✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺Thyroid Hormones:
🌺 Introduction:
—---------------------------—
♦️امراض الغدة الدرقية ليست من الامراض النادرة الحدوث، وفحوصاتها تكاد تكون روتينية.
ولأمراض الغدة الدرقية اكثر من مسمّى، ولكل مسمّى اسبابه وعلاجه. وتفسير نتائج فحوصاتها بسيطة، كقولنا:عوز او فرط في نشاطها مع تحديد ما اذا كان اولي او ثانوي، لكن الوصول الى سبب المرض يصعب احياناً حتى على ذوي الخبرة من الاطباء.. مالم تُجرى فحوصات اكثر شمولاً.

فمثلاً من السهل ان نقول :
Primary hypothyroidism
فالخلل هنا يتبين انه خلل درقي..
لكن من الصعب، ومن خلال فحص الهرمونات فقط، ان نحدد ماهو السبب بالضبط؛ لان خطوات تصنيع هرمونات الدرقية كثيرة، فقد يكون الخلل في اية خطوة من خطواتها.. ابتداءً من امتصاص ايون اليود من الامعاء، مرورا بخطوة ادخاله الى الدرقية عبر ناقل خاص... واكسدته… وربطه الى الاحماض التيروسينية… وربط هذه الاحماض الى بعضها لتكوين الهرمونات… وفصل الهرمونات عن الثيروجلوبيولين.
اضافة الى ما يتخلل هذه الخطوات من احتياج لـ بروتين ينقل، او انزيم يربط وآخر يفصل، او لهرمون يحفّز... ليس ببعيد تعرض اي منهم لطفرة في التخليق او لجسم مضاد يفقد بسببه وظيفته. كطفرة فيـ، او جسم مضاد لـ: الثيروبيروكسيداز او الثيروجلوبيولين او مستقبلات هرمون النخامية…الخ…
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

♦️حالات لامراض الغدة الدرقية لا يمكن الفصل في معرفة سببها بالضبط إلا بعد اجراء فحوصات اخرى، الى جانب الهرمونات، قد تصل الى الدراسة الجينية لخزعة من نسيجها.

♦️من اجل ذلك كان لزاماً علينا كمخبريين ان نعطي نتائج فحوصات صحيحة تؤدي الى تشخيص صحيح، توفّر المال والوقت والجهد للتفتيش عن اسباب بعيدة كل البعد عن سبب الاضطراب في الهرمونات اذا ما اعطينا نتائج خاطئة …
ولكي نكون متأكدين من صحتها، ولنواجه بها من يُشكّك فيها، يلزمنا، الى جانب التأكد من صحة عملنا وجودة محاليلنا، معرفة ولو بسيطة لمعلومات نظرية عن: ماهية هذه الهرمونات؟ وكيف يتم انتاجها؟ وماهي العناصر الاساسية الداخلة في انتاجها؟ ومن يحفز او يُنشط خطوات انتاجها .. وكيف تعمل؟..

فمثلاً:
1⃣ هناك حالة نادرة يعاني فيها المريض من (اعراض واضحة ) لعوز في نشاط الغدة الدرقية، مع (نتائج هرمونات درقية) طبيعية ⬅️⬅️ او مرتفعة ⬆️⬆️ غير متوافقة مع اعراض العوز على المريض؟!! فمن المخطئ؟ هل اخطأ الطبيب في التشخيص رغم وضوح اعراض العوز؟ ام اخطأ المخبري في نتائج فحوصاته؟ واذا عرفت ان كل منهما ليس بمخطئ، بل و مصّر على صحة تشخيصه فأين تكمن المشكلة؟؟

2⃣ كما ان هناك حالة يكون فيها هرمونات الدرقية منخفضة ⬇️⬇️ مع هرمون نخامية مرتفع⬆️⬆️ يعطينا مؤشر لعوز الدرقية الاولي، اي انّ الخلل في الدرقية، وبمزيد من الفحوصات للغدة الدرقية، للتوصل الى ماهية سبب المرض بالضبط، يتبيّن ان كل الفحوصات، من اورام و اجسام مضادة و دراسة جينية ووو...الخ، كانت طبيعية⬅️⬅️!! فلا مشكلة بالدرقية رغم انّ تفسير النتائج يشير الى: عوز الدرقية الاولي!! فكيف تفسّر نتيجة الفحوصات؟؟ اذا علمت ان نتائج الفحوصات صحيحية؟؟

⛔️من هذا المنطلق يتوجّب علينا كمخبريين ان نُلم ولو باليسير من المعرفة النظرية لكل فحص نجريه.
فدعونا نأخذ معلومات بسيطة وكافية عن خطوات انتاج هذه الهرمونات..وآلية عملها.. ومن يتحكم بتنشيط او ايقاف انتاجها.. ومن ثم تفسير نتائج ارتفاعها اوانخفاضها والسبب في ذلك…👇👇
🌺
🍂🌺🍂
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂Thyroid Gland Hormones: -----------------------------------------

🔰هرمونات الدرقية ( T3&T4) هرمونات مهمة جداً للعديد من العمليات الحيوية في جسم الانسان كالـ النمو والتطور والايض… سنذكر تفاصيلها في منشور لاحق ان شاء الله..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

🔰يحتوي الـT4 على اربع ذرات يود، بينما يحتوي الـT3 على ثلاث ذرات. وهذا هو الفرق يين الهرمونين من ناحية التركيب، وسنتعرّف على كيفية انتاج الـT3 من الـT4 بنزع ذرة يود واحدة، فالـT4 يعتبر مخزن للـT3 خارج الغدة الدرقية.

