les résistances vasculaires.

> Pas beaucoup d'effet sur la Pression artérielle

Seule Le dobutamine qui a un effet sur la systolique.

> Pas d'action sur β2.
Donc pas d'augmentation de la capacité vitale.

Mais augmentation de la fréquence respiratoire.

Glycogénolyse.
Lipolyse.
Pour la résistance vasculaire :
Seule la noradrénaline a une action sur la résistance vasculaire.

Action indirecte: Agissent plus lentement.
Structure non semblable aux catécholamines mais proche.🌖🌗

Exemples; Amphétamine, Phényléphrine, Éphédrine,
Clonidine, Méthyldopa.
➡️ Clonidine et Méthyldopa sont données dans l'hypertension artérielle‼️.

Pour savoir si c'est direct ou indirect → injection de réserpine‼️

Amphétamine

Donnée chez les enfants hyperactifs.Action directe et indirecte. Diminue l'appétit‼️
> Phényléphrine: N'est pas une catécholamine. Stimule directement le récepteur.
Peut être donnée par voie orale.
N'est pas détruite par voie hépatique.
N'a pas la configuration des catécholamines, Mydriatique,
Augmente la PA, Bon décongestionnant nasal.
Utilisée par voie nasale.
> Bon vasoconstricteur.

Éphédrine et Pseudoéphédrine:
Éphédrine + paracétamol pour traiter la grippe.Retirée du marché,Amphetamine-like.
Détournée de son utilisation.
Dangereuses, Généralement utilisées par voie nasale comme décongestionnants.
Clonidine et Méthyldopa: Grossesse, Plus sûres chez la femme enceinte.
Action sur les récepteurs α2 pré-synaptiques, Empêchent la libération des catécholamines.

Salbutamol: Peut être donné en cas de risque d'accouchement prématuré. Action sur les beta2.

Noradrénaline et Phényléphrine;
Effet vasoconstricteur.
Utilisées chez le sujet âgé.
En cas de sepsis (avec vasodilatation provoquant une hypotension)
Tachycardie paroxystique:
Mieux utiliser un inhibiteur calcique comme le vérapamil.
Isoprénaline:
Bloc AV.
Insuffisance cardiaque décompensée

Augmente la force de contraction du cœur (effet inotrope positif).
Augmente le débit cardiaque.
Utilisation: Insuffisance cardiaque

Choc anaphylactique
On donne l'Adrénaline.
Peut être associée à un corticoïde pour reduit l'effet inflamatoitoire