🔰يعتبر اليود والتيروسين -مصدره الاساسي بروتين الثيروجلوبيولين - من العناصر المهمة والاساسية في تصنيع هرمونات الدرقية.
تنتج الدرقية ما مقداره 80 ميكروجرام منT4 يوميا مقابل 4 ميكروجرام منT3..
◎●━ @BiochemLab ━●◎•

Synthesis of T3 and T4:
=================
1️⃣Iodide ion absorbed from intestine is transported to the thyroid.

2️⃣Once in the gland, the iodide is oxidized to free iodine.

3️⃣The free iodine first rapidly iodinates the thyroglobulin to form monoiodotyrosine (MIT) and diiodotyrosine (DIT).

4️⃣Coupling of the two forms of iodinated tyrosine then takes place:
Two DIT couple forming thyroxine (T4),
One MIT and one DIT couple forming triiodothyronine (T3).
The two forms of the hormone, still bound to thyroglobulin, are stored in the bound form.

5️⃣Stimulation by TSH leads the thyroglobulin to migrate and fuse with primary lysosomes where proteolytic digestion of the protein occurs to release T3 and T4.

1️⃣ارتباط اليود الى التيروسين:
ا----------------------------

تدخل ذرات اليود الى الدرقية، عبر ناقل خاص
(sodium/iodide symporter)
(يتم تحفيزه بواسطة هرمونTSH)، فتؤكسد ويتم ربطها الى التيروسينات الموجودة على بروتين الثيروجلوبيولين فيتكوّن:
🔻تيروسين ثنائي اليود (اذا تم ربط ذرتين يود الى التيروسين )،
diiodotyrosine DIT
🔻و تيروسين احادي اليود (اذا تم ربط ذرة يود واحدة الى التيروسين)،
Monoiodotyrosine MIT

2️⃣ارتباط التيروسين الى التيروسين:
ا----------------------------------
بعد عملية ربط اليود الى التيروسين تأتي عملية ربط التيروسين الى التيروسين ليتم انتاج هرمونات الدرقية:
يتكونT4 عند ربط تيروسين ثنائي اليود مع تيروسين ثنائي اليود،
ويتكونT3 عند ربط تيروسين ثنائي اليود مع تيروسين احادي اليود.
DIT+ DIT = T4
DIT+ MIT = T3
هذه الخطوات من ربط اليود الى التيروسين ومن ثم ربط التيروسين الى التيروسين تتم بواسطة انزيم الثيرو بيروكسيدازTPO والذي بدوره يُحفّز بواسطة الـTSH.

3️⃣فصل الهرمونات عن الثيروجلوبيولين:
ا------------------------------------
يظل الثيروجلوبيولين، وعليه هذه الهرمونات، داخل الغدة الدرقية، وعند حاجة الجسم لهذه الهرمونات فإن الثيروجلوبيولين، وبتحفيز من هرمونTSH، يرحل الى اللايزوسومlysosome، حيث يُصهر اليه، ويتم فصل الهرمونات عنه، بفعل انزيمات خاصة في الليزوسوم، ليتم اطلاقها منه وافرازها بعد ذلك خارج الغدة الى الدم.
ترتبط الهرمونات بعد ذلك الى بروتينات ناقلة لضمان توزيعها وبشكل منتظم على سائر. من البروتينات الناقل:
-Albumin,
-Transthyretin (formerly called thyroxine-binding prealbumin [TBPA]), and
Thyroxine-binding globulin (TBG)_


🔆الثيروجلوبيولين: يُصنّع داخل الغدة الدرقية وهوالمصدر الاساسي للاحماض التيروسينية. يحتوي على اكثر من 500 حامض اميني، منها حوالي 100-120 من الحامض الاميني "تيروسين tyrosine" ، وعلى الرغم من هذا العدد الكبير للتيروسينات إلا ان عدد ما يتم استخدامه لإنتاج هرمونات الدرقية حوالي 20 او اقل من مجموع الاحماض التيروسينية في كل جزئ.
اليود: يأتي من الغذاء على شكلiodide من الامعاء ويتم اكسدته بواسطةTPO الىiodine داخل الغدة الدرقية.


◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA
🌺
🍂🌺🍂Continue….
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂T3 & T4
🌺
T4(tetraiodothyronine,thyroxine) & T3 (Triiodothyronine):
==================================
⛔️ هرمونان يتم انتاجهما في الغدة الدرقية ويفرزان الى الدورة الدموية حيث يرتبط معظمهما ببروتينات ناقلة تسهّل من عملية التوزيع المتماثل لهما على سائر الانسجة، كما تمنع من سرعة تصفيتهما خارج الجسم عبر الكليتين. يرتبط ما مقداره 99.98% منT4 (0.02% حر) بالبروتينات الناقلة، بينما يرتبط حوالي 99.80% (0.2% حر) من الـT3، ويعتبر الشكل الحر من الهرمون هو النشط بيولوجياً.

⛔️ يحتوي الـ T4على اربع ذرات يود، بينما يحتوي الـ T3على ثلاث ذرات يود.
يتم انتاج الـT4 فقط في الغدة الدرقية، ويتم تحوّل 40% منه الىT3 في الانسجة خارج الدرقية، وتحويل 45% منه الى مايسمى Reverse T3 وهو هرمون خامل لا وظيفة له..لذلك يعتبر الـT4 مخزون للـT3 وليس له نشاطاً بيولوجياً داخل الخلايا..

⛔️تنتج الدرقية حوالي 13% فقط من الـ T3الموجود في البلازما بينما يتم انتاج الباقي منه (87%) خارج الدرقية ، كما ذكرنا، عن طريق نزع ذرة يود من الـ T4ليتحول الىT3 بفعل انزيم نازع اليود deiodenase.
نصف العمر للـT4 من 6 الى 7 ايام بينما 30 ساعة فقط للـT3 ، ويعتبرالـT3 الانشط بيولوجيا من الـ T4 بثلاثة الى خمسة اضعاف.

In most individuals the ratio of T4 : T3 secreted is in the range 20-30 : 1 but T3 is about 3-5 times more efficient biologically. Indeed conversion of T4 into T3 by deiodinase occurs in several tissues including the liver and adipose tissue.

🔴Mechanism of Action of Thyroid Hormones:
===============================
Thyroid hormones enter target tissue cells cytoplasm. Within the cell cytoplasm, most of the T4 is converted to T3 by deiodenase.

Thyroid hormones exert their actions by two mechanisms:
1⃣genomic actions: mediated by T3 interactions with its nuclear receptors, regulating gene activity;
2⃣nongenomic actions: effected by T3 and T4 interactions with specifc enzymes (such as pyruvate kinase, adenylate cyclase, and calcium APTase), mitochondrial proteins, and glucose transporters.

T3 & T4 Function:
see the image below 👇👇
https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA
🌺
🍂🌺🍂
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺

Function of Thyroid Hormones

Structure Of T3, T4 & rT3 .

Regulation Of thyroid hormones

فيديو يوضّح خطوات تصنيع واطلاق هرمونات الدرقية..

Thyroid Hormones Test Interpretation:
================================

1⃣ لسهولة تفسير نتائج هرمونات الدرقية والنخامية(اولي، ثانوي، قصور او نشاط)، نركّز على نقطتين:
⛔️هل هرمونات الدرقية والنخامية في اتجاهين متضادين؟ فيكون (primary)،
ام في نفس الاتجاه؟ فيكون (secondary)؟
⛔️هل هرمونات الدرقية منخفضة فيكون (قصور نشاط) ام مرتفعة فيكون (فرط نشاط)؟

🔸ففي المثال التالي:
↑ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
نلاحظ ان هرمونات الغدتين في اتجاهين متضادين (↓↑) فنقول: "اولي".
ونلاحظ انّ الـT4وَT3↓فنقول:
"قصور نشاط".
فتكون الحالة هنا "قصور الدرقية الاولي"
Primary hypothyroidism

🔸وينطبق هذا ايضا على المثال التالي:
↓ TSH
↑ free T3
↑ freeT4
فهرمونات الغدتين باتجاهين متضادين فنقول:
"اولي"،
وَ نلاحظ انّ الـT4وَT3 مرتفعين فنقول:
فرط نشاط،
فتكون الحالة "فرط نشاط اولي"
Primary hyperthyroidism
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•


2⃣ عندما تكون (هرمونات الدرقية وهرمون النخامية) في اتجاهين متوازيين اي في نفس الاتجاة نقول "ثانوي" "Secondary"
وونظر بعدها هل هو "قصور نشاط" ام "فرط نشاط" من خلال هرمونات الدرقية.
🔸مثال:
↓ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
نلاحظ ان الهرمونات كلها في نفس الاتجاه فنقول: "ثانوي"،
ونلاحظ هرمونات الدرقية منخفضة فنقول:
"قصور نشاط"،
فتصبح الحالة "قصور نشاط ثانوي"… Secondary Hypothyroidism

🤔🤔 ما اسم هذه الحالة👇👇 مما فهمت من الشرح اعلاه:
↑ TSH,
↑ free T3
↑ free T4
-------------------
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

3⃣ في حالة كانت نتائج هرمونات الغدتين لا متضادتين و لا متوازيتين، وكانت هرمونات الدرقية طبيعية وهرمون النخامية إما مرتفع او منخفض
تسمى الحالة Subclinical .
↑ TSH,
→ free T3
→ free T4
Subclinical hypothyroidism

↓ TSH
→ free T3
→ free T4
Subclinical hyperthyroidism
🔸هنا لتفسير ما اذا كانت الحالة " قصور نشاط" او "فرط نشاط"، نعتمد على هرمون النخامية:
ارتفاعه: قصور نشاط.
انخفاضه: فرط نشاط.

4⃣ حالات اخرى:
→ TSH
↓ free T3
↓ free T4
hypothyroidism:due to inactive TSH.

5⃣ → TSH
↑ T3
↑ T4
Thyroid hormone resistance:
no clinical symptoms of hyperthyroidism.

6⃣↓TSH(but near-normal)
↑ free T3
↑ free T4
TSHoma
Clinical symptoms of hyperthyroidism.
هذه الحالة TSHomaقد تتشابه مع
الحالة 5 التي قبلها احيانا من ناحية فحص TSH لكن مايميزها هو وجود اعراض فرط نشاط الدرقية على المريض بينما لا تتواجد هذه الاعراض في حالة الـresistance بل وقد تكون هناك اعراض لقصور الغدة بالرغم من ارتفاع هرموناتها، تماماً كما يحدث لمريض السكر الثانوي، تعاني الخلايا من نقص السكر بالرغم من ارتفاعه في البلازما.

ملاحظات..
ا------------
🔸معرفة ان المرض "اولي" او "ثانوي" مهم لمعرفة اين الخلل، ففي الاولي يكون الخلل بالدرقية، وفي الثانوي يكون خارج الدرقية وغالباً بالنخامية.
🔸معرفة ان النتائج subclinical
يشير الى ان الحالة قد تكون عابرة بسبب عامل او عوامل ادت بهرمون النخامية ان يكون مرتفعاً او منخفضاً وسيزول هذا بزوال المؤثر وانّ الغدتين سليمتين تمامًا. ويُنصح بمتابعة الفحوصات كل شهر او شهرين، او انّ الحالة بطريقها الى التفاقم..
لا يُعطى المريض اي ادوية إلا في حالات كالحمل او ان تكون نتيجة هرمون النخامية اكبر من 10( الطبيعي 0.2-4.6 )mIU/L.

🔸سنتعرف لتفاصيل سبب/اسباب كل حالة من الحالات السالف ذكرها على حدة في منشورات قادمة ان شاء الله....

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Primary hypothyroidism:
=======================
↑ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Primary hypothyroidism

Causes:
=============
1️⃣Primary goitrous hypothyroidism: Iodine deficiency ( common cause worldwide).

2️⃣Hashimoto thyroiditis (chronic lymphocytic thyroiditis ):
يعتبر مرض هاشيماتو من اكثر الامراض شيوعا لعوز الغدة الدرقية في البلدان التي يتوفر فيها عنصر اليود. وهو مرض مناعي يُنتج فيه الجهاز المناعي (90% من المرضى) اجسام مضادة لواحد او اكثر من بروتينات الدرقية الطبيعية:
🔸Thyroidal peroxidase antibody (TPO Ab) (formerly termed antimicrosomal antibody),
🔸Thyroglobulin antibody (Tg Ab),
🔸TSH receptor–blocking antibody (TSH-R [block] Ab).

3️⃣exogenous goitrogen: substances that interfere with thyroid iodine uptake.

4⃣Nongoitrous hypothyroidism: Post radioiodine or Post thyroidectomy for the treatment of Graves disease.
معالجة الدرقية باليود المشع او بإستئصال الدرقية، كما يحدث في مرض جرافس، يؤدي الى نقصان في هرمونات الدرقية بعد ان كانت مرتفعة.

5⃣consumption hypothyroidism: extensive haemangioma which contains iodothyronine deiodinase. This enzyme catalyses the conversion of T4 to reverse T3(rT3) and the conversion of T3 to DIT, both of which are biologically inactive.
ثلاثة نظائر لـ انزيم نازع اليود.
عندما يفرز الـ:تي4 من الدرقية يتم تحويل 45% منه الى تي3 (النشط) خارج الغدة بنزع ذرة يود من حلقة بيتا الخارجية، وتحويل 40% منه الى تي3 غير النشط (rT3) بنزع اليود من حلقة الفا الداخلية وهذه عمليات طبيعية ولكل عملية نظير انزيمي. في هذا المرض يرتفع النظير الانزيمي الذي ينزع اليود من حلقة الفا الداخلية فيحوله الى rT3،
كما ينزع اليود من الـ تي3 ويحوله الى تيروسين ثنائي اليودDIT وكليهما غير نشط.
اي ان نسبة التحويل الى T3 النشط قليلة جداً فيحصل نقصان في التركيز ويعاني المريض من عوز الدرقية.
6⃣Congenital hypothyroidism (Dyshormonogenesis): mutations in the genes coding for:
🔸TSH receptor,
🔸 sodium/iodide transporter (symporter),
🔸thyroid peroxidase enzyme or,
🔸in thyroglobulin synthesis.
• …..etc.

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Secondary Hypothyroidism:
=======================
↓ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Secondary Hypothyroidism

Causes:
======
1⃣Hypopituitarism: Deficient TSH secretion.

2⃣Hypothalamic disease: Deficient TRH secretion.

👌Note: TRH test may offer some benefit:
🔸No TSH response (failure of TSH to rise after TRH administration) ☞secondary pituitary hypothyroidism.
🔸TSH response (delayed TSH response after TRH administration)☞ secondary hypothalamic hypothyroidism (tertiary hypothyroidism).

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Subclinical hypothyroidism
=======================
↑ TSH,
→ free T3
→ free T4
Subclinical hypothyroidism:

1- إما انها حالة عابرة بسبب مؤثر خارجي وستزول بزوال المؤثر.
2- او انها حالة ناتجة عن تعاطي المريض لهرمون الثيروكسين(تي4) كعلاج.
3- او انها بداية لمرض قادم كـ هاشيماتو..
Causes:
======
1️⃣May be a transient phenomenon, not always indicative of progressive or permanent thyroid failure.

2⃣Treatment with thyroxine for primary hypothyroidism.
عندما يكون المريض مصاباً بعوز الدرقية الاولي ( ↓ T3&T4 وَ ↑TSH )،
و يتعاطى الثيروكسين( تي4) كعلاج، فإن هرمونات الدرقية ( بالذات تي4 ) ستتعدّل الى المستوى الطبيعي، بينما يبدأ هرمون النخامية بالتعدّل بعد مرور من شهر الى شهرين ويعود الى المستوى الطبيعي بعد مرور شهور قد تصل الى ستة اشهر واحيانا الى سنة بسبب ما يسمى بـ "تباطؤ النخامية pituitary lag"
فتكون نتيجة الهرمونات:
تعدّل مستوى T4 & T3.
بقاء TSH مرتفع.
فينصح دائما، ان كان المريض يستخدم علاج، ان يتم التأكد من استجابته للعلاج، بفحص هرمون النخامية بعد شهر - شهرين من بداية العلاج. لأن الهدف من علاج قصور نشاط الدرقية هو العمل على عودة هرمون النخامية لمستواه الطبيعي وليس عودة هرمونات الدرقية الى مستواها الطبيعي.
3⃣patients may go on to develop hypothyroidism as Hashimoto's thyroiditis:
Hashimoto's thyroiditis may cause a gradual loss of thyroid gland function, especially when people test positive for antithyroid antibodies
مرض هاشيماتو
↑TSH
↓free T3
↓free T4
Primary hypothyroidism
لايأتي بعوز نشاط الدرقية دفعة واحدة، وانما بالتدريج، فتنخفض هرمونات الدرقية في البداية عن التركيز الطبيعي الفسيولوجي التي كانت عليها لكنها تكون في الحدود الطبيعية الدنيا أي في الـ:minimum..

مثلا اذا كان تي4 الطبيعي لهذا الشخص 1.5 فينخفض الى مثلا 0.9 وكلاهما طبيعي ( الطبيعي 0.7-1.7 ng/dl )
بينما يرتفعTSH لانه حساّس جداً لأبسط ارتفاع او انخفاض لهرمونات الدرقية حتى وان كانت لا تزال في الحدود الطبيعية الدنيا.
ثم يتفاقم وتتطوّر هذه الحالة الى مرض هاشيماتو..
لذلك ينصح بمتابعة الفحوصات كل شهر - شهرين من دون اعطاء ادوية في حالة
Subclinical hypothyroidism
إلا في حالات خاصة كالحمل مثلا او اذا كان هرمون النخامية اعلى من 10 mIU/L.

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Primary hyperthyroidism
====================

↓ TSH
↑ free T3
↑ freeT4
Primary hyperthyroidism

Causes:
======
1️⃣ Graves’ disease (Basedow disease, the most common):
development of an IgG antibody against the thyroid TSH receptor (anti-TSH-receptor-stimulating antibody (TSH-R [stim] Ab), also called thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI).
عند ارتباط هذه الاجسام المضادة الى مستقبل TSH على الغدة الدرقية تعمل على تحفيز الغدة لإنتاج هرموناتها تماماً كما يعمل الـ TSH.

2️⃣ Multinodular goiter and Toxic nodule: Autonomous hyperfunction.
كتلة (غير سرطانية) تحتوي على نسيج غدي درقي اضافي يؤدي الى انتاج مزيد من الهرمونات الدرقية.



◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Secondary hyperthyroidism:
======================

↑ TSH
↑ free T3
↑ free T4
Secondary hyperthyroidism

Causes:
=====
TSH-secreting pituitary adenomas.



◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Subclinical hyperthyroidism:
======================

↓ TSH
→ free T3
→ free T4
Subclinical hyperthyroidism

1⃣Thyroxine ingestion: Because the pituitary is slow to register acute changes in thyroid hormone
status "pituitary lag" , 4 to 8 weeks may be needed for serum TSH values to reach a new steady state after dose adjustments.

2⃣ او ان المريض في طريقه الى الاصابة، يُنصح بمتابعة الفحوصات كل شهر الى شهرين، خاصة اذا لم تكن هناك اعراض فرط نشاط الدرقية عليه..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

T3 thyrotoxicosis:
===============
↓ TSH
→ FT4
↑ FT3
T3 thyrotoxicosis

Causes:
=======
1️⃣Early phases of Graves disease.
2️⃣Toxic nodular goiter or toxic adenoma.

If the TSH concentration is low but the T4 concentration is within the healthy reference interval, a T3, measurement should be performed because T3 concentration is often elevated to a greater degree than is T4 in the early phases of Graves disease and in some patients with solitary or multinodulartoxic goiters (so-called T3 thyrotoxicosis).
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•
-------------------------------------------------

T4 thyrotoxicosis:
===============
Hyperthyroidism in which T4 but not T3 is increased, which occurs in patients with iodine-induced thyrotoxicosis and in euthyroid patients who are sick for other reasons.

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂Thyroid Gland Tests Interpretation Summary:

متابعينا الكرام… متابعين قناة الكيمياء الحيوية السريرية... كنا، في منشورات سابقة على هذه القناة، قد تطرقنا الى تفسير الحالات المحتملة لإضطراب هرمونات الغدة الدرقية و هرمون الغدة النخامية (TSH)..
وتطرقنا لتفسير سبب/اسباب كل حالة على حدة في منشور منفصل تقريباً…
وفي هذا المنشور جمعنا كل الحالات التي تطرقنا اليها دون شرح الاسباب، ولمعرفة سبب كل حالة، يمكنكم الرجوع للمنشور الخاص بكل حالة في منشورات سابقة في الاعلى…
◎●━ @Biochem_Lab


وهذه الحالات هي:
1️⃣
↑ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Primary hypothyroidism


2️⃣
↓ TSH,
↓ free T4
↓ free T3
Secondary Hypothyroidism


3️⃣
↑ TSH,
→ free T3
→ free T4
Subclinical hypothyroidism:


4️⃣
↓ TSH
↑ free T3
↑ freeT4
Primary hyperthyroidism


5️⃣
↑ TSH
↑ free T3
↑ free T4
Secondary hyperthyroidism


6️⃣
↓ TSH
→ free T3
→ free T4
Subclinical hyperthyroidism


7️⃣
↓ TSH
→ FT4
↑ FT3
T3 thyrotoxicosis


8️⃣
↓ TSH
→ FT3
↑ FT4
T4 thyrotoxicosis


9️⃣
→ TSH
↓ free T3
↓ free T4
hypothyroidism: due to inactive TSH.


🔟
→ TSH
↑ T3
↑ T4
Thyroid hormone resistance

(no clinical symptoms of hyperthyroidism-).


⏸
↓TSH (but near-normal)
↑ free T3
↑ free T4
TSHoma

(Clinical symptoms of hyperthyroidism).

الحالتين 10& 11 مجتمعتين معا يُطلق عليهم:
syndromes of 'inappropriate secretion of TSH (IST)


https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

✨🍃🍂🌺🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍃🍂🌺🍃🍂🌺
🍂🌺🍂Calcium Disorder:
🌺 ==============
🔰الغدة الجاردرقية وعلاقتها بتنظيم مستوى تركيز كالسيوم الدم:
ا=====================
نظام حسّاس صارم و سريع، يخضع له كالسيوم الدم ليظل في مستواه الطبيعي دون اضطراب بزيادةٍ او نقصان.
 نظام يبلغ من السرعة ان يعيد مستوى الكالسيوم الى طبيعته خلال دقائق معدودة، في حال حدوث خلل مفاجئ في تركيزه.. !!
🤔 لماذا هذه الصرامة والسرعة في تأدية العمل؟ مالذي يتميّز به الكالسيوم عن غيره من العناصر والمركبات الموجودة في جسم الانسان، ليحظى بمثل هذا التنظيم شديد الدقة والسرعة؟!… .
👌 لا تكاد تجد عملية حيوية في الجسد البشري، من بين عشرات وربما مئات العمليات الجارية على قدمٍ وساق في كل ثانية وكل دقيقة، لا تعتمد في عملها، بطريقة او بأخرى، على ايون الكالسيوم… فهو يدخل في جميع العمليات الفسيولوجية في جسم الانسان تقريباً...

👆 من هذا المنطلق، ولان الجسم لا يتوقف ولو لثانية واحدة عن اجراء عملية حيوية هنا او هناك، حتى وان كان في سباته العميق، ارتأينا ان نتزوّد ولو باليسير بمعلومات عن هذا الايون، وعن الآلية التي تنظم مستوى تركيزه، وعن الامراض التي تتسبب في اضطراب مستواه، والفحوصات المطلوبة لتشخيص سبب الاضطراب، وكيفية تفسير نتائجها…..

◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

Disorders of the Parathyroids , Calcium & Phosphorus Metabolism:
==============================

🔰 انه لمن الصعوبة ان تجد عملية فسيولوجية في جسم الانسان لا تعتمد، بطريقة او باخرى، على ايون الكالسيوم. فإنحراف مستواه عن المستوى الطبيعي، زيادةً او نقصاناً، في الدم يؤدي الى عواقب وخيمة، كالإثارة العضلية العصبية ونوبة التشنج العضلي و تشنج العضلات المستمر في حالة نقصانه..
وفي حال زيادته: حصوات كلوية، تأخر او تباطؤ ردود الافعال ( زيادة الكالسيوم يقلل من نفاذية الاغشية العصبية للصوديوم )، فقدان الشهية، الامساك، اضطراب نُظم القلب، تعرُّض او قابلية العظام للكسر ( في حال كان زيادة كالسيوم الدم ناتج من اخراجه من العظام)....الخ.
لذلك يجب المحافظة على مستواه الطبيعي بشدّة وبالسرعة المناسبة؛ تجنباُ لأية مشاكل قد تنتج عن اضطراب في تركيزه.

🔰 مشاكل كثيرة تنتج من اضطراب مستوى كالسيوم الدم، منها ما ذكرنا ومنها مالم نذكر، والشاهد من هذا الدرس ومن الدروس التي ستتبعه –ان شاء الله- هو التعرّف على آلية الاسباب التي ترفع او تخفض من مستوى كالسيوم الدم، وبالتالي معرفة تفسير نتائج الفحوصات المتعلقة به.

🔰 ارتفاع او انخفاض الكالسيوم يعتبر مؤشر لحالة مرضية، ولمعرفتها بالضبط يتطلب اجراء المزيد من الفحوصات ذات علاقة به كهرمون الغدة الجاردرقية (PTH)
وفيتامينD والفسفور والمغنسيوم وغيره...

وسنبدأ درسنا الاول ان شاء الله بالتعرف على دور الغدة الجاردرقية في تنظيم كالسيوم الدم ( في حال صحتها )، ودورها في اضطراب مستواه ( في حال مرضها ).
.
وقبل ان نبدأ درسنا عن هرمون الغدة الجاردرقية PTH، يلزمنا معرفة ولو بسيطة عن توزيع الكالسيوم في الجسم وعن الآلية المنظمة له.

🔰توزيع الكالسيوم في الجسم:
ا===================

يحتوي الجسم على حوالي ما وزنه 1.0-1.3 كجم من الكالسيوم موزعة كالتالي:
99% في العظام.
1% خارج العظام في الدورة الدموية.

🅰️الكمية المتواجدة في العظام (99%) تتواجد على شكلين :
1️⃣ 99% منها على شكل معقّد معدني بلّوري متحد مع الفوسفات يسمى hydroxyapatite ( تشكّل 70% من وزن العظام ) يستخدم لتكوين العظام وإعطائه الصلابة المعروفة، كما يستخدم هذا المعقّد كمخزون لتزويد النقص "طويل المدى long-term" لكالسيوم وفوسفات الدورة الدموية ( أي في حال كان نقصهما في الدم مستمر لفترات طويلة كخلل في امتصاصهما من الامعاء سواء كان ناتج عن سوء التزوّد الخارجي او أي سبب اخر كخلل في "فيتامين د" او فشل كلوي...الخ ). تحرير معقّد الكالسيوم والفوسفات المكوّن للعظام يحتاج من الخلايا الهادمة للعظام من ايام الى شهور لكي يتحرر بسبب قوته وصلابته. واذا استمرت عملية التحرير لفترات طويلة تؤدي الى ضعف العظام.
2️⃣1% على شكل كالسيوم حر ( و ايضا الفوسفات يكون حر) في ما بين خلايا العظام ( الماتركس )، تستخدم للتبادل السريع "قصير المدى short-term" مع الدورة الدموية.

🅱️الكمية المتواجدة في الدم (1%) تتواجد على ثلاثة اشكال :
1️⃣50% كالسيوم متأين حر وهو النشط بيولوجياً.
2️⃣40% مرتبطة بالبروتينات واهمها الالبيومين.
3️⃣10% مرتبطة بأيونات اخرى كالفوسفات واللاكتات والسترات والبيوكاربونات...الخ.

⛔️Long-term & Short-term Regulations of calcium by PTH

سيتم توضيحه اكثر في منشور الدور الحيوي الهام الذي يلعبه هرمون الجاردرقية (PTH) في نتظيم مستواه في الدرس التالي ان شاء الله.. قريباً جداً..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•

https://telegram.me/joinchat/AAAAAECuqoTkgQkHpiHlGA

الدور الحيوي الهام الذي يلعبه هرمون الجاردرقية (PTH) في نتظيم كالسيوم الدم:
ا===========================

🔰تحتوي خلايا الغدة الجاردرقية على مستقبلات حسّاسة للكالسيوم ( المتأين - الحر ) تسمى:
Calcium-sensing Receptors( CaRs )
وارتباط الكالسيوم لهذه المستقبلات - في حال كان المستوى مرتفعاً - يعمل على اطلاق اشارة داخل خلوية تعمل على التثبيط من افراز هرمون الـPTH. والعكس يحدث: عندما يقل تركيز الكالسيوم في الدم، فإن هذه المستقبلات تتحسس لهذا النقص، فتعطي اشارة داخل خلوية تعمل على تنشيط افراز الهرمون. و نظراً للاهمية الفسيولوجية المهمة لـ ايون الكالسيوم؛ تستجيب الغدة الجاردرقية لإفراز هرمونها في خلال ثوانٍ معدودة من تحسسها لهبوط مستوى الكالسيوم، وتعمل على المحافظة الثابتة لمستواه في خلال دقائق معدودة في الشخص الطبيعي - الذي لا يعاني من مشاكل كلوية -.. هذه الاستجابة مذهلة السرعة، تأتي من الحقيقة العلمية الطبية التي تقول: انها لمن الصعوبة ان تجد عملية فسيولوجية في جسم الانسان لا تعتمد، بطريقة او بأخرى، على ايون الكالسيوم.

🔰ينطلق هرمون لـPTH من الغدة الجاردرقية الى الدم عندما تتحسس مستقبلاتهاً لنقص الكالسيوم، ويعمل على إعادة الكالسيوم الى مستواه الطبيعي الضيّق بتأثيره على منطقتين... العظام والكليتين.
ويجب ان نعرف ان عمل الهرمون في هذه المنطقتين ليس منفصلاً، وانما متزامناً في نفس الوقت، ولهذا سبب سنعرفه مع متابعة الشرح في الاسفل..
◎●━ @Biochem_Lab ━●◎•


Action of PTH on bone and kidney:
=========================

1️⃣PTH has both direct and indirect actions on bone:
(1)Initially and transiently, PTH acts directly on osteoblasts and to cause an increase in bone formation.
(2) In a second, indirect action, PTH cytokines release from osteoblasts, which stimulate bone resorption by osteoclasts. Alone, the bone effect would not elevate plasma Ca ??, because of complexation of Ca with phosphate. Importantly, the coordinated action of PTH on kidney to inhibit phosphate reabsorption, causing phosphaturia and elimination of the phosphate resorbed from bone, a consequent fall in plasma phosphate, allows plasma Ca to rise. Also, PTH increases renal tubular Ca reabsorption providing more Ca to the extracellular fluid and contributing to the rise in plasma Ca concentration.⤵️

2️⃣PTH Indirectly enhancing intestinal calcium absorption by increasing the renal production of the active vitamin D metabolite 1,25(OH)2 vitamin D.
شرح توضيحي بسيط:
ا==============
ذكرنا في مشور سابق قريب عن توزيع الكالسيوم والفوسفات في العظام، وانهما يتواجدان بشكل حر منفصلين عن بعضهما، كما يتواجدان بشكل معقد قوي وصلب مرتبطين الى بعظهما..
في العظام تتواجد خلايا بانية لللعظام تسمى osteoblasts، وخلايا هادمة له تسمى osteoclasts..
تتواجد مستقبلات الـPTH على الخلايا البانية ولا تتواجد على الخلايا الهادمة. وعندما يفرز الهرمون استجابة لنقص الكالسيوم ويذهب الى لعظام ويرتبط لمستقبلاته على الخلايا البانية، يزيد من تكاثرها فتعمل على اخراج الكالسيوم والفوسفات الحرّين من العظام الى الدم كإجراء وقائي سريع لتزويد الدورة الدموية بهما← "تأثر الهرمون المباشر على العظام".
كما تفرز الخلايا البانية للعظام ايضا cytokines
والتي تحفز الخلايا الهادمة للعظام لهدمه واخراج معقّد الكالسيوم-الفوسفات واطلاقه الى الدم ←" تإثير الهرمون غير المباشر للعظام".

هذا العمل للهرمون على العظام لوحدهِ، لا يرفع من مستوى كالسيوم الدم مالم يكن الهرمون -وبنفس الوقت- يؤدي عملاً آخر على الكليتين، بحثّها على إعادة امتصاص الكالسيوم وطرد الفوسفات عبر البول؟؟؟ لماذا هذه العملية من منع احدهما وطرد الآخر؟؟

لعلكم تعرفون العلاقة ما بين الكالسيوم والفوسفات في الدورة الدموية ، وانّ نسبة منهما يكونان على شكل حر ونسبة يكونان على شكل إتحاد او معقّد مع بعضهما في الدم. وهذا الاتحاد بينهما يكون متوازناً – أي انه اذا نقص الحر ( النشط ) من احدهما انفصلت نسبة منه من المعقّد لتعويض النقص وبالمقابل يتحرر الآخر. فعندما يخرج الكالسيوم ( ومعه الفوسفات ) من العظام لتعويض نقص كالسيوم الدم يخرج الحر والمعقّد. فالكالسيوم الحر لوحده لا يزيد من نقصان الكالسيوم الحر في الدم بالشكل المطلوب... والكالسيوم المعقّد الخارج من العظام والمرتبط مع الفوسفات لا يستفاد منه لرفع الكالسيوم الحر في الدم لانه هنا يكون مرتبطا وليس له نشاط، فوجوده كعدمه.. فيعمل الهرمون على حث الكليتين على اعادة امتصاص الكالسيوم من البول فيرتفع قليلا في الدم، وعلى طرد الفوسفات مع البول فيحصل نقص للفوسفات الحر في الدم.. وبسبب نقصان الفوسفات الحر في الدم يتم تعويض هذا النقصان من الفوسفات بفصل نسبة منه عن المعقّد المتحد مع الكالسيوم الذي تم اخراجه من العظام بفعل الخلايا الهادمة. انفصال الفوسفات عن هذا المعقّد يترك الكالسيوم حراً بعد ان كان مرتبطاً معه، فيُضاف هذا الناتج الجديد من الكالسيوم الحر الى كالسيوم الدورة الدموية فيزيد من تركيزه... وهكذا يظل العمل... يخرج المعقد من العظام فيتم طرد الفوسفات الحر من الدم عبر البول لينقص تركيزه، فيحصل انفصال للفوسفات من المعقد ليعوض النقص المطرود، تاركاً ايونات كالسيوم حرّة بإنفصاله عنها، فتُضاف هذه الايونات المتحررة الى الكالسيوم الحر الموجود مسبقاً في الدم فيرتفع تركيزه.

طبعاً اذا اصبح مصدر كالسيوم الدم الاساسي هو العظام، بسبب ادى الى نقصان او حرمان الدم من الكالسيوم ذو المصدر الخارجي كما يحدث في حال الفشل الكلوي او نقصان "فيتامين دي" او بسبب خلل في امتصاص الكالسيوم، فإن استمرار خروج الكالسيوم من العظام لفترات طويلة تؤدي الى ضعفه وهشاشته.

🔰الدور الذي يلعبه العظام برفع كالسيوم الدم ما هو الا اجراء سريع كحالة طوارئ يتم به تزويد الدم بالكالسيوم في خلال دقائق من وقت تحسس مستقبلات الغدة الجاردرقية للنقصان، لأن الدور الذي تلعبه الكليتين، بتنشيطها لـ "فيتامين دي" ، والذي بدروه يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء، بتحفيزه لتصنيع بروتينات رابطة وناقلة للكالسيوم، يحتاج من 12 – 24 ساعة ليبدأ عمل الامتصاص من الامعاء. ولأن الكالسيوم مهم، ويحتاج له الجسم في كل دقيقة وكل ثانية، كان لابد من طريقة إسعافيه لتزويد الجسم به، عن طريق اخراجه من ماتركس العظام الى الدم ومنع خروجه عبر البول الى ان يتم التزّود بالكالسيوم من الامعاء. وعند التزوّد من الامعاء وتعديل مستوى كالسيوم الدم يبدأ تلقيم راجع سلبي عند تحسس مستقبلات الغدة للكالسيوم فيتوقف افراز الهرمون، وفي حال لم يتم التزوّد من الامعاء كعوز في "فيتامين دي" او فشل الكلية في تنشيطه او خلل في الامتصاص، يستمر افراز الهرمون ويستمر خروج الكالسيوم من ماتركس العظام، كما تتنشّط الخلايا الهادمة للعظام، بسبب التحفيز المستمر للخلايا البانية، فتخرجه منه، ومع الوقت يصاب العظام بالهشاشة.

العملية الغير مباشرة للـPTH هي بتحفيز هرمون الجالردرقية للإنزيم الكلوي
∝-1 hydroxlase الذي يحوّل فيتامين دي الغير نشط الى فيتامين دي نشط:

25(OH) vitamin D (inactive) → 1,25(OH)2 vitamin D (active)
والذي بدوره يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء عبر تصنيع البروتينات الناقلة Calbinden.

تفسير نتائج فحوصات الكالسيوم وهرمون الغدة الجاردرقية PTH
في الدرس القادم ان شاء الله… تابعونا..